aula lipoproteinas e aterosclerose

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Lipoproteínas
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Lipoproteínas
	Os lipídios sintetizados no fígado e intestino são transportados no plasma pelos complexos macromoleculares conhecidos lipoproteínas.
	Fosfolipídios, triglicirídeos, colesterol e ésteres de colesterol,	proteínas de propriedades hidrofílicas e hidrofóbicas.
Lehninger_Biochemistry_4e_2005
A	medida	que lipídios	cresce quantidade		de
a	proporção	de com	relação		a proteínas,	nas
lipoproteínas, a densidade diminui.
Diferem quanto a composição de proteínas e local de origem, tendo assim diferentes funções.
 Tipos de Lipoproteína	
Tamanho e conteúdo próprios e com um papel específico no transporte do colesterol e triglicerídeos.
São elas:
QUILOMÍCRON
VLDL	(Lipoproteínas	de	ultra	baixa densidade)
IDL	(Lipoproteínas	de	intermediária densidade)
LDL	(Lipoproteínas	de	baixa densidade)
HDL (Lipoproteínas de alta densidade)
 Tipos de Lipoproteína	
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Lipoproteínas
Estrutura molecular de
um quilomícron
Apolipoproteínas
Colesterol
Fosfolipídios
As lipases intestinais hidrolisam os triacilgliceróis.
Os triacilgliceróis, junto com o colesterol e apoproteínas são incorporados nos quilomícrons
Capilar sanguíneo
Mucosa Intestinal
Quilomícron
Lipoproteína
lipase
5 - Os quilomícrons migram para os tecidos por meio do sistema linfático e da corrente sanguínea
Digestão, absorção e transporte dos lipídeos da dieta - formação dos quilomícrons
Triglicerídeos e
ésteres de colesterol (80%5 )
Via exógena do metabolismo de lipoproteínas
Transporte de lipídios da dieta que são absorvidos pelo intestino até o fígado e células periféricas (Ex: músculo e tecido adiposo).
Ativada por Apo C-II
Insulina (+) LPL
Distribuição diferente
Diferentes afinidades: Músculo Card (+++) Tecido Adiposo (+)
Via exógena - formação dos quilomícrons
Dieta
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Ingestão e absorção de gorduras presente na alimentação
Síntese de quilomícrons nos enterócitos
Sistema lifático e corrente sanguínea Quilomícron
Quilomícron
remanescente
Glicerol e AG
Hidrólise do TG
Ação das lipases
	Remoção por receptores hepáticos		Energia ou adiposidade aos tecidos
Os triacilgliceróis, junto com o colesterol e apoproteínas são incorporados nos quilomícrons.
Via exógena - formação dos quilomícrons
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Via endógena do metabolismo de lipoproteínas
Transferir os lipídios derivados do fígado (TAG sintetizado) para as células periféricas.
Captação e Degradação celular do LDL
ACAT = acil-CoA: colesterol –aciltransferase
Via endógena - formação de VLDLe LDL
VLDL:Lipoproteína de muita baixa densidade IDL: Lipoproteína de densidade intermediaria LDL:Lipoproteína de baixa densidade
HTGL: Lipase de
triglicerídeos hepática
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Via endógena - formação de VLDLe LDL
VLDL remanescente
Glicerol e AG
Síntese hepática de VLDL (TG+Colesterol)
VLDL
Hidrólise do TG
Lipoproteína lipases
Remoção por receptores hepáticos
Energia ou adiposidade aos tecidos
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Lipase hepática
Remoção de TG residual
LDL rica em colesterol
Remoção por receptores
hepáticos
Transporta colesterol
para os tecidos
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LDL: Rico em colesterol e ésteres de colesterol
Via de Transporte Reverso do Colesterol
Remover o excesso de colesterol das células periféricas para a excreção pelo
fígado.
Reservatório de Apo C-II e Apo E
LCAT – Lecitina Colesterol Acil-transferase
PC- Fosfatidilcolina (PL)
CETP – Proteína transportadora de ésteres de Colesterol
ADP
ATP
Síntese hepática de HDL nascente (Colesterol)
LCAT: Lecitina - colesterol acil transferase CERP: Proteína reguladora do efluxo do colesterol ACAT: Acil CoA - acilcolesterol transferase
Proteína de transferência do éster de colesterol (CETP)
A enzima lipoproteína lipase ao agir nas lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) e nos quilomícrons (QM), faz com que se desprendam componentes de superfície destas lipoproteínas, como colesterol livre e fosfolípides, dando origem a estruturas lamelares denominadas préβ HDL, que são as partículas nascentes de HDL, responsáveis pela remoção do excesso de colesterol das células periféricas através das membranas celulares. (A. C. Filho. Concentração e funcionabilidade da HDL.)
CERP
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Síntese hepática de HDL nascente (Colesterol) Origem: produtos do metabolismo dos quilomícrons e VLDL
HDL transporta colesterol retirado dos tecidos periféricos
Lecitina-colesterol
aciltransferase (LCAT)
Excreção de colesterol na bile
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Quilomícrom: Triacilgliceróis VLDL:Lipoproteína de muita baixa densidade LDL:Lipoproteína de baixa densidade HDL:Lipoproteína de alta densidade
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Grau I
Grau II
Grau IV
Grau III
Grau V
Grau VI
Linha gordurosa
extracelular
Núcleo lipídico
Núcleo lipídico de placa aterosclerótica envolvido na fibrose
Placa aterosclerótica complicada (Rotura da placa, trombose, hemorragia)
Células espumosas
Assintomático
Eventos Clínicos eventuais
Crescimento da placa
Aterotrombose
Rotura da placa
Acúmulo de lipídios Intra- e Extracelular
Formação de núcleo lipídico
Desenvolvimento da fibrose que circunda o núcleo lipídico
Linha gordurosa
Estágios de desenvolvimentos da placa	aterosclerótica
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O principal exame relacionado ao metabolismo lipídico é o Lipidograma ou Perfil Lipídico, que consiste na dosagem de todos os lipídios séricos.
Rotina Laboratorial
DISLIPIDEMIAS
Conceito:
“Designam-se dislipidemias as alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, que ocasionem repercussão nos níveis séricos das lipoproteínas.”
O XANTOMA é uma espécie de tumor benigno de pele composto de lipídios, que pode aparecer em qualquer parte do corpo, especialmente em cotovelos, joelhos, mãos, pés, coxas e glúteos.
Sinais Físicos
As	XANTELASMAS	são	também	pequenos	depósitos	de	matéria gordurosa, só que concentrados na região das pálpebras.
Sinais Físicos
Xantelasmas em indivíduos mais jovens com menos de 40 anos em geral indicam Hipercolesterolemia.
(Pereira e col. Arq. Bras. Oftalmol. vol.71 no.4 , 2008)
Sinais Físicos
Arco córneo - Semelhante em seu aspecto ao arco senil.
http://www.dislipemias.com.ar/comunidad/imagenes.php
Diagnóstico etiológico das dislipidemias	
PRIMÁRIA:	Origem	genética,
manifestando-se influência
com ambiental.
História familiar de dislipidemia e/ou doença aterosclerótica precoce na família.
SECUNDÁRIA:	A algumas doenças ou fatores de risco como:
Consenso Brasileiro Sobre Dislipidemias. Sociedade Brasileira de Cardiologia
Classificação laboratorial das dislipidemias
A classificação fenotípica ou bioquímica considera os valores do CT, LDL-C, TG e HDL-C. Compreende quatro tipos principais bem definidos.
Hipercolesterolemia isolada
LDL colesterol	>160 mg/dL
Hipertrigliceridemia isolada
Triglicerídeos >200 mg/dL
Hiperlipidemia mista ou Dislipidemia mista
Colesterol total >200 mg/dL LDL-colesterol >160 mg/dL Triglicerídeos > 150 mg/dL
Diminuição isolada do HDL-colesterol
HDL colesterol baixo: <40 mg/dL Homens, <50 mg/dL Mulheres.
Podendo estar associada a aumento dos TG ou LDL.
Deficiência na Atividade da Lipoproteína Lipase (Tipo I)
Deficiência da LPL que promover a hidrólise de TAG dos Qm e VLDL .
Distúrbio autossômico recessivo (1/1.000.000).
Outra deficiência é a ausência ou baixa atividade da Apo C-II. Menos grave, mas também apresenta deficiência	no catabolismo dos Qm e VLDL (<1/1.000.000).
Sinais Clínicos: Xantomas Eruptivos
Hipercolesterolemia Familiar ou hereditária (Tipo IIa)
Defeitos na expressão ou função dos receptores de LDL.
Acúmulo de LDL no plasma que leva a deposição.
Os pacientes homozigotos são gravemente atingidos.
Apresenta grande prevalência a forma heterozigota (1/500), mais brando.
Xantomas Tendinosos / Xantelasma e Árco córneo
Diagnóstico (Tipo IIa)
 Diagnóstico	↑colesterol LDL – 300-600 mg/dL (n < 130 mg/dL)
TG normal e HDL reduzida(n > 35 mg/dL)
Predisposição a Doença arterial coronariana (DAC).
LDL = Colesterol
Obtem-se o DNA genômico de leucócitos por polimerase (PCR). Os produtos de amplificação obtidos pela PCR são analisados por meio de eletroforese e submetidos a digestão por enzimas de restrição,
Diagnóstico (Tipo IIb)
É a forma mais comum de hiperlipidemia familiar.
Defeito genético desconhecido.
Diagnóstico : Apresentam aumento do CT do LDL 300-600
mg/dL
Aumento do TG > 400 mg/dL.
↑ Apo B-100. Ensaios imunoturbidimétrico.
↓ HDL em alguns pacientes.
Predisposição a DAC sem xantomas.
Hipolipidemias
Diminuição da HDL, causas primárias:
hipoalfalipoproteinemia familiar:
Deficiência familiar da Apo A-l, Deficiência LCAT
Doença de Tangier (Mutação do transportador ABCA1)
Causas secundárias:
Fumo
Obesidade visceral
Hipertrigliceridemia
Drogas (Beta-bloqueadores, esteróides e progesterona)
Aumento do risco para DAC.
Aterogênese
Distúrbios lipoprotéicos estão associados as coronariopatias. O aumento do colesterol LDL e a diminução do colesterol HDL é um fator na causa das doenças ateroscleróticas.
De	acordo	com	a	OMS	ocorrerá	a	elevação	das	DCV	nos	países	em
desenvolvimento.
 Placa na Aterosclerose	
Corte transversal de artéria coronária ateromatosa que induz a trombose.
(Sutton	CG,	Chatterjee	K.	Hipertensão.	Current	Medical Literature Ltd. 1998. 23.)
Fatores de Risco para Doenças aterosclerótica.
Colesterol elevado (>160 mg/dL) e HDL baixo (<50 mg/dL).
Homens acima de 45 anos e mulheres 55 anos.
Hipertensão arterial
Sedentarismo, obesidade abdominal (>94 cm H e >80 cm M) e tabagismo.
Diabetes mellitus.
Bibliografias
LEHNINGER, Albert Lester. Princípios de bioquímica. [Traduzido do original: Lehninger principles of biochemistry]. Arnaldo Antônio Simões (Trad.); Wilson Roberto Naveha Lodi (Trad.). 3 ed São Paulo: Sarvier, 2002. 975 p. Figure: Lehninger. Principles of Biochemistry. Disponível em http://bcs.whfreeman.com/lehningr/default.asp
GARRET, R.H.; GRISHAM, D.M. Biochemistry. Saunders College Publishing, 1995.
DEVLIN, Thomas M., Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations; Publisher John Wiley
& Sons, 1997.
BERG, Jeremy; TYMOCZKO, John L.; STRYER, Lubert. Bioquímica. [Traduzido do original: BIOCHEMISTRY]. Antônio José Magalhães da Silva Moreira (Trad.). 5 ed Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
VOET, Donald & VOET, Judith; Biochemistry, Hardcover, 2000.
KOOLMAN, Jan & KLAUS-HEINRICH, Rohm; Color Atlas of Biochemistry.2nd edition. 2005.
ATKINS, Peter e JONES, Loretta; Princípios de Química: Questionando a vida moderna e o meio ambiente. 2ª Edição. Bookman, 2001.
www.lipidsonline.org / www.americanheart.org
As figuras contidas ao longo dos slides foram retiradas do site:
http://images.google.com.br/images.; e pelas bibliografias acima relacionadas.
O professor se exime de qualquer autoria das figuras.
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