Aula 6-Acúmulos Intracelulares_ENVIO (1)

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Acúmulos Intracelulares
Onde se acumulam? Núcleo e citoplasma (lisossomos);
Causas do acúmulo? Alterações no metabolismo celular;
Podem ser sintetizadas na própria célula ou em outro local
Acúmulo transitório ou permanente...
Pode levar a morte celular do tecido afetado
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A maioria dos acúmulos é atribuída a três tipos de anormalidades
1- Uma substância endógena normal é produzida a uma taxa normal ou aumentada, mas a taxa de metabolismo é inadequada para removê-la;
Metabolismo
anormal
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-Exemplos: Degeneração gordurosa do fígado
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A maioria dos acúmulos é atribuída a três tipos de anormalidades
Uma substância endógena normal ou anormal, tipicamente o produto de um gene mutado, se acumula;
 Defeito no dobramento e transporte da proteínas
Os exemplos incluem o acúmulo de α-antitripsina nos hepatócitos (não
são transportadas)
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A maioria dos acúmulos é atribuída a três tipos de anormalidades
Certas células pulmonares produzem uma enzima chamada elastase neutrofilica que destrói a estrutura pulmonar;
Na maioria das pessoas, a proteína alfa 1 antitripsina neutraliza esta enzima protegendo consequentemente a estrutura pulmonar;
Em deficiência de AAT, existe uma diminuição dessa proteína protetora, em consequência a elastase neutrofilica ataca e destrói livremente a estrutura pulmona�
Acúmulos Intracelulares
Um defeito herdado em uma enzima pode resultar em deficiência de degradar o metabolito. Doenças de armazenamento.
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Acúmulos Intracelulares
O fígado => metabolismo do glicogênio => contém enzimas que sintetizam glicogênio para armazenamento e que finalmente o quebram em glicose livre, que é em seguida liberada no sangue;
Uma deficiência herdade das enzimas hepáticas que estão envolvidas no metabolismo do glicogênio => armazenamento de glicogênio no fígado => redução no nível sanguíneo de glicose (hipoglicemia);
A deficiência da enzima glicos-6-fosfatase (glicogenose tipo I) é um exemplo da forma hepática-hipoglicêmica da doença de armazenamento de glicogênio.
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Acúmulos Intracelulares
Uma substância exógena anormal é depositada e se acumula porque a célula não possui maquinaria enzimática para degradar a substância e nem a habilidade de transportá-la para outros locais;
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Os acúmulos de partículas de carbono e substâncias químicas não metabolizáveis, como a sílica e carbono
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LIPÍDIOS
Acúmulo de triglicerídeos no fígado
Os ácidos graxos livre => do tecido adiposo ou alimento => transportados para os hepatócitos => estereficados a triglicerídeos
Liberação dos triglicerídeos dos hepatócitos requer associação com apoproteínas => Formando lipoproteínas=> transportadas do sangue para os tecidos
O acúmulo excessivo de triglicerídeos dentro do fígado pode resultar de entrada excessiva ou de defeitos de metabolismo e exportação dos lipídios
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LIPÍDIOS
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LIPÍDIOS-FÍGADO
Ao microscópio são observados vacúolos no citoplasma que podem ser múltiplos e pequenos (microgotas) progredindo até a coalescência (macrogotas), quando o núcleo celular é empurrado para a periferia.
Esteatose hepática. O fígado pode aumentar de tamanho, pesando de 3 a 6 kg, e tornar-se amarelado, mole e gorduroso. Em casos leves pode não se alterar macroscopicamente
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LIPÍDIOS-FÍGADO
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LIPÍDIOS-FÍGADO
Causas:
Entrada excessiva de ácidos graxos livres
Decréscimo da síntese proteica ( tetracloreto de carbono)
Hepatotoxinas
Álcool (melhor oxidado que os ácidos graxos no fígado)
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LIPÍDIOS-FÍGADO
Zonas de pigmentação escura e aumento do fígado, podem ter um atraso mental;
Deficiência de esfingomielinase;
Niemann-Pick
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LIPÍDIOS-FÍGADO
Oriunda de uma herança autossômica recessiva, ou seja, o indivíduo só desenvolve a doença quando herdar os genes defeituosos tanto do pai quanto da mãe.
Deficiência de glicocerebrosidase;
Mancha vermelha no olho, seguida de cegueira, surdez, incapacidade de engolir, atrofia dos músculos e paralisia;
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PROTEÍNAS
Podem ser produzidas ou apresentadas em quantidades excessivas;
Proteínas anormais podem ser depositadas nos espaços intra e extracelulares
Causas do excesso de proteínas:
Doenças renais
Doença de Alzheimer
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PROTEÍNAS
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GLICOGÊNIO
Armazenado no citoplasma de células saudáveis;
Doenças relacionadas a distúrbios no depósito de glicogênio ou glicogenoses;
Defeitos enzimáticos na síntese ou degradação do glicogênio;
Hipoglicemia
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Glicogenose hepática tipo I ou Doença de von Gierke. Causada por uma alteração na
glicose-6-fosfatase,	enzima	que	degrada	glicogênio.	Referência:
http://anatpat.unicamp.br/DSCN4580+.JPG
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GLICOSE
Distúrbio do metabolismo da glicose
D2: resistência à insulina e pela insuficiência relativa de insulina
Hiperglicemias
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PIGMENTOS
Pigmentos são substâncias coloridas, algumas das quais são constituintes normais das células (p. ex., melanina)
Outros são anormais e acumulam-se nas células somente sob circunstâncias especiais
Exógenos ou endógenos
Pigmentos Exógenos
Pigmentos utilizados na tatuagem são fagocitados por
macrófagos na derme e neles permanecem.
Carbono (poeira de carvão), um poluente do ar
ubíquo da vida urbana (antracose).
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PIGMENTOS
Pigmentos Endógenos
A lipofuscina: Sua importância reside no fato de ser o sinal de alarme de lesão por radicais livres;
São polímeros de lipídios;
Comum ao processo de envelhecimento
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PIGMENTOS
A hemossiderina é um pigmento que varia do amarelo-ouro ao marrom derivado da hemoglobina;
São encontrados sob condições normais pela degradação dos
eritrócitos;
✓ Anemias hemolíticas;
✓ Sinais de hemorragia
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PIGMENTOS
Sobrecarga sistêmica de ferro: hemocromatose
Causas : aumento da absorção de ferro na dieta /transfusões sanguíneas;
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Hemossiderina em rim, após episódio de hemoglobinúria. Referência:
http://www.fmv.utl.pt/atlas/ap_urina/fig_049.jpg
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PIGMENTOS
Bilirrubina;
Icterícia;
Excreção hepatocelular reduzida; Fluxo biliar comprometido; Produção excessiva de bilirrubina;
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Redução da excreção hepática	Hepatites, cirroses
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PIGMENTOS
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ACÚMULO DE ÁGUA
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ACÚMULO DE ÁGUA
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CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA
A calcificação patológica é a deposição tecidual anormal de sais de cálcio
Há duas formas de calcificação patológica:
Quando o depósito ocorre localmente em tecidos que estão morrendo: calcificação distrófica; ocorre a despeito de níveis séricos normais de cálcio
O depósito aumentado de sais de cálcio em tecidos normais é conhecido como calcificação metastática: resulta de algum distúrbio do metabolismo do cálcio
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CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA
CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA
É encontrada em áreas de necrose;
A calcificação se desenvolve comumente nas valvas cardíacas envelhecidas ou danificadas, prejudicando ainda mais a sua função
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CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA
CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA
A calcificação metastática pode ocorrer em tecidos normais sempre que há hipercalcemia
Causas principais de hipercalcemia:
destruição de tecido ósseo, decorrente de tumores primários da medula óssea
distúrbios relacionados à vitamina D, excesso de vitaminaD
insuficiência renal- rins não conseguem remover o excesso de cálcio do sangue