1 FARM Introdução ao SNA 2018 fulllll

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Introdução ao Sistema 
Nervoso Autônomo
Disciplina de Farmacologia
Prof. Mauro Pontes, MD, PhD
Introdução à farmacologia do SNA
Anátomo-fisiologia básica
Neurotransmissores 
Receptores
Aspectos funcionais do SNA
Implicações farmacológicas
Organização do Sistema Nervoso
- Eferentes somáticos 
. inervam m. esq.
- Eferentes autonômicos
Introdução - SNA
SNA: - parte do sist. nervoso que funciona sem controle voluntário.
Ativado por centros do hipotálamo, tronco cerebral e medula espinal.
Leva todos os impulsos do SNC para o resto do corpo(exceto m.esq.).
Processos controlados pelo SNA:
- batimento cardíaco /PA
- contração/relaxamento m.liso vascular e visceral
- secreções exócrinas / endócrinas
- metab. energético (fígado/m.esq)
- termoregulação
Papel crítico na homeostasse. 
Introdução
SNA: - 2 divisões anat/func.opostas(balanço/homeostase)
Tonicamente ativas, podem aumentar ou reduzir (regulação
. precisa das funções dos órgãos). 
Simpático: - Fuga ou luta
Emergências: desidratação/hipoglicemia/choque
Alta demanda: exercício, esforço.
Parassimpático: - Repouso e Digestão
Conservar e armazenar energia
Regular funções básicas
Sist. Nervoso Entérico
SNA – Divisão Simpática
Neurônio pré: 
- Origem: TÓRACO LOMBAR (T1-L2).
- Extensão: Curto
- Sinapse: gânglios (22 pares) na cadeia 
simpática 
- Sinapse em vários níveis; divergência; 
estímulo coordenado por todo o corpo.
- Cadeia corre paralela a medula
- Medula Adrenal: funciona como neurônio 
pós-sináptico modificado; libera neurohorm 
(ADR)>sangue>todos órgãos responsivos.
Neurônio pós:
- Viaja c/ os nervos espinais (chega aos 
efetores, e em pele, vasos, glând. 
Sudoríparas. Vasos/suor- só simp
SNA – Divisão Parassimpática
Neurônio pré: 
- Origem: CRANIOSACRAL (núcleos 
do TC e Sacro (S2-S4). 
- Extensão: Longo
- Sinapse: perto ou dentro do efetor
- Origem no TC: 
3o par - olho 
7o. Par - Gl. Lacrimal, saliv e nariz. 
9o par - parótida; 
10o par - visceras (cor, pulm,estom, 
. pân,TGU, ID, ½ IG, figado).
- Origem no Sacro: Nn. Pélvicos –
vísceras da pelve (1/2 IG, bexiga,reprod)
- Pouca divergência (ef. Local, restrito)
Introdução à farmacologia do SNA
Anátomo-fisiologia básica 
Neurotransmissores
Receptores
Aspectos funcionais do SNA
Implicações farmacológicas
Neurotransmissores do SNA
Acetilcolina (Ach) Noradrenalina 
(NORA) Adrenalina (Adr)
NT sintetizados em varicosidades 
axonais, armazenados em vesículas
p/ posterior liberação. 
Todos neurônios pré-ganglionares 
liberam Ach → receptores Nicotínicos
As fibras PS pós-ganglionares 
liberam Ach → recept muscarínicos.
Quase todas fibras Simpáticas pós-
ganglionares liberam Nora → α ou β. 
Exceção: glând sudoríparas.
ADR >>NORA
Fisiologia da Acetilcolina
– Síntese
– Liberação
– Degradação
– Ligação ao receptor
– Controle pré-sináptico
Acetilcolina (ACh)
NT predominante nos gânglios autonômicos e nas junções efetoras do PS.
Sintetizada nas terminações e varicosidades das fibras colinérgicas. 
Armazenada em vesículas p/ liberação posterior. 
Após secreção, persiste no tecido por segundos→degradada pela Acetilcolinesterase.
Noradrenalina (Nora)
NT predominante nas 
junções efetoras do Simp.
Sintese inicia no axo 
plasma das terminações 
das fibras adrenérgicas. 
Dopamina armazenada 
em vesículas p/ liberação 
posterior. 
Síntese NORA comple 
tada nas vesículas.
Adrenalina (Adr)
Neurohormônio 
produzido na medula 
adrenal (gânglio simp 
modificado) 
10-20%Nora 80-90%Adr
Metiltransferase
ADR → sangue. 
Estimula receptores Adr, 
amplifica reação de alerta 
em situações de stress.
Introdução à farmacologia do SNA
Anátomo-fisiologia básica 
Neurotransmissores 
Receptores
Aspectos funcionais do SNA
Implicações farmacológicas
Receptores do SNA
Todos os efeitos do SNA em múltiplos órgãos, 
só com 3 NT.
Deve-se a distribuição dos receptores em cada 
tecido, o 2o. mensageiro/enzima. 
NTs se ligam a receptores específicos nas 
membranas celulares do tecido efetor.
Todos receptores SNA ligam-se a proteína G.
NTs podem ativar + de 1 receptor – ação mais 
diversificada.
Receptores da Acetilcolina
• Receptores nicotínicos:
• Canais iônicos regulados por ligantes
• Diferenças farmacológicas: variantes nas 
cadeias α, β, 
Receptores colinérgicos
∆ Presentes em todos os neurônios pós-
. ganglionares (SP e PS) – nos gânglios.
∆ Ionotrópicos (canais iônicos transmembrana)
Nicotínicos
Receptores da Acetilcolina
• Receptores muscarínicos:
• Receptores acoplados à proteína G:
- M1, M3 – fosfato de inositol
- M2, M4 - Inibição da adenilato ciclase
Receptores colinérgicos
Metabotrópicos (via prot G)
Em órgãos efetores do PS 
(coração, m.lisoTGI). 
Alguns SP (gl.sudor)
- Inibitório (estim coração ↓ FC) 
- Excitatório (estim bronq.contrai).
Muscarínicos
Receptores colinérgicos
Acetilcolinesterase
Acetil 
colinesterase
Receptor 
M
Receptores da Acetilcolina
Receptor Localização Efeito Mecanismo
M1 -Neurônios SNC e SNP
-Células parietais gástricas
Excitatório
Secreção gástrica 
↑ IP3, DAG
↓ condutância K+: despol. 
M2 - Músculo cardíaco
- Terminações pré-sinápticas dos neurônios 
periféricos e centrais
Inibitório
Cardiodepressão
↑ condutância do K+ 
Inibição canais de Cálcio
↓ AMPc
M3 - Glândulas exócrinas;
- Músculo liso;
- Vasos sang: endotélio-dependente (NO) 
Excitatório
Contração
Secreção gástrica
Vasodilatação
↑ IP3 
↑ [Ca2+]i
M4 - SNC
Nm - Placa motora –fibra muscular esquelética Excitatório
Contração muscular 
↑ permeab à Na+, K+ 
Ng - Sinapse ganglionar Excitatório
Transmissão nos gânglios 
simpáticos e PS
↑ permeab à Na+, K+
Nn - SNC Excitatório ↑ permeab à Na+, K+↑ 
permeabilidade ao Ca2+]
Receptores adrenérgicos
Receptores α-adrenérgicos
- Alfa 1 (VC periférica)
- Alfa 2 (X liberação NT)
Receptores β –adrenérgicos
- Beta 1 (coração)
- Beta 2 (VDperif alguns leitos)
- Beta 3 (tecido adiposo)
Receptores dopaminérgicos
(VD esplâncnica)
Ligados a proteína G
Receptores Adr
Receptores α
Receptores Adr
Alfa 1: pós-sináptico (IP3 / DAG) 
# Contração da M. Lisa
- Vasoconstrição de arteríolas e vênulas
- Contração M. radial do olho: midríase
- Trígono/V. seminais: ejaculação
- Esfíncteres TGI: contração 
Receptores α1
Receptores Adr
Alfa 2: pré-sináptico (maioria) Reduz AMPc
- Inib NT NORA (Feedback - pré-sináptico) 
- Estim. periféricea: pós-sináptica
- Reduz secreção INS
- Reduz prod. humor aquoso
- Agregação plaquetária
- Efeitos no SNC 
Receptores α2
Receptores Adr
Receptores β
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Receptoress Adr
Efeitos: >Calcio no:
Miócito: Inotrópico + 
Nó S: Cronotrópico + 
Nó AV: Dromotrópico +
RS: Lusitrópico +
RIM: > prod de renina
Receptores β1
Receptores Adr
Pós-sináptico (AMPc)
Relaxa M. Lisa: 
- vasos sang. m. esquelético (VD)
- brônquios: broncodilatação- útero: relaxamento (X TPP) 
Contração M. Esq.: tremores
Metabolismo: Glicogenólise / GNG
Receptores β2
(20% miocárdio) 
(50% na ICC)
β2
Ca ↑
Receptores Adr
- Pós-sináptico >NORA (AMPc)
- Tec. Adiposo: Lipólise (libera AG 
em situações de estresse)
Receptores β3
Introdução à farmacologia do SNA
Anátomo-fisiologia básica 
Neurotransmissores 
Receptores
Aspectos funcionais do SNA
Implicações farmacológicas
Regulação funcional SNA
Atividade eferente do SNA: reflexos autonômicos. 
Modulação do reflexo por areas superiores do SNC 
(córtex/sistema límbico). 
Informação
sensorial
Integração
N.Vago 
Outros
N
Resposta
Modifica ação 
dos n. pré-g.
Órgão efetor
Hipotálamo 
Tronco cerebral
PArt
FC
Peristalse
Secreção glandular
Temperatura
Fome/sede
Volemia 
Osmolaridade
Reflexos processados no nível da medula espínhal 
(micção/defecação). 
Reflexo baroceptor
Exemplo de reflexo autonômico. 
Centro 
Vasomotor
NTS
Tronco 
Cerebral
Interneurônio 
Inibitório
B
a
ro
c
e
p
to
re
s
Pressão 
Arterial
Medula 
espinal Gânglio 
autonômico Terminação 
nervosa 
simpática
Receptor α ou β
Receptores 
no arco 
aórtico
X Par 
(Vago)
Receptores 
no seio 
carotídeo
BC art – sensores q. monit PA.
PA cai: cai impulsos do BC ao 
CVM; ativ SNA p/ coração e 
vasos é ajustada p/ >FC/>RVP -
→ Aumenta PA.
Funções do SNA
Repouso 
Digestão
Fuga 
Luta
Efeitos fisiológicos de cada 
sistema são previsíveis.
Funções do SNA
Fuga 
Luta
Funções do SNA
Repouso 
Digestão
Introdução à farmacologia do SNA
Anátomo-fisiologia básica 
Neurotransmissores 
Receptores
Aspectos funcionais do SNA
Implicações farmacológicas
Introdução à farmacologia do SNA
Anátomo-fisiologia básica 
Neurotransmissores 
Receptores
Aspectos funcionais do SNA
Implicações farmacológicas
OBRIGADO.
maurop001@gmail.com
Agonistas colinérgicos
Acetilcolina
Betanecol
Carbacol
Pilocarpina 
Efeitos gerais: 
Cardiovasculares
Vasodilat,↓FC↓PA ↓DC
Músculo liso
- ↑motilidade TGI 
- ↑contração bronquica 
- Lagrima, salivação.
miose 
Parassimpatomiméticos
• Agonistas receptores muscarínicos;
• Acetilcolina – amônio quartenário;
• Muscarina – alcalóide natural, 
• Pilocarpina - alcalóide natural, amina 
terciária, tratamento do glaucoma;
• Betanecol – ajudar o esvaziamento da 
bexiga, estimular a motilidade GI
• Carbacol – instrumento experimental.
Antimuscarínicos
• Antagonistas competitivos reversíveis dos 
receptores muscarínicos;
– Atropina; (Atropa belladonna)
• Adjuvante da anestesia;
• Envenenamento por anticolinesterásicos
• Hipermotilidade GI
Agonistas colinérgicos
Drogas com ação em sinapses nicotínicas
Antagonistas colinérgicos
FIM
Inibidores da acetilcolinesterase
Transmissão noradrenérgica
Agonistas adrenérgicos
Diretos
- Salbutamol 
- Dobutamina 
- Dopamina 
- Isoproterenol
Indiretos 
- Anfetamina
Mistos 
Alfa 1
- Vasoconstrição 
- PA 
Alfa 2 
- Inibe Nora 
- liber. INS
Beta 1
-↑FC 
-↑contratilidade
Beta 2
-Vasodilatação 
- Broncodilatação 
-↓liber.INS
Agonistas adrenérgicos
Agonistas adrenérgicos
Agonistas adrenérgicos
Antagonistas adrenérgicos
Antagonistas adrenérgicos
Envenenamento por organofosforados
Inseticidas
Inibidores Acetilcolinesterasse
(Ativação PS indireta) 
>muscarínico
Sintomas: broncoespasmo 
miose bradicardia salivação 
sudorese vômitos diarréia 
Tto: Atropina (antagonista 
muscarínico
Pralidoxima (“regenerador 
da enzima”)(Inibição)
(Acetilcolinesterase)
Feocromocitoma
Tumor medula Adrenal
Produz catecolaminas (ativação SP)
Sintomas: súbitos (libera c/ stress) Has 
Taqui, palpitações, sudorese, N/V, flushes, 
PA> subito. Metanefrinas urinárias >.
Trat: fenoxibenzamina (α bloq) 
. Intraop: α bloq + NPS
Betabloq: reverte ef. Cardíacos (só depois 
de α bloq, para evitar efeito α unopposed)
Preparo pré-op: α bloq + betabloq
Neurotransmissão - NORA
Neurotransmissores do SNA
2 mais comuns: Ach e NORA.
NT sintetizados nas varicosidades axonais e armazenados em 
vesículas p/ posterior liberação. 
Down regulation de receptor Beta
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Diagrama do SNA
Parassimpático Simpático
ACh
N
10% NA
90% A
Estresse 
Ansiedade 
Medo 
Dor 
Exercício 
Frio
Fisiológico: 
NORA - Alfa
ADR - Beta
Adrenalina (Adr)
Figure 1-3 Cardiac effects of β-adrenergic blocking drugs at the levels of the SA node, AV node, conduction system, and myocardium. Major pharmacodynamic 
drug interactions are shown on the right. AV = atrioventricular; SA = sinoatrial. (Figure © LH Opie, 2005.)
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Figure 1-4 Effects of β-blockade on ischemic heart. β-Blockade has a beneficial effect on the ischemic myocardium, unless there is vasospastic angina in 
which case spasm may be promoted in some patients. Note proposal that β-blockade diminishes exerciseinduced vasoconstriction. (Figure © LH Opie, 2005.)
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Figure 1-7 β-Adrenergic receptors in advanced heart failure. 
Downregulation and uncoupling of β-adrenergic receptor signal 
systems result in depressed levels of cyclic AMP and decreased contractility, 
which may be viewed as an autoprotective from the adverse effects of cyclic 
AMP. Note: (1) β1-receptor downregulation starts as a result of 
inhibitory β1ARK-mediated phosphorylation; β1ARK increases in 
response to excess β1-adrenergic stimulation of the receptor; (2) 
β-receptor uncoupling from Gs due to β-arrestin activity; (3) 
β1-receptor downregulation as a result of internalization; (4) increased 
Gi as a result of increased mRNA activity; (5) β2-receptors are 
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.
Opie LH, Gersch, BJ: Drugs for the Heart, 2005.