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2 0 2 0 . 1 J Ú L I A M O R A I S 1 4 3 ( 2 0 1 9 . 2 ) | 6 FISIOLOGIA II AULA 3 – SISTEMA ENDÓCRINO Hormônio do Crescimento INTRODUÇÃO O hormônio do crescimento (GH) é produzido e secretado pelos somatotrofos, células basófilas da adeno-hipófise. Essa produção é estimulada pelo fator GHRH e inibida pelo fator GHIH, ambos produzidos pelo hipotálamo. O GH atua tanto no crescimento de tecidos quanto no metabolismo de substâncias. ESTIMULAÇÃO E INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO O GHRH é liberado pelo hipotálamo e atua sobre os somatotofros, ligando-se a receptores de membrana estimulando a ativação da proteína G, o qual ativa a PKA que produz o AMPc, ativando enzimas para produção de GH pelos somatotrofos. O GH é liberado através da circulação porta-hipofisária para o restante do corpo, agindo em diversos tecidos. O GHIH age de forma antagônica, reduzindo os níveis da PKA e, consequentemente, os níveis de AMPc. Diversos fatores como idade, condições metabólicas, prática de exercícios físicos e estresse, interferem na secreção de fatores hipotalâmicos de regulação. EFEITOS DO GH O GH atua no metabolismo da glicose, lipídeos e proteínas, e no crescimento de tecidos como, ossos e cartilagens. O GH se liga a receptores na membrana das células, por meio da cascata de JAK/STAT, estimulando a síntese e secreção de IGFs. Essa síntese é acompanhada pela de IGFBP (proteína ligadora de IGF) pelo fígado, cuja função é transportar o IGF pelo sangue. IGFs Os IGFs são fatores de crescimento semelhantes à insulina, também chamados de somatomedinas. São produzidos principalmente pelo fígado e a mais importante é a IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1). CRESCIMENTO DE TECIDOS • Crescimento longitudinal ósseo pela ação de IGF-1: 1. Estimula a reprodução de células osteogênicas e condrócitos na placa epifisária. 2. Estimula a diferenciação de condrócitos em células osteogênicas. 3. Estimula a ossificação endocondral pelas células osteogênicas e condrocítias. • Efeito mitogênico sobre órgãos internos, fazendo com que aumentem de tamanho. METABOLISMO DE PROTEÍNAS • Aumenta o transporte de aminoácidos para o meio intracelular. • Aumento da transcrição nuclear do DNA para formar RNAm. • Aumento da tradução do RNAm para síntese de proteínas. • Inibe o catabolismo proteico. • Age principalmente nas células musculares, sendo conhecido como hormônio anabolizante. Resulta no aumento da massa magra. METABOLISMO DE LIPÍDEOS • Ativa a lipase sensível a hormônio no tecido adiposo, promovendo a lipólise, aumentando os níveis séricos de ácido graxos. • Estimula o uso de ácidos graxos como fonte energética, diminuindo a captação de glicose. METABOLISMO DE CARBOIDRATOS • Reduz captação de glicose pelos tecidos muscular e adiposo. • Estimula a gliconeogênese do fígado. • Estimula a secreção de insulina. • Causa um efeito de resistência à insulina, aumentando a glicemia no sangue e sendo chamado de hormônio diabetogênico. Em alimentação Em jejum 2 0 2 0 . 1 J Ú L I A M O R A I S 1 4 3 ( 2 0 1 9 . 2 ) | 7 INSULINA E O EFEITO DO CRESCIMENTO DO GH A insulina é estimulada pelo aumento da glicose, proteínas e jejum, no entanto, esse último não contribui para o anabolismo. Já o GH é estimulado principalmente pela alta de aminoácidos e pela baixa de glicose e ácidos graxos no sangue. É necessário a ingestão de proteínas para que a insulina e o GH sejam secretados ao mesmo tempo, estimulando a secreção de IGF e levando à síntese proteica e crescimento. REGULAÇÃO DA PRODUÇÃO Sua regulação é feita através da retroalimentação negativa de alça curta, inibindo a secreção de GHRH e estimulando a de GHIH. EXCESSO DE GH No adulto, o excesso de GH pode causar diabetes hipofisária, cetose, acromegalia e neoplasias. O pico de crescimento se dá na puberdade, correspondendo ao pico de concentração sérico de IGF-3, ocorre por voltar dos 13 ou 14 anos. O pico de liberação do GH durante o dia se dá nos períodos de sono profundo e pela manhã.
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