apoptose

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LIVIA RIBEIRO Página 1 
 
Terceiro caso disparador – aula 2 patologia 
APOPTOSE 
Morte celular programada pelo organismo, no 
sentido de regular a qualidade de célula que o 
individuo deve ter, dessa forma é uma morte 
favorável para o organismo. 
A apoptose é um processo que ocorre em seres 
pluricelulares quando uma célula intencionalmente 
“decide” morrer. Isso geralmente ocorre para o bem 
maior de todo o organismo, por exemplo quando o 
DNA da célula é danificado e pode se tornar 
canceroso. A apoptose é referida como morte celular 
“programada” porque ocorre devido a instruções 
bioquímicas no DNA da célula para manter o 
organismos com células que estão apenas em ótimo 
funcionamento; isso se opõe ao processo de 
“necrose”, quando uma célula morre devido a trauma 
ou privação externa. 
Processo essencial no organismo, entretanto 
acontece tanto em situação fisiológica como em 
patológica. 
OCORRÊNCIA/FINALIDADE 
 Mecanismo homeostatico para manter as 
populações células nos tecidos (pode ocorrer 
como mecanismo fisiológico ou patológico) 
 Durante desenvolvimento, para remover 
tecido formado na fase embriológica que não 
serão utilizados posteriormente. Grande 
exemplo é na formação das mãos, por volta da 
sexta semana de vida uterina, na qual 
apoptose é responsável por eliminar o tecido 
entre as digitais, eliminando o tecido 
desnecessário entre os dedos, causando a 
separação da membrana interdigital. 
 
Apoptose ocorre de forma silenciosa, sem ocorrência 
de processos inflamatórios. 
CAUSAS 
 Durante embriogenese, situação do girino 
que perde cauda 
 Involução de órgãos hormônio-
dependentes, como é o caso da tiróide 
 Controle de crescimento células, manter 
um crescimento homogêneo. 
 Morte celular tumores, principalmente em 
malignos, em que células ficam alteradas e 
antes de se transformar em malignas são 
eliminadas por apoptose. 
 Morte das células imunes, para controlar 
células da imunidade, eliminando essas 
células que são mal formadas. 
 Atrofia patológica, músculos diminuem por 
falta de oxigencao, falta de nutrientes, nesse 
caso há diminuição do órgão por atrofia e 
algumas células tambem são mortas por 
apoptose. 
 Morte celular produzida por injuria, sendo 
um processo de necrose, em que algumas 
células são eliminadas por um processo 
fisiológico ou poatologico, com a finalidade 
principal de eliminar as células avariadas, 
doentes. 
 
Célula em sua porção normal, sofre modificações ate 
acarretar a um processo de destruição total, em que 
células se transformam em pequenos fragmentos e 
são fagocitadas pelos macrófagos. 
 
 
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CÉLULAS APOPTÓTICAS 
Inicialmente a células sofrem uma retração, havendo 
condensação da cromatina, células vão formando 
bolhas e essas bolhas por sua vez formam 
corpúsculos, que irão se fragmentar em pequenos 
pedaços que são chamados de corpúsculos 
apoptoticos, que serão eliminados por fagocitose por 
macrófagos. 
De acordo com o que foi dito acima, cabe-se dizer que 
a apoptose possui as seguintes ETAPAS: 
 Retração celular 
 Condensação da cromatina 
 Formação de bolhas citoplasmáticas e 
corpúsculos apoptóticos 
 Fagocitose dos corpúsculos apoptóticos 
 
 
Nota-se a célula fragmentada. 
 
APOPTOSE DESREGULADA 
Se houver INIBIÇÃO DA APOPTOSE haverá um 
aumento da sobre vida celular, que pode levar a 
patologias como câncer ou distúrbio auto- imunes, 
que acontecem no sentido de que células que teriam 
que ser eliminadas, não foram, como o Alzheimer. 
Caso haja AUMENTO DA APOPTOSE , haverá 
excesso de morte celular que podem acarretar, 
principalmente lesões no sistema nervoso (doenças 
neurodegenerativas), em função de que muitas 
células estão sendo destruídas. Pode levar também a 
lesões isquêmicas e depleção de linfócitos induzida 
por vírus. 
 
 
CAMINHO DA APOPTOSE 
Há dois principais tipos de vias de apoptose, cada 
uma delas possui um ponto importante do motivo 
que é desencadeada e porque é útil. 
APOPTOSE
fisiologico
sem inflamação
sem danos aos 
tecidos
rápida 
remoção celula
controlável
NECROSE
patolólogico
inflamação
ocorre lesão 
tecidual
remoção lenta
incontrolável
 
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Via extrínseca 
No caminho “extrínseco” para a apoptose, um sinal é 
recebido de fora da célula, instruindo-o a confirmar a 
morte celular programada. Isso pode ocorrer se a 
célula não for mais necessária ou se estiver doente. 
PASSO 1: 
Como a maioria das sinalizações entre as células, a 
via extrínseca da apoptose começa com uma 
molécula sinal ligando-se a um receptor do lado de 
fora da membrana celular. 
Dois tipos comuns de mensageiros químicos que 
desencadeiam o caminho extrínseco para a apoptose 
são FAS e TRAIL. 
Os receptores que se ligam a FAS e TRAIL são 
chamados de “FASR” para “FAS Receptor” ou 
“TRAILR” para “TRAIL Receptor”. 
O processo de ligação provoca alterações no domínio 
intracelular do receptor. 
PASSO 2: 
Em resposta às alterações no domínio intracelular do 
TRAILR ou FASR, uma proteína dentro da célula 
chamada FADD também muda. 
Uma vez que o FADD (significa proteína de domínio 
de morte associado à FAS) foi ativado por mudanças 
no receptor, ele interage com duas proteínas 
adicionais, que iniciam o processo de morte celular. 
 
ETAPA 3: 
Pro-caspase-8 e pró-caspase-10 são proteínas 
inativas até interagirem com um FADD ativado. 
As pró-caspases tornam-se então caspase-8 e 
caspase-10 – que têm sido romanticamente referidas 
pelos cientistas como “o começo do fim”, devido ao 
seu papel no início da apoptose. 
As caspases-8 e -10 se dispersam pelo citoplasma e 
desencadeiam mudanças em várias outras moléculas 
em toda a célula, incluindo mensageiros que iniciam 
a quebra do DNA após serem ativados pelas caspases. 
PASSO 4: 
Outra molécula inativa chamada BID é transformada 
em TBID quando as caspases ativadas clivam a parte 
de BID que mantém a molécula inativa. 
Depois que o BID é transformado em tBID, o tBID se 
move para a mitocôndria. O tBID ativa as moléculas 
BAX e BAK. 
A ativação de BAX e BAK são os primeiros passos 
compartilhados por ambas as vias extrínseca e 
intrínseca à apoptose. 
Os passos 1 a 4 listados aqui são exclusivos da via 
extrínseca. Mas depois que BAX e BAK são 
ativados, as etapas subseqüentes são as mesmas 
entre os dois caminhos. 
Como tal, os passos 3 a 7 da via intrínseca, 
listados abaixo, são também os passos 5 a 9 da via 
extrínseca! 
Via intrínseca ( ou via mitocondrial ) 
PASSO 1: 
O caminho intrínseco para a apoptose é 
desencadeado por estresse ou dano à célula. Tipos de 
estresse e danos que podem levar a célula ao suicídio 
celular incluem danos ao seu DNA, privação de 
oxigênio e outras tensões que prejudicam a 
capacidade de funcionamento de uma célula. 
Em resposta a esses danos ou tensões, a célula 
“decide” que sua existência continuada pode ser 
perigosa ou onerosa para o organismo como um 
 
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todo. Em seguida, ele ativa um conjunto de proteínas 
chamadas “proteínas somente BH3”. 
PASSO 2: 
As proteínas pró-apoptóticas BH3 só ativam BAX e 
BAK – as mesmas proteínas que são ativadas pela 
tBID após serem criadas através da via extrínseca. 
ETAPA 3: 
BAX e BAK ativados causam uma condição conhecida 
como “MOMP”. MOMP significa “permeabilidade da 
membrana externa mitocondrial”. 
O MOMP é considerado o “ponto sem retorno” para a 
apoptose. 
O MOMP desempenha seu papel fundamental na 
apoptose, permitindo a liberação do citocromo C no 
citoplasma. 
PASSO 4: 
Durante o MOMP, o citocromo C pode escapar da 
mitocôndria e atuar como uma molécula de 
sinalização no citoplasma da célula.O citocromo-C no citoplasma da célula estimula a 
formação do apoptossoma sonoro – um complexo de 
proteínas que executa o passo final para iniciar a 
decomposição celular. 
PASSO 5: 
O apoptossoma, uma vez formado, transforma a pró-
caspase-9 em caspase-9. 
Assim como com a ativação das caspases-8 e -10 na 
via extrínseca da apoptose, a caspase-9 é capaz de 
desencadear mudanças adicionais em toda a célula. 
PASSO 6: 
Caspase-9 desempenha várias funções para 
promover a apoptose. Entre os mais importantes é a 
ativação das caspases-3 e -7. 
PASSO 7: 
Uma vez ativadas, as caspases-3 e -7 começam a 
decomposição dos materiais celulares. Caspase-3 
condensa e quebra o DNA da célula. 
 
Após a ativação de bax e bak, o mesmo 
ocorre na via extrinseca, , constituindo 
os passos, 5, 6, 7, 8 e 9 da VIA 
EXTRINSECA.