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ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS Profa. Dra. Vanessa Silveira Citogenética q 1882 – Walther Flemming q Kroma: cor Soma: corpo q 1956 – Citogenética humana q Número de cromossomos humanos q 1959 – Síndrome de Down q Estrutura dos cromossomos q 1960 – Cromossomo Filadélfia q Leucemia mielóide crônica 1. Cromossomos: conceito, estrutura e função nCromatina nDNA de cadeia individual nCromossomos nCadeias duplicadas Ciclo celularCiclo celular Intérfase Metáfase Anáfase TelófaseCitocinese Núcleo Cromatina Cromossomos Fuso mitótico centrossomo Membrana plasmática centrossomo Formação núcleo Cromossomos envelope nuclear Sulco de clivagem Prófase Célula Cromossomo Núcleo q Cromossomos q Estrutura, morfologia e número q Conjunto de cromossomos: cariótipo q Cariótipo Humano q 22 pares - Autossômos q 1 par - Cromossomos sexuais Citogenética Cariótipo Humano Cariótipo feminino: 46, XX Masculino: 46, XY Ø Diplóide Ø 2n cromossomos Ø 22 pares cromossomos autossômicos Ø 1 par cromossomos sexuais 2. Aberrações cromossômicas Ø Numéricas Ø Euploidias e aneuploidias Ø Estruturais Ø Deleções, inserções, translocações, inversões Numéricas - Euploidias Triploidia: 69, XXX Ø 1. Monoploidia: n cromossomos Ø 2. Diploidia: 2n cromossomos Ø 3. Triploidia: 3n cromossomos Ø 4. Poliploidia: mais de dois conjuntos 20% dos abortos espontâneos Numéricas - Aneuploidias ¤ Aneuploidias ¤ São alterações que envolvem um ou mais cromossomos de cada par, dando origem a múltiplos não exatos do numero haplóide característico da espécie. q Trissomias – Ex. Trissomia do cromossomo 21 q Monossomias Numéricas - Aneuploidias Monossomia: 45, X Trissomia: 47, XX +21 Ø 1. Monossomia: 2n – 1 Ø 2. Trissomia: 2n + 1 Ø 3. Nulissomia: 2n – 2 Trissomias – Síndrome de Down q SÍNDROME DE DOWN q Trissomia do cromossomo 21 q t14;21 q Mosaicismo q Incidência: 1:800 q Risco aumenta significativamente após os 30 anos Trissomia: 47, XY + 21 q Características q Linha siamesa palmar q Clinodactilia (Encurvamento dos pés e mãos) q Hipotonia (Fraqueza muscular) q Anomalias cardíacas (40%) q Baixa estatura - Feto de menor tamanho q Espessamento nucal q Retardo mental Fonte: http://www.lucinafoundation.org Dedos separados, curtos, aumento de dobras da pele Face e nariz achatados, olhos inclinados para cima Trissomias – Síndrome de Edwards q Trissomia do cromossomo 18: q 20% dos casos q Mosaico q 95% dos fetos - Abortos espontâneos q Incidência: 1:7.500 q Sobrevida: 5 a 10% no 1º ano Trissomia do cromossomo 18 (47, XY, + 18) q Manifestações clínicas q Retardo mental e de desenvolvimento q Má formação cardíaca grave q Hipertonia q Microcefalia q Pés virados para fora e calcanhar proeminente q Sobrevida pós natal - rara Boca pequena e pescoço curto Região occipital proeminente Malformação orelhas Mãos fechadas e dedos sobrepostos Esterno proeminente Síndrome de Edwards Fonte: http://www.lucinafoundation.org Síndrome de Turner ¤ Síndrome de Turner ¤ 45, X ¤ Alta incidência em abortos espontâneos q Baixa estatura q Pescoço curto e alado q Tórax em escudo q Pelve andróide q Linfedema q Cúbito valgo q Cardiopatias Pescoço alado qOcorrência: q1/2.500 - 1 / 10.000 Síndrome de Turner ¤ Síndrome de Turner ¤ 45, X ¤ Alta incidência em abortos espontâneos Variantes § 46, X,I (Xq) § 45, X/46, XX (mosaico) § 45, X, outras anormalidades Meiose Separação das cromátides irmãs 46 cromossomos Duplicação Recombinação Gametas haplóides - 23 cromossomos Meiose I (2n) Meiose II (n) Principal causa Meiose I Meiose II Não disjunção Não disjunção Gametas Número de cromossomos (a)Não disjunção dos cromossomos homólogos (b) Não disjunção das cromátides irmãs Meiose I Meiose II q Não disjunção meiótica (I ou II) Incidência Resultado de cariótipos Gestações Abortos espontâneos % Nascidos vivos Total 10.000 15 8.500 Cromossomos normais 9.200 8 8.450 Anomalias cromossômicas 800 94 50 Triploidia ou tetraploidia 170 100 0 Monossomia 45,X 140 99 1 Trissomia do 16 112 100 0 Trissomia do 18 20 95 1 Trissomia do 21 45 78 10 Outras trissomias 209 99,5 1 Trissomia sexual 19 21 15 Rearrajos 46 26 20 Outros 39 95 2 Aberrações estruturais q Rearranjos balanceados q Translocação q Inversão q Rearranjos não balanceados q Deleção terminal e intersticial q Duplicação q Isocromossomo q Dicêntrico q Anel q Marcador Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Ø Deleção: terminal ou intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Ø Deleção: terminal ou intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação inversão Paracêntrica Pericêntrica Centrômero Quebra Reinserção da região quebrada Reinserção da região quebradainversão Quebra inversão Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Ø Deleção: terminal ou intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Região deletada Região de quebra Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Cromossomo B Translocação balanceadaCromossomo A Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Translocação não balanceada Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Região duplicada Cromossomo Não disjunção pós –zigótica n Mosaicismo n Zigoto Erro durante a Mitose Mosaicismo Mosaicismo q Células Germinativas q Indivíduo normal q Autossômicas dominantes q Heranças ligadas ao X q Distrofia muscular de Duchene q Síndrome de Turner q Células somáticas q Fenótipo intermediário q Síndrome de Down Célula normal Célula alterada Mosaico cromossômico Monossomia cromossomo X Aberrações – Deleções q Autossômicas qCromossomos sexuais Síndrome do cri du chat q Ocorrência q 1:50.000 nascimentos q Retardo mental qChoro característico Deleção do braço curto do cromossomo 5: 46, XX, 5p- Síndrome do miado de gato q Olhos de inclinação anti-mongolóide q Hipotrofia muscular q Microcefalia q Orelhas malformadas q Estrabismo 46, XY, 5p- 6. Aplicabilidade Citogenética Diagnóstico Aconselhamento genético Síndromes cromossômicas Oncologia Pesquisa Indicações para estudo cromossômico q Suspeita de doença cromossômica q Genitália ambígua q Natimorto sem causa explicável q Mulheres de baixa estatura e amenorréia primária q Homens com ginecomastia / microrquidia q Retardo mental não explicável q Monitoramento de transplantes de medula óssea ¤ Organização do genoma ¤ Mutações e mecanismos de reparo ¤ Bases da hereditariedade ¤ Genoma funcional ¤ Genes nas familias e populações ¤ Variabilidade genética polimórfica ¤ Ligação e permuta ¤ Erros inatos do metabolismo ¤ Anomalias cromossômicas
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