BIOCEL 01 ORGANELAS

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Maria Fernanda Coelho Zaina
MED UNIMAR TXXIX
 BIOCEL INSULINA E ORGANELAS
Maria Fernanda Coelho Zaina MEDICINA TXXIX
Insulina, Glucagon e Diabetes Melito
+ Pâncreas secreta insulina e glucagon: importantes para a regulação do metabolismo da glicose, dos lipídeos e das proteínas.
+ Apesar do pâncreas secretar outros hormônios, tais como amilina, somatostatina e polipeptídeo pancreático, suas funções não estão tão bem fundamentadas
Anatomia e Fisiologia do Pâncreas
	Ácinos e ilhotas de langerhans
+ Pancreas é formado por dois tipos de tecido (mostrado na figura 1-1) 
1-ácinos, que secretam o suco digestivo no duodeno;
2-ilhotas de Langerhans, que secretam insulina e glucagon diretamente no sangue. 
-- pâncreas humano tem entre 1 e 2 milhões de ilhotas de Langerhans
As ilhotas se organizam em torno de pequenos capilares, nos quais suas células secretam seus hormônios.
As ilhotas contêm três tipos celulares principais, as células alfa, beta e delta
~BETA: 60% das células das ilhotas, são encontradas no centro de cada ilhota e secretam insulina e amilina (hormônio que é secretado em paralelo com a insulina).
˜ALFA: 25% das células da ilhota; secretam glucagon.
˜DELTA: 10% do total, secretam somatostatina.
Além disso, existe outro tipo celular, a célula PP, que está presente em pequena quantidade nas ilhotas e secreta o hormônio polipeptídeo pancreático. 
+Inter-relações estreitas entre esses tipos celulares nas ilhotas de Langerhans possibilitam a comunicação intercelular e o controle direto da secreção de alguns dos hormônios por outros hormônios. 
Por exemplo, a insulina inibe a secreção de glucagon, a amilina inibe a secreção de insulina, e a somatostatina inibe a secreção tanto de insulina como de glucagon.
Figura 1-1. 
Anatomia fisiológica de uma ilhota de Langerhans no pâncreas.
INSULINA É UM HORMÔNIO ASSOCIADO À ABUNDÂNCIA DE ENERGIA
+ Insulina desempenha um papel importante no armazenamento do excesso de energia.
+ No caso de excesso de carboidratos, a insulina faz com que sejam armazenados sob a forma de glicogênio, principalmente no fígado e nos músculos.
+ o excesso de carboidrato que não pode ser armazenado na forma de glicogênio é convertido sob o estímulo da insulina em gordura e armazenado no tecido adiposo.
+ No caso das proteínas, a insulina exerce efeito direto na promoção da captação de aminoácidos pelas células e na sua conversão em proteína.
+ Além disso, ela inibe o catabolismo das proteínas que já se encontram nas células.
QUÍMICA E SÍNTESE DA INSULINA:
Modificações pós-traducionais (MPTs) são eventos que mudam as propriedades das proteínas por clivagem ou por adição de um grupo químico à proteína. Estas modificações podem determinar a atividade, a localização, e interações com outras proteínas.
+ insulina é uma proteina pequena, formada por duas cadeias ligadas por uma ligação dissulfeto e se quebrar essa ligação a insulina perde sua função. (olhar a figura) 
+ a insulina é produzida pelas células beta do pâncreas, começando com a tradução do mRNA da insulina por meio dos ribossomos ligados ao retículo endoplasmático rugoso para formar a pré-proinsulina. (é grande a molécula)
É clivada (quebra) no retículo endoplasmático, para formar a proinsulina 
	Consiste em três cadeias de peptídeos, A, B e C. 
A maior parte da proinsulina é novamente clivada no aparelho de Golgi para formar insulina composta pelas cadeias A e B, conectadas por ligações dissulfeto e peptídeo cadeia C, denominado peptídeo conector (peptídeo C). 
quebras;
Pré- insulina—> proinsulina—-> insulina
A insulina e o peptídeo C são revestidos nos grânulos secretores e secretados em quantidades iguais.
Aproximadamente 5% a 10% do produto final secretado se encontram ainda sob a forma de proinsulina.Quais organelas estão envolvidas na síntese proteica?
Núcleo, ribossomo, retículo endoplasmático, complexo de Golgi
+ insulina secretada na corrente sanguínea circula quase inteiramente em sua forma livre.
+ meia-vida plasmatica da insulina é de 6 minutos, é eliminada da corrente sanguínea dentro de 10 a 15 minutos, exceção da porção da insulina que se liga aos receptores nas células-alvo, o restante é degradado pela enzima insulinase, em sua maior parte no fígado e em menor quantidade nos rins e músculos e, menos ainda, na maioria dos outros tecidos.
+ Essa rápida remoção do plasma é importante, porque, às vezes, sua pronta desativação bem como sua ativação são fundamentais para o controle das funções da insulina.
MECANISMOS DA SECREÇÃO DE INSULINA;
+ Mecanismos celulares básicos da secreção de insulina pelas células beta-pancreáticas. 
+ Aumento da glicose sanguínea, é o controlador primário da secreção de insulina.
+ glicose entra na cel. Beta (glut 2); 
+ glicose vira ATP; 
+ até se ligar ao canal de potássio e o fecha; 
+ k+ para de entrar na cel;
(despolarização)3;
+ canal de Ca abre (influxo de Ca+);
+ fusão dos grânulos na membrana e secreção da insulina por exocitose; 
+ insulina é liberada nos capilares e jogada na corrente sanguínea. 
I. OBS; outros nutrientes podem aumentar os níveis de ATP na célula Beta e estimular a secreção de insulina. 
II. OBS; alguns hormônios como somatostatina e noradrenalina inibem a exocitose da insulina.
Qual o mecanismo de sulfonilreira (usado para diabetes tipo 2)?
Se liga ao canal de potássio e fecha-o, ocorrendo todo o procesos partir da despolarização.
Existe um ponto receptor para a sulfonilreia no canal de K+
ATIVAÇÃO DOS RECEPTORES DAS CÉLULAS-ALVO PELA INSULINA E OS EFEITOS CELULARES RESULTANTES;
Glut 4
	
~atuação dos hormônios nas células alvo:
+ insulina vai se ligar ao receptor de insulina na unidade alfa.
+ nisso a subunidade beta fosforila (adiciona um grupo fosfato).
+ causando o ativamento de enzimas e desativando outras.
+ resultando o trasporte dos gluts até a membrana.
Não fica na membrana
+ Qual a diferença da insulina sintética e da endógena? 
Sintética produzida a partir de uma bactéria em laboratório e endógena é a produzida pelo corpo.
+ Porque a insulina é injetada e não tomada via oral?
Porque quando a insulina chega ao estômago e intestino é digerida e perde sua função como 
hormônio no organismo e quando é injetada ela chega intacta na corrente sanguínea e não perde sua função.
Organelas
Núcleo: encontrado nas células eucariontes, guarda o material genético, o DNA do ser vivo e comanda tudo que acontece dentro da célula.
Mitocôndria: tem a função principal de respiração celular, de produzir energia (ATP) para aquela célula funcionar e exercer suas atividades. Tem seu próprio DNA e seus próprios ribossomos.
Ribossomos: fazem a síntese proteica, ou seja, produzem a proteína, que são compostos extremamente importantes para todo o funcionamento das células, principalmente o DNA. 
Lisossomos: têm função de digestão celular, são “bolsinhas” que contém enzimas que vão realizar a degradação de substâncias dentro da célula. Eles podem digerir substâncias que vêm de fora (heterofagia), ou pode digerir substâncias que já estão ali dentro (autofagia).
Retículo endoplasmático: conjunto de bolsas e tubos que têm função principal de transportar algumas substâncias. E quais substâncias eles vão transportar, depende de qual retículo endoplasmático nós estamos falando. Existem dois tipos, Rugoso ou Granuloso (RER) e Liso ou Agranuloso (REL).
O granuloso tem esse nome por conter vários ribossomos grudadinhos nele, aí a sua função será a síntese de proteínas. A diferença é que ele vai sintetizar proteínas que serão utilizadas fora da célula. Os ribossomos que ficam soltos pela célula irão sintetizar proteínas que são utilizadas pelas células.
O retículo endoplasmático liso tem a função de sintetizar lipídeos. Ele vai desintoxicar a célula, vai degradar as substâncias tóxicas que estão ali dentro.
Complexo de Golgi: formado também por bolsas, um pouco mais achatadas, formando como se fossem cisternas, tem a função de secreção celular, isto é, de levar o que está dentro da célula para fora dela.
Também tem a função de sintetizar carboidratos do tipo polissacarídeos.
Centríolos: são formados por microtúbulos que vão ajudar os cromossomos a se separarem na hora da divisão celular. Estão presentes também em cílios e flagelos, auxiliando na locomoção de algumas células.
Peroxissomos: tem a função de quebrar água-oxigenada. Essas substâncias podem estar presentes dentro das células devido a alguns processos, e dentro dessas bolsinhas têm uma enzima chamada catalase, que vai quebrar a água-oxigenada, que é uma substância tóxica para a célula.
Citoplasma: é composto por uma substância gelatinosa chamada citosol, e pelas organelas presentes naquela célula, é todo o espaço onde as organelas estão “presas”.
Citoesqueleto: é o que dá sustentação e forma àquela célula, formado por um conjunto de estruturas proteicas que ficam no citoplasma e ajudam nessa sustentação.