AULA - REGENERAÇÃO E CICATRIZAÇÃO

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Reparo Tecidual: 
Regeneração e Cicatrização 
PROF FRANCISCO JÚNIOR 
OBJETIVOS DA AULA 
a.Compreender as fases do processo de 
reparo tecidual 
b.Diferenciar cicatrização de regeneração 
Reparo de lesões 
Reparo é o processo de cura de lesões teciduais e 
pode ocorrer por regeneração ou cicatrização. 
Regeneração: o tecido morto é substituído por outro 
morfofuncionalmente idêntico. 
 
Cicatrização (reparação): um teciso neoformado, originado do 
estroma (conjuntivo ou glia), substitui o tecido perdido. 
Reparo Tecidual 
• Ferida (lesão) – 3 processos envolvidos no 
reparo: 
 
1.Hemostasia – rompem-se vasos – hemorragia 
 
2. Inflamação – proteção do tecido contra lesão 
 
3. Regeneração – reconstitui o tecido 
Regeneração X Cicatrização 
• São as duas possibilidades de reparo: 
 
• Regeneração = substituição por células do 
mesmo tipo (Fígado, Ossos) 
 
• Cicatrização = substituição do tecido original 
por tecido conjuntivo (Fibrose) (Cérebro e 
Coração) 
Ciclo Celular 
• Constantemente os tecidos estão em 3 processos: 
Proliferação (Multilicação) 
Diferenciação 
 
Apoptose (Morte Celular) 
 
Estes processos precisam ser mantidos em equilíbrio 
para manter o tamanho normal do tecido. 
Ciclo Celular 
Célula em Repouso) 
Pré-síntese 
Síntese de DNA 
Pré-Mitótica 
Mitose 
Proliferação 
• A proliferação é cíclica e acontece em 
diferentes velocidade dependendo do 
tecido. 
 
• Ela está em equilíbrio com a Apoptose 
para manter a Homeostase. 
Regeneração 
Substituição de células perdidas por células 
semelhantes, estrutural e funcionalmente 
completa. 
A regeneração depende da nobreza das 
células. 
 
A) células lábeis 
B) células estáveis 
C) células permanentes (perenes) 
Capacidade de Proliferação dos Tecidos: 
1. Tecido de divisão contínua (LÁBEIS): 
 
 Sempre estão no Ciclo Celular. 
 
 Tecidos que estão expostos a estímulos lesivos 
constantemente. 
 
 Pele, Mucosas, TGI, Boca e Útero 
Capacidade de Proliferação: 
2. Tecidos quiescentes (Estáveis): 
 
Permanecem em repouso ou baixo nível de 
replicação. 
 
Podem se dividir rapidamente em resposta a 
lesões (regeneração). 
 
Fígado, Rins, Músculo Liso e Pâncreas. 
Capacidade de Proliferação 
• 3. Tecidos Não-divisores: 
 
Células que não realizam mitose depois de seu 
desenvolvimento embrionário. 
 
A morte celular resulta em substituíção por 
teido conjuntivo, não regenera. 
 
Células Nervosas, Músculo Esquelético e 
Cardíaco. 
Controle da proliferação 
• As células se comunicam para saber o 
momento certo para Apoptose, para a 
Proliferação e para Diferenciação e 
quando devem parar a Proliferação. 
• Mecanismos de sinalização 
celular: Autócrina, Parácrina e 
Endócrina 
Sinalização 
Celular 
Receptores 
• São moléculas responsáveis por perceber 
os estímulos e mandar informações para 
dentro da célula , no DNA (transcrição). 
 
• Essa informação estimula a célula a se 
dividir ou parar a divisão, ou sejam 
estimulam ou inibem a proliferação. 
Fatores de Crescimento 
• São exemplos de substâncias que 
podem estimular os receptores 
celulares e mandar a informação de 
proliferação 
para a célula (Mitose). 
Fatores de Crescimento 
• Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) 
• Fator de Crescimento de Fibroblasto (FGF) 
• Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF) 
• Fator de Crescimento semelhante a Insulina (IGFs) 
• Fator de Crescimento do Hepatócito (HGF) 
• Angiopoetina (Ang) 
• Fator de Crescimento do Tecido Conjuntivo(CTGF) 
• Fator de Crescimento do Nervo (NGF) 
• Citocinas: Interleucinas e Inerferons 
Matriz Extracelular (MEC) 
• Influencia o crescimento e diferenciação 
celular. 
 
• Forma a Matriz Intersticial (espaço entre as 
células) e a Membrana Basal (membrana que 
separa populações de células dentro de um 
mesmo órgão). 
 
• Constituição por algumas macromoléculas: 
Matriz Extracelular (MEC) 
• Colágeno: constitui tendão, ligamentos, 
cartilagens e ossos. Produzida por fibroblastos. 
Função de força elástica. 
 
• Fibras Elásticas: Elastina e Fibrilina – capacidade 
de retornar ao tamanho original após estiramento 
(elasticidade). 
Matriz Extracelular (MEC) 
• Proteínas de Adesão: união entre as células 
formando um tecido específico. 
 
• Proteoglicanos: estrutura da MEC, influenciam o 
crescimento e diferenciação. 
 
• Ácido Hialurônico: se liga em água formando 
um gel viscoso, capacidade de resistir as forças 
de compressão. 
Reparo 
• Cicatrização = reparo por fibrose (cicatriz). 
 
• Regenerar = restituíção idêntica ao tecido 
original 
X 
• Cicatrizar = “remendar” um tecido 
lesionado para manter saúde e 
homeostase. 
Sequência Cicatrização 
• 1. Inflamação, remoção de tecido danificado ou 
morto e início de depósito de MEC. 
• 2. Proliferação e Migração de células do Tecido 
Conjuntivo. 
• 3. Angiogênese e tecido de Granulação 
• 4. Síntese de proteínas da MEC 
• 5. Remodelação tecidual 
• 6. Contração da ferida e adquirir resistência 
Angiogênese 
• Formação temporária de vasos sanguíneos 
a partir de vasos pré-existentes. 
 
• Se origina das células endoteliais 
 
• Ex. Isquemia e Hipóxia são estímulos para 
Angiogênese. 
Angiogênese 
• Degradação da membrana Basal. 
• Migração em direção ao estímulo. 
• Proliferação e formação do tubo capilar. 
• Manutenção (depósito de membrana basal). 
• Recrutamento de células acessórias (arteríolas 
têm musculatura contrátil; vênulas têm fibras 
elásticas). 
• Regressão: ocorre ou não dependendo da 
necessidade do tecido. 
FIBROSE 
• Ocorre no tecido de granulação = (Angiogênese 
+ Fibrose). Passos: 
 
• Migração de Fibroblasto: ativação de plaquetas, 
cél. Inflamatórias e endotélio do vaso ativado. 
 
• Depósito de MEC: deposição de uma rede de 
colágeno para auxiliar na resitência da ferida. 
Cicatrização de Feridas Cutâneas 
As feridas podem ser consideradas de acordo com 
os seguintes aspectos: 
 
•feridas são agudas ou crônicas 
•feridas possuem diferentes causas 
•ferias possuem diferentes localizações e 
extensões 
•feridas podem estar infectadas 
•o processo de cicatrização pode der influenciado 
por doenças e deficiências 
Fases da Cicatrização 
1.Fase Inflamatória – lesão provoca a 
inflamação (vasodilatação, edema, fatores 
mediadores e migração de leucócitos). 
 
 
 
Fase trombocítica 
 
Agregação plaquetária (trombo) 
 
Fase granulocítica 
 
FAGOCITOSE de bactérias (formação de pus) e 
sujidade 
 
Fase macrofásica 
 
Ativação do processo cicatricial: macrófago 
 
Sinais clínicos: Hiperemia, calor, edema e dor 
FASE INFLAMATÓRIA 
Fases da Cicatrização 
 
2.Fase Proliferativa – produção de tecido 
de granulação (Fibroblastos e proliferação 
endotelial). 
Principais funções (angiogênese, síntese de colágeno e 
proliferação, contração e epitelização) 
 
Macrófagos, fibroblastos, céls. Endoteliais e os 
queratinócitos 
 
Principal característica é a formação de um tecido 
novo, vermelho vivo, de aspecto granuloso (brotos 
capilares), composto de capilares e colágeno. 
FASE PROLIFERATIVA 
(fibroblática ou de granulação) 
Fases da Cicatrização 
3. Fase de Maturação – depósito de MEC e 
contração da ferida (deposição, 
agrupamento e remodelação pelo Colágeno 
e Regressão Endotelial). 
É a última e mais prolongada fase de cicatrização 
Principais funções: 
Deposição de colágeno na ferida 
Diminuição da capilarização 
Surgem os miofibroblastos (contração da ferida) 
Cicatriz torna-se mais plana e macia 
Podem surgir quelóides, cicatrizes hipertróficas ou 
muito finas e friáveis e hipercromias 
FASE DE MATURAÇÃO 
(Reparadora ou Remodeladora) 
Escala de tempo das quatro fases da cicatrização e os muitos outros processos que 
ocorrem em cada fase. Qualquer desvio de normalidade nestes processos, pode 
acarretar em demora na cicatrizaçãoe consequentemente à formação de cicatriz. 
6 
semanas após o trauma 
12 
força 
tênsil 
g/mm2 
 
800 
400 
3 
Evolução da força tênsil ao longo do tempo 
Distúrbios do equilíbrio da síntese 
 e degradação do colágeno 
Cicatriz deprimida e alargada Quelóide ou Cicatriz hipertrófica 
1 3 
2 4 
Reparo e formação da cicatriz de uma 
cicatriz normal 
 
 
 6-12 semanas - cicatriz rósea (ferida 
imatura) 
 
 12-15 meses - remodelamento 
 
 cicatriz madura - macia, branca, plana 
Final da cirurgia 1 mês 3 meses 1 ano 
Cicatrização por 1a Intenção 
• 1a Hora: incisão é preenchida por coágulo 
• 3 a 24 horas: Neutrófilos se infiltram no 
coágulo. 
• 24 a 48 horas: Células epiteliais migram para o 
local da lesão depositado componentes de 
Membrana Basal (MEC) 
• 3 dias: Neutrófilo foram substituídos por 
Macrófagos. Aparece Tecido de Granulação. 
CICATRIZAÇÃO POR: 
•1ª INTENÇÃO: 
- OCORRE EM INCISÕES 
CIRÚRGICAS 
- BEM ORIENTADA COM UM MÍNIMO 
DE FIBROSE POSSÍVEL. 
Cicatrização 
Primeira 
intenção 
TIPOS DE CICATRIZAÇÃO 
 Mínimo de perda tecidual 
 Resposta inflamatória rápida 
 Reduz incidência de complicações 
 Bordos regulares unidos por suturas 
 Cicatriz com menor índice de defeitos 
1ª intenção – cicatrização primária 
 Cuidados 
 
 Manter oclusão por 24 horas 
 Não há necessidade de curativo 
 Lavar e secar com toalha limpa 
Cicatrização por 1a Intenção 
• 5 dias: espaço da incisão é totalmente 
preenchido por tecido de granulação, 
Angiogênese está no ápice as fibras Colágenas 
começam a aparecer. 
• Segunda semana: Leucócitos, Edema e 
Vascularização somem por completo, ainda a 
Fibroblastos e produção de Colágeno (cicatriz) 
• Segundo mês: Cicatriz é feita de tecido 
conjuntivo e recoberta por epiderme intacta 
com resistência para estiramento aumentada. 
Cicatrização por 2a Intenção 
• Perda mais extensa de tecido, com reação 
inflamatória é mais intensa e a formação de 
tecido de granulação também. 
 
• É caracterizada pela contração da Ferida, no 
qual tenta-se tornar o tamanho da cicatriz 
acentuadamente parecido com o original 
(Miofibroblastos) 
Tipos de cicatrização 
 É consequência de complicações 
 Grande perda tecidual ou infecções 
 Período cicatricial mais prolongado 
 devido a resposta inflamatória intensa 
 Maior incidência de defeitos cicatriciais 
 (cicatriz hipertrófica, quelóide) 
 Não há possibilidade de aproximação das 
 bordas (infecção, pressão abdominal, 
 necrose) 
 
2ª intenção – cicatrização secundária 
Mecanismos de cicatrização: 
Remodelação do tecido cicatricial 
Aumento da quantidade de colágeno; 
Substituição do colágeno do tipo I para do tipo III (mais grosso); 
Redução da capilarização; 
Redução das células inflamatórias; 
Diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos; 
Contração da cicatriz (pode chegar a 90% do volume inicial em cicatrização de 
segunda intenção). 
3ª intenção – cicatrização terciária 
ou Fechamento primário retardado 
 É forma de tratar feridas que não 
podem ser fechadas primariamente por 
suturas. 
 Ex: infecção local 
 A sutura do ferimento é feita tardiamente 
Tecido de granulação 
Tecido conjuntivo neoformado e ricamente 
vascularizado. 
Aspecto macroscópico: coloração rósea e 
aspecto granuloso. úmido e edemaciado. 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 IDADE: à medida que 
 envelhecemos há 
 diminuição gradativa do 
 tônus e elasticidade dos 
 tecidos. O metabolismo 
 torna-se mais lento e 
 alterações circulatórias 
 podem estar presentes 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 PESO: independente 
da idade, o excesso de 
gordura no local da 
ferida dificulta a 
cicatrização. 
 A gordura não tem um 
aporte sanguíneo 
abundante. 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 DESIDRATAÇÃO: 
 afeta a função celular e 
 renal, o metabolismo 
 celular, a oxigenação do 
 sangue e a função 
 hormonal 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 Aporte sanguíneo 
 inadequado ao sitio da 
 ferida retarda o 
 processo de cicatrização 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 ESTADO NUTRICIONAL: 
 Deficiências de carboidratos, 
 proteínas, zinco e vitaminas 
 A,B e C alteram o processo de 
 cicatrização. 
 A nutrição adequada favorece 
 a atividade celular e a síntese 
 de colágeno. 
 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 RESPOSTA IMUNOLÓGICA 
 DO PACIENTE: 
 A imunocompetência 
 protege as feridas das 
 infecções 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 PRESENÇA DE 
 ENFERMIDADES 
 CRÔNICAS: doenças 
 como diabetes 
 retardam a 
 cicatrização e são 
 mais vulneráveis a 
 complicações pós- 
 operatórias 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 PRESENÇA DE NEOPLASIAS, LESÕES 
 DEBILITANTES E INFECÇÃO LOCALIZADA: 
 Alteram a estrutura dos tecidos e comprometem 
 a cicatrização 
Fatores sistêmicos que interferem na 
cicatrização 
 DROGAS: 
 O uso de corticoesteróides, 
 imunodepressores, 
 hormônios, quimioterapia 
 e radioterapia, podem 
 modificar a cicatrização 
 das feridas 
infecção 
desnutrição 
diabetes 
 fios de sutura 
Fatores locais que interferem 
na cicatrização 
 técnica cirúrgica 
 integridade dos tecidos 
 aproximação das bordas 
 infecção local 
 corpo estranho 
 irradiação solar 
 estabilização das bordas da ferida 
Ferida operatória em crianças 
em uso de fraldas – rísco de 
contaminação por urina e fezes 
Cicatriz em área de grande 
movimentação - toracotomia 
Aspectos técnicos 
Complicações da Cicatrização 
• -Formação deficiente: tecido de 
granulação ou colágeno insuficientes, 
levando a deiscência e ulceração da 
ferida. 
 
• -Cicatrização Hipertrófica: acontece por 
excesso de tecido de granulação dentro 
dos contornos originais da ferida. 
Complicações da Cicatrização 
• -Queloide: Tipo de cicatriz hipertrófica 
onde o tecido de reparo cresce além das 
bordas originais da ferida, invadindo o 
tecido integro ao redor. 
 
• -Contratura: exagero no processo de 
contração da ferida, podendo causar por 
exemplo mão em garra ou movimentos 
das articulações limitado. 
Complicações da ferida operatória 
PRECOCES TARDIAS 
 infecção 
 
 hemorragia 
 
 coleção de líquidos 
 
 deiscência de sutura 
 
 evisceração 
 eventração 
 
 quelóide 
 
 granuloma de corpo 
 estranho 
 dor local 
Infecção e deiscência parcial 
 de parede 
Quelóide 
Granuloma de 
corpo estranho 
Eventração 
Evisceração 
OBRIGADO !!!!