Toxicologia ocupacional

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Toxicologia Ocupacional
Maria Elisa Pereira Bastos de Siqueira – UNIFAL-MG
Danielle Palma de Oliveira – USP/RP
Eduardo Costa de Figueiredo – Unifal-MG
Introdução
Saúde Ocupacional
Higiene Medicina do Toxicologia
Industrial Trabalho Ocupacional
Segurança do 
Trabalho
Introdução
RiscosRiscos ocupacionaisocupacionais::
MaterialMaterial particuladoparticulado
LíquidosLíquidos
GasesGases
VaporesVapores..
PrincipaisPrincipais ViasVias
PelePele
RespiratóriaRespiratória
OralOral
••Sistêmicos Sistêmicos 
Monitoramento da exposição ocupacional
Exposição 
ao Xenobiótico
Dose interna
Efeitos
Monitoramento ambiental
Monitorização biológica 
Monitorização biológica e de efeito 
Monitorização: atividade sistemática de medidas e interpretações realizada
com o objetivo de prevenir o aparecimento de efeitos adversos decorrentes da
exposição.
Monitoramento da exposição ocupacional: parte indispensável dos programas
destinados à prevenção de riscos à saúde do trablhador.
Monitoramento biológico: o efeito demora para desaparecer.
Monitoramento ambiental: a exposição de originou os efeitos pode não existir.
Monitoramento da exposição ocupacional
Por isso deve ser realizado sistematicamente.
Amostragem. Deve ser em tempo real. Muitos dados.
Monitoramento ambiental
Amostragem no tempo e no espaço.
Não dá para afirmar que todos os trabalhadores estão na mesma condição 
de exposição. 
Precisa-se do monitoramento biológico e da vigilância a saúde 
em todos os trabalhadores
Monitoramento da exposição ocupacional
FASES DA AVALIAÇÃO DA EXPOSIÇÃO À 
SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS
a) Medição instrumental ou laboratorial da concentração do
agente.
b) Comparação do resultado com o limite da exposição
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Exposição ocupacional
Situação decorrente de atividade profissional em o trabalhador tem
contato com a SQ com probabilidade de desencadear efeito tóxico local ou
sistêmico.
Monitoramento da exposição ocupacional
Toxicidade + exposição
Risco
Forma de manuseio de substâncias + condições de trabalho e ambiental
Exposição ocupacional
Fatores levados em consideração na monitorização ambiental:
a) Atividades, tarefas ou funções exercidas pelos trabalhadores.
b) Área ou local de trabalho.
c) Número de trabalhadores presentes e possivelmente expostos.
d) Movimentação dos trabalhadores pelo local de trabalho.
e) Movimentação dos materiais (fonte de gases, vapores e poeiras).
f) Condições de ventilação ou movimentação do ar, temperatura e pressão
atmosférica.
g) Ritmo de produção.
h) Outros agentes químicos ou físicos que possam interferir nas avaliações ou
na exposição.
Monitorização Ambiental
Para a amostragem deve-se defirnir:
a) Equipamentos a serem usados na coleta e análise.
b) Pessoas para a coleta e acompanhamentos.
c) Critérios estatísticos para dividir em grupos homogêneos em relação ao
risco.
d) Número de amostras a serem coletadas.
Monitorização Ambiental
Limites de exposição ocupacional (LEO)
Legislação brasileira
Portaria 3.214 do Ministério do trabalho e Previdência ( dezembro de 1978), em
sua norma regulamentadora 15 (NR-15), anexo 11.
Tabela com substâncias cuja insalubridade é caracterizada por Limites de
tolerância (LT) – 78% dos internacionais.
Adicional de salário (10, 20 ou 40%). Visa proteger a saúde do trabalhador.
Monitorização Ambiental
Usou limites da American Conference of Governmental Industrial
Hygienits (ACGIH)
Limite de tolerância – LT: é a concentração média máxima a qual todos os 
trabalhadores podem ficar continuamente expostos, dia após dia, 8 h/dia, 48 
h/semana, sem apresentar efeitos nocivos.
16
248 h
x
h
f
−= Fator de redução de Brief e Scala (1975)
Limites de exposição ocupacional (LEO)
Legislação internacional
TLV’s – Threshold limit values. São editados anualmente pela ACGIH.
Monitorização Ambiental
Tradução anual pela Associação brasileira de Higienistas Ocupacionais
Concentrações de SQ no ar sob às quais se supõe que todos os
trabalhadores podem estar expostos, dia após dia, sem efeitos adversos
à saúde.
Limites de exposição ocupacional (LEO)
TLV’s:
a) Calculados para substâncias dispersas no ar e não sólidos ou líquidos.
b) Trata-se de quase todos os trabalhadores (mais ou menos sensíveis).
c) Refere-se a trabalhadores – indivíduos adultos e saudáveis.
d) Não diferenciam o gênero.
e) Para grávida, é aplicado à mulher e não à criança.
Monitorização Ambiental
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Limites de exposição ocupacional (LEO)
Quanto ao tipo do efeito, os TLV’s podem ser:
a) TLV-TWA (Time Weighted Average - média ponderada pelo tempo)
Aplicado a substâncias que produzem efeito a médio e longo prazo. Pode ter
um pequeno período acima, mas na média deve estar abaixo.
Monitorização Ambiental
0
0,01
0,02
0,03
0,04
0,05
0,06
0,07
6,5 8,5 10,5 12,5 14,5 16,5
Hora do dia
TL
V
-T
W
A
/ m
g/
m3 
 
 d
dd
d
TLV-TWA = 0,05 mg/m3
Média = 0,04 mg/m3
Limites de exposição ocupacional (LEO)
Quanto ao tipo do efeito, os TLV’s podem ser:
b) TLV-STEL (Short Term Exposure Limit – limite de exposição a curto período)
Concentrações que os trabalhadores podem estar expostos em curtos períodos
de tempo sem sofrer irritação, lesão tecidual crônica ou irreversível.
Não substitui o TLV-TWA.
Pode ser atingido por 15 min, 4 vezes ao dia, com intervalos de 60 min.
Algumas substâncias tem TLV-STEL específico.
Para as outras usar uma variação de 3 em relação ao TLV-TWA.
Ex: TLV-TWAPb = 0,05 mg/m3 , então TLV-STEL = 3 x 0,05 = 0,15 mg/m3
Monitorização Ambiental
Limites de exposição ocupacional (LEO)
Quanto ao tipo do efeito, os TLV’s podem ser:
c) TLV-C (Ceiling – teto)
Substâncias com elevada toxicidade a curto prazo possuem limite teto., ou
concentração que não pode ser ultrapassada e momento algum.
Ex: TLV-Cacetaldeído = 25 ppm.
Monitorização Ambiental
 
Insalubridade 
 
 Salubridade 
 
 
Risco Grave 
TLV-TWA 
 
 TLV – C 
 
 TLV – STEL 
Concentração 
Tempo (horas) 
1 2 4 6 8 
Nível de ação (NA)
Concentração ambiental a partir do qual o indivíduo é considerado exposto ao AT.
Nível de ação = 50% do LEO
Se atingiu o nível de ação, então iniciar:
a) Monitoramento do ambiente de trabalho
b) Monitoramento biológico
c) Vigilância da saúde.
NA pode ser tb calculado usando o dp das concentrações.
↑↑↑↑ dp →→→→ ↓↓↓↓ NA
Monitorização Ambiental
 
TLV
NA 
Não exposição 
Exposição 
Índice de exposição (IE)
Razão entre o valor determinado no ambiente e o LEO
Ex:Foi encontrado em um ambiente de trabalho 180 ppm de éter etílico e 5 ppm de
éter fenílico. O LEO do éter etílico = 400 ppm e do éter fenílico é 1 ppm.
Assim, IEetílico = 180/400 = 0,45 (abaixo do limite)
IEfenílico = 5/1 = 5 (5 x o limite)
Monitorização Ambiental
Efeito aditivo
Ex: Irritantes – ácidos + aldeídos
depressores do SNC – HPA, álcoois, éteres, solventes orgânicos.
Não é levado em consideração pela legislação brasileira.
O ideal é usar um IE global:
IE = C1/L1 + C2/L2 + C3/L3 + .....
IE > 0,5 → exposição acima do nível de ação
IE > 1 → exposição excessiva.
Monitorização Ambiental
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Monitorização Biológica
Exposição 
ambiental
Dose interna Efeitos biológicos
Monitorização ambiental
Monitorização biológica
Biomonitorização
IBMP
LT
Monitorização Biológica
Monitorização Biológica: “medida e avaliação de substâncias
químicas ou de seus produtos de biotransformação ou de algum
parâmetro bioquímico para estimar a exposição e o risco à saúde
por comparação com referências apropriadas”
Indicador Biológico/biomarcador: toda substância ou seu produto
de biotransformação, assim como qualquer alteração bioquímica
precoce, cuja determinação nos fluidos biológicos, tecidos ou ar
exalado, avalie a intensidade da exposição e/ ou da intoxicação.
Monitorização Biológica
Substância inalterada
ex: pentaclorofenol na urina; Pb no sangue; benzeno no ar exalado; 
Cd nos rins (RNM). 
Produto de biotransformação
ex: Ácido trans, trans mucônico na urina (benzeno); ácido hipúrico 
na urina (tolueno).
MonitorizaçãoBiológica
Indicador Biológico de efeito: são alterações precoces que
podem ser avaliadas e relacionadas com a dose interna. Ex:
carboxemoglobina, metemoglobina.
Pode ser definido como uma alteração bioquímica, fisiológica ou
outra no organismo que, dependendo da magnitude, pode ser
relacionada a uma potencial alteração da saúde ou presença de
doença.
Deve sempre refletir modificações precoces e reversíveis que
podem predizer a resposta nociva tardia (doença).
Monitorização Biológica
Indicador biológico de susceptibilidade:
“alteração bioquímica fisiológica ou outra no organismo que pode
identificar indivíduos mais susceptíveis aos efeitos nocivos de
substâncias químicas”.
Quase todos relacionados ao polimorfismo genético.
Exemplos:
- Diferenças de correlação entre benzeno no ar e ácido t,t
mucônico urinário (polimorfismo da epóxido hidrolase)
Monitorização Biológica
Avalia a exposição global do trabalhador;
Considera todas as vias de introdução dos agentes químicos;
O indivíduo é o monitor da sua exposição;
Avalia melhor o risco da exposição;
Avalia se há risco aumentado no trabalho devido à exposição
em trabalho anterior
Mais adequada em casos de exposição a agentes químicos de
meia vida biológica longa.
VANTAGENS DA BIOMONITORIZAÇÃO SOBRE A 
MONITORIZAÇÃO AMBIENTAL
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Monitorização Biológica
Inexistência de bioindicador adequado (substâncias de efeito
principal local ou por desconhecimento da
toxicodinâmica/cinética);
Impossibilidade de acesso ao material biológico sem risco par ao
trabalhador;
Falta de estudos de toxicocinética que permitam estabelecer
critérios de amostragem;
Inexistência de métodos analíticos com condições adequadas para
análise rotineiras;
Inespecificidade do bioindicador que comprometa sua aplicação ou
ausência de ralação linear entre a intensidade da exposição e/ou
efeito e a magnitude do bioindicador.
LIMITAÇÕES DA BIOMONITORIZAÇÃO
Monitorização Biológica
INTERPRETAÇÃO DOS RESULTADOS DA 
BIOMONITORIZAÇÃO
Com base em dois valores (para grande parte dos 
bioindicadores)
1. Valor de referência (VR)
2. Valor limite biológico
- ACGIH = Biological Exposure Index (BEI)
- NR-7 (Brasil) = Índice Biológico Máximo Permitido (IBMP)
Monitorização Biológica
Valores de referência – ALA D
0
10
20
30
40
50
ALA-D (U/L)
fr
e
q
u
e
n
cy
 31.0 36.3 41.6 46.9 52.2 57.5 62.8 68.1 73.4 78.7 
Monitorização Biológica
São baseados em um modelo específico de distribuição derivado
de resultados analíticos (valores de referência), obtidos de
amostras (amostras de referência) de uma população não-
exposta ocupacionamente ao xenobiótico (população de
referência).
VALOR DE REFERÊNCIA
Características da população de referência: excetuando a
exposição ocupacional, deve ser o mais similar possível da população
exposta a ser constituída de pessoas consideradas sadias.
LIMITE SUPERIOR DE REFERÊNCIA :Usado na interpretação
individual dos resultados de biomonitorização dos trabalhadores
expostos. Normalmente se usa o valor de referência médio + 2
desvios padrão ou o percentil 95%, quando a distribuição dos
resultados é não é gaussiana.
Monitorização Biológica
ÍNDICE BIOLÓGICO MÁXIMO PERMITIDO
IBMP (portaria 24 do MT de 24/12/1994)
É o valor máximo do bioindicador para o qual se supõe que a
maioria das pessoas ocupacionalmente expostas não corre o risco
de dano à saúde. (A ultrapassagem deste valor significa exposição
excessiva)
Monitorização Biológica
IBMP - BRASILExemplos:
SQ bioindicador VR IBMP mét. de 
análise
amos-
tragem
interpreta-
ção
CO Carboxiemo-
globina
≤ 1% -
NF
3,5% NF E FJ 0 – 1 SC+
Pb Pb no 
sangue
≤ 40 
µg/dL
60 µg/dL EAA NC T-1 SC+
As As na urina ≤ 10 
µg/g cre-
atinina
50 µg/g 
creatinina
E ou 
EAA
FS + T-6 EE
FJ – final da jornada
NC – não crítico
FS – Final do ultimo dia da jornada das semana
SC – significado clínico
EE – não possui significado clínico
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Monitorização Biológica
Correlação exposição/ absorção/ efeito nocivo
I II III IV V
adequada aceitável excessiva perigosa letal
lesões
lesões bioquímicas bioquímicas
LT Intensidade da exposição
sintomas 
clínicos 
irrevers. 
sintomas 
clínicos 
reversíveis
ausência 
de 
sintomas 
clínicos
morte
IBMP
Monitorização Biológica
Vigilância à saúde
Atividade sanitária desenvolvida pelo médico do trabalho com o objetivo de
evidenciar, o mais precoce possível, as alterações do estado de saúde que
podem ser consequência da exposição a uma SQ.
O MB é um instrumento do médico do trabalho para desempenhar
corretamente um programa de vigilância da saúde.