RESUMO DE MUCOPOLISSACARÍDEOS

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CENTRO UNIVERSITÁRIO SÃO MIGUEL 
CURSO DE BACHARELADO EM FARMÁCIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO SOBRE MUCOPOLISSACARÍDOSES 
PATOLOGIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Recife, 20 de Abril de 2020. 
 
 
CENTRO UNIVERSITÁRIO SÃO MIGUEL 
CURSO DE BACHARELADO EM FARMÁCIA 
 
 
 
RESUMO SOBRE MUCOPOLISSACARÍDOSES 
PATOLOGIA 
 
 
 
Alunos: Edith Dias, Élida Raquel Mendes, Natália Coelho Delfino, 
Odilon Antoniel Benites Luz Junior, Rebeka Souza Valadares. 
 
 
 
Resumo. (MPS) da disciplina Patologia 
Ministrada pela docente: Cristie Aline Santos 
Ramos, para o Curso de Bacharelado em 
Farmácia do Centro Universitário São Miguel 
Como parte integrante para a composição da 
Nota da 1ª avaliação institucional. 
 
 
 
 
 
 
 
Recife, 20 de Abril de 2020. 
MUCOPOLISSACARÍDOSES 
 
Mucopolissacaridose ou MPS é um subgrupo das doenças de depósito 
lisossômicos (DDL) as quais pertencem ao ainda maior grupo de doenças genéticas 
do metabolismo, é uma doença em que a pessoa nasce com uma informação 
genética incorreta levando à falha de produção de uma substância (enzima) 
importante para certas reações químicas do organismo as enzimas que não 
funcionam adequadamente estão nos lisossomos. Os diversos tipos de MPS afetam 
cerca de 1 em cada 25.000 nascidos vivos por ano. 
 No paciente com MPS, os lisossomos não conseguem cumprir corretamente 
sua função que é digerir grandes moléculas para serem utilizadas ou reutilizadas. 
No caso desta doença, tais moléculas mal digeridas são os 
Glicosaminoglicanos (GAGs), responsáveis pela lubrificação e união entre os 
tecidos. Daí uma consistência mole, viscosa. Taís partículas (GAGs) se acumulam 
no lisossomo, fazendo as células crescerem, esse acumulo em vários órgãos e 
sistemas leva a problemas nos ossos, articulações, coração, olhos, ouvidos, sistema 
nervoso central e outros, outra parte é eliminada na urina. As doenças desse grupo 
são progressivas, ou seja, pioram à medida que o tempo passa. 
 A maioria das MPS são de herança autossômica recessiva, ou seja, apenas 
indivíduos que herdam o gene defeituoso de ambos os pais são afetados. A exceção 
é a MPS tipo II (Síndrome de Hunter), com herança ligada ao cromossomo X. Neste 
caso, a mãe portadora (sadia, mas que carrega o gene tem 50% de chance de ter 
um filho homem com a doença e 50% de ter uma filha que carregue o gene da 
doença para seus descendentes). 
 
Tipos de mucopolissacaridose 
 
A mucopolissacaridose pode ser de vários tipos, que estão relacionados com 
a enzima que o organismo não consegue produzir, manifestando-se, por isso, 
sintomas diferentes para cada doença. Os diferentes tipos de mucopolissacaridose 
são: 
 
• Tipo 1: Síndrome de Hurler, Hurler-Schele ou Schele; 
• Tipo 2: Síndrome de Hunter; 
• Tipo 3: Síndrome de Sanfilippo; 
• Tipo 4: Síndrome de Morquio; 
• Tipo 6: Síndrome de Maroteux-Lamy; 
• Tipo 7: Síndrome de Sly 
 
Mucopolissacaridose tipo I – Síndrome de Hurler, de Scheie e de Hurler-
Scheie 
A mucopolisacaridose tipo I é causada pela deficiência ou ausência da 
enzima alfa-L-iduronidase, que tem a função de degradar os GAGs heparan sulfato 
e dermatan sulfato, presentes, em sua maioria, no sistema nervoso central, tecidos 
de conexão, coração, esqueleto e córnea. 
A Síndrome de Scheie é a forma mais atenuada, representando um grau de 
comprometimento e severidade mais brando. Nessa subclassificação, o paciente 
apresenta a inteligência preservada com uma expectativa de vida até a fase adulta. 
A Síndrome de Hurler é a forma mais grave das MPSs, pois os indivíduos 
apresentam um declínio neurodegenerativo progressivo, ocasionando uma 
importante deficiência cognitiva. O prognóstico é sombrio, com uma expectativa de 
vida de até uma década. A Síndrome de Hurler-Scheie é a combinação genética das 
duas síndromes e tem grau de severidade intermediário. Nessa forma, quem possui 
a doença apresenta a inteligência normal ou deficiência mental leve. O início dos 
sinais e sintomas ocorre entre 3 e 8 anos de idade, após esse período, há um 
sensível decréscimo no crescimento. 
As características clínicas observadas são mãos em garra, traços 
fisionômicos grosseiros, redução da mobilidade articular, baixa estatura, 
opacificação da córnea, hisurtismo, mãos e pés pequenos e largos, ossos curtos e 
deformados, dilatação da caixa torácica, hepatoesplenomegalia, hérnia umbilical e 
inguinal, surdez em diversos graus, anomalias cardíacas, otite média recorrente, 
problemas respiratórios e hidrocefalia, em alguns casos. 
 
 
Mucopolisacaridose Tipo II – Síndrome de Hunter 
 
A mucopolissacaridose tipo II (MPS II) é uma doença de depósito 
lisossômico rara causada pela deficiência da atividade da enzima iduronato-2-
sulfatase. Essa enzima é responsável pelo catabolismo de dois Glicosaminoglicanos 
(GAGs) diferentes, o sulfato de dermatan e o sulfato de heparan. O acúmulo 
lisossômico desses GAGs causa disfunção de células, tecidos e órgãos, sendo que 
o envolvimento do Sistema Musculoesquelético se deve ao acúmulo essencial em 
articulações e no tecido conectivo. A MPS II abrange muitos aspectos e dois 
fenótipos são reconhecidos, o leve e o grave, que representam os dois pontos 
extremos de um vasto espectro de gravidade clinica. Foram encontradas alterações 
biomecânicas, principalmente em articulações dos membros superiores, que 
interferiram em algumas atividades funcionais dos pacientes. Através da 
goniometria, observou-se uma defasagem nas amplitudes de movimentos de várias 
articulações, especialmente em ombros e cotovelos. Os pacientes apresentam perda 
de força muscular em diversos grupos musculares, principalmente flexores e 
extensores dos dedos das mãos e pronadores e supinadores do antebraço. Foram 
observadas algumas alterações posturais características e disostose múltipla em 
todos os indivíduos. Tais alterações contribuíram para os déficits encontrados nas 
atividades de vida diária. 
 
 
Mucopolisacaridose Tipo III – Síndrome de San Filippo 
 
De todas as MPS, a MPS III é a que produz anormalidades físicas mais 
leves. De todas as MPS, a MPS III é a que produz anormalidades físicas mais leves. 
Problemas simples e tratáveis, como infecções de ouvido e dores de dente, tendem 
a ser subdiagnosticados nestes pacientes. Isto não deveria acontecer, mas acaba 
acontecendo porque os problemas neurológicos fazem com que as crianças não se 
queixem (não reclamem) da mesma maneira que os pacientes sem MPS. Além 
disso, os problemas de comportamento tornam mais difíceis os exames médicos. As 
principais complicações das MPS III são a regressão neurológica e os distúrbios de 
comportamento. Algumas crianças com MPS III podem ter problemas simples e 
tratáveis, como infecções de ouvido e dores de dente, tendem a ser 
subdiagnosticados nestes pacientes. Isto não deveria acontecer, mas acaba 
acontecendo porque os problemas neurológicos fazem com que as crianças não se 
queixem (não reclamem) da mesma maneira que os pacientes sem MPS. Além 
disso, os problemas de comportamento tornam mais difíceis os exames médicos. As 
principais complicações das MPS III são a regressão neurológica e os distúrbios de 
comportamento. Algumas crianças com MPS III podem ter problemas com a 
coagulação de sangue. Nas crianças com MPS III, o crescimento pode estar 
acelerado nos primeiros anos de vida e, após os 3 anos, pode ser mais lento; a 
aparência também é normal nos primeiros anos de vida. As alterações de 
comportamento iniciam geralmente entre os 2 e 6 anos de vida, evoluindo com 
perda progressiva da capacidade mental. O cabelo tende a ser grosso e os pêlos no 
corpo podem ser mais abundantes que o normal; as sobrancelhas costumam ser 
escuras e cheias. Tosses frequentes e gripes são problemas comuns em indivíduos 
com MPS III. Durante a noite, eles podem ficar agitados e acordar frequentemente.Às vezes, o indivíduo pode parar de respirar por curtos períodos de tempo durante o 
sono: é o que chamamos de apneia do sono. Com isso, o nível de oxigênio pode 
ficar baixo durante o sono, podendo causar problemas de coração. 
 
Mucopolisacaridose Tipo IV – Síndrome de Morquio 
 
Crianças com MPS IV costumam crescer normalmente no início de suas 
vidas, mas o crescimento começa a desacelerar por volta dos dezoito meses. 
Aqueles que são gravemente afetados geralmente param de crescer por volta dos 
oito anos de idade. A altura final pode ficar entre 90 cm e 1,20m. Em alguns 
pacientes com MPS IVA o crescimento continua durante a adolescência e podem 
chegar a 1,50m. O tronco é relativamente mais curto que os membros. Os indivíduos 
com MPS IV têm inteligência normal. Os pacientes têm baixa estatura, o pescoço e 
o tronco são curtos, o comprometimento ósseo leva a modificações na curvatura da 
coluna e encurtamento de ossos longos. Outras características que podem ser 
observadas são a ponta d Outras características que podem ser observadas são a 
ponta do nariz achatada e a mandíbula quadrada. A textura dos cabelos não é 
afetada como acontece nas outras MPS. Na MPS IV, o crescimento da coluna está 
alterado, mas o esterno (osso do peito) continua se desenvolvendo normalmente; 
por isto, ao se juntar às costelas, ele é forçado a se encurvar para fora (causando o 
“peito de pomba”). Essa conformação óssea acaba causando algum grau de 
restrição da respiração. A espirometria, que é um teste para avaliar a função 
pulmonar, pode ser usada por um pneumologista para avaliar o quanto os ossos 
anormais estão restringindo a respiração. Apesar das crianças com MPS IV não 
serem mais suscetíveis à infecção, o fato de Tonsilas apresentarem restrição dos 
movimentos respiratórios significa que elas têm menor capacidade de lidar com uma 
infecção pulmonar. É importante, então, estar atento a sinais de infecção pulmonar, 
para que o tratamento adequado possa ser instituído precocemente. 08 O 
tratamento de infecções respiratórias Boca Os remédios podem agir de forma 
diferente nas pessoas com MPS IV. Portanto, devem ser usadas somente 
medicações receitadas por médicos (A AUTOMEDICAÇÃO DEVE SER EVITADA!). 
Xaropes para controlar a produção de muco não costumam ajudar. Os anti-
histamínicos (antialérgicos) podem secar o muco, tornando-o mais espesso e difícil 
de remover. Os descongestionantes nasais geralmente contêm estimulantes que 
podem aumentar a pressão arterial e estreitar os vasos sanguíneos, o que é 
indesejável para pacientes com MPS. Remédios para tosse ou com efeito sedativo 
podem piorar a apneia do sono. Ao contrário da maioria das pessoas que, quando 
ficam gripadas, não precisam de antibióticos, os indivíduos com MPS IVA quase 
sempre acabam desenvolvendo uma infecção bacteriana secundária à gripe, tal 
como sinusite e/ou otite. Estas infecções devem ser tratadas com antibióticos. 
 
Mucopolissacaridose Tipo VI- Síndrome de Maroteux-Lamy; 
 
 É uma doença do armazenamento lisossomal com envolvimento 
multissistémico progressivo, associado a uma deficiência da enzima arilsulfatase B 
(ASB), levando à acumulação de sulfato de dermatano. 
A patologia mostra um amplo espectro de sintomas desde formas lentas a 
rapidamente progressivas. A displasia esquelética característica inclui baixa 
estatura, disostose múltipla e doença articular degenerativa. As formas rapidamente 
progressivas podem ter início à nascença, com glicosaminoglicanos urinários 
elevados (GAG, geralmente>100 mg/mg de creatinina), disostose múltipla grave, 
baixa estatura, e morte antes da 2 ª ou 3ª décadas. Foi descrita uma forma 
lentamente progressiva tendo apresentação mais tardia, glicosaminoglicanos 
levemente elevados (geralmente <100μg/mg de creatinina), disostose múltipla 
ligeira, com morte antes das 4ª ou 5ª décadas. Outros achados clínicos podem 
incluir doença valvular, diminuição da função pulmonar, hepatoesplenomegalia, 
sinusite, otite média, perda auditiva, apneia do sono, opacificação da córnea, doença 
do canal do carpo, e hérnia inguinal ou umbilical. Apesar do défice cognitivo estar 
geralmente ausente na MPS 6, os achados do sistema nervoso central podem incluir 
compressão da medula cervical causada pela instabilidade da coluna cervical, 
espessamento das meninges e/ou estenose óssea, hidrocefalia comunicante, atrofia 
do nervo óptico e cegueira. 
 
Mucopolissacaridose Tipo VII – Síndrome de Sly 
 
Esta MPS é causada por ausência ou mau funcionamento da enzima beta-
glicuronidase. Conhecida como síndrome de Sly, ela afeta os ossos, a visão e 
audição, causa ainda retardo mental, além de problemas cardíacos. 
Infelizmente, a forma mais grave da MPS VII, a fetal-neonatal, pode provocar morte 
prematura. O desenvolvimento intermediário da Síndrome de Sly começa com o 
surgimento de sintomas a partir do segundo ou terceiro ano de vida. 
Aspecto de inchaço na face e na língua, baixa estatura e dificuldades respiratórias 
estão entre os principais sintomas. Na forma branda, os mesmos sintomas são 
diagnosticados, mas apresentam forma mais lenta e com incidência mais leve. 
 
Tratamento: 
 
Alguns tipos de MPS já podem ser bem controlados com a administração da 
Terapia de Reposição Enzimática (TRE), por meio de infusão intravenosa feita 
semanalmente. Para formas 
graves da doença pode ser recomendado o transplante de medula óssea, desde que 
a MPS seja diagnosticada precocemente. Os demais aspectos do tratamento 
envolvem diversas disciplinas médicas e visam ao controle das complicações da 
doença.