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Repaso de Endocrinología Prof. Steven Gorostiaga Cap. 74 INTRODUCCIÓN A ENDOCRINOLOGÍA Que son las hormonas? Las hormonas son sustancias químicas producidas por glándulas del sistema endócrino y células o neuronas especializados Actúan como mensajeros químicos para regular las funciones de los órganos y regiones del cuerpo Como es clasificado las hormonas? Hormonas Peptídicas y proteínas Hormonas esteroidales Hormonas Amínicas AA Colesterol Tirosina Liposoluble Hidrosoluble Cuales de las tres clases de hormonas pueden ser almacenadas dentro de las vesículas? Las hormonas peptídicas o proteicas y las hormonas amínicas pueden ser colocados en las vesículas para que sean almacenadas Las hormonas esteroidales son muy liposolubles y por eso no son almacenadas Donde son producidas las hormonas esteroidales? Hipotálamo Hipófisis Tiroides Córtex suprarrenal Medula suprarrenal Páncreas Paratiroides Ovario y testículo Córtex suprarrenal Ovario y testículo Donde son producidas las hormonas amínicas? Hipotálamo Hipófisis Tiroides Medula suprarrenal Páncreas Paratiroides Medula suprarrenal Tiroides Obs: La calcitonina producida por las células parafoliculares es una hormona peptídica Donde son producidas las hormonas peptídicas y proteicas? Hipotálamo Hipófisis Páncreas Paratiroides “Recordar donde son secretadas las hormonas esteroidales y amínicas, luego el resto son hormonas peptídicas y proteicas” Retroalimentación negativa Los principios de la retroalimentación negativa son esenciales para la regulación homeostática Si algún factor se vuelve excesivo o deficiente, el sistema de control de retroalimentación negativa devuelve ese factor hacia un determinado valor medio Retroalimentación positiva Los principios de retroalimentación positiva también son esenciales para la regulación homeostática, pero puede empeorar y llevar a un proceso fisiopatológico Ciclo vicioso controlado Coagulación Tampón plaquetario Ciclo vicioso no controlado Coagulación Oclusión de vasos TEP Ejemplo: Cap. 75 HORMONAS HIPOFISARIAS Y SU CONTROL HIPOTALAMICO Como está dividido la hipófisis y cuales son las hormonas liberadas? Adenohipófisis Neurohipófisis Tirotropina (TSH) Prolactina (PRL) Corticotropina (ACTH) Gonadotropinas - FSH - LH Hormona del crecimiento (GH) ADH o vasopresina Oxitocina Donde son producidas las hormonas liberadas en la hipófisis? Las hormonas de la neurohipófisis son producidas en 2 núcleos del hipotálamo, son ellos: Las hormonas de la adenohipófisis son producidas en las células del mismo lugar Núcleo supraóptico Núcleo paraventricular ADH Oxitocina Cuales son las hormonas liberadas por el hipotálamo para controlar la hipófisis? Factores de liberación Factores de inhibición Factor liberador de tirotropina Factor liberador de corticotropina Factor liberador de Gonadotropina Factor liberador de Hormona del crecimiento Factor inhibidor de prolactina Factor inhibidor de hormona del crecimiento (Somatostatina) Como los factores de liberación e inhibición alcanza la adenohipófisis? A través del… SISTEMA PORTA - HIPOFISARIO Sistema porta hipotálamo-hipofisario de la adenohipófisis Arteria Plexo capilar – Eminencia media Arteria - Vena Plexo sinusoidal - Adenohipófisis Vena Capta los factores del hipotálamo Envía los factores a la adenohipófisis Funciones y regulación de algunas hormonas Prolactina (PRL) Hormona del crecimiento (GH) ADH o vasopresina Oxitocina Hormona del crecimiento (GH) Funciones de la hormona del crecimiento “Fitness diabético” Proteínas Aumenta la producción y disminuye su catabolismo Lípidos Principal fuente de energía Carbohidratos Aumenta la liberación en la sangre y aumenta la resistencia a insulina No olvidar: estimula la mitosis de las células y es un potente estimulador de los osteoblastos Hormona del crecimiento (GH) Regulación de la hormona del crecimiento La principal forma de regulación del GH es a través de retroalimentación negativa La hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (Somatostatina) sería más un complemento Prolactina Funciones de la prolactina Su principal función es aumentar la producción de leche Otras funciones: Colabora en el desarrollo de las glándulas mamarias Inhibe la ovulación mediante la inhibición de la hormona liberadora de gonadotropina Prolactina Regulación de la prolactina El nivel de prolactina aumenta principalmente durante el embarazo y la lactancia Para aumentar la producción de prolactina la secreción de dopamina (hormona inhibidora de prolactina) es inhibida ADH o vasopresina Funciones del ADH Control de la osmolaridad Control del volumen sanguíneo Aumenta el número de acuaporinas en el túbulo colector Aumenta la contracción del musculo liso vascular ADH o vasopresina Regulación del ADH Para el control de la osmolaridad la cantidad de ADH es regulado por los osmorreceptores Para el control del volumen sanguíneo la cantidad de ADH es regulado por los barorreceptores de las aurículas Oxitocina Funciones de la oxitocina Eyección de la leche Contracción del musculo liso uterino en el embarazo y en el parto Contracción de células mioepiteliales Induce el parto Controla la hemorragia del postparto Oxitocina Regulación de la oxitocina La oxitocina es regulada por la succión, olor y sonido de niño La oxitocina también es regulada por la distención del cuello uterino Cap. 76 HORMONAS METABOLICAS TIROIDEAS Como son sintetizados las hormonas tiroideas? C. Folicular Coloide I⁻ Naᶧ I⁻ Naᶧ Entrada del yoduro en la célula folicular Oxidación del yoduro I⁻ TPO I Tiroglobulina Tiroglobulina I Organificación TPO Tiroglobulina MIT DIT T T T T MIT DIT TPO DIT DIT DIT MIT Acoplamiento 2 3 4 1 Como son sintetizados las hormonas tiroideas? C. Folicular Coloide Tiroglobulina MIT DIT DIT DIT MIT DIT Estimulo de TSH TSH Endocitosis Unión con el lisosoma Liberación de T3, T4, MIT y DIT Tiroglobulina MIT DIT MIT DIT DIT DIT Lisosoma T4 T3 T3 y T4 son liberados en la sangre MIT y DIT son reciclados Cual es la enzima más importante para la producción de las hormonas tiroideas? Enzima tiroidoperoxidasa (TPO) Oxidación del yoduro Organificación Acoplamiento Como es el transporte de las hormonas tiroideas? El transporte de T3 y T4 es mediante la globulina fijadora de tiroxina (TBG) 99 % está unido al TBG 1% Está libre Como el T4 ejerce su función si es el T3 el fisiológicamente activo? El T4 debe convertirse primero en T3, a través de una enzima presente en los tejidos periféricos T4 T3 T4 T3 Inversa Activo Inactivo 5’ yodinasa tipo I 5’ yodinasa tipo III Como está regulado las hormonas tiroideas? Las hormonas tiroideas están reguladas por el eje hipotálamo – hipófisis – tiroidea, a través de retroalimentación negativa Hipotálamo: secreta hormona liberadora de tirotropina (TRH) Hipófisis: secreta tirotropina (TSH) Hipotálamo Hipófisis Tiroides TRH TSH T3 T4 Retroalimentación negativa Es el T3 libre que actúa en el proceso de retroalimentación negativa TSH estimula la producción de T3 y T4 TSH también tiene un efecto trófico sobre la glándula tiroides Cuales son las acciones de las hormonas tiroideas? Aumento del metabolismo Aumenta el número de mitocondrias y el uso de oxígeno Aumenta el trabajo respiratorio y cardiaco Aumenta el peristaltismo para aumentar la absorción de nutrientes Aumenta el catabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas Aumenta la actividad del SNC Desarrollo del SNC Mantenimiento del control del ciclo menstrual Cap. 77 HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES Que hormonas son liberadas en la corteza suprarrenal? ZONA GLOMERULAR ZONA FASCICULAR ZONA RETICULAR Aldosterona Cortisol Andrógenos Mineralocorticoides Glucocorticoides Andrógenos Transporte de los corticoesteroides Cortisol Globulina fijadora de cortisol o transcortina (90-95%) Aldosterona Proteínas plasmáticas (60%) Andrógenos Globulina fijadora de hormonas sexuales metabolismo y eliminación de los corticoesteroides El metabolismo de los corticoesteroides ocurreen el hígado La eliminación ocurre en los riñones Regulación de los corticoesteroides Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona Aldosterona Cortisol Andrógenos ACTH ACTH Potasio Aldosterona Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona Disminución del volumen sanguíneo Renina se convierte en Angiotensina I Aumento de producción de Renina Renina se convierte en Angiotensina II Angiotensina II estimula la producción de aldosterona Aldosterona Potasio El aumento de potasio estimula directamente en la zona glomerular para que ocurra el aumento de producción de aldosterona Cortisol y andrógenos La regulación ocurre mediante el proceso de retroalimentación negativa por el eje hipotálamo – hipófisis – corteza suprarrenal Hipotálamo Hipófisis Córtex suprarrenal – zona fasciculada y reticular CRH ACTH Cortisol Andrógenos Retroalimentación negativa El ACTH también tiene un efecto trófico sobre el córtex del suprarrenal Acción de la aldosterona La aldosterona ejerce su acción en los túbulos distales y parte de los túbulos colectores Reabsorción de sodio Secreción de potasio e hidrógeno Na+ K+ H+ Tiempo 1 Tiempo 2 Tiempo 3 Na+ K+ H+ Acciones del cortisol Aumenta la gluconeogénesis Efecto diabetógeno Controla la inflamación Disminuye la proliferación de linfocitos T Inhibe la Fosfolipasa A2 Disminuye el Ac. araquidónico Supresión de respuesta inmunitaria Aumenta la lipocortina Acciones del cortisol Mantiene la sensibilidad vascular a catecolaminas Aumenta los receptores para catecolaminas Efecto permisivo Disminuye la formación del hueso Disminuye la producción de la matriz ósea Acción de los andrógenos Efecto androgénico en las mujeres Vello púbico y axilar Libido sexual Cap. 78 INSULINA Y GLUCAGON Donde son producidos la insulina, glucagón y somatostatina? Las tres hormonas son producidas en las glándulas endocrinas del páncreas, denominado islotes de Langerhans Células α Glucagón Células β Insulina Células δ Somatostatina Como es la molécula de insulina? La insulina está formado por 2 cadenas, A y B, que están unidos por puentes disulfuro A B S S S S Como es sintetizado la insulina? La insulina es sintetizado junto con una molécula denominado péptido C, en lo cual están unidos dentro de una vesícula Posteriormente la insulina se separa del péptido C y son secretado juntos cuando la célula beta reciba estimulo de la glucosa Como ocurre el estímulo y liberación de la insulina? Para que la insulina sea secretada es necesario que la célula beta reciba el estímulo de la glucosa La glucosa es captado por el transportador GLUT 2 para que posteriormente ocurra la entrada de calcio dentro de la célula y estimule la liberación de la vesícula insulina + péptido C Metabolismo de la insulina La insulina tiene una semivida de 6 minutos Es metabolizada en el hígado y después eliminado en los riñones “No olvidar que la mejor forma de administración de la glucosa es por vía oral, debido a la molécula péptido-insulino dependiente de glucosa (GIP), presente en las células intestinales” GIP Producción de insulina Mecanismo de acción de la insulina La insulina alcanza los receptores de insulina, presente en los tejidos periféricos, y estimulan la formación y el transporte de GLUT 2 para la superficie celular Acciones de la insulina Anabolismo de Carbohidratos Anabolismo de Lípidos Anabolismo de Proteína Captación de potasio intracelular Aumenta la formación de glucógeno Principal fuente de energía Aumenta el depósito de Ac. grasos Disminuye la formación de cetoácidos Aumenta la formación de proteínas Aumenta la captación de potasio intracelular Cuales son las hormonas contrainsulínicos ADRENALINA CORTISOL ADRENALINA GLUCAGÓN Hormonas que aumenta la concentración de glucosa en la sangre Regulación y acción del Glucagón Regulación Acción Aumenta la glucogenólisis Aumenta la gluconeogénesis Estímulo Glicemia Inhibición Glicemia Insulina Regulación y acción de somatostatina Regulación insulina Absorción de nutrientes Acción Estímulo Inhibición Inhibe y modula la insulina y el glucagón Cap. 79 HORMONA PARATIROIDEA, VITAMINA D Y CALCITONINA Donde está el calcio? Hueso 98,9 % Intracelular 1 % Extracelular 0,1 % En donde me voy a centrar? En el calcio extracelular Calcio Extracelular Calcio total (calcio-albumina) Calcio ionizado 8,5-10 mg/dl Fisiológicamente activo Absorción de calcio La absorción de calcio es baja, es alrededor de 35% Si se consume 1000 mg de calcio, 350 mg de calcio será absorbido Eliminación de calcio La mayor parte de eliminación de calcio es por vía digestiva La otra forma de eliminación es por vía renal Túbulo contorcido proximal Túbulo contorcido proximal Reabsorción no selectiva Reabsorbe el 90% de calcio filtrado Reabsorción selectiva Reabsorbe el 10% de calcio filtrado (sufre variación) Depende del PTH Que tengo que saber sobre el fosfato? Distribución Hueso Intracelular Extracelular 86% 14% 0,03% Absorción Por vía digestiva la mayor parte es reabsorbida Eliminación Su eliminación ocurre más por vía renal La reabsorción de fosfato ocurre en el túbulo proximal Hueso Riñón Acciones de la hormona paratiroides Estimula los osteoblastos 1 Efecto: 4 Efectos: Aumento de reabsorción de calcio en el túbulo distal Aumento de producción de Vitamina D en el túbulo proximal Inhibe la absorción de fosfato en el túbulo proximal Inhibe la absorción de bicarbonato en el túbulo proximal Remodelación del hueso Como la hormona paratiroidea controla la cantidad de calcio? El calcio que influye sobre el PTH es el calcio ionizado Glándula paratiroides Túbulo contorcido proximal Túbulo contorcido Distal PTH PTH Ca ++ Aumenta la reabsorción de calcio Disminuye la reabsorción de calcio Aumenta la producción de vitamina D Disminuye la producción de vitamina D Forma de obtención de Vitamina D La vitamina D puede ser obtenido de forma: Exógena Ingestión Endógena Piel – Hígado – Renal (túbulo contorcido proximal) Rayos UV PTH Íleo terminal Acciones de la vitamina D Aumenta la absorción de calcio y fosfato en el intestino Vitamina D alto Vitamina D Bajo Estimula la reabsorción ósea Estimula la calcificación ósea Ca++ extracelular Ca++ extracelular Regulación de la vitamina D La vitamina D está regulado de forma indirecta por el calcio iónico Glándula paratiroides Ca ++ Túbulo contorcido proximal Aumenta la producción de vitamina D PTH Aumenta la absorción de calcio en el intestino Y la calcitonina? La calcitonina es producida por las células parafoliculares de la glándula tiroides Su efecto se opone al de PTH Acción Disminuir las concentraciones plasmáticas del calcio Disminuye la actividad de los osteoclastos Cap. 80 FUNCIÓN HORMONAL MASCULINO Testículo Túbulos seminíferos Intersticio Célula de Sertoli + Cels. germinativas Célula de Leydig + Fibroblastos Funciones de las células de Leydig y de las células de Sertoli Célula de Leydig Célula de Sertoli Producción de testosterona y otros andrógenos Producción de Sustancias espermatogénicas LH FSH Como es el transporte de la testosterona? La testosterona se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales 97% está unido a la globulina 3% está libre Fisiológicamente activo Como es la conversión de testosterona en los tejidos periféricos? Testosterona Dihidrotestosterona 5α - Reductasa La mayoría de la testosterona es convertido en dihidrotestosterona La dihidrotestosterona es más potente que la testosterona Metabolismo y eliminación de andrógenos El metabolismo ocurre en el hígado La eliminación ocurre por vía digestiva, junto con la bilis, y también por vía renal Regulación de la testosterona Ocurre por el eje Hipotálamo-hipófisis-testículo GnRH LH Testosterona Hipotálamo Hipófisis Célula de Leydig GnRH LH Testosterona Retroalimentación negativa Para completar: La alta cantidad de testosterona también puede disminuir la FSH La FSH está controlada principalmente por la inhibina Regulación de la espermatogénesis Ocurrepor el eje Hipófisis - Testículo FSH Inhibina Hipotálamo Hipófisis Célula de Sertoli Sustancias espermatógenas Inhibina GnRH FSH Retroalimentación negativa La LH sufre influencia de control de la testosterona El FSH sufre influencia de control de la testosterona y principalmente de la inhibina Acciones de los andrógenos Acciones de la testosterona: Diferenciación del tracto genital interno masculino Cresta genital Testosterona Testículo Testículo Testosterona Epidídimo + conducto deferente + vesículas seminales Acciones de los andrógenos Acciones de la testosterona: En la Pubertad Aumento de la musculatura Depósito de proteínas Cambio de la voz Hipertrofia de la mucosa laríngea + aumento del tamaño de la laringe Aumenta el grosor de la piel Depósito de proteínas Actividad de las glándulas sebáceas Acciones de los andrógenos Acciones de la testosterona: En la Pubertad Cierre de las placas epifisarias Crecimiento del pene, de las vesículas seminales y de la espermatogénesis Aumento de Libido Aumenta la matriz ósea y provoca la retención de calcio Acciones de los andrógenos Acciones de la testosterona: En la Pubertad Incremento del metabolismo basal Incremento en el número de eritrocitos Acciones de los andrógenos Acciones de la dihidrotestosterona: Diferenciación del tracto genital externo masculino Pene, escroto y próstata Distribución masculina del vello Actividad del patrón de alopecia masculina Crecimiento de la próstata Actividad de las glándulas sebáceas Cap. 81 FUNCIÓN HORMONAL FEMENINO Ovario Folículos Intersticio Células de la granulosa + oocito Teca interna + Teca externa Que hormonas liberan en la teca interna, células de la granulosa y el cuerpo lúteo? Teca interna Células de la granulosa Cuerpo lúteo Andrógenos Estrógenos Progesterona Progesterona LH LH FSH Como son formados los estrógenos? Los estrógenos son formados a partir de los andrógenos, a través de un proceso denominado aromatización El proceso de formación es explicado por la “teoría de las dos células y de las dos gonadotropinas” Células Teca Androstenediona Progesterona LH Células de la granulosa Androstenediona Testosterona FSH Aromatasa Estradiol Aromatasa Estrona Como es la secreción de GnRH y gonadotropinas para que ocurra la ovulación? Tanto la GnRH como las gonadotropinas tiene la secreción carácter pulsátil que es un requisito necesario para la ovulación primera mitad del ciclo menstrual GnRH Pulsos frecuentes y de baja amplitud Segunda mitad del ciclo menstrual Pulsos menos frecuentes y de alta amplitud Como está regulado la cantidad de gonadotropinas? FSH Empieza a elevarse unos días antes de la menstruación LH Tiene su pico de secreción un poco antes de la ovulación (12h) Reclutamiento de folículos Ovulación Como está regulado la cantidad de estrógenos y progesterona? Primera mitad del ciclo menstrual Segunda mitad del ciclo menstrual Predominio de estrógenos Predominio de Progesterona Como se regula la cantidad de estrógenos y progesterona? Acciones de estrógeno y progesterona Estrógenos Aumenta la proliferación del endometrio Moco cervical acuoso y elástico Progesterona Disminuye la proliferación del endometrio Moco cervical espeso y no elástico Termogénica Desarrollo de la mama
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