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Ciclo celular, mitose e meiose Disciplina: Genética Humana Professora: Isadora Machado Teixeira Lima Tipos de divisão celular Mitose: divisão comum das células somáticas, pela qual o corpo cresce, diferencia-se e sofre regeneração. Resulta em duas células-filhas diplóides (2n), idênticas à célula parental. Meiose: divisão apenas das células germinativas, resultando na formação de gametas haplóides (n). Tipos de divisão celular Ciclo celular Ciclo celular: conjunto de processos que se passam em uma célula viva entre duas divisões celulares. Fases do ciclo: G1 S (síntese) G2 Mitose Intérfase (mais longa): metabolismo Interfase: as sínteses de RNA e proteínas ocorrem continuamente!! Caem na mitose (pela condensação dos cromossomos). 4 Ciclo celular Quiescência G0 G1 Hepatócitos Céls. ósseas G0 Neurônios Ciclo celular Fase G1: não há síntese de DNA. Síntese de proteínas, lipídios e glicídios. Pode durar horas, dias ou anos. Fase S: síntese de DNA Pode durar de 6 a 8 horas. A quantidade de DNA duplica, passando de 2x para 4x. Ciclo celular Fase S: síntese de DNA Cada cromossomo da fase G1 (única molécula de DNA) replica-se para formar um cromossomo bipartido cromátides-irmãs (cada uma com uma cópia idêntica da molécula de DNA original). Ciclo celular Fase S: síntese de DNA As duas cromátides-irmãs são mantidas fisicamente juntas no centrômero (região de DNA inativa). Ciclo celular Segundo a posição do centrômero, os cromossomos são classificados em: A) telocêntricos - quando ele está em uma das extremidades do cromossomo. B) acrocêntricos - quando o centrômero está mais próximo das extremidades do que do centro. Ciclo celular Segundo a posição do centrômero, os cromossomos são classificados em: D) metacêntrico - quando o centrômero está no centro do cromossomo. C) submetacêntrico - quando ele está "um pouco" afastado do centro (os braços têm tamanhos diferentes). Ciclo celular Fase G2: preparação para a divisão celular, havendo síntese de proteínas e membranas. Dura por volta de 2 a 4 horas. (1-2 h) Pontos de controle do ciclo celular: componentes protéicos que agem induzindo ou impedindo a progressão do ciclo. Essas proteínas reguladoras só recentemente estão sendo identificadas e suas funções desvendadas. Atuam em uma série de pontos de controle ao longo do ciclo. Exemplo de mecanismo de controle: interrupção temporária do ciclo na fase G1 induzida pela presença de danos no DNA, para que os mecanismos de reparo operem antes da fase de replicação (fase S). Em mamíferos, o sinal de parada em G1 é dado pela proteína p53, cujos níveis intracelulares aumentam em resposta a eventuais danos no DNA, impedindo que a célula prossiga no ciclo e replique o DNA danificado. A transmissão desses danos às células-filhas, que pode estar relacionada à perda de funções da p53, resulta em acúmulo de mutações e instabilidade do genoma, que contribuem para o desenvolvimento do câncer. Em diversos tipos de câncer, são observadas mutações da p53, com perda de sua função estabilizadora. 11 Mitose Cada uma das células-filhas deve receber um conjunto completo de informação genética, sendo distribuída uma cromátide de cada cromossomo para cada célula-filha. Processo de distribuição de uma cópia de cada cromossomo para cada célula-filha - segregação cromossômica. Mitose A mitose é dividida em 5 estágios: PRÓFASE : Condensação gradual dos cromossomos Desintegração do nucléolo Início da formação do fuso mitótico Centrossomos movem-se gradualmente para tomar posição nos pólos das células e formam focos dos quais se irradiam os microtúbulos. Nucléolo: são corpúsculos arredondados de aspecto esponjoso, mergulhados diretamente no nucleoplasma, uma vez que não possuem membrana envolvente. Os principais componentes do nucléolo são o ácido ribonucléico (RNA), ácido desoxirribonucléico (DNA) e proteínas. A principal função do nucléolo é a produção de subunidades que formam os ribossomos. Os ribossomos são conhecidos para produzir / fabricar proteínas e, portanto, o nucléolo desempenha um papel indireto na síntese de proteínas. 13 Mitose A mitose é dividida em 5 estágios: PROMETÁFASE : Membrana nuclear se rompe Cromossomos se dispersam na célula e se ligam aos microtúbulos do fuso mitótico através do cinetócoro Cromossomos começam a se mover para um ponto mediano entre os pólos do fuso (congressão) Continua a condensação cromossômica. 14 Mitose A mitose é dividida em 5 estágios: METÁFASE : Cromossomos em máxima condensação Disposição dos cromossomos no plano equatorial da célula (forças iguais exercidas no cinetócoro pelos micro-túbulos, emanadas dos dois pólos). 15 Mitose A mitose é dividida em 5 estágios: ANÁFASE : Cromossomos se separam no centrômero Cromátides irmãs de cada cromossomo se tornam cromossomos filhos pólos opostos. 16 Mitose A mitose é dividida em 5 estágios: TELÓFASE : Cromossomos atingem pólos opostos e começam a se descondensar Nucléolo reaparece Membrana nuclear começa a ser reconstituída (ao redor dos núcleos-filhos) Cada núcleo reassume gradualmente seu aspecto interfásico. 17 Mitose Ao final da telófase: O citoplasma é clivado por citocinese Formam-se duas células-filhas comple-tas (núcleo com toda a informação genética da célula original). 18 Mitose 19 Mitose 20 Meiose Tipo de divisão celular pelo qual as células diplóides (2n) da linhagem germinativa originam gametas haplóides (n). Consiste em 1 etapa de síntese de DNA seguida por 2 etapas de segregação cromossômica e divisão celular = Meiose I e Meiose II. Meiose Meiose I – Divisão reducional No de cromossomos é reduzido à metade São formadas 2 células haplóides (n) a partir de uma célula diplóide (2n). Meiose II – Divisão equacional No de cromossomos é mantido Cada célula haplóide formada na meiose I se duplicará nesta fase gametas. Meiose Meiose Na meiose I ocorre o fenômeno de recombinação genética ou crossing over: Segmentos homólogos de DNA são trocados entre cromátides não-irmãs de um par de cromossomos homólogos (quiasmas). Isso garante que nenhum dos gametas seja idêntico ao outro (distribui genes maternos e paternos). Meiose Crossing over Meiose A meiose II ocorre logo após a meiose I: Não há replicação do DNA entre os dois processos. É muito semelhante à mitose: separação de cromátides-irmãs, com migração de uma cromátide de cada cromossomo para cada célula-filha. Meiose Fases da Meiose I: PRÓFASE I: Subdividida em 5 subfases: leptóteno, zigóteno, paquíteno, diplóteno e diacinese. Leptóteno: Cromossomos já se encontram replicados (da fase S anterior) Tornam-se visíveis como filamentos finos (começando a se condensar) Meiose Fases da Meiose I: PRÓFASE I: Zigóteno: Cromossomos homólogos começam a se parear (sinapse): sequências correspondentes de DNA em alinhamento Sinapse não ocorre na mitose Meiose Fases da Meiose I: PRÓFASE I: Paquíteno: Cromossomos mais condensados Sinapse completa Cada par de homólogos = bivalente ou tétrade Recombinação genética ou crossing over (quiasmas) Meiose Fases da Meiose I: PRÓFASE I: Diplóteno: Sinapse é desfeita Dois cromossomos homólogos de cada bivalente começam a se separar (unidos apenas pelos quiasmas) Meiose Fases da Meiose I: PRÓFASE I: Diacinese: Repulsão entre homólogos (terminalização dos quiasmas) Cromossomos atingem sua máxima condensação Desaparecimento do nucléolo Ruptura da membrana nuclear Meiose Fases da Meiose I: METÁFASE I: Começa quando a membrana nuclear desaparece Formação do fuso meiótico Cromossomos pareados (bivalentes) na placa equatorial, ligados pelos quiasmas Centrômeros orientados para pólos diferentes Meiose Fases da Meiose I: ANÁFASEI: Quiasmas desaparecem Cromossomos homólogos de cada bivalente separam-se e migram para pólos opostos da célula (disjunção) * Centrômeros não se rompem * Número de cromossomos é reduzido à metade (2n n) * Fase mais propensa a erros de não-disjunção. Meiose Fases da Meiose I: TELÓFASE I: Cromossomos atingem os lados opostos da célula Começa a formação de novas membranas nucleares Célula divide-se por citocinese em duas células-filhas “n” e entra na intérfase meiótica (curta, sem fase S) Meiose II. Meiose Meiose Meiose II: Similar à mitose (mesmas fases e eventos) Exceção: No de cromossomos da célula que entra em meiose II é haplóide Resultado final: 4 células haplóides distintas (crossing over), cada uma com 23 cromossomos. Meiose Meiose Comparações: Mitose X Meiose
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