Neoplasia - Exercícios para fixação e revisão

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PERGUNTAS – NEOPLASIA
1-O que é uma NEOPLASIA? 
R: É um pouco difícil dar uma única definição do que seja Neoplasia, mas pode-se dizer significa “novo crescimento”. As células neoplásicas crescem sem responder aos mecanismos regulatórios. Possuem certo grau de autonomia e tendem a aumentar independente do local em que estejam. Porém essa autonomia não é de 100% porque algumas neoplasias dependem de suporte endócrino e TODAS dependem do hospedeiro para sua nutrição e suprimento sanguíneo. As neoplasias também podem ser referidas como TUMORES, podendo ter tumores BENIGNOS ou MALIGNOS de acordo com seu comportamento.
2-Quais são os 2 componentes básicos que todo tumor tem independente se é maligno ou benigno?
R: Parênquima: é constituído por células neoplásicas ou transformadas, é o que determina principalmente o comportamento biológico da neoplasia.
-Estroma: constituído de tecido conectivo, vasos sanguíneos e células inflamatórias derivadas do hospedeiro. É crucial para o crescimento da neoplasia já que contém o suprimento sanguíneo e oferece o suporte para o crescimento das células parenquimatosas 
As células parenquimatosas e estromais comunicam-se entre si, o que influencia no crescimento do tumor.
3-Como pode ser feita a nomenclatura dos tumores?
R: A nomenclatura baseia-se no comportamento, se é benigno ou maligno, na origem, se é epitelial, mesenquimal ou embrionária, e na morfologia da neoplasia. 
Para a nomenclatura dos tumores benignos acrescenta-se o sufixo -oma ao tipo celular do qual eles surgem, por exemplo:
	-Tecido fibroso → fibroadenoma
	-Tecido cartilaginoso → condroma
A nomenclatura para os tumores epiteliais benignos:
	-Papiloma: neoplasias epiteliais benignas que crescem em qualquer superfície 
	-Adenoma: padrões glandulares 
-Pólipos: massa que se projeta acima de uma superfície mucosa; ficar atento porque alguns tumores malignos também podem crescer como pólipos
As neoplasias malignas são conhecidas como CÂNCER.
Para a nomenclatura das neoplasias maligna que surgem de tecidos mesenquimais “sólidos” acrescenta-se o SARCOMA de acordo com a origem, por exemplo:
	-Tecido fibroso → fibrossarcoma 
	-Tecido cartilaginoso → adenossarcoma 
Já as neoplasias malignas de células sanguíneas → Leucemia e Linfomas 
As neoplasias malignas das células epiteliais são chamadas de CARCINOMA independentes do local de origem
	-Carcinoma que cresce em padrão glandular → ADENOCARCINOMA 
O mais comum é que as células neoplásicas se assemelhem, porém, pode ocorrer em alguns casos diferenciações divergentes formando os TUMORES MISTOS, os quais apresentam características de vários tecidos, por exemplo: fibroadenoma 
Ainda há as nomenclaturas que apresentam algumas inconsistências, como: linfoma, mesotelioma, melanoma e semiona, pois, apesar de serem neoplasias malignas recebem o sufixo -oma.
4-Quais são as 4 características fundamentais que servem para distinguir tumores benignos de malignos? 
R: Diferenciação e Anaplasia, Velocidade de Crescimento, Invasão Local e Metástase 
5- O que é Anaplasia e Displasia? 
R: Anaplasia: diferenciação ou perda de diferenciação estrutural e funcional das células normais. As células anaplásicas têm acentuado PLEOMORFISMO (variação de tamanho e forma), com núcleos hipercromáticos e com tamanho e forma variados, cromatina grosseira, mitoses numerosas e atípicas.
Displasia: é caracterizada por proliferação desordenadas, mas não neoplásica, ou seja, não é sinônimo de câncer. As células apresentam polimorfismo e anarquia arquitetural.
Quanto mais depressa crescer e mais anaplásico for um tumor, menor é a probabilidade de ter uma atividade funcional especializada.
6-Dê as principais características das neoplasias benignas.
R:Os tumores benignos normalmente são localizados, tratáveis cirurgicamente e o paciente sobrevive. As células tendem a ser bem diferenciadas se assemelhando com as células normais, então, são funcionais. Muitos tumores benignos crescem lentamente, não possuem capacidade de infiltração e de formar as metástases. Podem formar capsulas fibrosas e serem nitidamente delimitados, ou não ter nenhum dos dois.
7-Dê as principais características das neoplasias malignas.
R: As neoplasias malignas também são referidas como câncer. As células desse tipo de neoplasia vão desde bem diferenciadas, até a completamente indiferenciadas (células anaplásicas). Normalmente, os canceres possuem uma taxa de crescimento elevada e essa taxa pode se correlacionar inversamente com seu nível de diferenciação, ou seja, quanto mais rápido crescer, menos diferenciado será. Além disso, tumores malignos de crescimento rápido geralmente contêm áreas centrais de necrose isquêmica, porque o suprimento sanguíneo tumoral falha em manter o mesmo ritmo para atender às necessidades de oxigênio da massa celular em expansão. Os canceres crescem por meio de infiltração, invasão, destruição e penetração do tecido circulante, não desenvolvendo cápsula bem definida. A característica mais marcante dos canceres é a formação de metástases, que são implantes secundários de um tumor que se desprenderam do tumor primário e foram parar em outra parte do corpo.
8-Quais são as 3 vias de disseminação das neoplasias malignas?
R: Disseminação por semeadura: neoplasia invade uma cavidade corporal (cânceres de ovário)
Disseminação linfática: típica dos carcinomas. As células neoplásicas malignas se disseminam pelos vasos linfáticos, o linfonodo-sentinela é o primeiro linfonodo regional que recebe o fluxo linfático de um tumor primário. A biopsia desse linfonodo permiti a determinação da extensão da disseminação do tumor e pode ser usada para planejar o tratamento.
Disseminação hematogênica: típica dos sarcomas. Como a drenagem de todo área portal flui para o fígado e todos os fluxos sanguíneos cavais fluem para os pulmões, fígado e pulmões são os locais secundários envolvidos com mais frequência na disseminação hematogênica 
9-Quais são as características do câncer? Fale sobre cada uma delas.
R:Autosuficiencia nos sinais de crescimento, sendo esse crescimento autônomo e não controlado por fatores fisiológicos: Normalmente, uma célula produz um fator de crescimento que vai estimular uma célula vizinha a se proliferar (ação parácrina) sem que seja autoestimulada. Só que as células cancerosas adquirem a capacidade de autossuficiência produzindo seus próprios fatores de crescimento, ou elas podem estimular as células do estroma a produzirem os fatores de crescimento que necessitam. 
-Ausência de resposta aos sinais inibidores de crescimento que controlam as proliferações celulares e não neoplásicas:
-Evasão da morte celular: os mecanismos usados para ativar e inibir a apoptose (componentes pré-apoptóticos e antiapoptóticos da família BCL2) são modificados a fim de não promoverem a apoptose.
-Potencial replicativo ilimitado, tornando essas células imortais: para que os tumores cresçam indefinidamente não é suficiente a perda de restrições ao crescimento, as células tumorais também devem desenvolver maneiras de evitar tanto a senescência celular como a catástrofe mitótica. Fazem isso mantendo os telômeros sem rupturas, para isso, é necessária a ação direta da telomerase.
-Desenvolvimento da angiogênese para sustentar o crescimento das células cancerosas: os tumores podem até crescer, mas se não forem vascularizados não podem passar de 1-2mm, já que também necessitam de oxigenação, nutrição e eliminação de produtos residuais, por isso são capazes de angiogênese. Além disso, as células endoteliais que são recém-formadas estimulam o crescimento das células tumorais pela secreção de fatores de crescimento.
-Capacidade de invadir tecidos locais e disseminar-se para locais distantes: invasão da MEC e Disseminação vascular e realojamento das células tumorais
-Reprogramação das vias metabólicas: Mesmo na presença de oxigênio abundante, as células de divisão rápida (como as cancerosas e as do embrião) desviam seu metabolismo de glicose das mitocôndrias (fosforilação oxidativa) para a glicólise, fato chamado de efeito de Warburg(glicólise aeróbica= porque acontece mesmo na presença de O2), mesmo sendo menos eficiente produzindo somente 2 ATP por glicose, em relação a 36. Isso acontece porque além de dobrar seu conteúdo de DNA antes da divisão, uma célula em divisão ativa deve também dobrar todos os seus outros componentes, incluindo membranas, proteínas e organelas. E é através da glicólise que a célula consegue os intermediários necessários para tudo isso de forma muito mais rápida, fato que não acontece na fosforilação oxidativa.
-Capacidade de escapar do sistema imune
10-Como a inflamação pode beneficiar as células neoplásicas?
R: Quando ocorre a inflamação, que pode ser iniciada de forma extrínseca (algum agente externo) ou intrínseca (pelo tumor), tem a liberação de fatores de transcrição (como o HIF1-α) que produz citocinas, quimiocinas, prostaglandinas, que estimulam as células de inflamação que vão produzir ainda mais essas moléculas, as quais beneficiam as células neoplásicas estimulando: proliferação, imunossupressão, angiogênese, metástases e inibição do processo de apoptose.
11-Quais são as 4 classes de genes alvo de mutações para o desenvolvimento do câncer?
R:Proto-oncogenese: Função de promover o crescimento fisiológico. Quando ocorre a mutação, passa a ser chamado de oncogenes que produz oncoproteinas que promovem o crescimento intenso (exemplo: HER2)
Genes supressores de tumor: função fisiológica de inibir o crescimento quando não é mais necessário crescer. No entanto, quando ocorre a mutação há perda dessa função e a célula vai crescer sem empecilhos.
Genes regulam a apoptose: a mutação pode ocorrer na perda da função, ou seja, os genes que promovem apoptose não vão mais funcionar, ou a mutação pode levar ao ganho de função, que é quando os genes que suprimem a apoptose vão funcionar de maneira muito intensa.
12-Qual a relevância da instabilidade genômica nas células cancerosas?
R:Quando as células crescem de maneira desordenada, sem ter os fatores de regulação, as chances de ocorrer várias mutações é muito grande. Com isso, pode-se ter um acumulo de mutações permitindo uma evolução genética e a seleção das células mais potentes, sobrevivendo as mais favorecidas, como resultado, os canceres se tornam mais agressivos e menos responsivos à terapia.
13-Como o câncer surge?
R:O câncer é uma desordem genética causada devido alterações genéticas ou epigenéticas, que podem acontecer espontaneamente ou devido agressões ambientais, prejudicando as funções de genes-chave que regulam processos celulares fundamentais, como o crescimento, a sobrevida e a senescência. O acúmulo das mutações dá origem as características do câncer.