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Metabolismo do Cálcio e vitamina D no metabolismo de cálcio e fósforo Ana Karolliny Cálcio – absorção e excreção Cálcio extracelular - Ingestão de cálcio 1000mg/dia - Absorção 350mg/dia - Secreção 200mg/dia - Incorpora: 500mg/dia -Reabsorção 500mg/dia Transporte intestinal e renal de cálcio Transporte passivo - Transporte não saturável - Transporte paracelular - Depende do gradiente de concentração - não está sujeito a controle endócrino Transporte Ativo - Transcelular (calmodulina e calbinina) - Transporte saturável - Ocorre na porção duodenal e inicial do jejuno - Sujeito a controle endócrino – Vitamina D Funções do Cálcio - Movimentos celulares - Glicogenólise - Adaptação à luz - Contração muscular Crescimento e diferenciação celular Fusão de membrana - Excitabilidade muscular - Liberação de neurotransmissores - Secreção hormonal - Memória - Dor - Fertilização - Produção de NO e PGs - Produção de Apoptose e Necrose - invasão da célula hospedeira - Formação dos dentes e ossos – cálcio intercambiável - Coagulação gênica - Regula canais iônicos - Metabolismo celular Cálcio Plasmático - Concentração plasmática – 8,6 a 10,6mg/dia - Variações na Proteína, influenciam na concentração do Cálcio - [P] = [Ca complexado] = [Ca Ionizado - [P] = [Ca complexado] = [Ca ionizado] Em pH 7,4 – cada g/dl d albumina liga 0,8g/dl no sangue Processamento de cálcio no néfron Fósforo Transporte passivo - não saturável - absorção pelo jejuno e íleo, menor parcela no duodeno - importante na formação da hidroxiapatita Transporte Ativo - Ativado apenas na deficiência de fosfato - responsivo À 25-hidroxivitamina D e 1,2-5-dihidroxivitamina D Funções do fosfato - componentes de todos os compostos glicolíticos - estrutura de compostos de transferência de alta energia (ATP e NADP) - Principal ânion intracelular - AMPc e IP3 - DNA e RNA - Ossos e dentes (85%) e músculos (6%) - concentração plasmática: 2,5 a 4,5mg/dl - Receptor – fosfatonina (não se conhece estrutura ou 2º mensageiro) Regulação do metabolismo do cálcio e fósforo A homeostasia do cálcio envolve a interação coordenada de três sistemas de órgãos e de vários hormônios - PTH - Vitamina D - Calcitonina - Fosfatonina Homeostase do Cálcio Paratormônio É sintetizado pelas glândulas paratireoides, pelas células principais Age na reabsorção óssea, ou seja, retirar cálcio dos ossos No intestino, age aumentando a reabsorção de cálcio - formato elipsoide - pesam de 30 a 40mg - suprimento sanguíneo pela artéria tireoidiana inferior - principal regulador do metabolismo do cálcio - concentração plasmática – 10 a 50pg/ml - clivado no fígado e metabolizado nos rins Estimula a produção e liberação de RanKL pelos osteoblastos - Ausência da RanKL – Osteopetrose Aumento excessivo da sensidade óssea por ausência de osteoclastos ativos - Ausência de OPG – Osteoporose Redução da densidade óssea por número elevado de osteoclastos ativos Fatores que regulam a secreção do PTH Estimulam - Hipocalcemia - Hiperfosfatemia - adrenalina (receptor beta) Inibem - Hipercalcemia - 1,25-OH-D3 - Esterol - Prostaglandinas (diminuição do AMPc) Vitamina D - Não é um hormônio clássico - metabolização para ativação - ação semelhante a dos esteroides - Excreção biliar e reciclagem enterohepática - Armazenada – tecido adiposo e fígado Aumenta o cálcio sérico - aumenta a absorção intestinal - potente indutor da reabsorção óssea - diminui fracamente a escreção renal - inibe a 1-alfa-hidrolase, regulando sua propria sintese - inibe a secreção do PTH Modula a transcrição gênica Induz a transcrição · Receptor da Vit D · Calbidinas · Bomba de cálcio · Fosfatase alcalina · 24 hidroxilase Inibe a transcrição · PTH · 1-alfa-hidroxilase · Colágeno · Interleucina-2 · Interferon gama Calcitonina Produzido pelas células C (parafoliculares) da tireóide Deriva de aminoácidos Secreção estimulada pelo aumento da [Ca] no sangue e inibida pela vitamina D - concentração plasmática – 10 a 20pg/ml - Mecanismo de ação: fixação ao receptor e ativação da adenilil ciclase - regulação da secreção Estimulada: hipercalcemia, ingestão de comida, gastrina Inibida: hipocalcemia A deficiencia (tireoidectomia) ou o excesso (tumores da tireoide) de calcitonina não causam alterações biológicas. Distúrbios do cálcio e do fosforo Hipocalcemia - hiperreflexia - espasmos espontaneos - Caimbas musculares - Formigamento e dormencia Hipercalcemia - constipação - poliúria e polidipsia - sinais neurológicos de hiporreflexia - letargia e morte Hiperparatireoidismo - produção excessiva de PTH - afeta mais as mulheres Primário: formação de tumores Secundário: reabsorção óssea exagerada Hipoparartireoidismo
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