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IMUNOLOGIA
Características Gerais do Sistema Imune Humano
Características Gerais do Sistema Imune
SISTEMA IMUNOLÓGICO HUMANO
Características Gerais
	 Componentes teciduais, celulares, moleculares e humorais atuam no organismo conferindo Imunidade Corporal;
	 Organização anatômica e funcional dos componentes: órgãos e tecidos linfóides, elementos sanguíneos e linfáticos, leucócitos;
	 Detecção, reconhecimento e resposta aos Agentes agressores (reconhece estruturas próprias e não-próprias);
	 Resposta Imune a microrganismos infecciosos;
	 Diversidade de Mecanismos efetores durante as respostas imunes;
	 Células especializadas no combate a determinados agentes agressores;
	 Especificidade e Memória Imunológica;
	 Processo de Vigilância Imunológica e “homeostasia corporal”;
ORGANIZAÇÃO DAS RESPOSTAS IMUNES
	 Respostas da Imunidade Inata ou Natural ;
	 Respostas da Imunidade Adquirida ou Específica;
COMPONENTES DOS MECANISMOS DE IMUNIDADE:
	 Barreiras Físicas e Químicas;
	 Moléculas circulantes efetoras;
	 Células da resposta imune (Leucócitos).
CARACTERÍSTICAS DAS RESPOSTAS IMUNES:
	 Especificidade ao antígeno e não reação ao próprio (MHC);
	 Diversidade de mecanismos efetores e especialização;
	 Memória Imunológica (Imunidade Adquirida);
	 Reconhecimento de estruturas não-próprias (estranhas);
	 Auto-limitação da resposta (regulação ou homeostasia);
Órgão linfóide primário
Medula óssea vermelha – Tecido Hematopoético
Biópsia – medula óssea vermelha
Exame histopatológico/Imunohistoquímica
Diferenciação celular pode ser feita:
Morfológica, tintorial e por marcadores de superfície (CDs).
Células Sanguíneas
Leucograma
 Os Neutrófilos são os granulócitos mais comuns no sangue. (55-70% de todos os Leucócitos são Neutrófilos). Eles tem núcleo segmentado, tipicamente com 2 a 5 lobos conectados entre si através de finas fitas de cromatina as quais podem ser difíceis de se ver. A célula pode aparentar ser multinucleada.
Leucograma
Os Eosinófilos correrspondem a 2-5% do total de leucócitos, e são distinguíveis pelos seus grânulos acidofílicos (vermelho/laranja) proeminente contendo um componente conhecido como Proteína Básica Principal, a qual é tóxica para muitas larvas de parasitas. O núcleo tem usualmente apenas 2 a 3 lobos. As funções desse tipo de granulócito estão associadas com respostas alérgicas e defesa contra parasitas.
Leucograma
Os Basófilos compreendem menos de 1% do total de leucócitos,e são distinguidos pelos grânulos azul escuro específicos proeminentes que contém histamina, heparina e outros componentes.O núcleo está usualmente obscurecido pelo densidade dos grânulos.
Os Basófilos estão associados com a resposta imune inata a antígenos externos, assim como na ocorrência de asma e anafilaxias. 
Leucograma
Os Monócitos são as maiores células vistas no esfregaço sangüíneo e constitue5 a 8% dos leucócitos. Seu núcleo não é multilobular como os granulócitos,mas pode ser em forma de “U” com cromatina aparentemente reticular. O citoplasma dos monócitos contém numerosos grânulos lisossomais os quais dão a ele uma aparência acinzentada de vidro fosco. 
Os Monócitos saem eventualmente da corrente sangüínea e se tornam macrófagos tissulares, os quais são responsáveis pela remoção de ‘debris’ assim como pela defesa contra certos tipos de invasores
Leucograma
O linfócito é uma célula arredondada ou ovalada com um núcleo oval ou em forma de rim que ocupa a maior parte da célula. O nucléolo pode estar presente mas a cromatina densa impede a distinção. Possui um diâmetro de 6 a 16 micrômetros. Normalmente são menores que os monócitos. Os linfócitos desempenham inúmeros papéis na resposta imune adquirida.
IMUNIDADE INATA: primeira linha de defesa do organismo.
Fagócitos, Enzimas antimicrobianas, Sist. Complemento, etc.
Tecidos e órgãos linfóides humanos
Órgãos Linfóides Primários: local em que as células do sistema imune nascem e amadurecem (Medula Óssea e Timo). 
O processo de amadurecimento celular significa adquirir receptores de função, para que estas células tenham a capacidade de diferenciar o próprio do não-próprio, ser tolerante ao próprio e exercer suas funções específicas.
Órgãos Linfóides Secundários: linfonodos, baço, tecido linfóide associado à mucosas (MALT) e no Trato Intestinal o tecido linfóide associado à mucosas é chamado GALT. 
Estes órgãos são locais onde as células imunes se distribuem para exercer as suas funções, ou seja, são locais onde ocorrem as respostas imunes. 
Sistema Linfático Humano
*Existe grande quantidade de leucócitos no tecido linfóide. *Concentra antígenos que entraram em contato com o sangue ou a linfa. *Funciona como uma “armadilha” para eliminar agentes infecciosos.
Gânglios Linfáticos - Linfonodos
Estrutura dos linfonodos:
Cápsula, córtex, trabéculas, folículos, medula, vasos sanguíneos e linfáticos.
Folículos linfóides – zona de linfócitos B
Córtex parafolicular – zona de linfócitos T
Linfáticos aferentes – via de entrada de antígenos ou de APCs.
Vênulas endoteliais altas – locais por onde os linfócitos maduros do sangue entram nos linfonodos.
Tecidos e órgãos linfóides secundários
Imunidade Inata ou Natural
Características
Resistência natural presente quando um patógeno se apresenta pela primeira vez no organismo; 
Não requer nenhuma exposição anterior e não se modifica significativamente através de exposições repetidas ao patógeno durante a vida do indivíduo. 
Não tem grande Especificidade a antígenos e não possui Memória imunológica. 
O reconhecimento de antígenos é mediado por receptores de superfície celulares (PRRs) os quais reconhecem os padrões moleculares associados aos antígenos (PAMPs).
Imunidade Inata ou Natural
COMPONENTES:
Físico-químicos: pele (epitélio de revestimento externo), mucosas, cílios (Sistema Respiratório) e secreções (suor, muco, saliva, lágrimas, suco gástrico, etc.);
Molecular: moléculas presentes nos líquidos biológicos (proteínas plasmáticas, enzimas, glicolipídios, citocinas, etc.);
Celular: Fagócitos (PMN Neutrófilo, Monócito/Macrófago) Célula Natural Killer (Cel. NK), Mastócito, Célula Dendrítica, Eosinófilo, etc.;
Células apresentadoras de antígenos: Macrófago, monócito, célula dendrítica.
Capturam e apresentam antígenos para os Linfócitos T.
Proteção Física do Corpo: Pele.
 Barreiras Físico-químicas
Lisozima na lágrima
e saliva
pH ácido do estômago e
vagina
Manto ácido
Cílios
Microbiota normal
PROTEÍNAS SOLÚVEIS DA IMUNIDADE INATA: 
è  São moléculas plasmáticas continuamente expressas durante toda a vida do indivíduo, independente da necessidade de seus efeitos protetores em determinado momento;
è  Suas propriedades qualitativas (especificidade ao substrato) não se modificam, embora possam ser produzidas em quantidades aumentadas nos momentos de necessidade;
è  Reconhecem alvos ou substratos (antígenos) encontrados numa ampla variedade de microrganismos diferentes, permitindo uma proteção inespecífica a patógenos.
ENZIMAS ANTIMICROBIANAS & PROTEÍNAS DE LIGAÇÃO:
Reconhecem e atacam microrganismos patogênicos;
Efeitos (opsonização de Ags, digestão de parede celular bacteriana, ativação de proteínas do Sistema Complemento, propiciam ligação de proteínas antigênicas de microrganismos a receptores celulares);
Proteínas solúveis da Imunidade Inata: Lizozima, Proteína de ligação da manose, Proteína C-reativa, Proteína P amilóide sérica, Proteína de ligação do LPS, CD 14 solúvel e Proteína C3 do Complemento. 
PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO:
São um grupo de aproximadamente 30 proteínas séricas, sintetizadas principalmente no fígado, que na sua maioria possuem atividade de proteinase latente (precisa de algo para ativa-las). 
Via de regra, cada uma das proteinases torna-se ativa quando sofre clivagem (degradação enzimática) proteolítica, catalisando, em seguida, a clivagem e ativação de um diferente componente do conjunto.
Algumas se ligam na membrana de células e agentes infecciosos pelo processode opsonização (recobrimento da superfície de antígenos) e iniciam o mecanismo de ativação da cascata dos demais componentes protéicos do Sistema Complemento, originando a formação de poros nas membranas celulares (MAC) e a lise osmótica celular. 
CITOCINAS
CONCEITO: são proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativa que medeiam muitas das funções dessas células.
PRODUÇÃO: geralmente são produzidas em resposta a microrganismos e outros antígenos, e diferentes citocinas estimulam respostas diversas das células envolvidas na imunidade e inflamação.
ATIVAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE: estimulam o crescimento e diferenciação de linfócitos.
FASE EFETORA DAS RESPOSTAS IMUNES; ativam diferentes células efetoras para eliminar microrganismos e outros antígenos.
Também podem ser empregadas como agentes terapêuticos na medicna.
CITOCINAS
IMUNIDADE INATA:
TNF-α, IL-1, IL-12, IFN-γ.
FONTES CELULARES: Mácrófagos, Células NK, etc.
IMUNIDADE ADAPTATIVA:
IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ.
FONTES CELULARES: Linfócitos.
Principais vias de entrada de microrganismos no corpo humano:
Oral ou Enteral: (trato digestivo, boca, etc.);
Pele e mucosas: (Epitélios externos, mucosa oftálmica, mucosa respiratória, mucosa intestinal, mucosa genital, etc.);
Sexual: (mucosa vaginal e uterina, mucosa peniana, epitélio genital, etc.);
Parenteral: (perfuração de tecidos: instrumentos, objetos ou materiais cortantes contaminados, ex.: agulhas contaminadas). 
ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA IMUNE
Indução da Resposta Imune:
Antígenos: substâncias (solúvel, celular, particulada) que se ligam especificamente a anticorpos ou a receptores de antígenos dos Linfócitos T, sendo capazes de induzir uma resposta imune. Podem ser microbianos ou não microbianos.
Antígenos possuem Antigenicidade e Imunogenicidade;
Determinantes antigênicos ou Epítopos
Resposta Imune
Reconhecimento, captura, processamento e apresentação de antígenos.
IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ESPECÍFICA
Refere-se à resistência que está ausente ou fraca por ocasião da primeira exposição ao patógeno, mas que aumenta acentuadamente com exposições subseqüentes ao mesmo patógeno específico. 
Tem grande especificidade (alta capacidade para distinguir diferentes micróbios) e memória imunológica. É altamente especializada.
COMPONENTES:
Físico-químicos: sistemas imunes cutâneos e mucosos (tecidos linfóides), secreções dos tecidos linfóides, citocinas;
Humoral: Anticorpos (Imunoglobulinas).
Celular: Linfócitos B e T, Plasmócitos. 
COMPONENTES DA IMUNIDADE ESPECÍFICA
PROPRIEDADES DA IMUNIDADE ESPECÍFICA OU ADQUIRIDA
Facilita os mecanismos protetores da imunidade inata, tornando-as mais capazes de eliminar antígenos estranhos (Ex.: Opsonização de bactérias por anticorpos facilita a ativação de proteínas plasmáticas do SC).
Acrescenta um alto grau de especialização aos relativamente estereotipados mecanismos da imunidade inata (Ex.: secreção de anticorpos contra micróbios transportados, opsonização e neutralização do agente agressor circulante nos líquidos biológicos);
O sistema imune específico “lembra” de cada encontro com um micróbio ou antígeno estranho, de modo que os encontros subseqüentes estimulam mecanismos de defesa crescentemente eficazes (Memória Imunológica).
A memória imunológica é a base para a imunização (vacinação) do nosso organismo contra doenças infecciosas. 
A Imunidade Específica pode ser também conferida a um indivíduo por transferência de células ou de soro de outra pessoa imunizada especificamente, imunidade passiva (ex.: soro antiofídico). 
TIPOS DE RESPOSTA IMUNE DA IMUNIDADE ESPECÍFICA
Imunidade Humoral: mediada por anticorpos, responsáveis pelo reconhecimento específico e eliminação de antígenos; pode ser transferida para indivíduos não-imunizados (virgens) através do soro ou plasma.
Imunidade Celular: mediada por células chamadas Linfócitos T; pode ser transferida a indivíduos “virgens”, por meio de células de um indivíduo imunizado, porém não pelo plasma ou pelo soro. 
PAPEL DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
Tipos de APC: Células Dendríticas, Monócitos/Macrófagos, LB; 
	 Reconhecimento e captura (endocitose) do Ag pela APC: PRRs.
	 Receptores de Reconhecimento dos Padrões Moleculares (PRR) reconhecem os PAMPs (Padrões Moleculares Associados aos Patógenos), Ex.: Toll-like receptors;
Eventos realizados durante a Apresentação de antígenos: 
ü    	Reconhecimento do antígeno pelos receptores de superfície da APC;
ü      Interiorização do antígeno na APC (Endocitose);
ü      Processamento do antígeno (degradação enzimática do antígeno em peptídeos antigênicos_epítopos e interação com as moléculas MHC);
ü      Síntese de moléculas MHC pela APC e ligação destas com os peptídeos antigênicos;
ü   Fusão do complexo MHC_peptídeo na membrana citoplasmática da APC;
ü      Apresentação do complexo MHC_peptídeo da APC ao TCR do Linfócito T.
	 Reconhecimento do antígeno pelo TCR do Linfócito T. 
PROCESSO DE INTERAÇÃO CÉLULA-CÉLULA
INTERAÇÃO APC e LINFÓCITO T
	 Interação entre moléculas de superfície celular;
	 Moléculas de adesão celular: CD2, LFA-1, VLA-4, ICAM-1,etc;
	 Co-receptores: CD4, CD8, moléculas MHC, etc.; 
	 Moléculas Co-estimulatórias: APC (B7, CD40) e LT (CD28, LCD40, CTLA-4);
	 Citocinas;
	 As respostas funcionais das células T são iniciadas pelo reconhecimento dos complexos peptídeo-MHC na superfície das APCs; 
	 Ativação de Linfócitos T;
	 Interação molécula de MHC+peptídeo e TCR do LT;
FASES DA RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA:
1. Reconhecimento, 2. Ativação, 3. Efetora.
Obrigado!