IMUNOLOGIA DO TRANSPLANTE

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Imunologia do Transplante 
transplante/ Enxerto é um termo usado em imunologia que se refere a transferir células, 
tecidos ou órgãos de um indivíduo para o outro diferente. DOADOR RECEPTOR. 
A transfusão refere-se à transferência de células do sangue circulante ou de plasma de um 
individuo de células do sangue circulante ou de plasma de um indivíduo para outro. 
 
Compatibilidade imunogenética entre doadores-receptores - estando presente na 
membrana na célula (APC, MHC e HLA) 
 Complexo Histocompatibilidade (MHC) - mamíferos 
 Sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) – antigen leucocitariano humano 
 
O transplante de células ou tecidos de um indivíduo para um indivíduo geneticamente 
não idêntico leva invariavelmente à rejeição do transplante devido a uma resposta 
imunológica adaptativa. 
Envolvimento nos mecanismos de reconhecimento celular EVITANDO A REJEIÇÃO. 
Rejeição é uma intervenção das células de defesa com o envolvimento de anticorpos. 
Incompatibilidade em relação ao sangue, quanto os receptores das células sanguíneas. 
Causada por uma reação inflamatória, resultado de uma resposta imunológica adaptativa em 
que o processo teve características de memória e especificidade que foi mediada por linfócitos. 
 
Tipos de Enxertos/Transplantes 
1. Autotransplante ou autoenxerto: transplante de órgãos, tecidos ou células do 
mesmo individuo; 
2. Isotransplante, isoenxerto ou singênico: transplante entre indivíduos de 
mesma constituição genética (gamelares); 
3. Alotransplante ou aloenxerto: transplante feitos com órgãos de indivíduos da 
mesma espécie (são os mais comuns), porém geneticamente diferente; 
4. Xenotransplante ou xenoenxerto: entre indivíduos de espécies diferentes 
(ainda em caráter experimental). Ex: pele de tilapia em paciente com queimaduras. 
* As moléculas que são reconhecidas como estranhas em enxertos são chamadas 
de aloantígenos e aquelas nos xenoenxertos são chamados xenoantígenos. 
* Os linfócitos e anticorpos que reagem com os aloantígenos ou xenoantígenos são 
descritos como sendo ou alorreativos ou xenorreativo, respectivamente. 
Os antígenos que estimulam a resposta imunológica adaptativa contra aloenxertos 
são proteínas de histocompatibilidade, codificadas por genes polimórficos que diferem 
entre os indivíduos. 
IMAGEM 1: Rejeição do primeiro e segundo conjunto de enxertos. 
Os resultados dos experimentos apresentados indicam que a rejeição do 
enxerto apresenta as características da resposta imunológica adaptativa, 
ou seja, a memória e a mediação por linfócitos. Um camundongo de 
linhagem pura B vai rejeitar um enxerto de um camundongo de linhagem 
pura A com uma cinética de primeiro conjunto (painel da esquerda). Um 
camundongo de linhagem B sensibilizado por um enxerto anterior de uma 
linhagem pura de camundongo A vai rejeitar um segundo enxerto a partir 
de uma cepa pura. Um camundongo com cinética de segundo conjunto 
(painel do meio), demonstrando memória. Um camundongo da linhagem B 
injetado com linfócitos B a partir de outro camundongo rejeitou um enxerto 
de uma cepa de camundongos A rejeitará um enxerto de um camundongo 
da linhagem A com cinética de segundo conjunto (painel direito), o que 
demonstra o papel dos linfócitos na mediação de rejeição e memória. Um 
camundongo da linhagem B sensibilizado por um enxerto anterior de uma 
linhagem A vai rejeitar um enxerto de uma terceira linhagem não 
relacionada com cinética de primeiro conjunto, demonstrando, assim, uma 
outra característica da imunidade adaptativa, a especificidade (não 
mostrada). Enxertos singênicos nunca são rejeitados (não mostrados). 
As regras básicas da imunologia dos transplantes, que 
foram estabelecidas são: 
 As células ou órgãos transplantados entre os 
indivíduos geneticamente idênticos nunca são rejeitados. 
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 As células ou órgãos transplantados entre pessoas geneticamente não idênticas ou 
membros de duas linhagens puras diferentes de uma espécie são sempre 
rejeitados. 
 A descendência de um cruzamento entre duas linhagens puras diferentes de 
animais não vai rejeitar enxertos de qualquer um dos pais. 
 Um enxerto derivado da prole de um acasalamento entre duas linhagens puras 
diferentes de animais será rejeitado por qualquer um dos pais. 
IMAGEM 2: A genética da rejeição do enxerto. 
Na ilustração, as duas cores diferentes do 
camundongo representam as linhagens puras com 
diferentes haplótipos do MHC. Os alelos do MHC 
herdados de ambos os pais são expressos de modo 
codominante na pele de uma prole A × B e, portanto, 
esses camundongos são representados por ambas as 
cores. Enxertos singênicos não são rejeitados (A). Os 
aloenxertos são sempre rejeitados (B). Enxertos de um 
progenitor A ou B não serão rejeitados por um 
descendente (A × B) F1 (C), mas os enxertos dos 
descendentes serão rejeitados por qualquer dos 
progenitores (D). Estes fenômenos se devem ao fato 
de que os produtos do gene do MHC são responsáveis 
pela rejeição do enxerto; enxertos são rejeitados 
somente se eles expressam um tipo de MHC 
(representado pelo verde ou laranja), que não é 
expresso pelo camundongo receptor. 
Tipos de Doadores 
Doador vivo relacionado 
Doador vivo não relacionado 
Doador cadáver 
 
A SELEÇÃO DO DOADOR é realizada por aspectos imunológicos como tipagem ABO e 
tipagem HLA/MHC. Eles previnem a proliferação de células T na região do transplante, 
evitando a rejeição. 
 
As moléculas responsáveis pelas rejeições fortes (rápidas) de rejeição são 
denominadas de moléculas do complexo maior de histocompatibilidade (MHC ou HLA 
em humanos). A função normal das moléculas do MHC consiste em apresentar peptídeos 
derivados de antígenos numa forma que pode ser reconhecida por células T. O papel das 
moléculas de MHC como os antígenos que causam rejeição ao enxerto é uma consequência 
da natureza do reconhecimento de antígenos da célula T. 
Células do receptor reconhecem células do doador como estranha e iniciam resposta imune 
contra REJEIÇÃO As células do complexo de histocompatilidade (MHC). 
 
As moléculas alogênicas do MHC de um enxerto podem ser apresentadas para 
reconhecimento pelas células T do receptor de duas maneiras fundamentalmente 
diferentes, chamadas de via diretas e indiretas. 
Direita – as moléculas de MHC intacta exibidas pelas células do enxerto são 
reconhecidas pelas células T receptoras sem a necessidade de processamento pelas APSs 
do hospedeiro. As respostas das células T para as moléculas do MHC alogênico 
diretamente apresentadas são muito fortes, porque existe uma frequência alta de células T 
que conseguem reconhecer diretamente um único MHC alogênico. 
O alorreconhecimento direto pode gerar tanto células T CD4+ quanto as células T CD8+, 
que reconhecem os antígenos de enxertos e contribuem para a rejeição. 
 
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Indireto – as moléculas de MHC (alogênicas) do doador são capturadas e processadas 
pelas APCs do receptor, e os peptídeos derivados das moléculas de MHC alogênicos são 
apresentados em associação a moléculas de MHC. 
Assim, os peptídeos das moléculas MHC alogênico são apresentados pelas APCs do 
hospedeiro e reconhecidos pelas células T como antígenos convencionais de proteínas 
estranhas. A apresentação indireta pode resultar no alorreconhecimento por células T 
CD4+, porque o aloantígeno é adquirido pelas APCs do hospedeiro, principalmente através 
da via endossomal vesical (ou seja, como uma consequência da fagocitose) e é por isso, 
apresentado por moléculas do MHC II. 
 
*A apresentação de antígenos pela via direta de 
alorreconhecimento tem um papel de destaque em iniciar a resposta 
imune adaptativa em transplantes HLA incompatíveis. Entretanto, o 
papel desta via na rejeição do enxerto se enfraquece, uma vez que o 
número de leucócitos recebidos do doador através do órgão 
transplantado é limitado, permanecendoapenas outros tipos de 
células do doador capazes de estimular células T pela via direta, 
como por exemplo, células endoteliais. Em contrapartida, a via indireta 
estará disponível para apresentação de antígeno enquanto o órgão 
permanecer in situ, tornandose a via dominante de alorreconhecimento em longo prazo. 
IMAGEM 3: Reconhecimento direto e indireto de 
aloantígenos. 
A, o reconhecimento direto do aloantígeno ocorre quando as 
células T se ligam diretamente a uma molécula alogênica do MHC 
intacta em uma APC de um enxerto (doador). B, ocorre o 
reconhecimento indireto dos aloantígenos quando as moléculas 
do MHC alogênicas de células do enxerto são capturadas e 
processadas pelas APCs e os fragmentos peptídicos das 
moléculas de MHC alogênicas contendo resíduos polimórficos de 
aminoácidos são ligados e apresentados pelas moléculas 
próprias do MHC do receptor. APC, célula apresentadora de 
antígeno. 
Os anticorpos contra os antígenos do enxerto 
também contribuem para a rejeição. Os anticorpos 
alorreativos produzidos em receptores de enxerto 
envolvem os mesmos mecanismos efetores que utilizam 
anticorpos para combater infecções, incluindo a ativação do complemento e direcionamento e 
ativação de neutrófilos, macrófagos, e das células NK através da ligação ao receptor Fc. 
Devido aos antígenos HLA serem expressos nas células endoteliais, a maior parte do dano 
mediado pelo aloanticorpo visa a vasculatura do enxerto. 
 
Rejeição Hiperaguda: é caracterizada pela oclusão trombótica da vasculatura do enxerto 
que começa dentro de minutos a horas após vasos sanguíneos do hospedeiro serem 
anastomosados aos vasos do enxerto e é mediada por anticorpos preexistentes na circulação 
que se liga aos antígenos endoteliais do doador. Para acontecer, deve haver uma existência 
previa de anticorpos (o mais importante), imunocompatibilidade de tipos sanguíneos (ABO), 
fator Rh na gestação, transfusão sanguínea ou transplante prévio. 
 
 
Necrose isquêmica 
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Rejeição Aguda: é um processo de lesão do parênquima e dos vasos sanguíneos do 
enxerto mediados por células T alorreativas e anticorpos. Acontece uma ativação de linfócitos. 
É caracterizada por um infiltrado celular e demora de dias a semanas ou entre 3 e 5 meses pra 
aparecer. 
 
 
Rejeição Crônica: é aquela em que o organismo leva mais tempo pro organismo reconhecer 
que tem um órgão transplantado. Quanto maior a compatibilidade genética entre os pacientes, 
mais tempo demora. O uso de imunossupressores é indicado pra retardar o processo. Pode 
também estar associada à recidiva da doença original. A resposta imune ocorre a longo prazo, 
envolvendo diversos mecanismos.A lesão dominante de rejeição crônica em enxertos 
vascularizados à oclusão arterial como um resultado da proliferação de células de músculo liso 
da íntima e os enxertos eventualmente falham principalmente 
por causa do dano isquêmico resultante. 
 
 
Os farmacos imunossupressores que inibem ou matal os linfocitos T são os 
principais agentes utilizados para tratar ou prevenir a rejeição do enxerto. 
 
Transplante de Medula Óssea é realizado a partir de aspiração de células-tronco 
hematopiéticas pluripotentes (HSCs). As células-tronco hematopoiética são frequentemente 
obtidas a partir do sangue de doadores, depois do tratamento com fatores estimuladores de 
colonicas que mobilizam as células-tronco. O receptor é tratado antes do transplante com uma 
combinacao de quimioterapia, imunoterapia ou irradiação para esgotar as células da medula 
para liberar locais para as células-tronco transferidas. Após o transplante, as células tronco 
repovoam a medula óssea do receptor e se diferencim em todas as linhagens hematopoiéticas. 
As células-tronco hematopoiéticas alogênicas são rejeitadas até por um hospedeiro 
minimante imunocompetente, e, consequentemente o doador e o receptor devem ser 
cuidadosamente testados quanto à sua compatibilidade para todos os loci do MHC. 
 
Doença do Enxerto Contra Hospedeiro (DECH): é causada pela rejeicao de células T 
maduras enxertos no inóculo das HSC com aloantígenos do hospedeiro. Na maioria das vezes, 
a reacao é dirigida contra os antígenos de histocompatiblidade menores do hospedeiro porque 
o transplante de medula óssea não é realizado quando o doador e receptor têm diferenças em 
moléculas de MHC. 
Grave doenca inflamatória caracterizada por febre, anemia, emagrecimento, exantemas 
(erupção cutânea), diarreia e doença hepática. Pode ser fatal. 
LT maduros – resposta rápida e grava. Sendo a remoção prévia das células T minimiza 
efeitos. 
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