Absorção+de+Drogas+

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UNIC – UNIVERSIDADE DE CUIABÁ
UNIDADE – SINOP AEROPORTO
Prof.ª: Mestre 
 Vanessa Bergo Hidalgo Dolce
ABSORÇÃO DE DROGAS
	 Compreende as diversas passagens dos fármacos através de membranas biológicas desde o local de administração até os líquidos de distribuição do organismo (sangue).
DEFINIÇÃO
PRINCÍPIOS DE FARMACOCINÉTICA
Fases do medicamento (Seg. Ariens)
DOSE
↓
I – Fase Farmacêutica
↓
Desintegração da Forma Farmacêutica
Dissolução da Substância Ativa
Fármaco disponível para absorção Disponibilidade Farmacêutica
II – FASE FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
METABOLIZAÇÃO
EXCREÇÃO
Fármaco Disponível para Ação Disponibilidade Biológica
III– FASE FARMACODINÂMICA
INTERAÇÃO FÁRMACO – RECEPTOR NO TECIDO ALVO
EFEITO
LOCAIS DE ABSORÇÃO DAS DROGAS
Mucosa Oral
↓
Mucosa Gástrica
↓
Mucosa Intestinal
↓
Mucosa Retal
Sistema Porta
FÍGADO
Corrente 
Sangüínea
FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO
1) SOLUBILIDADE
	 Lipossolubilidade: Permite a passagem da droga pela bicamada lipídica das membranas biológicas através da difusão passiva.
	 Hidrossolubilidade: Só ocorre absorção quando existem nas membranas sistemas transportadores específicos ou canais e poros hidrofílicos.
	 Transporte de moléculas é uma das funções da membrana celular
	 Os lipídios movem-se proporcionando uma fluidez à membrana; 
	 Os lipídios podem girar em torno de seu próprio eixo;
	 Podem difundir-se lateralmente na monocamada;
	 Migrar de uma monocamada para outra (flip-flop) que acontece raramente.
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
ESTRUTURA DA MEMBRANA CELULAR
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
	 Constituída por duas camadas lipídicas fluidas e contínuas onde estão inseridas moléculas protéicas e receptores específicos.
	 Os três principais grupos de lipídios da membrana são:
	 Fosfolipídeos;
	 Colesterol;
	 Glicolipídeos.
ESTRUTURA DA MEMBRANA CELULAR
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
	 FOSFOLIPÍDEOS: Possuem uma cabeça polar e duas caudas de hidrocarboneto hidrofóbicas (característica que confere a dupla camada lipídica). As caudas são normalmente ácidos graxos com diferenças no comprimento. 
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
ESTRUTURA DA MEMBRANA CELULAR
	 COLESTEROL: As moléculas de colesterol aumentam as propriedades de permeabilidade das duplas camadas lipídicas. Ela torna a bicamada lipídica menos sujeita a deformações, e assim, diminui a permeabilidade da membrana.
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
ESTRUTURA DA MEMBRANA CELULAR
	 GLICOLIPÍDEOS: Auxiliam na proteção da membrana plasmática em condições adversas, como pH baixo. Acredita-se que essas moléculas participem dos processos de reconhecimento celular.
	 PROTEÍNAS DA MEMBRANA: As proteínas desempenham a maioria das funções específicas das membranas. São elas que conferem as propriedades funcionais características de cada tipo de membrana. 
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR
	 Moléculas hidrofóbicas (lipossolúveis), penetram na célula através da difusão simples (ou passiva).
Exemplos: ácidos graxos, hormônios esteróides e anestésicos.
	 Moléculas hidrofílicas (insolúveis nos lipídeos) penetram na célula com maior dificuldade.
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR
	Mais 
Hidrofóbico	Mais Lipossolúvel	Apolar	Mais Permeável
	Mais Hidrofílico	Mais Hidrossolúvel	Polar	Menos Permeável
TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA
1 – DIFUSÃO SIMPLES OU PASSIVA
2 – TRANSPORTE ESPECIALIZADO:
2.1 – DIFUSÃO FACILITADA
2.2 – TRANSPORTE ATIVO
3 – DIFUSÃO ATRAVÉS DE POROS
4 – ENDOCITOSE E EXOCITOSE
TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA
DIFUSÃO SIMPLES OU PASSIVA
 Utilizada por muitas substâncias e fármacos. Ex.: Bases e ácidos fracos.
 Não há consumo de energia.
 Processo físico que não utiliza proteínas transportadoras, ocorre a favor de um gradiente de concentração.
 A velocidade de transferência é proporcional ao gradiente de concentração através da membrana.
TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA
2. TRANSPORTE ESPECIALIZADO (TRANSPORTE POR CARREGADORES – CARRIERS)
 Ocorre com fármacos muito polares ou suficientemente hidrossolúveis.
2.1. DIFUSÃO FACILITADA
 Ocorre a favor do gradiente de concentração.
 A molécula de glicose utiliza este processo de difusão facilitada através da membrana do eritrócito do vaso sanguíneo.
TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA
2.2 TRANSPORTE ATIVO
 Ocorre contra o gradiente de concentração.
 Com gasto energético
Ex.: Moléculas hidrossolúveis ou moléculas muito grandes utilizam esse processo.
3. DIFUSÃO ATRAVÉS DE POROS
 Este processo ocorre com moléculas hidrossolúveis. Ex.:Água, uréia e etanol.
 É mais rápida que as outras.
O diâmetro do poro é variável.
TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA
4. ENDOCITOSE E EXOCITOSE
 Transporte de moléculas protéicas grandes.
4.1. ENDOCITOSE
4.1.1 – Fagocitose: Ocorre com partículas sólidas, é o “comer celular”.
4.1.2 – Pinocitose: Ocorre com partículas líquidas, é o “beber celular”.
4.2 EXOCITOSE
O processo de exocitose é importante na secreção de histamina pelos mastócitos, de acetilcolina na junção neuromuscular, de noradrenalina no axônio adrenérgico, entre outros. 
2) PH NO SÍTIO ATIVO DE ABSORÇÃO
INFLUÊNCIA DO Ph E DO PKa NA TRANSFERÊNCIA DE FÁRMACOS ATRAVÉS DE MEMBRANAS
Segundo Brönsted
	Ácidos são doadores de prótons, onde a acidez é exercida pelo íon H+
	 Bases são aceptores de prótons
 Fármacos são eletrólitos fracos - podem dissociar-se segundo pH do meio.
 Fármacos não ionizados (forma molecular) são lipossolúveis.
INFLUÊNCIA DO pH E DO pKa NA TRANSFERÊNCIA DE FÁRMACOS ATRAVÉS DE MEMBRANAS
EQUAÇÃO DE HENDERSON - HASSELBALCH
Relação entre a concentração da forma ionizada e da forma molecular para dada substância em função do pH
 FRAÇÃO IONIZADA DO FÁRMACO
 Fração Hidrossolúvel – Responsável pela difusão em meios aquosos (plasma, líquido intersticial, meio intracelular). 
 FRAÇÃO NÃO IONIZADA DO FÁRMACO
 Fração Lipossolúvel – Responsável pela difusão em meios lipídicos (gorduras, membrana celular).
INFLUÊNCIA DO pH E DO pKa NA TRANSFERÊNCIA DE FÁRMACOS ATRAVÉS DE MEMBRANAS
	 Os fármacos ácidos são melhor absorvidos em Ph ácido [ H+ ] 
[ A- ] menor neste meio ácido – menor dissociação / ionização – maior [ forma molecular ] – maior lipossolubilidade – maior absorção.
	 Os fármacos alcalinos são melhor absorvidos em Ph básico [ A- ].
[ H+ ] menor neste meio básico – menor dissociação / ionização – maior [ forma molecular ] – maior lipossolubilidade – maior absorção.
INFLUÊNCIA DO pH E DO pKa NA TRANSFERÊNCIA DE FÁRMACOS ATRAVÉS DE MEMBRANAS
	 Os fármacos ácidos são menos absorvidos em Ph básico [ A- ] 
[ H+ ] maior neste meio básico – maior dissociação / ionização – menor [ forma molecular ] – maior hidrossolubilidade – menor absorção.
	 Os fármacos alcalinos são menos absorvidos em Ph ácido [ H+ ].
[ A- ] maior neste meio ácido – maior dissociação / ionização – menor [ forma molecular ] – maior hidrossolubilidade – menor absorção.
INFLUÊNCIA DO pH E DO pKa NA TRANSFERÊNCIA DE FÁRMACOS ATRAVÉS DE MEMBRANAS
	LOCAL	VALORES DE pH
	Boca
Estômago
Duodeno
Jejuno
Íleo
Cólon e Reto	6,5 – 7,0
1 – 2 (jejum), 3 (após refeição)
4
6 – 7
7 – 8 
7 – 8 
	 Área de Superfície:
- Quanto maior a área maior a absorção.
- Exemplo: Pulmão e Intestino
	 Circulação Local:
- Vasodilatação aumenta absorção
- Vasoconstrição diminui a absorção
	Exemplo: Tabagismo
	 Concentração do Fármaco:
- Quanto maior a cc de droga administrada maior absorção do fármaco.
FATORES QUE ATRASAM O ESVAZIAMENTO GÁSTRICO
	Alimentares
	Alimentos Quentes
	Alimentos Ácidos
	Alimentos Espessos ou Viscosos
	Alimentos com teor elevado em sal ou açúcar, gorduras ou proteínas 
FATORES QUE ATRASAM O ESVAZIAMENTO GÁSTRICO
2. INDEPENDENTES DA ALIMENTAÇÃO
	 Stress
	 Hipotiroidismo
	 ÚlceraGástrica
FATORES QUE ACELERAM O ESVAZIAMENTO GÁSTRICO
	Alimentares
	Alimentos Frios 
	Alimentos Alcalinos
	Alimentos Líquidos
	Alimentos com teor baixo em sal ou açúcar, gorduras ou proteínas 
	 Líquidos com teor elevado de Gás (refrigerantes, água c/ gás)
FATORES QUE ACELERAM O ESVAZIAMENTO GÁSTRICO
2. INDEPENDENTES DA ALIMENTAÇÃO
	 Exercício Físico
CARÁTER DE DROGAS
	ÁCIDOS	BÁSICOS
	Antimicrobianos, Penicilina, Sulfamidas, Ácido Cítrico, Ácido Ascórbico, Anticoagulantes (heparina), Metrotexato.
	Rifampicina, Lincomicina, Alcalóides em geral, Quinacrina, Quinina, Xantinas, Anfetaminas, Antihistamínicos, Imipramina (ADT).