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72 1ª PROVA IMUNOLOGIA TURMA 102 1 - As citocinas tem papel importante na ativação e diferenciação celular. De acordo com as citocinas produzidas nas principais respostas de linfócitos T, marque a opção INCORRETA: a) A resposta do tipo Th-1 tem característica ativadora de células, principalmente macrófagos, para que estes possam ser mais eficientes na fagocitose, tendo o IFN-δ como principal mediador dessa função. b) A IL-17 a principal citocina produzida pela resposta Th-17 e possui atividade ativadora de células, com aumento da função de barreira do endotélio e atração de células fagocíticas para o local da lesão. c) A resposta do tipo Treg tem uma alta capacidade de replicação da resposta imunológica, sendo que citocinas produzidas por esta resposta estão relacionadas com processos de tolerância. d) A ativação da resposta Th-2 é capaz de inibir a polarização para a resposta Th-17. Passo crucial para minimiza as lesões teciduais ocasionadas por esta resposta. e) A resposta Th-1 é capaz de realizar autorregulação amplificadora através da produção de IL-4. 2 - A Síndrome de Guillain-Barré é um distúrbio grave do sistema nervoso periférico de etiopatologia inadequadamente conhecida. Trata-se do distúrbio imunomediado pós-infeccioso, caracterizado pela produção de auto anticorpos, ativação do sistema complemento e atividade de células T contra gangliosídeos. Sobre os mecanismos imunológicos relacionados à síndrome, marque a opção correta: a) A fase aguda da doença pode cursar com alta atividade de células Th-2 que estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias, ativando macrófagos que causam a desmielinização da bainha de mielina. b) Devido a produção de auto anticorpos, o sistema complemento é ativado nas células nervosas através da via alternativa. c) Nas fases iniciais da doença pode ser observado altos índices de IL-12 e INF-δ, sinalizando prevalência de resposta inflamatória do tipo Th-1. A troca do panorama imunológico do indivíduo com ação da IL-4 ativa a resposta Th-2 auxiliando na recuperação da doença. d) A autoimunidade gerada nessa doença ocorre devido a um problema na maturação de linfócitos T no timo, em que são gerados linfócitos autorreativos contra células nervosas. e) O processo inflamatório com produção de INF-δ participa da ativação alternativa de macrófagos, o que leva a destruição da bainha de mielina. 3 - A participação e perpetuação da resposta Th-17 na fase aguda de algumas doenças pode acarretar em lesões teciduais mais extensas com possível perda de função. Na síndrome de Guillain-Berré, uma forte resposta local do tipo Th-17 induz uma reação tecidual intensa devido ao recrutamento de células inflamatórias. Sobre essa resposta, marque a opção INCORRETA: a) É iniciada através da ação de IL-6 e TGF-β. b) Células Th-17, IL-22 e é perpetuada pela ação de IL-23. c) A ação da IL-10 da Treg é a peça chave na inativação dessa resposta celular. d) Células dendríticas plasmocitóides participam da ativação dessa resposta pois, após ativadas, produzem TNF-α. e) A IL-17 participa do recrutamento de neutrófilos. 4 - O sistema complemento é um importante mecanismo efetor da resposta imune inata, sendo responsável pela proteção inicial do indivíduo contra infecções, principalmente bacterianas, além de possuir atividade inflamatória que propicia os mecanismos gerais da resposta imune. As imunodeficiências primárias causadas por deficiência de componentes do sistema complemento, podem ocasionar doenças altamente limitantes e de difícil manejo clínico. A deficiência de C1 está relacionada com o aumento na susceptibilidade a infecções em geral e doenças por depósitos de imunoglobulinas, e a de C3 aumenta a susceptibilidade a infecções causadas por bactérias encapsuladas. De acordo com seus conhecimentos sobre o sistema complemento, discorra sobre a deficiência desses dois componentes do sistema complemento (separadamente), indicando as vias efetoras e os mecanismos da resposta imune que estarão comprometidos. 5 - A síndrome de Chediaki-Higasbi é uma doença que compromete diversos mecanismos do organismo, em especial o sistema imunológico. De caráter autossômico recessivo, surge uma mutação do gene regulador de vesícula lisossomal, dessa forma, compromete um dos principais mecanismos efetores da resposta imune que é a fagocitose. Explique o mecanismo de fagocitose destacando qual etapa que seria afetada nessa síndrome 6 - Os mastócitos são células teciduais importantes para o início da resposta imune inata. Possui grânulos pré-formados contendo diversos mediadores inflamatórios. Sobre esta célula marque a opção verdadeira: a) Os mastócitos são células indiferenciadas que maturam ao identificarem algum agente invasor ou alérgeno, com posterior degranulação de seus compostos mediada por IgE 73 b) Os mediadores lipídicos promovem o início das ações locais com estimulação da vasodilatação, permeabilidade vascular e expressão de moléculas de adesão no endotélio, facilitando a migração de fagócitos pro local de infecção. c) Assim como todas as células do sistema imunológico, os mastócitos conseguem reconhecer patógenos após a ligação destes com anticorpos pré-formados circulantes. d) Assim como as células dendríticas foliculares, os mastócitos possuem origem de precursores linfoides, gerados nos órgãos linfoides fetais, desenvolvendo-se juntamente com o tecido. e) A degranulação do mastócito iniciada após a ligação cruzada do antígeno com duas moléculas de IgG pré-formadas e ligadas a receptores de membrana destas células. Essa ligação prévia do anticorpos na superfície celular é de extrema importância para o início imediato da inflamação. 7 - As células Natural Killer são importantes mecanismos efetores da resposta imune, agindo sobre células infectadas e neoplásicas, além de produzirem citocinas imunorregulatórias. De acordo com as formas de reconhecimento e mecanismos de ação destas células, marque a opção correta: a) Uma das formas de reconhecimento de células que estão passando por infecções virais e através da ligação dos receptores de morte ativadores e inibidores. Nessas condições algumas infecções podem fazer com que a células pare de expressar o receptor inibidor, ativando assim a células NK. b) A indução da necrose celular pode ser iniciada pela célula NK através da ligação do receptor de morte denominado Fas ao seu ligante Fasf. c) O mecanismo de citotoxicidade celular mediada por célula dependente de anticorpo (ADCC) acontece quando a célula NK reconhece o anticorpo ligado a um antígeno apresentado por uma célula infectada. d) O mecanismo de morte celular induzido por células NK pode ser iniciado através da degranulação dos componentes lisossomais que contém perforina e granzima. Estas enzimas iniciam a ativação das caspases com indução da apoptose. e) Células NK constituem um subtipo de célula linfoide do tipo ILC2 com características de proteção contra infecções parasitárias e indução de produção de anticorpos. TURMA 101 1 - De que maneira as APCs podem influenciar na resposta imunológica (RI)? 2 - De que maneira(s) a natureza do antígeno pode influenciar o tipo de RI? 3 - Um animal foi modificado geneticamente de maneira que todos seus linfócitos fossem específicos para um único epítopo e, somente este. Caso esse animal fosse inoculado com esse antígeno, como seria sua RI primária quando comparada a de animais normais? Justifique. 4 - Um grupo experimental foi inoculado com antígeno simultaneamente com mitomicina A, uma droga que impede proliferação celular. Comparativamente, a animais não-tratados, como seria a RI secundária caso fossem inoculados pela SEGUNDA vez na ausência de mitomicina? Justifique. 5 - Proponha um experimento que possa demonstrar que os linfócitos são as células responsáveis pela especificidade da RI TURMA X 1 - Pode ser qualquer célula. As células são plásticas e podem mudar a produção de citocinas em virtude do estímuloque sofre. O adjuvante provavelmente mudou os segundo e terceiros sinais, direcionando a produção de IFN. 2 - O que seria mais vantajoso para um indivíduo: um sistema imune com maior número de células da imunidade adaptativa ou com maior número de células da imunidade inata? Justifique. 3 - Se células da imunidade inata reconhecem patógenos por meio de receptores TRL e NODS e desempenham suas funções, qual a vantagem de possuirmos células da imunidade adaptativa para o reconhecimento destes mesmo patógenos? 4 - Durante uma aula de imunologia, um aluno fez a seguinte afirmação: “toda célula nucleada do organismo tem capacidade de processar e apresentar antígenos produzidos em seu interior para células TCD8. O motivo pelo qual não desenvolvemos resposta imune contra constituintes normais da célula é porque tais constituintes não são degradados nas células.” Justifique. 5 - O tratamento desde o nascimento com anticorpos anti-cadeia MI leva a eliminação completa de linfócitos B. Por que isso acontece e o que aconteceria se o tratamento fosse interrompido? 74 GABARITO TURMA 102 1 – e 3 – d 6 – b 7 – c TURMA X 1 – Inespecificidade e temporalidade, pois a resposta inata (natural) é inespecífica e acontece mais precocemente em comparação com a resposta adquirida. Esses aspectos contribuem para fornecer uma resposta inicial mediada por células inatas que vai contribuir controlando a infecção e induzindo uma resposta mais específica e tardia da resposta imune adquirida que suscitará, em condições propícias, na cessação da infecção. 2 – Mais vantajoso seria um maior número de células da imunidade adaptativa, uma vez que possuem mais especificidade e, ainda, podem gerar células de memória. Além de que, um número elevado de células da imunidade inata(neutrofilos e macrofagos) podem gerar danos ao organismo. 3 – Alguns patógenos conseguem sobreviver aos mecanismos de defesa da imunidade inata e precisam de uma defesa mais vigorosa e específica, como a adaptativa. Além disso, a imunidade adaptativa é responsável por gerar células de memória, que em uma posterior infecção pelo mesmo antígeno, aumentam em magnitude e capacidade defensiva da imunidade adaptativa. 4 – Errado, o MHC 1 apresenta antígenos próprios, entretanto, há mecanismos que reconhecem o que é próprio e não desencadeiam RI.
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