Determinação do sexo

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AULA 6 - DETERMINAÇÃO DO SEXO – 12.04 
CROMOSSOMO Y
MEIOSE MASCULINA 
- região pseudoautossômica: possuem os mesmos genes tanto no cromossomo X como no Y (falso autossomo). Final do braço curto e braço longo do X e Y 
- pode ocorrer crossing- over devido ao pareamento dessa região 
- Y: 50 genes, sendo a maior parte relacionada com as características sexuais masculinas e diferenciação das gônadas e genitália externa
- Y: acrocêntrico e pequeno
EMBRIOLOGIA SISTEMA REPRODUTIVO 
- 6ª semana: células germinativas primordiais extraembrionárias migram para saliências genitais, onde vai formar a gônada bipotencial (indiferenciada: não sei se vai ser ovário ou testículo)
- só sei o cromossomo (se é menino ou menina)
- 8ª semana: diferenciação dependente de genes (qual rota vai seguir)
- ação coordenada de uma sequencia de genes: Y
- rota ovariana é seguida a menos que o gene TDF (fator testículo - dominante)/ SRY (testículo dominante - rede testicular) esteja presente. Localizado no braço curto do Y, pouco abaixo da região pseudoautossômica
- presença do SRY (TDF): tecido medular forma testículos típicos (rota testicular)
- ausência do SRY: ovário (vai seguir rota ovariana)
- a partir dos cordões genitais ocorre a formação de ductos (testosterona atua no mesonéfrico)
*homem ducto mesonéfrico: origina todos os ductos genitais masculinos
*mulher ducto paramesonéfrico: sistema de ductos femininos
- 3º mês de gestação a genitália externa ainda esta indiferenciada: tubérculo genital, saliência, lateralmente a saliência temos as pregas urogenital
GENE TESTÍCULO DETERMINANTE, SRY
- localizado logo abaixo da região pseudoautossômica do Y
- expressa- se no inicio do desenvolvimento das células do cordão germinativo 
- SRY: proteína -> fator de transcrição (vai atuar no núcleo controlando a expressão de outros genes)
- ausência/presença SRY: explica parcialmente determinação do sexo anormal 
- se o crossing- over pega a região do SRY, o Y perdeu esse gene, resultando em um homem XX e uma mulher XY. Fenotipicamente são normais
REVERSÃO SEXUAL (MUTAÇÃO OU TRANSLOCAÇÃO DE SRY)
- incidência: 1:20.000
- fenótipo: 
*homens com: XX SRY+, hipogonadismo, azoospermia (não produz esoermatozóides), ginecomastia
*mulheres: XY SRY-, disgenesia gonadal, mais altas, tratamento psicológico 
GENES LIGADOS AO Y NA ESPERMATOGÊNESE
- deleções iniciais Yq (10% azoospermia e 6% oligospermia)
- fatores de azoospermia (AZF) no meio do braço longo do Y
*AZFa 
*AZFb 
*AZFc (normalmente alterada)
- 2% dos homens são inférteis: por causa da deleção/ mutação AZF
- DAZ: alteração que não permite a produção de espermatozoide 
CROMOSSOMO X
TEORIA DA INATIVAÇÃO DO X
- células somáticas em mulheres normais, um dos cromossomos X é inativo em uma fase precoce do desenvolvimento 
- células normais: escolha de qual cromossomo X será inativado é aleatória: mantida a escolha na linhagem clonada
- no estágio precoce de desenvolvimento tanto o X materno quanto o paterno vai ser inativado aleatoriamente, depois, as células seguintes escolhem a célula que a mãe escolheu (se a mãe for inativada, as células- filhas vai inativar a mãe e assim respectivamente): MOSAICO EM RELAÇÃO AO X 
INATIVAÇÃO DO X (3 FATORES) 
- se eu possuir 5 cromossomos X: 4 ficarão inativos
1) metilação do DNA (reversível): adição do grupo metil na citosina quando forma o dinucleotideo CG. Associada a inativação do X
2) histona macroH2A (proteína histona- também associada a inativação do X)
3) região promotora dos genes localizados no X 
- não são todos os genes do cromossomo X que sofre inativação 
- 15% dos genes se expressam nos dois cromossomos X- concentrados no braço curto do cromossomo X (alguns genes nas meninas estão em dose dupla- porque se não Turner não teria problema). A inativação do X acontece para que a carga/produto gênico entre meninos e meninas sejam iguais
- deleção parcial do braço curto ou longo do X: o pior fenótipo é o do braço curto, porque é neste que estão os genes que se expressam em dose dupla
GENE XIST
- só é expresso no cromossomo X inativo 
- braço longo do X
- controla a inativação do cromossomo que ele está
- permanece no núcleo 
- metilação, histonas e o produto dele fazem com que o cromossomo se torne inativo 
INATIVAÇÃO DO X NÃO- ALEATÓRIA 
- direcionada 
- apresenta um X estruturalmente anormal
- deleção 
- duplicação: possui genes a mais, sendo melhor inativar o alterado, para evitar fenótipo no alterado 
- isocromossomo 
TRANSLOCAÇÃO DE X, AUTOSSOMO 
*BALANCEADO 
- um X normal e o translocado (derivado do X e dos autossomos- troca entre cromossomos homólogos)
- individuo não afetado
- inativação (não- aleatória) do X normal, para evitar o problema de deleção de 2 cromossomos (X e autossomo)
*NÃO- BALANCEADO 
- só tem o X normal e o derivado do X 
- quem é desativado é o normal 
- inativação (não- aleatória) do X alterado, porque este já tem problema
DEFICIÊNCIA INTELECTUAL LIGADO AO X
- mutações, deleções, duplicações
- 1:500 a 1.000 nascidos vivos 
- relacionado ao desenvolvimento do sistema nervoso
- Síndrome 
- Isolado ou Não- sindrômica (só possui deficiência intelectual): 20% a 40% nos homens (mulheres possuem 2 X)- inativação preferencial