Exercícios e GD I - Padrões de Herança Monogênica e variações na expressão dos genes, Bases cromossômicas da hereditariedade, Seminários 1, 2 e 3 (2016 1)

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ 
CAMPUS DE PARNAÍBA 
DISCIPLINA GENÉTICA HUMANA E MÉDICA 
PROFESSORA RENATA CANALLE 
Semestre 2016.1 
 
Exercícios e GD I – Padrões de Herança Monogênica e variações na expressão dos genes; Bases 
Cromossômicas da Hereditariedade; Seminários 1, 2 e 3 
 
1) Conceitue: herança monogênica, herança 
autossômica e ligada ao sexo; características 
dominantes e recessivas, polimorfismo, 
heterozigoto e homozigoto. 
2) Conceitue: alelos múltiplos; co-dominância; 
pleiotropia; herança digênica; fenocópia; 
heterozigoto composto. Dê exemplos. 
3) Conceitue penetrância reduzida de um gene. 
Exemplifique. 
4) Quais os critérios para o reconhecimento das 
heranças: autossômica dominante, autossômica 
recessiva, recessiva ligada ao sexo e dominante 
ligada ao sexo, todas raras na população? Dê 
exemplos de cada uma. 
5) Quais os tipos de casamentos mais prováveis de 
ter prole afetada, quando se considera uma 
característica autossômica dominante rara na 
população? E para uma característica 
autossômica recessiva rara? 
6) Que é expressividade variável? 
7) O que é epigenética e qual o seu principal 
mecanismo de modificação? Explique. 
8) O que é imprinting genômico? 
9) Os paragangliomas familiares são uma condição 
genética herdada como uma característica 
autossômica dominante. O gene responsável, 
SDHD (complexo succinato desidrogenase 
subunidade D) quando mutado determina um 
fenótipo que consiste em tumores de gânglios 
autônomos situados em vários locais no corpo. O 
seguinte heredograma mostra esta condição 
genética em uma família. Considerando tal 
heredorama, que característica pode-se notar em 
relação á transmissão do gene mutado? O que 
explica esse efeito? 
 
 
 
 
10) Com base nos conceitos de doença recessiva do 
cromossomo X, descreva os genótipos e os 
fenótipos de homens e mulheres hemofílicos. 
Saiba diferenciar uma mulher portadora do alelo de 
hemofilia (portadora de hemofilia) de uma mulher 
hemofílica. Discuta a respeito das possibilidades 
de ocorrência de mulheres hemofílicas, incluindo 
heterozigotas manifestantes. 
11) Por que os distúrbios autossômicos recessivos 
muito raros são mais prováveis de aparecer em 
famílias nas quais parentes se casam e têm filhos? 
12) Cathy está grávida pela segunda vez. Seu primeiro 
filho, Donald, tem Fibrose Cística (FC). Cathy 
possui dois irmãos, Charles e Colin, e uma irmã, 
Cindy. Colin e Cindy são solteiros. Charles é 
casado com uma mulher não aparentada, Carolyn, 
e tem uma filha de dois anos de idade, Debbie. Os 
pais de Cathy são Bob e Betty. A irmã de Betty, 
Barbara, é a mãe do marido de Cathy, Calvin, que 
tem 25 anos. Não há história familiar prévia de FC. 
a) Construa o heredograma utilizando os símbolos 
padrões. 
b) Qual é o padrão de transmissão da FC e qual 
risco de FC para o próximo filho de Cathy? 
c) Que pessoas neste heredograma são 
heterozigotas obrigatórias? 
13) ) Qual o modo mais provável de herança 
representada no heredograma a seguir? 
Justifique. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
14) A fenilcetonúria (PKU) é uma doença autossômica 
recessiva que resulta de um defeito em uma 
enzima que normalmente metaboliza o aminoácido 
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fenilalanina. Quando esta enzima está defeituosa, 
altos níveis de um derivado de fenilalanina causam 
dano cerebral. No passado, a maioria das crianças 
com PKU ficava com retardo mental. Felizmente, o 
retardo mental pode ser evitado nessas crianças 
hoje em dia controlando-se cuidadosamente a 
quantidade de fenilalanina na dieta. Como 
resultado desse tratamento, muitas pessoas com 
PKU hoje estão atingindo a idade reprodutiva sem 
retardo mental. Ao final da adolescência, quando o 
desenvolvimento cerebral já está completo, muitas 
pessoas com PKU deixam a deita restritiva. Os 
filhos de mulheres com PKU (que não fazem mais 
a dieta com restrição de fenilalanina) 
frequentemente têm baixo peso de nascimento, 
anomalias do desenvolvimento e retardo mental, 
muito embora sejam heterozigotos para o alelo 
recessivo de PKU. Entretanto os filhos de um 
homem com PKU não têm esses problemas. Cite 
uma explicação para essas observações. 
15) Um casal tem uma criança com NF1. Ambos os 
genitores são clinicamente normais, e nenhum dos 
seus familiares exibe uma história familiar positiva. 
a) Qual a provável explicação para a NF1 na sua 
criança? 
b) Qual o risco de recorrência em outras crianças 
desse casal? 
c) Se o marido tivesse uma outra criança de uma 
mãe diferente, qual seria o risco de NF1? 
d) Qual o risco de que qualquer descendente da 
criança afetada também tenha NF1? 
16) No heredograma abaixo, uma mulher grávida 
(III.3) consultou seu médico sobre a probabilidade 
de dar à luz outro filho afetado com osteogênese 
imperfeita (doença em que os ossos são muito 
frágeis e sofrem fraturas muito facilmente). O 
médico afirmou-lhe que o padrão que seguiam 
seus filhos vivos era que um filho afetado era 
seguido de outro normal, e como seu último filho 
era afetado, o próximo seria com toda certeza 
normal. Consulte o heredograma e responda: 
 
 
 
 
 
 
a) Qual o tipo de herança envolvida? 
b) Explique por que você estaria ou não de 
acordo com o médico. 
c) Qual o grau de parentesco de II.2 e II.3? E de 
III.2 e III.3? 
d) Suponhamos que os indivíduos IV.1 e IV.6 se 
casem, e recorram a você para se informarem 
sobre a probabilidade de terem um filho com 
osteogênese imperfeita. Qual seria a sua 
resposta? 
17) Relacione as colunas: 
a) Heterogeneidade alélica 
b) Heterogeneidade de locus 
c) Pleitropia 
d) Mutação nova 
e) Fenótipo limitado pelo sexo 
( ) Um único gene anormal produz efeito em 
diversos órgãos 
( ) Mutação no gene para a testosterona 
(hormônio masculino) 
( ) A doença de Charcot-Marie-Tooth pode ser 
causada por mutações nos autossomos e no 
cromossomo X 
( ) Único caso de Neurofibromatose Tipo I 
(autossômica dominante) na família 
( ) A Polineuropatia Amiloidótica Familiar pode 
ser causada por mais de 80 mutações 
18) Qual o padrão de herança no heredograma 
abaixo? Como você explicaria o fato do pai do 
probando não apresentar os sinais da doença. 
 
 
 
 
 
 
19) Considerando o heredograma abaixo, explique 
qual o tipo de herança em questão: 
 
 
 
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20) Um menino nasceu com uma série de 
malformações, mas não apresenta uma síndrome 
reconhecida. Os genitores não são aparentados e 
não há história familiar de uma condição similar. 
Quais das seguintes condições poderiam explicar 
esta situação? Qual a probabilidade? Por quê? 
a. herança autossômica dominante com uma nova 
mutação. 
b. herança autossômica dominante com 
penetrância reduzida. 
c. herança autossômica dominante com 
expressividade variável. 
d. herança autossômica recessiva. 
e. herança recessiva ligada ao X. 
f. herança autossômica dominante, paternidade 
erroneamente atribuída. 
g. ingestão materna de uma droga teratogênica em 
um estágio sensível do desenvolvimento 
embrionário. 
 
 
1) Explique os usos e as vantagens relativas da FISH, da 
cariotipagem espectral (SKY), da hidridização 
genômica comparativa (CGH) e do array-CGH 
(microarranjo CGH). 
2) Um neonato com síndromede Down, quando 
cariotipado, apresenta-se com duas linhagens 
celulares: 70% de suas células têm o cariótipo típico 
47,XX,+21 e 30% são normais 46,XX. Quando 
provavelmente ocorreu a não-disjunção? Qual o 
prognóstico para esta criança? 
3) Como as inversões e as translocações produzem 
efeitos fenotípicos? As inversões pericêntricas ou 
paracêntricas estão mais provavelmente associadas ao 
nascimento de uma criança com anomalias 
congênitas? Isto é mais provável para um segmento 
invertido grande ou pequeno? 
4) Dois casais de genitores que tiveram filhos com 
síndrome de Down se encontram em uma clínica. Os 
Silvas sabem que seu filho tem trissomia do 21. Os 
Souzas têm dois filhos afetados, e a Sra. Souza já teve 
dois abortos espontâneos. Por que os Souzas 
provavelmente devem ficar mais preocupados com 
futuros problemas reprodutivos do que os Silvas? 
Como diferem as proles das duas famílias, muito 
embora tenham os mesmos sintomas? 
5) Uma amniocentese é feita devido à idade materna 
avançada, e estudos de FISH na intérfase são feitos 
procurando evidências de trissomia do 13, 18 e 21, bem 
como aneuploidias de cromossomos sexuais. Três 
sinais são vistos como representativos de trissomia do 
21, indicando que o feto terá síndrome de Down. Por 
que ainda é importante fazer análise cromossômica 
para informar o casal? 
6) Uma criança com anomalias congênitas múltiplas tem 
aparentemente uma translocação balanceada entre os 
cromossomos 2 e 11. É possível que a translocação 
seja responsável pelos problemas da criança? O que 
você faria para explorar mais esta possibilidade? 
7) Para cada um dos seguintes, determine se a análise 
cromossômica está ou não indicada. Para qual dos 
membros da família, se é que para algum? Em cada 
caso, para que tipo de anomalia cromossômica pode a 
família estar em risco? 
a) uma mulher grávida de 29 anos de idade e o seu 
marido de 41 anos, sem história de defeitos genéticos. 
b) uma mulher grávida de 41 anos de idade e seu marido 
de 29 anos, sem história de defeitos genéticos. 
c) um casal cujo único filho apresenta síndrome de 
Down. 
d) um casal cujo único filho apresenta fibrose cística. 
e) um casal que dois meninos gravemente retardados. 
8) Na clínica genética, você está informando cinco 
mulheres grávidas que o questionaram sobre seus 
riscos de ter um feto com síndrome de Down. Quais são 
os seus riscos e porquê? 
a) Uma mãe de 23 anos de idade com história pré-via de 
ter criança com trissomia do 21. 
b) Uma mãe de 41 anos de idade com história pré-via de 
ter criança com trissomia do 21. 
c) uma mulher de 27 anos de idade que tem uma 
sobrinha com síndrome de Down. 
d) uma portadora de uma translocação robertsoniana 
14;21. 
e) Uma mulher cujo esposo é portador de uma 
translocação robertsoniana 14;21. 
9) Defina DNA microssatélite. 
10) A partir da primeira metade do século XX, foi 
reconhecido que havia um grupo de distúrbios 
genéticos nos quais os sinais e sintomas tendiam a ser 
mais graves e tinham uma idade mais cedo de 
manifestação de geração a geração. Pesquisadores 
da época atribuíram a este fenômeno a melhora nos 
métodos de diagnóstico, logo uma patologia antes 
detectada aos 60 anos, graças aos avanços na área 
cientifica poderia agora ser feito aos 40. Porém com o 
eventual avanço da genética molecular foi descoberto 
que este fenômeno é resultado de um mecanismo 
biológico real. Qual o nome dado a este fenômeno? 
Qual a base genética para este fenômeno bem como 
os mecanismos envolvidos? Dê exemplos de doenças 
que são causadas por tal fenômeno?