Daiane Santos -Enfisema Pulmonar

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Doenças Respiratórias 
Enfisema Pulmonar
Daiane Pinto Santos
Enfisema Pulmonar
É um transtorno em que as estruturas dos pulmões conhecidas como alvéolos ou sacos aéreos incham-se de maneira excessiva. 
Este inchamento excessivo promove a destruição das paredes alveolares, o que causa uma diminuição da função respiratória. 
Os sintomas precoces da enfisema incluem falta de ar e tosse.
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Corte de um pulmão com enfisema
A enfisema, representada pelas áreas escuras, aparece predominantemente.
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Figura 1 :pulmão com enfisema
1. Sintomas e Causas
Sintomas
Perda da capacidade respiratória;
Oxigenação insuficiente;
Chiado no peito;
Capacidade reduzida para exercícios físicos.
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Causas
Infecções das vias aéreas;
Tabagismo;
Poluição do ar; 
Herança genética caracterizada pela deficiência de uma proteína chamada α 1 – antitripsina (AAT) que pode também provocar doenças hepáticas.
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2. Deficiência da α 1 – antitripsina (AAT)
Deficiência da α 1 – antitripsina (AAT)
O enfisema causado pela deficiência da α 1 – antitripsina (AAT) surge em idade precoce, enquanto que, quando causado por outros fatores, como o tabagismo, ocorre em idades mais avançadas, após muitos anos de fumo
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A estreita relação entre a deficiência de AAT e o desenvolvimento de enfisema foi descrita pela primeira vez em 1963, onde que notaram a ausência da banda α 1 (alfa1) na eletroforese de proteínas. A principal função da AAT é de proteger os tecidos da elastase, enzima produzida pelos neutrófilos.
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 Laurell e Ericksson
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Deficiência da α 1 – antitripsina (AAT)
A deficiência da α 1 – antitripsina é uma doença genética autossômica co-dominante.
Para que a doença se manifeste, é necessário que o indivíduo herde dois genes anormais – um do pai e outro da mãe.
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Deficiência da α 1 – antitripsina (AAT)
O Alfa-1 se caracteriza por uns níveis no sangue muitos baixos ou inexistentes de uma proteína chamada AAT (alfa-1 antitripsina) que é produzida pelo fígado. A função principal da AAT é de proteger o tecido pulmonar da inflamação ocasionada pelas infecções e pelos irritantes inalados, como a fumaça de cigarro. 
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Deficiência da α 1 – antitripsina (AAT)
Os baixos níveis da AAT em sangue ocorrem porque o fígado não pode liberar a AAT com rapidez normal. Numa porcentagem pequena dos afetados, a acumulação da AAT ocasiona dano grave ao fígado. 
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Manifestações do Alfa-1
Cirrose hepática em crianças, adolescentes e adultos 
Hepatite crônica e câncer do fígado em adultos 
Inflamação dos vasos sanguíneos pequenos 
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Asma com uma obstrução de fluxo de ar que não reverte completamente depois de um tratamento agressivo com broncodilatadores. 
Dilatação das vias aéreas (bronquiectasias) 
Sinais e sintomas mais comuns da Alfa-1 
Falta de ar em repouso ou ao realizar algum esforço;
Fadiga ou ofegação;
Tosse crônica;
Infecções pulmonares frequentes; 
Alergias durante todo o ano;
Rápida deterioração da função pulmonar sem uma história significativa do tabagismo ;
Coloração amarelada de olhos e pele; 
Vômito de sangue ou rastro de sangue nas fezes. 
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α 1 - Antitripsina
É uma glicoproteína de 52kDa sintetizada primariamente pelo fígado (hepatócitos) e codificada no cromossoma 14q31-32.115-17 
Possui atividade de inibição proteolítica da elastase neutrofílica e de outras proteinases
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É uma enzima inibidora “in vitro” da protease tripsina pancreática 
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α 1 - Antitripsina
Inicialmente se denominou assim pela sua habilidade de inibir a tripsina pancreática
A deficiência de α1-antitripsina provoca a destruição lenta das fibras elásticas dos pulmões – Enfisema Pulmonar 
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Características da α 1 - Antitripsina
Glicoproteína de cadeia polipeptídica única de 394 resíduos de aminoácidos 
Três dos seus resíduos de asparagina tem carboidratos ligados às suas cadeias laterais 
Possui formato alongado: 30% em α –hélice e aproximadamente 40% em folhas beta 
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Possui um grupo metionil-seril (posição 358 e 359) onde se liga ao centro ativo das serinoproteases 
Possui ligação com a protease apertada chamada por isso de “suicida”
Funções da α 1 - antitripsina 
α 1 – antitripsina 
Com a perda da capacidade inibidora da α 1 – antitripsina a atividade da elastase (enzima produzida pelos neutrófilos) pode ocasionar enfisema pulmonar.
α 1–antitripsina também protege os tecidos em períodos de stress, como na inflamação.
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elastase neutrofílica
(protease serina que é responsável pela hidrólise da elastina no pulmão) 
INIBE
Conseqüências da mutação de Glu para Lys
Mudança de um aminoácido ácido para um básico pode ser grave;
A antitripsina mutante (variante Z) é pobremente secretada das células hepáticas;
A proteína mutante (variante Z) acumula-se no retículo endoplasmático;
A ponte salina Glu 342 e Lys 290 deixa de ser formada ocasionando em dobras lentas da molécula;
Aminoácidos hidrofóbicos interagem com aminoácidos similares causando agregação e o fracasso da secreção.
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Observações importantes
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1. O tabagismo leva a uma deficiência de α 1 – antitripsina a partir da oxidação dos resíduos de metionina ao sulfóxido que leva à inativação de proteínas, inclusive a α 1 – antitripsina .
2.A oxidação biológica de resíduos de metionina nas proteínas pode ser obtida por íon hipoclorito, peróxido de hidrogênio ou superóxidos e radicais hidroxilas. 
3.A provável oxidação da metionina pode ser decorrente de algum agente presente na fumaça do cigarro 
4.Os resíduos de metionina oxidada podem contribuir para patologias como artrite reumatóide e cataratas do cristalino.
Tratamentos
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A meta do tratamento é aliviar os sintomas do doente e prevenir a progressão da doença. 
Estudos estão sendo realizados para esclarecer melhor o mecanismo de lesão no fígado para se obter possibilidades de tratamento que bloqueia essas lesões. 
Tratamento de Enfisema 
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Podem ser usados corticóides ou broncodilatadores, por via oral ou inalatória. 
A terapia do oxigênio também beneficia muitos pacientes aliviando os sintomas. 
Tratamento de Enfisema 
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Muitos progressos foram feitos para a administração de α 1 – antitripsina recombinante sob forma de aerossol. 
Essa proteína recombinante foi isolada de células de leveduras transformadas ainda que para expressarem um gene ativo para a α 1 – antitripsina humana. 
α 1 – antitripsina recombinantes
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Tratamento de Enfisema 
OBRIGADO!