Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab regimen for chronic lymphocytic leukemia in the brazilian amazon - Trabalho de conclusão de curso

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Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab regimen for chronic lymphocytic leukemia in the brazilian amazon
GOVERNO DO ESTADO DO PARÁ
UNIVERSIDADE DO ESTADO DO PARÁ
XXXII JORNADA DE TRABALHOS CIENTÍFICOS
CURSO DE MEDICINA 
BELÉM – PA
2020
Orientador: Dr. Thiago Xavier Carneiro
Beatriz Pina Lassance de Carvalho
Tarsila Stockler Ravaschieri Martinolli
INTRODUÇÃO
Tratamento da LLC
	(Quoc Truong et al, 2018)
Fatores de influência 
	(Hallek, 2015)
Toxicidade terapêutica
	(Shanafelt et al, 2019)
Esquema FCR 
	(Shanafelt et al, 2019)
American Cancer Society Journals
OBJETIVO
Avaliar a resposta ao protocolo de primeira linha (Fludarabine, Ciclofosfamida e Rituximab) utilizado no tratamento da LLC em população atendida na região amazônica. 
MÉTODO
Observacional, retrospectivo e transversal 
Casuística 
20 pacientes entre 2014 e 2018
Elegibilidade terapêutica 
Preceitos éticos
RESULTADOS
Fonte: Acervo da pesquisa
Total	[PORCENTAGEM]
[PORCENTAGEM]
Sexo feminino	Sexo masculino	0.3	0.7	
Figura 1: Distribuição dos pacientes por sexo
Série 2	Ambulatoriais	Hospitalizados	0	
RESULTADOS
Fonte: Acervo da pesquisa
Figura 2: Distribuição dos pacientes de acordo com local de origem
Série 2	Ambulatoriais	Hospitalizados	0	
Total	[VALOR]
Capital	Interior	0.3	0.7	
RESULTADOS
Fonte: Acervo da pesquisa
Total	
A	B	C	0.15	0.3	0.55000000000000004	Binet
Total	
0	I	II	III	IV	0.05	0.05	0.35	0.4	0.15	Rai
Figura 3: Classificação de acordo com estadiamento clínico
Série 2	Ambulatoriais	Hospitalizados	0	
RESULTADOS
Fonte: Acervo da pesquisa
Figura 4: Indicação de tratamento
Série 2	Ambulatoriais	Hospitalizados	0	
Total	
Anemia	Aumento de linfonodos	Duplicação linfocitária	Sintomas B	0.25	0.45	0.1	0.2	
RESULTADOS
Fonte: Acervo da pesquisa
Figura 5: Número de ciclos
Série 2	Ambulatoriais	Hospitalizados	0	
Total	
Máximo	Mediana	Mínimo	6	5	1	
RESULTADOS
Fonte: Acervo da pesquisa
Figura 6: Relação entre motivo da interrupção do tratamento e o número de ciclos realizado
Série 2	Ambulatoriais	Hospitalizados	0	
1	
Infecção urinária	Morte sem progressão documentada	Neutropenia febril	Perda de seguimento	Progressão da LLC	Toxicidade hematológica	Toxicidade renal	0	3.8461538461538464E-2	0	2.564102564102564E-2	0	8.9743589743589744E-2	5.128205128205128E-2	2	
Infecção urinária	Morte sem progressão documentada	Neutropenia febril	Perda de seguimento	Progressão da LLC	Toxicidade hematológica	Toxicidade renal	0	0	0	0	0	7.6923076923076927E-2	0	4	
Infecção urinária	Morte sem progressão documentada	Neutropenia febril	Perda de seguimento	Progressão da LLC	Toxicidade hematológica	Toxicidade renal	0	0.15384615384615385	0	0.12820512820512819	1.282051282051282E-2	0	0	5	
Infecção urinária	Morte sem progressão documentada	Neutropenia febril	Perda de seguimento	Progressão da LLC	Toxicidade hematológica	Toxicidade renal	6.4102564102564097E-2	0	0.	14102564102564102	0	0	0.21794871794871795	0	Nº de ciclos
RESULTADOS
Fonte: Acervo da pesquisa
Figura 7: Sobrevida global pelo método de Kaplan-Meier
Série 2	Ambulatoriais	Hospitalizados	0	
DISCUSSÃO
Eficácia do FCR
	(Rodrigues et al, 2016)
Toxicidade terapêutica versus Número de ciclos
	(Pavlovsky et al, 2015)
Efeitos colaterais
	(Kabadi et al, 2019)
Abrale
DISCUSSÃO
Sobrevida global
	(Hallek, 2010)
Follow up
	(Gogia et al, 2019)
Desafios na prática clínica
CONCLUSÃO
A combinação de fludarabine, ciclofosfamida e rituximab como tratamento de primeira linha em pacientes com LLC está associada com severos efeitos colaterais e piores desfechos na população amazônica. Tais achados podem ter importância adicional uma vez que os fatores regional e socioeconômico impactam diretamente no manejo da LLC em regiões pouco desenvolvidas. 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Rizvi, Wajeeha, and Quoc Truong. 2018. “Unusual Relapse of Chronic Lymphocytic Leukemia After Remission.” Cureus 10 (2): e2176.
2. Hallek, Michael. 2015. “Chronic Lymphocytic Leukemia: 2015 Update on Diagnosis, Risk Stratification, and Treatment.” American Journal of Hematology 90 (5): 446–60. 
3. Shanafelt, Tait D., Xin V. Wang, Neil E. Kay, Curtis A. Hanson, Susan O’Brien, Jacqueline Barrientos, Diane F. Jelinek, et al. 2019. “Ibrutinib-Rituximab or Chemoimmunotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia.” The New England Journal of Medicine 381 (5): 432–43. 
4. Hallek, Michael. 2019. “Chronic Lymphocytic Leukemia: 2020 Update on Diagnosis, Risk Stratification and Treatment.” American Journal of Hematology 94 (11): 1266–87. 
5. Rodrigues, Celso Arrais, Matheus Vescovi Gonçalves, Maura Rosane Valério Ikoma, Irene Lorand-Metze, André Domingues Pereira, Danielle Leão Cordeiro de Farias, Maria de Lourdes Lopes Ferrari Chauffaille, et al. 2016. “Diagnosis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Recommendations from the Brazilian Group of Chronic Lymphocytic Leukemia.” Revista Brasileira de Hematologia E Hemoterapia 38 (4): 346–57. 
6. Pavlovsky, Carolina, Isolda Fernandez, Miguel A. Pavlovsky, Adriana Galeano, Federico Sackmann, Dante Intile, and Astrid Pavlovsky. 2015. “Abbreviated Regimen with 4 Cycles of Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab (FCR) in Physically Fit Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia Who Achieve Early Complete Remission with Undetectable Minimal Residual Disease: Safety and Efficacy Follow-up Results of a Single Center Experience.” Blood. https://doi.org/10.1182/blood.v126.23.1739.1739. 
7. Sylvan, Sandra Eketorp, Anna Asklid, Hemming Johansson, Jenny Klintman, Jenny Bjellvi, Staffan Tolvgård, Eva Kimby, et al. 2019. “First-Line Therapy in Chronic Lymphocytic Leukemia: A Swedish Nation-Wide Real-World Study on 1053 Consecutive Patients Treated between 2007 and 2013.” Haematologica 104 (4): 797– 804. 
8. Kabadi, Shaum M., Ravi K. Goyal, Saurabh P. Nagar, James A. Kaye, and Keith L. Davis. 2019. “Treatment Patterns, Adverse Events, and Economic Burden in a Privately Insured Population of Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia in the United States.” Cancer Medicine. https://doi.org/10.1002/cam4.2268. 
9. Gogia, Ajay, Ritu Gupta, Atul Sharma, Lalit Kumar, Vinod Raina, and Lata Rani. 2019. “Chronic Lymphocytic Leukemia: An Indian Experience.” Journal of Clinical Orthodontics: JCO 37 (15_suppl): e19007–e19007. 
10. Hallek, M., K. Fischer, G. Fingerle-Rowson, A. M. Fink, R. Busch, J. Mayer, M. Hensel, et al. 2010. “Addition of Rituximab to Fludarabine and Cyclophosphamide in Patients with Chronic Lymphocytic Leukaemia: A Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial.” The Lancet 376 (9747): 1164–74. 
11. Rossi, Davide, Lodovico Terzi-di-Bergamo, Lorenzo De Paoli, Michaela Cerri, Guido Ghilardi, Annalisa Chiarenza, Pietro Bulian, et al. 2015. “Molecular Prediction of Durable Remission after First-Line Fludarabine-CyclophosphamideRituximab in Chronic Lymphocytic Leukemia.” Blood. https://doi.org/10.1182/blood-2015-05-647925.
OBRIGADA!