CCS_D_GuilhermeVelosoMachadoDeAlmeidaVilela

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO 
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE 
NÚCLEO DE PESQUISAS DE PRODUTOS NATURAIS 
CURSO DE PÓS - GRADUAÇÃO EM QUÍMICA DE PRODUTOS NATURAIS 
 
 
 
CICLOADIÇÕES 1,3-DIPOLARES NA SÍNTESE DE 
ISOXAZOLIDINAS DI-TRI-SUBSTITUÍDAS E ADIÇÕES 
CONJUGADAS EM ENOATOS DERIVADOS DO D-(+)-
MANITOL: UMA ABORDAGEM EXPERIMENTAL E TEÓRICA 
 
 
 
GUILHERME VELOSO MACHADO DE ALMEIDA VILELA 
 
 
 
TESE APRESENTADA COMO UM DOS REQUISITOS PARA A OBTENÇÃO 
DO GRAU DE DOUTOR EM CIÊNCIAS JUNTO AO NÚCLEO DE PESQUISAS DE 
PRODUTOS NATURAIS (NPPN) 
DA UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO (UFRJ) 
 
 
 
 
Dezembro de 2006 
Volume I / II 
Ficha Catalográfica 
 
 
 
 
 
 
Vilela, Guilherme Veloso Machado de Almeida 
 
Cicloadições 1,3-Dipolares na Síntese de Isoxazolidinas Di-Tri-Substituídas 
e Adições Conjugadas em Enoatos Derivados do D-(+)-Manitol: Uma 
Abordagem Experimental e Teórica. 
 
Brasil, Rio de Janeiro, NPPN-UFRJ, 2006. 
 
Tese: Doutor em Química de Produtos Naturais. 
 
1. Cicloadição 1,3-Dipolar 
2. Isoxazolidinas 
3. Adição conjugada 
4. Enoatos quirais γ,δ-oxigenados 
4. Nucleófilos neutros e aniônicos 
5. Síntese diastereosseletiva 
6. Estudos mecanísticos 
7. Modelagem molecular (AM1, DFT e MP2) 
 
I. Universidade Federal do Rio de Janeiro – NPPN 
 
II. Título 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Esta tese foi realizada no Laboratório de Química Bioorgânica (LQB), no NPPN –UFRJ 
e no Laboratório para Investigação de Intermediários Reativos, Energia e Estrutura 
Química (INTERLAB), no IQ – UFRJ sob a orientação do Professor Doutor PAULO 
ROBERTO RIBEIRO COSTA do NPPN – UFRJ, do Professor Doutor AYRES 
GUIMARÃES DIAS do IQ – UERJ e do Professor Doutor PIERRE MOTHÉ ESTEVES 
do IQ – UFRJ. 
“ Um povo sem conhecimento, saliência de seu passado histórico, origem e cultura, é 
como uma árvore sem raízes.” 
Bob Marley 
 
“A ausência da evidência não significa evidência da ausência.” 
Carl Sagan 
 
“O saber a gente aprende com os mestres e com os livros. A sabedoria se aprende é 
com a vida e com os humildes.” 
Cora Coralina 
 
 “Conhecer a si próprio é o maior saber.” 
Galileu Galilei 
 
“Nenhuma grande descoberta foi feita jamais sem um palpite ousado.” 
Isaac Newton 
 
“Nos campos da observação, o acaso favorece apenas as mentes preparadas.” 
Louis Pasteur 
 
“Quem julga as pessoas não tem tempo para amá-las.” 
Madre Teresa de Calcutá 
 
“Não há nada como a liberdade.” 
Nelson Mandela 
 
“Uma vida não questionada não merece ser vivida.” 
Platão 
 
“Procure sempre uma ocupação; quando o tiver não pense em outra coisa além de 
procurar faze-lo bem feito.” 
Tales de Mileto 
 
“Servir só para si é não servir para nada.“ 
Voltaire 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aos meus pais, por toda a dedicação, amor e incentivos nos momentos certos. 
Agradeço do fundo do coração pela abdicação de seus sonhos em prol da minha 
educação. Espero ter retribuído ao longo da vida uma parte desses momentos 
positivos. 
Agradecer a minha mãe pela sabedoria e espiritualidade de contornar momentos 
delicados no decorrer da minha existência, principalmente no período final de execução 
desta tese. 
Ao meu pai "in memoria" pelas palavras de apoio no decorrer do trabalho. 
A minha namorada Lívia Tenório Cerqueira Crespo pelos momentos inesquecíveis que 
estão sendo proporcionados na minha vida. 
AGRADECIMENTOS 
 
 
- Ao professor Dr. Paulo Roberto Ribeiro Costa pela orientação, conhecimentos, 
amizade, confiança e dedicação no decorrer deste trabalho e a disposição do 
laboratório LQB/NPPN-UFRJ. 
 
- Ao professor Dr. Ayres Guimarães Dias pela orientação, ensinamentos desde o 
início da graduação na UERJ, amizade e incentivos na elaboração deste trabalho. 
 
- Ao professor Dr. Pierre Mothé Esteves pela orientação num ciclo novo da ciência 
(Química Teórica), amizade e a disposição do laboratório Interlab/IQ-UFRJ. 
 
- Ao professor Dr. Alcides José Monteiro da Silva pelas intervenções e sugestões 
relevantes neste trabalho ao longo das diversas reuniões de grupo. 
 
- Ao professor Dr. Antônio Jorge pela execução dos experimentos de RMN 1H - nOe 
e toda equipe da Central Analítica do NPPN, em particular aos funcionários 
Francisco Assis V. Santos, pela eficiência na realização dos espectros e a Cristina 
na dedicação cromatográfica. 
 
- Aos amigos (as) e colegas do laboratório LQB: Américo Caiado Pinto, André 
Ricardo Gomes Ferreira, Camilla Djenne Buarque Muller, Carlos Eduardo Venâncio 
dos Santos, Danilo Pereira de Santana, Eduardo Câmara Araújo Nunes, Evanoel 
Crizanto de Lima, Mariana Fernandes Orioli Guimarães, Paulo Galdino de Lima, 
Talita de Almeida Fernandes e todos os estudantes de IC, pelo convívio, trocas de 
experiências e instantes de descontração. Em especial Chaquip Daher Netto, Jorge 
Luiz de Oliveira Domingos e Vagner Dantas Pinho pelas contribuições mais efetivas 
nesse trabalho. 
 
- Aos estagiários (as) comprometidos nesse trabalho: Monique Salim Taouk, 
Jaqueline Souza Santos, Tarcízio de Almeida Matta, Gabriela Rodrigues de Souza e 
Maíra Laeber pela dedicação, idéias pertinentes, convívio e comprometimento para 
execução desse trabalho. 
 
- Aos amigos (as) e colegas do laboratório INTERLAB: Caio Lima Firme, Eduardo 
Tanoue da Penha, Fábio Luiz Rodrigues, Fernanda Guedes de Oliveira, Gracilene 
Schmourlo, José César Ferreira, Leonardo Silva de Almeida, Lívia Tenório 
Cerqueira Crespo, Rodrigo da S. Ribeiro pelas trocas de experiências e momentos 
de descontração. Em especial Felipe Pereira Fleming e Rodrigo Octávio M. A. 
Souza pelas informações científicas pertinentes. 
 
- Ao aluno de Doutorado Leandro Soter de Mariz e Miranda pela amizade e ajuda em 
momentos acadêmicos. 
 
- Aos professores do NPPN pela transmissão de seus conhecimentos. 
 
- A todos os funcionários do NPPN. 
 
- Aos colegas e amigos das disciplinas no NPPN. 
 
- A CAPES e a FAPERJ pelas concessões de bolsas de doutorado. 
 
- Aos meus pais pelos princípios de caráter e honradez. 
 
- A toda a minha família pelo acolhimento extraordinário e grandes momentos de 
inspirações positivas. Em especial meus avôs paternos e maternos "in memoria" 
pelos carinhos e conselhos para o resto da vida. 
 
- A minha namorada Lívia Tenório Cerqueira Crespo pelo companheirismo e afeto em 
todos os momentos, inclusive com pertinentes conversas sobre os assuntos 
trabalhados ao longo da minha tese. 
 
- A Deus por tudo. 
 
 
 
 
 
 
 
Sumário 
Pág. 
Lista de Abreviaturas ........................................................................................................i 
Índice de Figuras ............................................................................................................ ii 
Índice de Esquemas ....................................................................................................... v 
Índice de Tabelas ........................................................................................................ viii 
Índice de Espectros ...................................................................................................... xv 
Resumo ...................................................................................................................... xxii 
Abstract ..................................................................................................................... xxiv 
1. INTRODUÇÃO.............................................................................................................12. OBJETIVO E ESTRATÉGIA........................................................................................5 
2.1 Síntese de amino ácidos do grupo das isoxazolidinas .........................................5 
2.2 Estudo do mecanismo de adição conjugada de benzilamina e fenilsulfonil 
carbânions aos enoatos 10-E e 10-Z, derivados do D-(+)-manitol (9)........................7 
3. RESULTADOS E DISCUSSÃO...................................................................................9 
3.1 1O Sub-projeto: Cicloadições 1,3-Dipolares na Síntese de Isoxazolidinas Di e 
Tri-Substituídas: Abordagem Experimental e Teórica ................................................9 
3.1.1 Introdução ....................................................................................................9 
3.1.2 Síntese dos dipolos – Nitronas derivadas de aldeídos aromáticos ............14 
3.1.3 Síntese dos dipolarófilos ............................................................................17 
3.1.4 Síntese das isoxazolidinas trissubstituídas ................................................17 
3.1.4.1 Reações usando o fumarato de dietila como dipolarófilo – Série 
C4C5-trans..................................................................................................18 
3.1.4.1.1 Reações das nitronas 13a e 13b com fumarato de dietila em 
diferentes temperaturas.........................................................................18 
3.1.4.1.2 Reações com fumarato de dietila com as demais nitronas ............21 
3.1.4.2 Reações usando o maleato de dietila como dipolarófilo – Série 
C4C5-cis .....................................................................................................23 
3.1.5 Determinação da configuração relativa das isoxazolidinas trissubstituídas 
por RMN 1H – nOe e estudos teóricos dos produtos (isoxazolidinas trissubstituídas) 
nas reações de cicloadições 1,3-dipolares...............................................................26 
3.1.6 Estudos teóricos sobre as reações de cicloadição 1,3-dipolares – 
Isoxazolidinas trissubstituídas..................................................................................34 
3.1.6.1 Estudos teóricos no controle cinético das reações de cicloadição 
1,3-dipolares – Isoxazolidinas trissubstituídas............................................34 
3.1.6.1.1 Estudos teóricos sobre as nitronas e as olefinas simétricas ..........34 
3.1.6.1.2 Estudos teóricos sobre os estados de transição e produtos nas 
cicloadição 1,3-dipolares – Isoxazolidinas trissubstituídas – Uma 
proposta mecanística ............................................................................36 
3.1.7 Síntese dos dicarboxilatos de isoxazolidinas trissubstituídas ....................44 
3.1.7.1 Hidrólise das isoxazolidinas trissubstituídas......................................44 
3.1.8 Síntese das isoxazolidinas dissubstituídas ................................................47 
3.1.9 Reações de 1,3-DC na síntese das isoxazolidinas dissubstituídas 
racêmicas............................................................................................................49 
3.1.10 Estudos teóricos sobre as reações de cicloadição 1,3-dipolares – 
Isoxazolidinas dissubstituídas (síntese racêmica)...............................................53 
3.1.10.1 Estudos teóricos sobre a reação da nitrona éster 18 com as 
olefinas 19 a,b ............................................................................................54 
3.1.10.2 Estudos teóricos sobre os estados de transição nas cicloadição 
1,3-dipolar – Isoxazolidinas dissubstituídas................................................56 
3.1.10.3 Estudos teóricos sobre o controle termodinâmico nas reações de 
cicloadição 1,3-dipolar – Isoxazolidinas dissubstituídas .............................59 
3.1.11 Síntese dos carboxilatos de isoxazolidinas dissubstituídas......................62 
3.1.11.1 Hidrólise das isoxazolidinas trissubstituídas .................................62 
3.1.12 Síntese do dipolo quiral ............................................................................63 
3.1.12.1 Síntese do (R)-gliceraldeído acetonídeo.......................................63 
3.1.12.2 Síntese da nitrona quiral 60 ..........................................................64 
3.1.13 Reações de 1,3-DC na síntese das isoxazolidinas dissubstituídas quirais ........65 
3.2 2O Sub-projeto: Estudo Mecanístico da Adição de Benzilamina, Benzil 
fenilsulfonil Carbânion e Alil fenilsulfonil Carbânion a Enoatos Derivados do D-
Manitol: Abordagem Experimental e Teórica............................................................67 
3.2.1 Introdução ........................................................................................................67 
3.2.2 Experiência do Laboratório de Química Bioorgânica em adições 
conjugadas a enoatos derivados do D-(+)-Manitol..............................................72 
3.2.3 Objetivo ......................................................................................................75 
3.2.4 Resultados experimentais ..........................................................................76 
3.2.4.1 Síntese dos aceptores α,β insaturados .............................................76 
3.2.4.2 Síntese dos nucleófilos aniônicos......................................................78 
3.2.4.3 Reações de benzil amina nos aceptores α,β-insaturados .................79 
3.2.4.4 Reações competitivas de benzil amina com 10-Z, 10-E, 23 e 24 ..............88 
3.2.5 Estudos teóricos sobre as reações de adição conjugada de benzil amina..........94 
3.2.5.1 Estudos teóricos sobre os aceptores 10-E e 10-Z .............................95 
3.2.5.2 Estudos teóricos sobre o acrilato de metila 23 e crotonato de etila 24 .....104 
3.2.5.3 Estudos teóricos sobre a benzil amina ............................................105 
3.2.5.4 Estados de transição na adição conjugada de benzil amina nos 
aceptores 23, 24, 10-E e 10-Z .....................................................................108 
3.2.5.5 Avaliação teórica da energia livre e entalpia da reação 23, 24, 10-E e 
10-Z frente benzilamina...............................................................................123 
3.2.6 Reações com o alil fenilsulfonil carbânion (26’) e o benzil fenilsulfonil 
carbânion (27’)..................................................................................................125 
3.2.6.1 Introdução........................................................................................125 
3.2.6.2 Novos dados experimentais para reações do benzil fenilsulfonil 
carbânion (27’) e alil fenilsulfonil carbânion (26’) com os enoatos derivados 
do D-manitol (10-E e 10-Z) ..........................................................................128 
3.2.6.3 Estudos teóricos envolvendo os fenilsulfonil carbânions 26’ e 27’ ..132 
3.2.6.4 Estudos teóricos sobre os estados de transição, intermediários e 
produtos na adição conjugada de alil fenilsulfonil carbânion nos aceptores 23, 
24, 10-E e 10-Z............................................................................................135 
3.2.6.5 Avaliação teórica da energia livre e entalpia da reação 23, 24, 10-E e 
10-Z frente alilfenilsulfonil carbânion ...........................................................151 
3.2.6.6 Estados de transição na adição conjugada de benzil fenilsulfonil 
carbânion nos aceptores 23, 24, 10-E e 10-Z..............................................155 
3.2.6.7 Avaliação teórica da energia livre e entalpia da reação 23, 24, 10-E e 
10-Z frente benzil fenilsulfonil carbânion .....................................................169 
4. CONCLUSÃO..........................................................................................................1745. EXPERIMENTAL .....................................................................................................176 
Materiais e métodos ...............................................................................................176 
1. N-metil nitronas fenílicas (13 a-h) – 10 Condição reacional................................178 
2. N-metil nitronas fenílicas (13 a-b) – 20 Condição reacional................................180 
3. Fumarato de dietila (14-E)..................................................................................181 
4. Maleato de dietila (14-Z).....................................................................................182 
5. Isoxazolidina trissubstituída - série trans - (11 e 55 a,b) – 10 Condição reacional.........182 
6. Isoxazolidinas trissubstituídas - série trans - (11 e 55 a,c,d,g,h) – 20 Condição 
reacional.................................................................................................................183 
7. Isoxazolidinas trissubstituídas - série trans - (11 e 55 a-f) – 30 Condição reacional ......186 
8. Isoxazolidinas trissubstituídas - série cis - (12 e 56 a,b,e-h) – 10 Condição 
reacional.................................................................................................................189 
9. Isoxazolidinas trissubstituídas - série cis - (12 e 56 a-d) – 20 Condição reacional.........192 
10. Dicarboxilatos - Isoxazolidinas trissubstituídas (6’’ a-d e g; 7’’ a,b,d e f) ........194 
11. (+/-) Tartarato de dietila (21) ............................................................................197 
12. N-metil nitrona carboxietil (18-Z) ......................................................................197 
13. Isoxazolidinas dissubstituídas - (17 e 57 a-b) - 10 Condição reacional ............199 
14. Isoxazolidinas dissubstituídas - (17b e 57b) - 20 Condição reacional ..............200 
15. Isoxazolidinas dissubstituídas - (17b e 57b) - 30 Condição reacional ..............201 
16. 1,2,5,6-di-O-isopropilideno-D-(+)-manitol (31)..................................................201 
17. (R)-2,3-O-isopropilidenogliceraldeído (30) .......................................................202 
18. (S) – N-metil-2,3-O-isopropilideno-gliceraldeído nitrona (60) ...........................203 
19. Isoxazolidina dissubstituída quiral (61).............................................................203 
20. Crotonato de etila (24)......................................................................................204 
21. (S)-E-4,5-O-Isopropilidenopent-2-enoato de etila (10-E)..................................205 
22. Brometo de carboetoximetiltrifenilfosfônio (75) ................................................206 
23. Carbetoximetilenotrifenilfosforano (29).............................................................206 
24. (S)-Z-4,5-O-isopropilidenopent-2-enoato de etila (10-Z) ..................................207 
25. Benzil fenilsulfona (27) .....................................................................................208 
26. Alil fenilsulfona (26) ..........................................................................................208 
27. Protocolo geral para as adições de benzil amina - Experimentos não 
competitivos ...........................................................................................................209 
28. Protocolo geral para as adições de benzil amina – Experimentos competitivos.........212 
29. Protocolo geral para as adições de sulfonas - Experimentos competitivos........... 214 
6. BIBLIOGRAFIA........................................................................................................216 
7. PUBLICAÇÃO..........................................................................................................223 
8. ESPECTROS..........................................................................................2 (volume 2/2) 
9. APÊNDICES A e B ............................................................................. 202 (volume 2/2) 
 i
Lista de abreviaturas 
 
δ - Deslocamento químico 
1,3-DC - 1,3 Dipolar Cycloaddition - (Cicloadição 1,3-dipolar) 
2,2-DMP - 2,2-Dimetoxipropano 
APTS - ácido p-toluenosulfônico 
APT - Attached proton test - (Teste dos hidrogênios ligados) 
Bn - Benzil 
CCF - Cromatografia por camada fina 
d - Sinal duplo 
D.B. – Distribuição de Boltzmann 
dd - Duplo sinal duplo 
ddd - Duplo sinal duplo duplo 
DBU - 1,8-diaza- biciclo[5.4.0]undec-7-eno 
DFT – density functional theory (Teoria funcional de densidade) 
DMF - Dimetilformamida 
DMSO - Dimetilsulfôxido 
dq - Duplo sinal quádruplo 
e.d. - Excesso diastereoisomérico 
e.e. - Excesso enantiomérico 
eq. - Equivalente molar 
Et - Etil 
GEC - Grupo eletronicamente conjugado 
GP - Grupo de proteção 
GPE - Grupo puxador de elétrons 
IGF - Interconversão de grupos funcionais 
INTERLAB - Laboratório para Investigação de Intermediários Reativos 
HF - Hartree-Fock 
HMPA - Hexametilfosforamida 
J - Constante de acoplamento 
LQB - Laboratório de Química Bioorgânica 
m - Sinal múltiplo 
Me - Metil 
 ii
MP - Møller-Plesset 
Nu - Nucleófico 
OMF - Orbitais moleculares de fronteira 
p.f. - Ponto de fusão 
Ph - Fenila 
Pi - Piperonil 
ppm - Parte por milhão da freqüência aplicada 
q - Sinal quadruplo 
ref. - Refluxo 
RMN 13C - Ressonância magnética nuclear de carbono 13 
RMN 1H - Ressonância magnética nuclear de hidrogênio 
s - Sinal simples 
SN - Substituição nucleofílica 
SNC - Sistema Nervoso Central 
t - Sinal triplo 
t.a. - Temperatura ambiente 
THF - Tetrahidrofurano 
TMS - Trimetilsilil 
TLC - Thin Layer Chromatography (Cromatografia em Camada Fina) 
 
Índice de figuras 
 
Pág. 
Figura 1 – Representação esquemática do receptor NMDA (N-metil D-aspartato) .........1 
Figura 2 – NMDA, L-ácido Ibotênico, L-(S)-Carbóxi-Fenilglicina e UPF-523 ...................2 
Figura 3 – Amino ácidos da série D preparados previamente no LQB............................2 
Figura 4 – Modulação de binding [3H] MK-801 em membrana de cortical cerebral de rato .......3 
Figura 5 – Amino ácidos (5) em conformação com ligação de hidrogênio e análogos 
conformacionalmente restritos (6 a 8) .............................................................................3 
Figura 6 – Adições nucleofílicas em aceptores derivados D-(+)-manitol (9)....................4 
Figura 7 – Aldeídos aromáticos .....................................................................................14 
Figura 8 – Geometria Z da nitrona aromática 13a .........................................................16 
 iii
Figura 9 – As geometrias moleculares e as distâncias internucleares nos confôrmeros 
mais estáveis para 11a, 55a, 12a e 56a ........................................................................31 
Figura 10 – Representação dos OMF (MP2/6-31 G*) da 13a e de 14-E .......................36 
Figura 11 – Olefina 14-E (LUMO), Olefina 14-Z (LUMO) e Nitrona 13a (HOMO)..........36 
Figura 12 – Rotâmeros da nitrona éster etílico 18 .........................................................49 
Figura 13 – Representação dos OMF (MP2/6-31 G**) de 26 e de 25a .........................55 
Figura 14 – Nitrona 18-E (LUMO), Nitrona 18-Z (LUMO), 19a (HOMO) e 19b (HOMO).........56 
Figura 15 – Aceptores e nucleófilos comumente usados em reações de adição 
conjugada ......................................................................................................................70 
Figura 16 – Valores de calor de formação para enoato 10-E e os respectivos 
confôrmeros...................................................................................................................97 
Figura 17 – Valores de calor de formação para enoato 10-Z e o respectivoconfôrmero97 
Figura 18 – LUMO das CE1, CE2 e CZ1 .......................................................................100 
Figura 19 – Redução de adamantanonas com NaBH4 ................................................101 
Figura 20 – Controle orbitalar na seleção π-facial – efeito de hiperconjugação ..........101 
Figura 21 – HOMO da benzilamina .............................................................................106 
Figura 22 – Potencial eletrostático da benzil amina. Calculado em B3LYP 6-31 G** - 
superfície de 0,002 elétrons/au3 ..................................................................................107 
Figura 23 – Densidade eletrônica da benzil amina. Calculado em B3LYP 6-31 G** - 
superfície de 0,3 elétrons/au3 ......................................................................................107 
Figura 24 – Potencial eletrostático dos enoatos 10-E e 10-Z nas CE1, CE2 e CZ1. 
Calculado em B3LYP 6-31 G** - superfície de 0,002 elétrons/au3 ..............................108 
Figura 25 – Densidade eletrônica dos enoatos 10-E e 10-Z nas CE1, CE2 e CZ1. 
Calculado em B3LYP 6-31 G** - superfície de 0,3 elétrons/au3 ..................................108 
Figura 26 – Conformação escolhida para sistema etila do grupo éster na aproximação 
do nucleófilo ................................................................................................................109 
Figura 27 – Aproximações entre benzil amina e o acrilato de metila 23 e o produto (AM1) ..110 
Figura 28 – Aproximações entre benzil amina e o crotonato de etila 24 e o produto (AM1)..110 
Figura 29 – Aproximações da benzil amina na CE1 e os produtos (AM1) ...................111 
Figura 30 – Aproximações da benzil amina na CE2 e os produtos (AM1) ...................111 
Figura 31 – Aproximações da benzil amina na CZ1 e os produtos (AM1) ...................112 
Figura 32 – Aproximações da benzil amina na CZ2 e os produtos (AM1) ...................112 
Figura 33 – Os estados de transição calculados em DFT/B3LYP – benzil amina .......114 
Figura 34 – Complexo de Van der Waals dos substratos............................................115 
 iv
Figura 35 – Geometrias dos ET1 (10-E e 10-Z), ET9 (10-E) e ET5 (10-Z) na benzil amina ..116 
Figura 36 – Ligação dos H1a´ e H1b´ nos estados de transição .................................117 
Figura 37 – As geometrias dos ET do esquema 67.....................................................121 
Figura 38 – HOMO (MP2/6-31 G **) dos nucleófilos (alil fenilsulfonil carbânion 26’ e 
benzil fenilsulfonil carbânion 27’).................................................................................133 
Figura 39 – HOMO (MP2/6-31 G **) dos enoatos 10-E e 10-Z (CE1, CZ1 e CE2)........133 
Figura 40 – Mapa de potenciais eletrostáticos (alilfenilsulfonil carbânion e benzilfenilsulfonil 
carbânion). Calculado em B3LYP 6-31 G** - superfície de 0,002 elétrons/au3......................135 
Figura 41 – Mapa da densidade eletrônica dos nucleófilos (alilfenilsulfonil carbânion e benzil 
fenilsulfonil carbânion). Calculado em B3LYP 6-31 G** - superfície de 0,3 elétrons/au3 ........135 
Figura 42 – Aproximações entre alil fenilsulfonil carbânion no 23 e os produtos (AM1)...136 
Figura 43 – Aproximações entre alil fenilsulfonil carbânion no 24 e os produtos (AM1)...137 
Figura 44 – Aproximações da alil fenilsulfonil carbânion na CE1 e os produtos (AM1) .........140 
Figura 45 – Aproximações da alil fenilsulfonil carbânion na CE2 e os produtos (AM1) .........142 
Figura 46 – Aproximações da alilfenilsulfonil carbânion na CZ1 e os produtos (AM1).144 
Figura 47 – Aproximações da alilfenilsulfonil carbânion na CZ2 e os produtos (AM1).146 
Figura 48 – Estados de transição: ET9 (10-Z) x ET para formação do aduto 79..........146 
Figura 49 – As geometrias dos ET5, ET9, ET33 e ET43 do 10-E na alilfenilsulfonil 
carbânion.....................................................................................................................150 
Figura 50 – Aproximações entre benzilfenilsulfonil carbânion e o 23 e os produtos (AM1)...156 
Figura 51 – Aproximações entre benzilfenilsulfonil carbânion no 24 e os produtos (AM1)....157 
Figura 52 – Aproximações da benzilfenilsulfonil carbânion na CE1 e os produtos (AM1) ......158 
Figura 53 – Aproximações da benzilfenilsulfonil carbânion na CE2 e os produtos (AM1)......159 
Figura 54 – Aproximações da benzilfenilsulfonil carbânion na CZ1 e os produtos (AM1) ......160 
Figura 55 – Aproximações da benzilfenilsulfonil carbânion na CZ2 e os produtos (AM1) ......161 
Figura 56 – As geometrias dos ET1, ET5, ET17 e ET21 do enoatos 10-E na benzil 
fenilsulfonil carbânion ..................................................................................................165 
Figura 57 – As geometrias dos ET1, ET5, ET14, ET17 e ET21 e do enoatos 10-Z na 
benzil fenilsulfonil carbânion........................................................................................167 
 
 
 
 
 v
Índice de esquemas 
 
Pág. 
Esquema 1 – Retroanálise para a preparação de isoxazolidinas 6 e 7 ...........................6 
Esquema 2 – Retroanálise para a preparação de isoxazolidinas do tipo 8 .....................7 
Esquema 3 – Estereosseletividades obtidas nas adições conjugadas de benzilamina e 
alil fenilsulfonil carbânions a enoatos derivados do D-(+)-manitol (9)..............................8 
Esquema 4 – 1,3 DC entre nitrona N-metil benzil e maleato de dimetila.........................9 
Esquema 5 – 1,3 DC entre nitrona N-fenil benzil e olefinas simétricas .........................10 
Esquema 6 – 1,3 DC entre nitrona N-fenil 3-piridil e olefinas simétricas .......................11 
Esquema 7 – 1,3 DC entre nitrona N-metil N-metil 3-indol e fumarato de dimetila........12 
Esquema 8 – 1,3 DC entre nitrona N-alquil alquil e fumarato de dimetila......................12 
Esquema 9 – Estudos de RMN 1H – eOn em isoxazolidinas dissubstituídas ................13 
Esquema 10 – Síntese das nitronas aromáticos ...........................................................15 
Esquema 11 – Síntese das nitronas – Base: bicarbonato de sódio...............................16 
Esquema 12 – Síntese das olefinas simétricas .............................................................17 
Esquema 13 – Síntese das isoxazolidinas 11-trans-trans e 55-cis-trans: t.a., 500C e 
1000C.............................................................................................................................18 
Esquema 14 – Equilíbrio termodinâmico das isoxazolidinas (trans-trans e cis-trans)..........20 
Esquema 15 – Síntese das isoxazolidinas 11 a-h trans-trans e 55 a-h cis-trans: 500C 
e 1000C..........................................................................................................................21 
Esquema 16 – Síntese das isoxazolidinas 12 a-h trans-cis e 56 a-h cis-cis: 500C e 
1000C.............................................................................................................................24 
Esquema 17 – Equilíbrio termodinâmico das isoxazolidinas (11-trans-cis e 12-cis-cis) .......26 
Esquema 18 – Quatro diastereoisômeros 11, 55, 12, 56a (duas séries) e seus 
respectivos confôrmeros calculados DFT/B3LYP/6-31G** ............................................28 
Esquema 19 – Estados de transição para as reações da nitrona 13a com fumarato de 
etila e o maleato de dietila; calculados em B3LYP/6-311++G**//B3LYP/6-31G** .........39 
Esquema 20 – Coordenada de reação 1,3-DC (13a X 14-E) versus ∆H (kcal/mol); 
calculados em B3LYP/6-311++G**//B3LYP/6-31G** .....................................................43 
Esquema 21 – Coordenada de reação 1,3-DC (13a X 14-Z) versus ∆H (kcal/mol); 
calculados em B3LYP/6-311++G**//B3LYP/6-31G** .....................................................44Esquema 22 – Síntese do dicloridrato de isoxazolidina trissubstituída 6’ a,b e 7’a ......45 
 vi
Esquema 23 – Síntese do dicarboxilato de isoxazolidina trissubstituída .......................46 
Esquema 24 – Síntese da nitrona éster etílico 18 .........................................................48 
Esquema 25 – Síntese das isoxazolidinas dissubstituída racêmica (17-cis e 57-trans).........50 
Esquema 26 – Mecanismo para formação das isoxazolidinas (3-4 trans, 3-4 cis, 3-4 
trans e 3-4 cis) ........................................................................................................................53 
Esquema 27 – Equilíbrio teórico entre os confôrmeros (rotâmeros) das nitronas 18-E e 
18-Z ...............................................................................................................................54 
Esquema 28 – Estados de transição escolhidos para as reações da nitrona 18-Z com 
estireno 19a e a vinil piridina 19b; calculados em B3LYP/6-31G**//B3LYP/6-31G* ......58 
Esquema 29 – Confôrmeros dos diastereoisômeros 17a e 57a calculados 
DFT/B3LYP/6-31G**......................................................................................................60 
Esquema 30 – Coordenada de reação 1,3-DC (18-Z X 19a), ∆H (kcal/mol); calculados 
em B3LYP/6-31G**//B3LYP/6-31G* ..............................................................................61 
Esquema 31 – Coordenada de reação 1,3-DC (18-Z X 19b), ∆H (kcal/mol); calculados 
em B3LYP/6-31G**//B3LYP/6-31G* ..............................................................................62 
Esquema 32 – Síntese do (R)-gliceraldeído acetonídeo ...............................................64 
Esquema 33 – Síntese da nitrona gliceraldeídica protegida..........................................65 
Esquema 34 – Síntese da isoxazolidina dissubstituída (síntese quiral).........................66 
Esquema 35 – Primeiros exemplos de reações de adição conjugada...........................68 
Esquema 36 – Olefinas conjugadas a EWG como eletrófilos ambidentados ................68 
Esquema 37 – Adição 1,2 e 1,4 na reação 66 com reagente de Grignard ....................69 
Esquema 38 – Reação entre o crotonato de metila 67 e a benzilamina........................70 
Esquema 39 – Reação entre 67 e amideto quiral derivado da (R)-α-metilbenzil amina .........71 
Esquema 40 – Adição conjugada enantiosseletiva na presença de catalisador 
heterobimetálico ............................................................................................................71 
Esquema 41 – Adição conjugada de organometálico em aceptor com auxiliar quiral 69........72 
Esquema 42 – Adição de hidroxilamina ao enoato quiral γ-oxigenado 70 .....................72 
Esquema 43 – Adição de benzilamina a enoatos derivados do D-(+)-Manitol e síntese 
de ácidos aminados e iminociclitóis...............................................................................73 
Esquema 44 – Adição de nitrometano ao enoato 10-Z e síntese do (R) - Nebracetam e 
análogos ........................................................................................................................74 
Esquema 45 – Adição conjugada de fenilsulfonil carbânions aos enoatos 10-E e 10-Z .........75 
 vii
Esquema 46 – Estudo mecanístico com aceptores α,β-insaturados e nucleófilos neutro 
e aniônicos ....................................................................................................................76 
Esquema 47 – Síntese do crotonato de etila (24)..........................................................76 
Esquema 48 – Síntese do enoato 10-E quiral γ-oxigenado ...........................................77 
Esquema 49 – Síntese do enoato 10-Z quiral γ-oxigenado ...........................................78 
Esquema 50 – Síntese da alil fenilsulfona 26 ................................................................78 
Esquema 51 – Síntese da benzil fenilsulfona 27 ...........................................................78 
Esquema 52 – Mecanismo teórico – Transferência intramolecular como etapa lenta............79 
Esquema 53 – Estudos catalíticos na adição conjugada à olefinas ativadas ................80 
Esquema 54 – Mecanismo teórico – Etapa única (adição e transferência intramolecular)......80 
Esquema 55 – Mecanismo teórico correlato – Etapa única (adição e transferência 
intramolecular) ...............................................................................................................81 
Esquema 56 – Adição conjugada de benzil amina no enoato 10-Z ...............................82 
Esquema 57 – Proposta mecanística de adição de benzil amina no enoato 10-Z ........83 
Esquema 58 – Proposta mecanística da participação do DBU na adição de benzil 
amina no enoato 10-Z....................................................................................................85 
Esquema 59 – Adição conjugada de benzil amina no enoato 10-E...............................86 
Esquema 60 – Proposta mecanística de adição de benzil amina no enoato 10-E.................87 
Esquema 61 – Adição conjugada de benzil amina ao acrilato de metila 23 ..................88 
Esquema 62 – Adição conjugada de benzil amina ao crotonato de etila 24..................88 
Esquema 63 – Equilíbrio conformacional dos enoatos 10-E e 10-Z (CE1, CE2 e CZ1) – 
Método DFT...................................................................................................................99 
Esquema 64 – Equilíbrio conformacional, OMF e coeficientes atômicos dos enoatos 10-
E e 10-Z (CE1, CE2 e CZ1) – Método MP2 ...................................................................100 
Esquema 65 – A estabilização do LUMO nas conformações dos enoatos 10-E e 10-Z .......102 
Esquema 66 – OMF e coeficientes atômicos do acrilato de etila e crotonato de etila ..........105 
Esquema 67 – Estados de transição tri-molecular na adição de benzil amina ............120 
Esquema 68 – Coordenada reacional da adição de benzil amina – etapa da adição 
conjugada – reação de terceira ordem ........................................................................122 
Esquema 69 – Coordenada reacional da adição de benzil amina – etapa da adição 
conjugada – reação bi-molecular.................................................................................124 
Esquema 70 – Mecanismo proposto na adição conjugada de benzil amina – Enoato 10-Z .125 
Esquema 71 – Mecanismo proposto na adição conjugada de nitronatos - Enoato 10-E126 
 viii
Esquema 72 – Mecanismo proposto na adição conjugada de benzil fenilsulfonil 
carbânions – Enoato 10-Z ...........................................................................................127 
Esquema 73 – Mecanismo proposto na adição conjugada de fenilsulfonil carbânions – 
Enoato 10-E.................................................................................................................128 
Esquema 74 – Adição conjugada de benzil fenilsulfonil carbânion no enoato 10-Z ....129 
Esquema 75 – Adição conjugada de alil fenilsulfonil carbânion 26’ no enoato 10-Z ...130 
Esquema 76 – Adição conjugada de alilfenilsulfonil carbânion no enoato 10-Z + enoato 
10-E .............................................................................................................................131 
Esquema 77 – Adição conjugada de benzilfenilsulfonil carbânion no enoato 10-Z + 
enoato 10-E. ................................................................................................................131 
Esquema 78 – Coordenadas reacionais da adição de alil fenilsulfonil carbânion........155 
Esquema 79 – Coordenadas reacionais da adição de benzil fenilsulfonil carbânion...173 
 
Volume 2/2 
Esquema 80 – OMF e coeficientes atômicos do dimetil acrilato de etila .....................203 
Esquema 81 – Equilíbrioconformacional, OMF e coeficientes atômicos dos enoatos 
quirais E e Z ................................................................................................................204 
Esquema 82 – Equilíbrio conformacional, OMF e coeficientes atômicos dos enoatos 
quirais γ oxigenado E e Z.............................................................................................205 
Esquema 83 – Equilíbrio conformacional, OMF e coeficientes atômicos dos enoatos 
quirais δ oxigenado E e Z ............................................................................................207 
Esquema 84 – Equilíbrio conformacional, OMF e coeficientes atômicos dos enoatos 
quirais γ nitrogenado δ oxigenado E e Z ......................................................................208 
Esquema 85 – Equilíbrio conformacional, OMF e coeficientes atômicos dos enoatos 
quirais γ oxigenado δ nitrogenado E e Z ......................................................................210 
 
Índice de tabelas 
 
Pág. 
Tabela 1 – Síntese das nitronas aromáticos – Rendimentos.........................................14 
Tabela 2 – Nitronas 13a e 13b na olefina 14-E (t.a., 500 C e 1000C) ............................19 
Tabela 3 – Resultados com o fumarato de dietila (olefina 14-E) – 500C e 1000C..........22 
Tabela 4 – Resultados com o maleato de dietila (olefina 14-Z) – 500C e 1000C ...........24 
 ix
Tabela 5 – Resultados espectroscópicos (produtos majoritários) e de modelagem 
molecular 11a, 55a, 12a e 56a – Conformação do N2CH3 – Anel aromático ................29 
Tabela 6 – Deslocamento químico, acoplamento e ângulo diedro teórico nos produtos 
majoritários 11a e 12a ...................................................................................................29 
Tabela 7 – Acoplamentos das isoxazolidinas trissubstituída: Série trans......................32 
Tabela 8 – Acoplamentos das isoxazolidinas trissubstituídas: Série cis........................33 
Tabela 9 – Energia dos orbitais moleculares e coeficientes atômicos (MP2/6-31 G*)...35 
Tabela 10 – ∆H‡298, ∆∆H‡298, T∆S‡298, ∆T∆S‡298, ∆G‡298 e ∆∆G‡298 e distribuição de 
Boltzmann dos estados de transição da série cis e trans ..............................................40 
Tabela 11 – Diastereosseleção experimental e diastereosseleção teórica no controle 
cinético ..........................................................................................................................40 
Tabela 12 – Valores de ∆H298, ∆∆H298, T∆S298, ∆T∆S298, ∆G298 e ∆∆G298 (Kcal/mol) e 
distribuição de Boltzmann dos produtos da série cis e trans .........................................42 
Tabela 13 – Diastereosseleção experimental e diastereosseleção teórica no controle 
termodinâmico ...............................................................................................................42 
Tabela 14 – ∆H298 das coordenadas de reação da série trans das isoxazolidinas ........43 
Tabela 15 – ∆H298 das coordenadas de reação da série cis das isoxazolidinas ............43 
Tabela 16 – Resultados da hidrólise das isoxazolidinas trissubstituídas.......................46 
Tabela 17 – Acoplamentos dos dicarboxilatos: Série trans e cis ...................................47 
Tabela 18 – Integrações dos rotâmeros nos espectros de RMN 13C quantitativo .........49 
Tabela 19 – Resultados da síntese das isoxazolidinas dissubstituída racêmica ...........51 
Tabela 20 – Deslocamento e acoplamentos das isoxazolidinas 3,5-dissubstituída (cis).........51 
Tabela 21 – Energia dos orbitais moleculares (eV) e coeficientes atômicos .................55 
Tabela 22 – ∆H‡298, ∆∆H‡298, T∆S‡298, ∆T∆S‡298, ∆G‡298 e ∆∆G‡298 e distribuição de 
Boltzmann dos estados de transição ET1 (3,5-exo) e ET2 (3,5-endo) ..........................58 
Tabela 23 – ∆H298, ∆∆H298, T∆S298, ∆T∆S298, ∆G298 e ∆∆G298 e distribuição de 
Boltzmann dos produtos 17 a,b e 57 a,b.......................................................................61 
Tabela 24 – ∆H298 das coordenadas da reação da nitrona 18-Z com olefina 19a..........61 
Tabela 25 – ∆H298 das coordenadas da reação da nitrona 18-Z com olefina 19b .........62 
Tabela 26 – Adição conjugada de benzil amina no enoato 10-Z ...................................82 
Tabela 27 – Adição conjugada de excesso benzil amina no enoato 10-Z .....................84 
Tabela 28 – Adição conjugada de benzil amina no enoato 10-Z com o DBU................85 
Tabela 29 – Adição conjugada de benzil amina no enoato 10-E ...................................86 
 x
Tabela 30 – Experimentos competitivos: benzil amina + enoato 10-Z + enoato 10-E ............89 
Tabela 31 – Experimentos competitivos: benzil amina + enoato 10-Z + acrilato de metila .....89 
Tabela 32 – Experimentos competitivos: benzil amina + enoato 10-Z + crotonato 24 ............91 
Tabela 33 – Experimentos competitivos: benzil amina + enoato 10-E + acrilato de metila .....92 
Tabela 34 – Experimentos competitivos: benzil amina + enoato 10-E + crotonato de etila .....93 
Tabela 35 – Experimento competitivo: 25 + acrilato de metila 23 + crotonato de etila 24 .......93 
Tabela 36 – Valores de ∆H‡, ∆∆H‡, ∆G‡ e ∆∆G‡ (Kcal/mol) e distribuição de Boltzmann na 
adição conjugada de benzil amina – Ausência do cálculo do complexo de Van der Waals ....115 
Tabela 37 – Valores de ∆H‡, ∆∆H‡, ∆G‡ e ∆∆G‡ (Kcal/mol) e distribuição de Boltzmann na 
adição conjugada de benzil amina – Por meio do cálculo do complexo de Van der Waals ....115 
Tabela 38 – Valores de ∆H‡, ∆∆H‡, ∆G‡ e ∆∆G‡ (Kcal/mol) e distribuição de Boltzmann 
na adição conjugada de benzil amina com a participação de uma molécula modelo..122 
Tabela 39 – Adição conjugada de benzil fenilsulfonil carbânion no enoato 10-Z ........129 
Tabela 40 – Experimento competitivo: alil fenilsulfonil carbânion + enoato 10-Z + enoato 
10-E .............................................................................................................................131 
Tabela 41 – Experimento competitivo: benzilfenilsulfonil carbânion + enoato 10-Z + 
enoato 10-E .................................................................................................................132 
Tabela 42 – Valores de ∆H‡, ∆∆H‡, ∆G‡ e ∆∆G‡ (Kcal/mol) na adição conjugada de alil 
fenilsulfonil carbânion – Ausência do cálculo do complexo de Van der Waals............148 
Tabela 43 – Valores de ∆H‡, ∆∆H‡, ∆G‡ e ∆∆G‡ (Kcal/mol) na adição conjugada de alil 
fenilsulfonil carbânion – Por meio do cálculo do complexo de Van der Waals ............148 
Tabela 44 – Valores de ∆H298, ∆∆H298, T∆S298, ∆T∆S298, ∆G298 e ∆∆G298 (Kcal/mol) e 
distribuição de Boltzmann na adição conjugada de alil fenilsulfonil carbânion – Ausência 
do cálculo do complexo de Van der Waals..................................................................153 
Tabela 45 – Valores de ∆H298, ∆∆H298, T∆S298, ∆T∆S298, ∆G298 e ∆∆G298 (Kcal/mol) e 
distribuição de Boltzmann na adição conjugada de alil fenilsulfonil carbânion – Por meio 
do cálculo do complexo de Van der Waals..................................................................153 
Tabela 46 – Valores de ∆H‡, ∆∆H‡, ∆G‡ e ∆∆G‡ (Kcal/mol) e distribuição de Boltzmann 
na adição conjugada de benzil fenilsulfonil carbânion – Ausência do cálculo do 
complexo de Van der Waals........................................................................................163 
Tabela 47 – Valores de ∆H‡, ∆∆H‡, ∆G‡ e ∆∆G‡ (Kcal/mol) e distribuição de Boltzmann 
na adição conjugada de benzil fenilsulfonil carbânion – Por meio do cálculo do 
complexo de Van der Waals........................................................................................163 
 xi
Tabela 48 – Valores de ∆H298, ∆∆H298, T∆S298, ∆T∆S298, ∆G298 e ∆∆G298 (Kcal/mol) e 
distribuição de Boltzmann na adição conjugada de benzil fenilsulfonilcarbânion – 
Ausência do cálculo do complexo de Van der Waals ..................................................170 
Tabela 49 – Valores de ∆H298, ∆∆H298, T∆S298, ∆T∆S298, ∆G298 e ∆∆G298 (Kcal/mol) e 
distribuição de Boltzmann na adição conjugada de benzil fenilsulfonil carbânion – Por 
meio do cálculo do complexo de Van der Waals .........................................................171 
 
Volume 2/2 
Tabela 50 – Valores de energia absoluta, energia do ponto zero, correção 
termodinâmica e freqüência imaginária para as espécies 13 a-d, 14-E, 14-Z, 11 a-d, 55 
a-d, 12 a-d e 56 a-d; calculados em B3LYP/6-311++G**// B3LYP/6-31G** ................212 
Tabela 51 – Valores de distâncias de ligação e ângulos de ligação para as espécies 11 
a-d, 55 a-d, 12 a-d e 56 a-d; calculados em B3LYP/6-31G**......................................212 
Tabela 52 – Valores de ângulos de ligação para as espécies 11 a-d, 55 a-d, 12 a-d e 
56 a-d; calculados em B3LYP/6-31G**........................................................................213 
Tabela 53 – Valores de calor de formação, distâncias e freqüência imaginária dos 
estados de transição 4 endo 5 exo, 4 exo 5 endo, endo e exo; calculados em AM1 ..214 
Tabela 54 – Valores de distâncias de ligação dos estados de transição 4 endo 5 exo, 4 
exo 5 endo, endo e exo; calculados em B3LYP/6-31G**.............................................214 
Tabela 55 – Valores de energia absoluta, energia do ponto zero, correção 
termodinâmica e freqüência imaginária dos estados de transição 4 endo 5 exo, 4 exo 5 
endo, endo e exo; calculados em B3LYP/6-311++G**// B3LYP/6-31G** ....................215 
Tabela 56 – Nitrona éster E .........................................................................................216 
Tabela 57 – Nitrona éster Z .........................................................................................216 
Tabela 58 – Estireno....................................................................................................217 
Tabela 59 – Vinil piridina .............................................................................................217 
Tabela 60 – Substratos – orbitais moleculares de fronteira em AM1 (Kcal/mol) e MP2 (au) .218 
Tabela 61 – Substratos – Valores de energia absoluta, energia do ponto zero, correção 
termodinâmica e freqüência imaginária para os aceptores e nucleófilos; calculadas em 
B3LYP/6-31G**// B3LYP/6-31G* .................................................................................219 
Tabela 62 – Estados de transição – Valores de energia, distância e freqüência 
imaginária; calculadas em AM1 (Kcal/mol) ..................................................................219 
Tabela 63 – Estados de transição – Valores de energia, distância (A0) e freqüência 
imaginária; calculadas em B3LYP/6-31 G * (au) .........................................................219 
 xii
Tabela 64 – Estados de transição – Valores de energia absoluta, energia do ponto 
zero, correção termodinâmica e freqüência imaginária para os aceptores e nucleófilos; 
calculadas em B3LYP/6-31G**// B3LYP/6-31G* .........................................................219 
Tabela 65 – Produtos – isoxazolidina dissubstituída - Valores de energia; calculadas 
em AM1 (Kcal/mol) ......................................................................................................220 
Tabela 66 – Produtos – isoxazolidina dissubstituída - Valores de energia; calculadas 
em DFT/B3LYP/6-31 G* (au).......................................................................................220 
Tabela 67 – Produtos – Valores de energia absoluta, energia do ponto zero, correção 
termodinâmica e freqüência imaginária para os aceptores e nucleófilos; calculadas em 
B3LYP/6-31G**// B3LYP/6-31G* .................................................................................221 
Tabela 68 – Acrilato de metila (AM).............................................................................222 
Tabela 69 – Crotonato de etila (CE) ............................................................................222 
Tabela 70 – Enoato E de etila γ,δ oxigenado - CE1 (pró-sin) .......................................223 
Tabela 71 – Enoato E de etila γ,δ oxigenado - CE2 (pró-anti) ......................................223 
Tabela 72 – Enoato Z de etila γ,δ oxigenado - CZ1 (pró-sin)........................................224 
Tabela 73 – 4,4 dimetil acrilato de etila .......................................................................224 
Tabela 74 – Enoato E de etila (pró-sin) .......................................................................224 
Tabela 75 – Enoato E de etila (pró-anti) ......................................................................225 
Tabela 76 – Enoato Z de etila (pró-sin) .......................................................................225 
Tabela 77 – Enoato Z de etila (pró-anti) ......................................................................226 
Tabela 78 – Enoato E de etila γ oxigenado (pró-sin) ...................................................226 
Tabela 79 – Enoato E de etila γ oxigenado (pró-anti) ..................................................226 
Tabela 80 – Enoato Z de etila γ oxigenado (pró-sin) ...................................................227 
Tabela 81 – Enoato Z de etila γ oxigenado (pró-anti) ..................................................227 
Tabela 82 – Enoato E de etila δ oxigenado (pró-sin) ...................................................228 
Tabela 83 – Enoato E de etila δ oxigenado (pró-anti)..................................................228 
Tabela 84 – Enoato Z de etila δ oxigenado (pró-sin) ...................................................228 
Tabela 85 – Enoato Z de etila δ oxigenado (pró-anti) ..................................................229 
Tabela 86 – Enoato E de etila γ nitrogenado δ oxigenado (pró-sin) .............................229 
Tabela 87 – Enoato E de etila γ nitrogenado δ oxigenado (pró-anti)............................229 
Tabela 88 – Enoato Z de etila γ nitrogenado δ oxigenado (pró-sin) .............................230 
Tabela 89 – Enoato Z de etila γ nitrogenado δ oxigenado (pró-anti) ............................230 
Tabela 90 – Enoato E de etila γ oxigenado δ nitrogenado (pró-sin).............................231 
 xiii
Tabela 91 – Enoato E de etila γ oxigenado δ nitrogenado (pró-anti) ...........................231 
Tabela 92 – Enoato Z de etila γ oxigenado δ nitrogenado (pró-sin) .............................231 
Tabela 93 – Enoato Z de etila γ oxigenado δ nitrogenado (pró-anti)............................232 
Tabela 94 – Benzil amina (BzA) ..................................................................................232 
Tabela 95 – Benzil fenil sulfona (BzSO2Ph) ................................................................232 
Tabela 96 – Benzil fenilsulfonil carbânion (BzSO2Ph)- ................................................233 
Tabela 97 – Alil fenil sulfona (AlilSO2Ph).....................................................................233 
Tabela 98 – Alil fenilsulfonil carbânion (AlilSO2Ph)-.....................................................234 
Tabela 99 – Substratos trabalhados experimentalmente - OMF .................................234 
Tabela 100 – Substratos hipotéticos - OMF ................................................................234 
Tabela 101 – Nucleófilos – HOMO (e.v.) e o coeficiente atômico (HOMO) calculados 
em MP2/6-31 G * .........................................................................................................235 
Tabela 102 – Nucleófilos – potencial eletrostático calculado em DFT/6-31 G ** .........235 
Tabela 103 – Nucleófilos – densidade eletrônica calculado em DFT/6-31 G **...........236 
Tabela104 – Substratos – Valores de energia absoluta, energia do ponto zero, 
correção termodinâmica e freqüência imaginária para os aceptores e nucleófilos; 
calculadas em B3LYP/6-311+G**// B3LYP/6-31G** ....................................................237 
Tabela 105 – Substratos (complexo de Van der Walls) – Valores de energia absoluta, 
energia do ponto zero, correção termodinâmica e freqüência imaginária para os 
aceptores e nucleófilos; calculadas em B3LYP/6-311+G**// B3LYP/6-31G**..............237 
Tabela 106 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre benzil amina e o 
acrilato de metila..........................................................................................................238 
Tabela 107 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre benzil amina e o 
crotonato de etila .........................................................................................................238 
Tabela 108 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre benzil amina e o 
enoato E γ,δ oxigenado................................................................................................238 
Tabela 109 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre benzil amina e o 
enoato Z γ,δ oxigenado................................................................................................239 
Tabela 110 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre benzil fenilsulfonil 
carbânion e o acrilato de metila ...................................................................................239 
Tabela 111 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre benzil fenilsulfonil 
carbânion e o crotonato de etila ..................................................................................240 
 xiv
Tabela 112 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre benzil fenilsulfonil 
carbânion e o enoato E γ,δ oxigenado .........................................................................240 
Tabela 113 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre benzil fenilsulfonil 
carbânion e o enoato Z γ,δ oxigenado .........................................................................241 
Tabela 114 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre alil fenilsulfonil 
carbânion e o acrilato de metila ...................................................................................242 
Tabela 115 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre alil fenilsulfonil 
carbânion e o crotonato de etila ..................................................................................242 
Tabela 116 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre alil fenilsulfonil 
carbânion e o enoato E γ,δ oxigenado .........................................................................243 
Tabela 117 – Estado de transição - Aproximações avaliadas entre alil fenilsulfonil 
carbânion e o enoato Z γ,δ oxigenado .........................................................................245 
Tabela 118 – Estados de transição – benzil amina – calculados em DFT/B3LYP 6-31 G * ..247 
Tabela 119 – Estados de transição – benzil amina – calculados em DFT/B3LYP 6-31 G **.247 
Tabela 120 – Estados de transição – benzil amina – reação com DBU - calculados em 
DFT/B3LYP 6-31 G **..................................................................................................247 
Tabela 121 – Estados de transição – benzil fenilsulfonil carbânion – calculados em 
DFT/B3LYP 6-31 G * ...................................................................................................247 
Tabela 122 – Estados de transição – benzil fenilsulfonil carbânion – calculados em 
DFT/B3LYP 6-31 G **..................................................................................................248 
Tabela 123 – Estados de transição – alil fenilsulfonil carbânion – calculados em 
DFT/B3LYP 6-31 G * ...................................................................................................248 
Tabela 124 – Estados de transição – alil fenilsulfonil carbânion – calculados em 
DFT/B3LYP 6-31 G **..................................................................................................249 
Tabela 125 – Valores de energia absoluta, energia do ponto zero, correção 
termodinâmica e freqüência imaginária para os estados de transição, calculados em 
B3LYP/6-311+G**// B3LYP/6-31G**............................................................................250 
Tabela 126 – Intermediários e produtos – enolatos e adutos – benzil amina – 
calculados em AM1 (Kcal/mol) ....................................................................................251 
Tabela 127 – Intermediários e produtos – enóis e adutos – benzil amina - calculados 
em DFT/B3LYP 6-31 G ** (au).....................................................................................251 
 xv
Tabela 128 – Intermediários e produtos – aproximações sequenciais da transferência 
interna do H1a´ ao O1 do sistema α,β insaturado - benzil amina - calculados em 
DFT/B3LYP 6-31 G * (au)............................................................................................251 
Tabela 129 – Intermediários e produtos – enolatos e adutos – benzil fenil sulfona – 
calculados em AM1 (Kcal/mol) ....................................................................................252 
Tabela 130 – Intermediários e produtos – enolatos e adutos – benzil fenil sulfona - 
calculados em DFT/B3LYP 6-31 G ** (au)...................................................................252 
Tabela 131 – Intermediários e produtos – enolatos e adutos – alil fenil sulfona – 
calculados em AM1 (Kcal/mol) ....................................................................................253 
Tabela 132 – Intermediários e produtos – enolatos e adutos – alil fenil sulfona - 
calculados em DFT/B3LYP 6-31 G ** (au)...................................................................253 
Tabela 133 – Valores de energia absoluta, energia do ponto zero, correção 
termodinâmica e freqüência imaginária para os enolatos e adutos; calculados em 
B3LYP/6-311+G**// B3LYP/6-31G**............................................................................254 
 
Índice de espectros (Volume 2/2) 
 
Pág. 
Espectro 1 - RMN 1H da substância 13a .........................................................................2 
Espectro 2 - RMN 1H (expansão) da substância 13a ......................................................3 
Espectro 3 - RMN 1H - eOn da substância 13a ...............................................................4 
Espectro 4 - RMN 13C da substância 13a ........................................................................5 
Espectro 5 - RMN 13C - APT da substância 13a ..............................................................6 
Espectro 6 - RMN 1H da substância 13b .........................................................................7 
Espectro 7 - RMN 13C da substância 13b........................................................................8 
Espectro 8 - RMN 13C - APT da substância 13b..............................................................9 
Espectro 9 - RMN 1H da substância 13c .......................................................................10 
Espectro 10 - RMN 1H (expansão) da substância 13c ..................................................11 
Espectro 11 - RMN 13C da substância 13c ....................................................................12 
Espectro 12 - RMN 13C - APT da substância 13c ..........................................................13 
Espectro 13 - RMN 1H da substância 13d .....................................................................14 
Espectro 14 - RMN 1H (expansão) da substância 13d ..................................................15 
Espectro 15 - RMN 13C da substância 13d....................................................................16xvi
Espectro 16 - RMN 13C - APT da substância 13d..........................................................17 
Espectro 17 - RMN 1H da substância 13e .....................................................................18 
Espectro 18 - RMN 1H (expansão) da substância 13e ..................................................19 
Espectro 19 - RMN 13C da substância 13e ....................................................................20 
Espectro 20 - RMN 13C - APT da substância 13e ..........................................................21 
Espectro 21 - RMN 1H da substância 13f ......................................................................22 
Espectro 22 - RMN 1H da substância 13g .....................................................................23 
Espectro 23 - RMN 13C da substância 13g....................................................................24 
Espectro 24 - RMN 13C - APT da substância 13g..........................................................25 
Espectro 25 - RMN 1H da substância 13h .....................................................................26 
Espectro 26 - RMN 1H da substância 14-E....................................................................27 
Espectro 27 - RMN 1H da substância 16-Z ....................................................................28 
Espectro 28 - RMN 1H da substância 14-Z ....................................................................29 
Espectro 29 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 11a e 55a ............................................30 
Espectro 30 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 11a e 55a .........................31 
Espectro 31 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 11a e 55a ..........................................32 
Espectro 32 - RMN 1H da substância 11a .....................................................................33 
Espectro 33 - RMN 1H (expansão) da substância 11a ..................................................34 
Espectro 34 - RMN 1H - eOn da substância 11a ...........................................................35 
Espectro 35 - RMN 13C da substância 11a ....................................................................36 
Espectro 36 - RMN 13C - APT da substância 11a ..........................................................37 
Espectro 37 - RMN 1H da substância 55a .....................................................................38 
Espectro 38 - RMN 1H (expansão) da substância 55a ..................................................39 
Espectro 39 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 11b e 55b ..........................................40 
Espectro 40 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (1000C) 11b e 55b .......................41 
Espectro 41 - RMN 1H da substância 11b .....................................................................42 
Espectro 42 - RMN 1H (expansão) da substância 11b ..................................................43 
Espectro 43 - RMN 13C da substância 11b....................................................................44 
Espectro 44 - RMN 13C - APT da substância 11b..........................................................45 
Espectro 45 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 11c e 55c ............................................46 
Espectro 46 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 11c e 55c .........................47 
Espectro 47 - RMN 1H da substância 11c .....................................................................48 
Espectro 48 - RMN 13C da substância 11c ....................................................................49 
Espectro 49 - RMN 13C - APT da substância 11c ..........................................................50 
 xvii
Espectro 50 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 11d e 55d ............................................51 
Espectro 51 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 11d e 55d .........................52 
Espectro 52 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 11d e 55d ..........................................53 
Espectro 53 - RMN 1H da substância 11d .....................................................................54 
Espectro 54 - RMN 1H (expansão) da substância 11d ..................................................55 
Espectro 55 - RMN 13C da substância 11d....................................................................56 
Espectro 56 - RMN 13C - APT da substância 11d..........................................................57 
Espectro 57 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 11e e 55e ..........................................58 
Espectro 58 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (1000C) 11e e 55e .......................59 
Espectro 59 - RMN 1H da substância 11e .....................................................................60 
Espectro 60 - RMN 1H (expansão) da substância 11e ..................................................61 
Espectro 61 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 11f e 55f ............................................62 
Espectro 62 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (1000C) 11f e 55f .........................63 
Espectro 63 - RMN 1H da substância 11f ......................................................................64 
Espectro 64 - RMN 1H (expansão) da substância 11f ...................................................65 
Espectro 65 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 11g e 55g ............................................66 
Espectro 66 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 11g e 55g .........................67 
Espectro 67 - RMN 1H da substância 11g .....................................................................68 
Espectro 68 - RMN 1H (expansão) da substância 11g ..................................................69 
Espectro 69 - RMN 13C da substância 11g....................................................................70 
Espectro 70 - RMN 13C - APT da substância 11g..........................................................71 
Espectro 71 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 11h e 55h ............................................72 
Espectro 72 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 11h e 55h .........................73 
Espectro 73 - RMN 1H da substância 11h .....................................................................74 
Espectro 74 - RMN 1H (expansão) da substância 11h ..................................................75 
Espectro 75 - RMN 13C da substância 11h....................................................................76 
Espectro 76 - RMN 13C - APT da substância 11h..........................................................77 
Espectro 77 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 12a e 56a ............................................78 
Espectro 78 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 12a e 56a .........................79 
Espectro 79 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 12a e 56a ..........................................80 
Espectro 80 - RMN 1H da substância 12a .....................................................................81 
Espectro 81 - RMN 1H (expansão) da substância 12a ..................................................82 
Espectro 82 - RMN 1H - eOn da substância 12a ...........................................................83 
Espectro 83 - RMN 13C da substância 12a ....................................................................84 
 xviii
Espectro 84 - RMN 13C - APT da substância 12a ..........................................................85 
Espectro 85 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 12b e 56b ............................................86 
Espectro 86 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 12b e 56b .........................87 
Espectro 87 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 12b e 56b ..........................................88 
Espectro 88 - RMN 1H da substância 12b .....................................................................89 
Espectro 89 - RMN 1H (expansão) da substância 12b ..................................................90 
Espectro 90 - RMN 13C da substância 12b....................................................................91Espectro 91 - RMN 13C - APT da substância 12b..........................................................92 
Espectro 92 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 12c e 56c ..........................................93 
Espectro 93 - RMN 1H da substância 12c .....................................................................94 
Espectro 94 - RMN 1H (expansão) da substância 12c ..................................................95 
Espectro 95 - RMN 13C da substância 12c ....................................................................96 
Espectro 96 - RMN 13C - APT da substância 12c ..........................................................97 
Espectro 97 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 12d e 56d ..........................................98 
Espectro 98 - RMN 1H da substância 12d .....................................................................99 
Espectro 99 - RMN 1H (expansão) da substância 12d ................................................100 
Espectro 100 - RMN 13C da substância 12d................................................................101 
Espectro 101 - RMN 13C - APT da substância 12d......................................................102 
Espectro 102 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 12e e 56e ........................................103 
Espectro 103 - RMN 1H da substância 12e .................................................................104 
Espectro 104 - RMN 1H (expansão) da substância 12e ..............................................105 
Espectro 105 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 12f e 56f ..........................................106 
Espectro 106 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 12f e 56f .......................107 
Espectro 107 - RMN 1H da substância 12f ..................................................................108 
Espectro 108 - RMN 1H (expansão) da substância 12f ...............................................109 
Espectro 109 - RMN 13C da substância 12f.................................................................110 
Espectro 110 - RMN 13C - APT da substância 12f.......................................................111 
Espectro 111 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 12g e 56g ........................................112 
Espectro 112 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 12g e 56g .....................113 
Espectro 113 - RMN 1H da substância 12g .................................................................114 
Espectro 114 - RMN 1H (expansão) da substância 12g ..............................................115 
Espectro 115 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 12h e 56h ........................................116 
Espectro 116 - RMN 1H (expansão) da mistura bruta (500C) 12h e 56h .....................117 
Espectro 117 - RMN 1H da substância 12h .................................................................118 
 xix
Espectro 118 - RMN 1H (expansão) da substância 12h ..............................................119 
Espectro 119 - RMN 1H da substância 6’’a .................................................................120 
Espectro 120 - RMN 13C da substância 6’’a ................................................................121 
Espectro 121 - RMN 13C - APT da substância 6’’a ......................................................122 
Espectro 122 - RMN 1H da substância 7’’a .................................................................123 
Espectro 123 - RMN 1H da substância 6’’b .................................................................124 
Espectro 124 - RMN 13C da substância 6’’b................................................................125 
Espectro 125 - RMN 13C - APT da substância 6’’b......................................................126 
Espectro 126 - RMN 1H da substância 7’’b .................................................................127 
Espectro 127 - RMN 13C da substância 7’’b................................................................128 
Espectro 128 - RMN 13C - APT da substância 7’’b......................................................129 
Espectro 129 - RMN 1H da substância 6’’c .................................................................130 
Espectro 130 - RMN 1H da substância 7’’d .................................................................131 
Espectro 131 - RMN 13C da substância 7’’d................................................................132 
Espectro 132 - RMN 13C - APT da substância 7’’d......................................................133 
Espectro 133 - RMN 1H da substância 7’’f ..................................................................134 
Espectro 134 - RMN 1H da substância 6’’g .................................................................135 
Espectro 135 - RMN 13C da substância 6’’g................................................................136 
Espectro 136 - RMN 13C - APT da substância 6’’g......................................................137 
Espectro 137 - RMN 1H da substância 21 ...................................................................138 
Espectro 138 - RMN 1H da substância 18 ...................................................................139 
Espectro 139 - RMN 13C da substância 18 ..................................................................140 
Espectro 140 - RMN 13C - APT da substância 18 ........................................................141 
Espectro 141 - RMN 13C Quantitativo – 200C (expansão) da substância 18 ...............142 
Espectro 142 - RMN 13C Quantitativo – 500C (expansão) da substância 18 ...............143 
Espectro 143 - RMN 1H da mistura bruta (t.a.) 17a e 57a ...........................................144 
Espectro 144 - RMN 1H da substância 17a .................................................................145 
Espectro 145 - RMN 13C da substância 17a ................................................................146 
Espectro 146 - RMN 13C - APT da substância 17a ......................................................147 
Espectro 147 - RMN 1H da mistura bruta (t.a.) 17b e 57b ...........................................148 
Espectro 148 - RMN 1H da mistura bruta (500C) 17b e 57b ........................................149 
Espectro 149 - RMN 1H da mistura bruta (1000C) 17b e 57b ......................................150 
Espectro 150 - RMN 1H da substância 17b .................................................................151 
Espectro 151 - RMN 1H da substância 31 ...................................................................152 
 xx
Espectro 152 - RMN 13C da substância 31 ..................................................................153 
Espectro 153 - RMN 13C - APT da substância 31 ........................................................154 
Espectro 154 - RMN 1H da substância 60 ...................................................................155 
Espectro 155 - RMN 1H (expansão) da substância 60 ................................................156 
Espectro 156 - RMN 13C da substância 60 ..................................................................157 
Espectro 157 - RMN 13C - APT da substância 60 ........................................................158 
Espectro 158 - RMN 1H da mistura bruta (t.a.) 61 .......................................................159 
Espectro 159 - RMN 1H da substância 23 ...................................................................160 
Espectro 160 - RMN 1H da substância 24 ...................................................................161 
Espectro 161 - RMN 1H da substância 10-E................................................................162 
Espectro 162 - RMN 13C da substância 10-E ..............................................................163 
Espectro 163 - RMN 13C - APT da substância 10-E ....................................................164 
Espectro 164 - RMN 1H da substância 75 ...................................................................165 
Espectro 165 - RMN 13C da substância 75 ..................................................................166