Metabolismo de Cálcio e Fosfato

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Metabolismo do Cálcio e Fosfato
Principais hormônios : PTH (células principais da paratireóide) e Calcitonina. Os níveis sanguíneos são mais regulados pelo PTH. 
Por que é importante que haja essa regulação? Pois essas substâncias são importantes para secreção de hormônios, sinapses, contração muscular, potencial de ação, formação dos ossos e coagulação. 
Onde estão o cálcio e o fosfato? 99% nos ossos e resto nas células e plasma. A parte do plasma se encontra de duas maneiras: íons livres ou ligados a proteína de transporte. O que é regulado hormonalmente é a parcela livre.
Função do fosfato: sinalização intracelular – Fosforilação, forma ácidos nucleicos, ATP e ajuda no equilíbrio ácido básico. Depósito principal NoS ossos (85%) 14% nas células e 1% no líquido extracelular. 
PTH
É um hormônio proteico liberado pela Paratireóide quando há hipocalemia.
Quando ele atua aumentando os níveis de cálcio, indiretamente ele afeta também os níveis de fosfato, diminuindo. 
Existe um sensor de cálcio na membrana da Paratireóide, que dispara vias intracelulares de secreção do PTH. Esse receptor só funciona na presença de magnésio, ou seja, falta de magnésio prejudica a percepção desses receptores, causando hipoparatireoidismo. 
Onde atua? Osso para degradá-lo e liberar cálcio e fosfato, intestino delgado para aumentar a absorção (depois ela disse que não atua na absorção, que na verdade ele só aumenta a secreção de vitamina D e é ela que faz isso) e nos rins, para aumentar a reabsorção. 
Rins:
Reabsorção no túbulo distal de cálcio - Estimula a expressão de canais e proteínas de transporte, que retira o cálcio do filtrado e manda pro sangue.
Excreção de fosfato no túbulo proximal - Inibe a expressão de transportadores de fosfato, inibindo a reabsorção. Consequência: queda do fosfato plasmático. 
Metabolização da vitamina D. 
Sensor CaSR renal que dá pro interstício é um mecanismo de ajuste. A medida que o cálcio vai sendo reabsorvido, aumenta o cálcio no interstício, o que vai excitando esse sensor, então se a quantidade aumentar muito, há a inibição imediata local, sendo um mecanismo de retroalimentação local, que não é o principal. Assim, há o impedimento da hiper reabsorção. Também precisa de magnésio, se houver problemas na quantidade pode haver uma reabsorção excessiva. 
Estímulo ao metabolismo da Vitamina D – calcitriol. Resumo de seu trajeto metabólico: síntese na pele (molécula precursora) luz do sol causa início o de seu metabolismo, depois há reação no fígado e por fim nos rins. Na etapa do metabolismo nos rins, só se dá continuidade se tiver PTH. Então ele regula para que a molécula se torne vitamina D ativa. 
Algumas moléculas viram a molécula inativa, então se houver prejuízo de PTH pode acontecer da pessoa ter deficiência de vitamina D. 
Vitamina D
Funções: lipossolúvel, porque vem do colesterol. Não pode ser armazenado, precisa de proteína de transporte. Macrófago também ativam a vitamina D mas em uma proporção bem pequena. 
Ações da vitamina D no intestino delgado:
Induz modificação gênica para expressar transportadores de cálcio e aumentar sua absorção.
Absorção do fosfato, expressão de transportadores de fosfato. Quando tem pouco fosfato na dieta.
Mecanismos de retroalimentação 
Aumento de vitamina D, leva a uma diminuição do PTH também, pois os receptores da paratireóide percebem isso e então há uma diminuição na expressão gênica que leva à secreção de PTH. Mas é o retorno do cálcio ao normal que é o principal controle do PTH. Dessa maneira, o excesso de vitamina D pode fazer com que não haja a secreção de PTH, o que pode causar uma osteopenia. 
Ações não clássicas:
Facilita liberação da insulina e aumenta a expressão de receptores da insulina. Vem sendo estudada como tratamento da diabetes tipo 2. 
Inibe a secreção de renina, se não há secreção de vitamina D, não há essa regulação de renina e o indivíduo pode desenvolver hipertensão. 
Anti inflamatória. 
O PTH em conjunto com a vitamina D causam degradação do osso ou desmineralização. Para o fosfato e cálcio irem para o sangue. Osteoblastos que tem receptores para PTH e Vitamina D, que começam a liberar Rankl que ativa o osteoclasto, degradando o osso.
OPG: inibe ligação do Rankl ao osteoclasto, a partir de estímulo supra fisiológico de PTH. 
Outros tratamentos de osteopenia: exposição ao sol, maior ingestão de vitamina D associada ao cálcio.... 
Fgf23
Trabalha diretamente em função de mudanças de fosfato. 
Quando o fosfato começa a aumentar, o osso começa a secreta ele que atua nos rins e intestino e tireoide fazendo o oposto do PTH. Aumenta a excreção, inibe a expressão de transportadores no Túbulo Proximal. Também inibe a vitamina D, diminuindo a reabsorção intestinal de fosfato. Para que não chegue a níveis supra fisiológicos. 
Só funciona na presença de um cofator: klotho.
Calcitonina
Produzido por células C da tireoide. 
Estímulo: muito cálcio plasmático - hipercalcemia,
Função: diminuir o cálcio. Maior excreção dele, menos reabsorção renal. Inibe a absorção intestinal e inibe a degradação óssea. Ele não estimula a deposição por osteoblasto, e sim diminui diretamente a ação do osteoclasto. Concentrações fisiológicas X supra fisiológicas (não entendi por que copiei isso).
Na clínica...
Hipocalcemia: ver se o indivíduo está secretando o PTH, se a concentração está baixa, esse é o problema. Se ele tiver com a concentração alta, pode ser que o indivíduo tenha deficiência de vitamina D, ou má absorção, ou cirrose, doença renal... 
Hiperparatireoidismo: osteopatia, osso muito reabsorvido. 
Outros hormônios que afetam as concentrações de cálcio e fosfato:
Andrógenos e estrógenos: induzem síntese óssea. Estrógeno inibe osteoclasto. Andrógenos ativam osteoblasto e também inibe osteoclasto. 
Cortisol: hormônio catabólico para a o osso. Por isso, há perda óssea em indivíduos estressados ou aqueles que fazem tratamento com glicocorticóides.
Hormônios da tireóide: aumentam a ação do osteoblasto. 
Leptina: regula o apetite. É um dos sinalizadores que ativa o sistema reprodutivo, mostra que a menina tem estoque energético de capacidade de gerar uma criança. Estímulo o osteoblasto e inibe osteoclasto por aumento do OPG. 
Insulina: diminui o OPG, é catabólico. 
Osso como glândula endócrina:
Osteocalcina: a atua nas gônadas estimulando ação dos hormônios sexuais e estimula secreção de insulina, melhora as variações de níveis glicêmicos. Melhora sensibilidade de receptores.