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Histonas→ As histonas são proteínas básicas nucleares de alto ponto isoelétrico, encontradas nos eucariotos. DNA + PROTEÍNAS→ CROMATINA ou CROMOSSOMO (INDIVIDUALIZADO) Cromatinas e cromossomos são dois estágios diferentes de um mesmo componente. Núcleo de uma célula sem estar em divisão, temos cromatina. Núcleo em divisão→ Temos cromossomos. DNA de célula eucariota= número de cromossomos. Uma célula em interfase→ 46 moléculas de DNA ou 92 moléculas. Estímulo para se dividir→ duplica a quantidade de DNA e de proteína, condensando essas moléculas durante a mitose. Posição dentro do núcleo, já dá pra ver, então podemos buscar diagnósticos. CÂNCER → As células tumorais não obedecem ao padrão de organização dos cromossomos, permitindo a passagem de uma célula para outra. Estado líquido não consigo separar, quando congelo a água,, eu consigo. Genoma→ 23 pares de DNA. Temos aproximadamente 25000 genes (sequência ordenada de nucleotídeos localizada em porção particular em um cromossomo particular que codifica um produto funcional específico). GENE É UM SEGMENTO DE DNA Gene codificador de proteína→ RNAm Gene codificador de Rnar→ RNAr Gene codificador de RNAt→ RNA Já que os cromossomos são formados por proteínas, quais são essas proteínas? Histonas e não-histonas HISTONAS (caráter básico)→ Faz a compactação da cromatina para o transporte ou para o silenciamento das mesma. Quanto mais compactada, menor é o acesso para a transcrição. Torna a fibra da cromatina menor em extensão e maior em largura, mas sem a individualização dos cromossomos. São cinco as classes principais de histonas (H1, H2A, H2B, H3 e H4) *Existe a H5 (pouco falada) NÃO HISTONAS (caráter básico)→ Envolvidas na condensação de cromossomos (conexinas) DNA POLIMERASE→ Cópia de DNA Podem mexer nas moléculas de DNA e nas histonas→ proteínas reguladoras (epigenéticas) Reparo de DNA 2 h2a, 2 h2b, 2 h3, 2h4 → octâmero de histonas→ aspecto circular onde o DNA dá 1 volta + 3\4 de volta de histonas→ 147 pares de base + 53 pares da unidade espaçada 1 octâmero (histonas) + unidade espaçada= nucleossomo (primeiro grau de compactação do DNA) SOLENOIDE→ 2º nível de compactação → sobreposição de várias nucleossomos, fixos pela histona H1 durante a intérfase.= resultado de um choque osmótico CONDENSINA-->Só está presente na divisão celular→ faz a condensação da cromatina até a formação de um cromossomo. Cada lado de um cromossomo se chama cromátide. Existe uma 1ª constrição, que é um estreitamento de Dna mais proteínas, denominado centrômero. Acima da centrômero P, abaixo Q Pares acrocêntricos com mais de uma constrição (A CONSTRIÇÃO SECUNDÁRIA). Nessa área tenho sequências repetitivas de genes que transcrevem RNAr→ REGIÃO SATÉLITE (D13, D14, D15, G21 e G22). HISTONAS MODIFICADAS → Substituem, principalmente, H2A, H2B e H3. Metilação, acetilação, fosforilação, ubiquitinas. Áreas de DNA metilado, tenho silenciamento da expressão gênica. Nessas áreas eu tenho uma compactação maior das cromatinas (HETEROCROMATINA) *Nos centrômero temos CEMP-A substitui a H3, É IMPORTANTE para a reunião de proteínas para a formação de cinetocoro que é uma placa proteica que se forma na região do centrômero. Os microtúbulos se associam aos cromossomos, separando as cromátides. Se não for bem delimitado, com centrômero fora de lugar,quebrando o centrômero. Ele fica no lugar certo pela CEMP-A. Áreas claras da cromatina→ EUCROMATINA (usada para transcrição) Áreas escuras da cromatina→ HETEROCROMATINA. Não acessíveis (por não ser área gênica- telômeros- ou por ter uma compactação maior) Heterocromatina constitutiva→ Regiões centroméricas, teloméricas e, algumas vezes, intercalares de regiões homólogas de cromossomos homólogos Heterocromatina facultativa→ que pode ser revertida para o estado de eucromatina quando necessário. É o que acontece com o cromossomo X das mulheres, um está ativo e outro heterocromático. (herança epigenética) Para não ter uma superdosagem, uma dele está heterocromático. Algumas áreas teremos o X vindo da mãe inativo e em outras áreas, o X paterno. NUCLÉOLO É uma organela não membranosa. Quanto mais evidente, maior a síntese proteica. Em algumas áreas pode ser associado a heterocromático. Geralmente aparece na mesma eletrodensidade de heterocromatina, mas nucléolo não é HETEROCROMATINA, na verdade tenho uma grande quantidade de genes que fazem É uma região que vai produzir RNAr que vai associar proteínas ribossomais. A TRANSCRIÇÃO ACONTECE NO NÚCLEO, DNA E RNA É AQUI.Moléculas de RNA deixam o núcleo pelo complexo de poro e vão deixar o núcleo, indo para o citoplasma para participar da síntese de proteínas. Ribossomos, rna t, rna m e aa. (TRADUÇÃO) GENE de RNA ribossomal para que surjam moléculas de RNA ribossomal, que depois são cortadas, viram RNA maduros, vão ser processadas em pequenos RNAs, associação com proteína ribossomal. o NUCLÉOLO forma subunidade maior e menor. Nunca essas duas unidades vão se associar no núcleo. Telomerase? Um nucléolo tem uma região mais clara denominada → Centro fibrilar gene de RNA RIBOSSOMAL, transcrição→ AO REDOR (COMPONENTE FIBRILAR DENSO), tenho o acúmulo de RNA transcrito.--> Componente granular (processamento de RNAr e montagem de subunidades ribossomais). Quando esses genes são transcritos→ RNAr→processamento→ origem a subunidades ribossomais→ RNA= RNA ribossomal + PROTEÍNAS RIBOSSOMAIS Onde está o gene? Numa região específica em um determinado cromossomo. Duas subunidades= ribossomo??j D13, D14, D15, G21 e G22 carregam os genes ribossomais. REGIÕES ORGANIZADORAS DE NUCLÉOLO→ NOR estão presentes nesses cromossomos = Centenas de cópias do mesmo gene que quando transcrito produz a molécula de RNA ribossomal. Filamentos que apresenta uma matriz que se repete (nucléolo). Essas matrizes que parecem árvores, temos início da transcrição da molécula de RNA, vem a rna polimerase, aumentando o filamento de RNA. Quando acaba o gene, para de fazer a transcrição. É na intérfase que tenho transcrição e consigo visualizar NUCLÉOLO!!!!!!! N No neurônio o nucléolo nunca desaparece. Se não tenho transcrição de gene RNAr então não tenho RNAr, por isso não consigo construir uma subunidade ribossomal→ por isso o nucléolo desaparece. CITODIAGNÓSTICO→ Células diagnóstico (número, área que ocupa, tamanho, área e número de nors). EX: melanoma. Várias cópias de um mesmo gene→ 45S (Cópia grande de RNA r) é fracionada em 18 → 5,8→ Transcrevo-->rna ribossomal→ nors Subunidade maior → 55 +28+ 5,8+ 18+ menor = 18 SOMENTE NAS ÁREAS DO NUCLÉOLO TENHO CENTROS FIBRILARES!!!!!!!1
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