Antifúngicos 22 08

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22.08 MDD III – Tatiana Valente 
Antifúngicos 
Micoses: 
→ Superficial 
→ Sistêmicas 
Características ideias de um antifúngico: 
→ Amplo aspecto 
→ Excelente penetração em diferentes tecidos e líquidos orgânicos 
→ Baixa toxicidade: Todo antifúngico é hepatotoxico (tem que dosar sempre AST e ALT) 
→ Múltiplas vias de administração: Pois pode ser que o imuno suprimido esteja 
hospitalizado e precise ser IV ou tópico para usar em casa em micose superficial 
Fármacos inibidores da síntese que ácido nucleico dos fungos: 
Penetra na célula fúngica por intermédio de uma citosina permeasse especifica, denominada 
citosina deaminase. 
Flucitosina: 
→ É convertida em um antimetabólito que será fosforilado e convertido em outro 
metabólico que inibe uma enzima sintetase (timidilato sintetase), bloqueando a 
síntese de DNA 
→ Indicações autorizadas: 
► Candidíase: Oral, vaginal ou peniana. Primeiro tratamento: Nistatina. 
► Criptococose: Abcesso pulmonar. Não é fácil de tratar, então pode usar como 
principal indicação da Flucitosina. 
► Cromomicose: Pele ou mucosa, longa duração, tropical ou rural. Característica 
de trabalhador rural, pode usar mas também tem outros tratamentos. 
→ Uso oral: desvantagem pois o paciente as vezes ta hospitalizado 
→ 75% entra no SNC 
→ Reações adversas: Aquilo que pode comprometer a adesão ao paciente. Diferente de 
toxicidade 
► Náuseas 
► Vômitos 
► Diarreia: se tiver diarreia tem que trocar a medicação, se não der para trocar 
usa probiótico 
→ Precauções: 
► Insuficiência renal: o medicamento se deposita no ducto 
→ Contra indicações: 
► Gravidez 
► Doença renal severa: com o aumento de albumina na urina, pois quando 
perde muita albumina se tem a diminuição das proteínas plasmáticas que 
ligam fármacos, então aumenta a fração livre do fármaco e isso causa o 
aumento do risco de toxicidade. Se não tem escolha tem que ajustar a dose. 
 
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→ Posologia: 
► De 6 em 6 horas. 
► De 30 a 90 dias. Aumenta muito a chance de desenvolver problema renal. 
*Pedir ureia e creatinina para verificar 
Inibidores da mitose dos fungos: 
Griseofulvina: 
→ Pequeno espectro 
→ Isolado de culturas de Penicillium griseofulvum 
→ Tem afinidade pelos microtúbulos. O fármaco penetra na célula, se liga aos 
microtúbulos inibindo o fuso mitótico impedindo a mitose. 
→ Só é indicada quando o paciente fez tratamento para micose superficial (tópico) como 
infeções da pele, couro cabeludo e unhas e ele foi falho. 
→ Trata seis gêneros de fungo: não é considerado um espectro amplo 
► Dermatophytes 
► Sporotrychum schengkii 
► Microsporum canis 
► Tricofiton rubrum 
► Tricofiton verrucosum 
► Epidermofiton ssp 
→ Tem por via oral. 
→ Pouco hidrossolúvel: O paciente precisa beber muita água junto com o remédio. No 
mínimo um copo. 
→ A meia vida plasmática é de 24 horas. Então é administrado uma vez por dia. 
→ O fármaco fica retido na pele, por isso é bom para micose superficial. 
→ Efeitos adversos: 
► Muito bem tolerada 
→ Interações: ela é indutora enzimática 
► Citocromo 1p 450: 
► Indutores: Griseofuluina e cimetipina (para hiperacidez gástrica). Isso 
afeta no metabolismo dos outros fármacos, aumentando o 
metabolismo e diminuindo a meia vida. Anticoncepcional, já era. 
► Inibidores: Anticonvulsivantes principalmente Fenitoina e fenobarbital. 
Deixam o metabolismo de outros fármacos mais lento, aumentando a 
meia vida do fármaco. 
→ Contra indicação: 
► Gravidez: não tem estudo então não se usa 
→ Posologia: favorável 
► Dose única 
► Adultos: 500mg 
► Crianças: 100mg/peso 
Inibidores de síntese da parede celular dos fungos: 
Equinocandinas: 
→ Principais representantes: 
► Caspafungina: mais utilizado 
 
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► Anidulafungina 
► Micafungina 
→ A parede celular de fungo é rica em beta glicano. Então o farmaco inibe a enzima que 
produz o betaglicano, conhecida como beta-1,3-D-glicano. 
→ Farmacocinética: 
► Baixa absorção oral 
► Apenas via endovenosa 
→ Reação adversa: 
► Náuseas 
► Vômitos 
► Diarreia 
→ Indicações autorizadas: 
► Candidíase sistêmica 
► Aspergillus 
Inibidores da membrana celular dos fungos: 
→ Divide em 3: 
► Poliênicos 
► Azóis 
► Alilaminas 
→ Agem no ergosterol para aumentar a permeabilidade da membrana 
Poliênicos: 
→ Exemplo: Nistatina e ANF-B 
→ As duas agem na membrana fúngica, especificamente no ergosterol. Ele se liga no 
ergosterol e abre um canal alterando a permeabilidade tendo a saída de cátions 
intracelulares. 
→ A anfrotericina B até existe por via tópica mais é muito difícil de achar então é usada 
em via intravenosa. Micose sistêmica. Tem solução bucal (muito cuidado) 
► É indicada para: candidiase sistêmica (mais indicado), criptococse e aspergilose 
► É um dos fármacos que mais causa hepatotoxicidade pois permanece 
armazenado no fígado podendo ocasionar elevação de transaminases 
hepáticas. 
→ A Nistatina tem apenas uso tópico 
► Indicado para candidíase 
► Modo de usar: 
► Abrir a pomada, furar com a tampa 
► Adaptar o tubo de aplicação 
► Puxar o êmbolo do aplicador até o final e apertar o tubo de maira 
delicada para preencher o aplicador 
► Desencaixar o aplicador e fecha a pomada 
► Para aplicar o produto, a paciente deve deitar-se de costas e introduzir 
o aplicador na vagina suavemente, sem causar desconforto. Em 
seguida, empurrar o êmbolo com o dedo indicador até o final de 
seu curso, depositando assim todo o creme na vagina. 
 
 
 
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Azóis: 
→ Imidazois 
► Clotrimazol, cetoconazol e miconazol 
→ Triazois 
► Itraconazol e fluconazol. 
→ Imidazois: Todos têm por via tópica. Exceto o cetoconazol que tem por comprimido. 
Todos tratam candidíase (não é primeira escolha) e micose tópica. Só o cetoconazol é 
usado para sistêmica, normalmente não usa esse porque ele é hepatotoxico. 
► Cetoconazol: 
► Muito bem absorvido pelo TGI 
► Amplamente distribuído através dos tecidos e dos líquidos teciduais 
► Não atinge concentrações terapêuticas suficiente no SNC. Não é toxico 
no SNC 
► Inibe a biossíntese do ergosterol 
► NÃO É RECOMENDADO POR VIA ORAL, SÒ USAR EM ÚLTIMA ESCOLHA 
DE TODAS 
► Reações adversas: 
► Muito hepatotoxico. Dosar AST e ALT 
► Cuidado, pois, é de venda livre 
► Alteração no TGI e puridos: Atrapalha a adesão ao tratamento 
► Nota de 2014: não recomenda utilizar quando se tem a disponibilidade 
de outros fármacos, devido a toxicidade adrenal e hepática 
► Inibe a produção de glicocorticoide na supra renal. Inibe a clivagem da 
cadeia lateral do colesterol: P450C17, C17, 20liase, 3beta-
hidroxiesteroide desigrogenase e P450C11, enzimas necessárias a 
síntese de hormônios esteroides. 
► Hepatoxicidade: A patogênese da lesão varia com a toxina; alguns dos 
mecanismos da lesão celular são a liberação de radicais livres (Cl-, H+, 
O, OH ) – stress oxidativo, alquilação, peroxidação de lipídios, 
inativação de enzimas (glutationa redutase e superóxido dismutase), 
ligação ao DNA, e redução na síntese protéica. 
► Pode ser indicado para tratar micosese sistêmicas: SO SE OUTRO 
MEDICAMENTO NÃO FUNCIONOU. 
► Indicações: 
► Blastomicose 
► Coccidiomicose 
► Histoplasmose 
► Cromomicose 
► Paracoccidiomicose, em pacientes intolerantes ou que não 
respondem a outros tratamentos 
► Contra indicações: 
► Doença hepática aguda ou crônica 
► Posologia: 200mg duas vezes ao dia. O que aumenta a chance de 
bloqueio da adrenal 
► Miconazol: 
► Tem muita resistência fúngica 
 
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► Inibe a alfa-esterol desmetilase. Inibem a conversão do lanosterol em 
ergosterol. A diminuição de ergosterol e o acumulo da enzima 
rompem os fosfolipídios da membrana fúngica. 
► É usado de forma tópica (loção, spray, pomada, gel ...) 
► Reações adversas: irritação e sensação de ardor. 
► Precauções/contraindicações:► Não pode ser usado na conjuntiva 
► O uso oftalmológico é contraindicado 
► Indicação: É muito grande, porem já tem muita resistência, não 
funciona mais. 
► Posologia: 
► 2x por dia/ 4 semanas, depois dos banhos 
► O tratamento com antifúngico é sempre prolongado 
► Clotrimazol: 
► É a alternativa para os outros dois que não funcionam. 
► É mais caro 
► Deve-se fazer rodízio em indicação para não ficar resistente também 
► Mecanismo de ação igual o do miconazol inibe a enzima que 
transforma lanosterol em ergosterol. 
► Não é a primeira escolha para cândida 
► Uso tópico 
► 3 a 10% é absorvido 
► Baixa resistência fúngica 
► Reações alérgicas: 
► Púrico e alergia: normalmente quando demora muito para 
procura o medico 
► Precauções: 
► Rompe o preservativo. Diminui a eficácia de métodos 
contraceptivos de barreira (álcool cetoestearilico: 
emulsificante) 
► Indicação autorizada: 
► Vulvite e balanite (infecção da glande) por Candida 
► Dermatomicoses: 
► Trichomonas vaginalis: corrimento amarelo 
esverdeado e bolhoso 
► Gram positivos (Streptococos/Staphylococos) 
► Gram negativos (Bacteroides/Gardnerella vaginalis) 
► Micose de pele 
► Em um estudo com cem cepas de Candida spp provenientes de 
isolados vaginais: 70% de eficácia, sendo superior à nistatina e ao 
fluconazol 
► Posologia: 
► Aplicação vaginal a noite por 6 dias. Se tiver só um aplicador 
lava. 
► No caso de vulvite e balanite por cândida: creme vaginal é 
aplicado em camada fina e friccionado nas áreas afetadas (na 
mulher, da vulva ao ânus e no homem na glande e no 
prepúcio), 2 a 3 vezes ao dia. 
 
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→ Triazois: 
► Itraconazol (alternativa para meningite fúngica) e fluconazol 
► Os dois são indicados para micose de pele, candidíase, meningite. O 
intraconazol é indicado também para micose sistêmica 
 *nistatina me primeiro lugar para candidíase 
► Fluconazol: 
► Inibe as enzimas do citocromo p 450. Inibe a atividade enximatica 
oxidativa e peroxidativa: concentrações toxicas de peroxido de 
hidrogênio. Inibe a biossíntese do ergosterol 
► Via oral e intra venosa 
► Concentrações elevadas no liquido cefalorraquidiano e líquidos 
oculares 
► Concentrações fungicidas: vagina, saliva, pele e unhas 
► Reações adversas: 
► Náusea 
► Cefaleia 
► Dor abdominal 
► Vomito 
► Vantagem não usa muitas vezes por dia 
► Atenção nas interações: inibidor de citocromo P450 
► Aumenta o efeito de: nortriptilina, amitripilina, 
carbamazepina, sulfonilureias e coxibes 
► Atorvastatina e sinvastatina aumentam as chances de 
miopatia 
► Precauções: 
► Hepatotoxicidade mais rara e reversível 
► HIV + : reações cutâneas 
► Gravidez: relatos sobre aborto e malformação 
► Indicação autorizada: 
► Meningite fúngica 
► Candidíase 
► Tinea pedis 
► Tinea coporis 
► Tinea cruris 
► Posologia: 
► Dose única semanal: de duas a seis semanas nos casos de 
Tinea spp e infecções por cândida 
► No caso de candidíase vaginal de repetição: dose única 
semanal, se não der certo dose única mensal por um ano 
► Itraconazo: 
► Inibidores da 14-alfa-esterol desmetilase. Inibem a conversão de 
ianosterol em ergosterol. 
► Reações adversas: 
► Náuseas 
► Cefaleia 
► Reações alérgicas de pele 
► Hepatotoxico 
► Interações: 
 
22.08 MDD III – Tatiana Valente 
► Inibição do cit P450 
► Lovastatina e sinvastatina: aumento de concentraçãp 
plasmática, toxicidade. Problemas musculares 
► Precauções: 
► Hepatotoxica reversível: tira o remédio ou ajusta a dose 
► Gravidez 
► Indicações: 
► Meningite 
► Infecção fúngica sistêmica que não resolveu com outro 
remédio 
► Posologia: 
► 100 ou 200 mg, 1 a 2 doses por dia, por até 15 dias 
Alilaminas: 
→ Terbinafina: 
► Oral e tópico 
► Micose de unha superficial e pele (onicomicoses e dermatomicoses) 
► Mecanismo de ação inibe a conversão de esqualeno em lanosterol, através da 
inibição da esqualeno epoxidase. 
► Não é indicado para micose sistêmica 
► Farmacocinética: Encontrada na secreção sebácea, atingindo, altas 
concentrações nos folículos pilosos, pelos e tecidos gordurosos. Há evidências 
de que a terbinafina se distribui na placa ungueal dentro das primeiras 
semanas após o início do tratamento. 
► Reações adversa: 
► Distúrbios TGI 
► Interações: 
► Inibidora da CYP2D6 – uma parte da cit P450 
► Antidepressivos tricíclicos, betabloqueadores, inibidores seletivos da 
recaptação de serotonina: monitorização. 
► Precauções: 
► Altas doses: fígado e rins órgãos-alvo em potencial 
► Hepatotoxicidade reversível 
► Indicações: 
► Onicomicose 
► Tinha do corpo, crual, pé e couro cabeludo 
► Posologia: 
► Oral: 250mg por dia, dose única de 12 a 16 semanas 
► Tópico : 100mg, 1 ou 2 vezes por dia por 1 ou 2 semanas