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CITOLOGIA CLÍNICA – Lesões pré-neoplásicas NEOPLASIA INTRA-EPITELIAL CERVICAL (NIC) - Richard • Dividida em 03 classificações de acordo com suas alterações celulares e grau de malignidade: NIC I – Baixo grau de malignidade NIC II – Médio grau de malignidade NIC III – Alto grau de malignidade SISTEMA DE BETHESDA ATIPIAS CELULARES Células atípicas de significado indeterminado Escamosas (ASC): Possivelmente não neoplásicas (ASC-US de Bethesda). Não podendo excluir lesão intraepitelial de alto grau (ASC-H de Bethesda). Glandulares (AGC): Possivelmente não neoplásicas. Não se pode afastar lesão intraepitelial de alto grau. ATIPIAS CELULARES Células atípicas de significado indeterminado De origem indefinida: Possivelmente não neoplásicas. Não se pode afastar lesão intraepitelial de alto grau. EM CÉLULAS ESCAMOSAS a) Lesão intraepitelial de baixo grau - LSIL (compreendendo efeito citopático pelo HPV e NIC grau I). b) Lesão intraepitelial de alto grau - HSIL (compreendendo NIC graus II e III). c) Lesão intraepitelial de alto grau, não podendo excluir microinvasão. d) Carcinoma epidermoide invasor. EM CÉLULAS GLANDULARES a) Adenocarcinoma in situ (AIS). b) Adenocarcinoma invasor: - cervical - endometrial - sem outras especificações ASC-US ASC-H LSIL HSIL AGUS ASC-US Células Escamosas Atípicas de Significado Indeterminado – possível- mente não neoplásica. Essa categoria é empregada para indicar células escamosas com anormalidades que não preenchem os critérios habitual- mente encontrados em condições inflamatórias reativas, pré-neoplásicas ou neoplásicas O aumento nuclear é duas a três vezes o tamanho do núcleo de uma célula intermediária. As anormalidades são maiores do que as observadas nas lesões reativas, mas menores que nas lesões pré-neoplásicas. Também podem ser observadas variações no tamanho e na forma do núcleo e hipercromasia leve • Aumento nuclear com hipercromasia • Irregularidade no contorno nuclear • Irregularidade na distribuição cromatínica • Discreto pleomorfismo celular. CÉLULAS ESCAMOSAS ATÍPICAS NÃO PODENDO EXCLUIR HSIL (ASC-H) Situações em que o ASC-H é utilizado: • Células discarióticas escassas • Grupamentos hipercromáticos de células aglomeradas • Distinção entre metaplasia escamosa imatura e HSIL LESÃO INTE-EPITELIAL CERVICAL (escamosa) DE BAIXO GRAU (LSIL) CONCEITO: • São anormalidades não invasivas epiteliais cervicais tradicionalmente classificadas como condilomas planos, displasia/carcinoma in situ e NIC I • Considerada uma manifestação mínima da replicação do HPV com expressão de sua proteínas, mas também é classificada Como NIC – lesão precursora do câncer cervical • Células intermediárias ou superficiais apresentando: oAumento nuclear equivalente a três vezes a área do núcleo das células intermediárias. oVariação moderada do contorno e forma nuclear. oHipercromasia com cromatina finamente granulada Epitélio escamoso ainda com preservação da maturação: • Associação com efeito citopático pelo HPV principalmente nas camadas superiores do epitélio escamoso. o Atipias celulares mais frequentes nas células maduras. • Disceratose • Bi ou multinucleação • Hiperplasia da camada basal • Coilócitos • Aumento discreto na relação Núcleo/ Citoplasma • Hipercromasia (não intensa) • Cromatina relativamente uniforme • Contorno nuclear ligeiramente irregular. • HSIL indica a existência de células cervicais gravemente anormais com grande possibilidade de progressão para o câncer do colo do útero HSIL – NIC II • Maturação epitelial alterada, com camadas desorganizadas, ou seja, desarranjo na estratificação do epitélio escamoso; • Atipias nucleares em todas as camadas, principalmente nas profundas; • Cromatina grosseira; • Coilócitos menos frequentes; • Mitoses típicas e atípicas em várias camadas. CRITÉRIO DE MALIGNIDADE NÚCLEO • Presença de espaços vazios (condensação da cromatina) • Hipercromasia intensa • Irregularidades severas do contorno nuclear • Cariomegalia • Espessamento acentuado e irregular da membrana nuclear • Multinucleação • Figuras aberrantes e/ou bizarras de mitose CITOPLASMA • São critérios secundários. • Citoplasma escasso • Relação núcleo/citoplasma aumentada • Ceratinização em placas • Citoplasma com formas aberrantes: células em girino, células em fibra ou fuso. • Ceratinização EM RELAÇÃO A CÉLULA OU GRUPOS DE CÉLULAS • Anisocariose e/ou anisocitose • Pleomorfismo celular • Ceratinização intensa • Irregularidade do padrão celular • Fagocitose celular: pseudocanibalismo • Mitoses • Estratificação acentuada de grupos celulares malignas • Diátese tumoral: eritrócitos conservados e hemolisados, leucócitos e muco, aspecto granulado devido a precipitação de proteínas e fibrina. HSIL – NIC III • As características assemelham-se ao NIC II, porém são mais acentuados • Dentre elas: oPerda da maturação e desorganização em todas as camadas do epitélio. • Não invade o estroma • Sem metástases • Presença de células do terceiro tipo: o célula semelhante à basal e parabasal apresentando alta relação núcleo/cito- plasma – o núcleo ocupa, praticamente, todo o citoplasma. • Não há nucléolos. • Membrana nuclear apresentando emitindo projeções oCoilócitos raros ou ausentes, células imaturas, hipercromasia; oMitoses atípicas podendo ser observadas em todas as camadas e em abundância. • Aumento da relação Núcleo/Citoplasma • Núcleo irregular e hipercromático • Cromatina grosseira, membrana nuclear irregular • Células isoladas ou em grupo • O fundo do esfregaço mostra inflamação CARCINOMA “IN SITU” • Corresponde ao grau máximo de displasia ( ou seja, é classificado como displasia grave) ou Neoplasia Epitelial Cervical (NIC) III. • Ou seja, afeta toda a espessura do epitélio causando desarranjo em toda a sua estrutura. DIFERENCIAÇÃO BENIGNAS MALIGNAS ESCAMOSA PAPILOMAS CARCINOMA ESCAMO- CELULAR OU EPIDERMÓIDE GLANDULAR ADENOMAS ADENOCARCINOMAS