FECUNDAÇÃO E CLIVAGEM

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Fecundação e Clivagem
Fecundação= fertilização= sequência de eventos coordenados que se inicia com o contato entre um espermatozoide e um ovócito secundário, formando um zigoto/ clivagem ocorre exclusivamente no início do período embrionário
Etapas do processo de fertilização
1. Encontro dos gametas
2. Reconhecimento entre os gametas
3. Fusão entre as membranas plasmáticas dos gametas
4. Combinação de cromossomos e ativação do ovo
Melhor local para encontro dos gametas: ampola da tuba uterina (região mais dilatada da tuba); motivo: quanto mais próximo da luz uterina o ovócito está, mais velho e deteriorado ele fica (ovócito nunca será fertilizado na luz uterina)
Ovário: libera o gameta feminino durante a ovocitação
Fímbrias: prolongamentos; fazem movimento de varredura em cima do ovário, para quando esse liberar o gameta, o ovócito ser captado pela tuba uterina e ser encaminhado em direção ao útero	Comment by Yoga: Ovócitos secundários são captados pelas fímbrias do infundíbulo da tuba uterina 
Tuba uterina: tem células ciliadas e musculatura lisa bem desenvolvida; importância: o ovócito secundário capturado pelas fímbrias, se encaminha a luz uterina devido às células ciliadas e às contrações da musculatura lisa da tuba uterina; o epitélio tem células ciliadas e secretoras de muco que nutre o ovócito até chegar no útero
Geralmente só um óvulo libera gametas, como o espermatozoide sabe qual deles é?
Fatores que auxiliam a chegada do espermatozoide até seu destino: 
· Quimiotaxia: sinais químicos (progesterona) secretados pelo ovócito e pela corona radiata que guiam os espermatozoides capacitados 
· Termotaxia: diferença de 2°C entre o istmo e a ampola, em comparação ao resto da tuba
· Reotaxia: Espermatozoides capacitados fazem movimentos contrários ao da tuba uterina por secreções e movimentos ciliados e passam por modificações ao serem colocados no corpo feminino 
A quantidade de espermatozoides diminui muito da região vaginal até o sítio de fertilização; os espermatozoides podem morrer por diferença do ph da vagina, fagocitose e outros fatores
Espermatozoide possui pH básico a fim de neutralizar o pH ácido natural da vagina
Existem invaginações na tuba uterina onde o espermatozoide fica adormecido, após mudanças hormonais e processo de ovocitação novo, podem fecundar
As modificações espermáticas são dois processos: capacitação espermática e reação acrossômica
Capacitação espermática: ocorre dentro do trato reprodutor feminino quando o espermatozoide entra em contato com as secreções do útero e da tuba uterina; remoção da camada de glicoproteínas adicionadas no epidídimo e de proteínas do plasma seminal adicionadas na superfície do espermatozoide; alterações metabólicas (aumento de AMPc e consumo de O2); fosforilação de proteínas; hipermobilidade e hiperatividade do espermatozoide para vencer a corrente e os movimentos ciliados; sem essa capacitação ele é incapaz de realizar a fertilização; perder o colesterol causa uma instabilidade na membrana, que permite o rompimento mais fácil dessa membrana e é essencial para a reação acrossômica
Primeira barreia: corona radiata
Vencida por batimentos flagelares dos espermatozóides capacitados e liberação de hialuronidase que degrada o ácido hialurônico da corona radiata
Segunda barreira: zona pelúcida
Local de reconhecimento dos gametas; 4 tipos de glicoproteínas: ZP3 responsável pelo reconhecimento e iniciar a reação acrossômica após o reconhecimento específico; iniciar a reção acrossômica= liberar enzimas do acrossomo que vão digerir a zona pelúcida
Reação acrossômica: fusão da membrana plasmática do espermatozoide com a membrana externa da vesícula acrossomal, liberando enzimas (acrosina) que degradam a zona pelúcida; somente após o termino da reação acrossômica que o espermatozoide consegue atravessar a zona pelúcida
Fusão entre membranas: integrinas do ovócito + fertilina do espermatozoide auxiliam na fusão entre as membranas citoplasmáticas, adentrando no ovócito apenas cabeça, peça intermediária e cauda; proteína de superfície ADAM3 auxilia na quimiotaxia e termotaxia; IZUMO1 (superfície equatorial do espermatozoide) + CD9 auxiliam na fusão de membranas
Bloqueio a poliespermia: garante que somente um espermatozoide fecunde o ovócito
· Bloqueio rápido: despolarização da membrana plasmática do ovócito, mudando as cargas (gameta feminino positivo) impedindo o reconhecimento de membranas por alguns minutos; esse mecanismo libera onda de Ca2+ intracitoplasmática
· Bloqueio lento: em resposta as ondas de Ca2+, ovócito libera enzimas (reação cortical) que modificam química e estruturalmente a zona pelúcida (reação zonal), impedindo que esta seja reconhecida pelos espermatozoides
As ondas de Ca2+ fazem com que a célula retome seu metabolismo, termine a meiose II (que havia parado em metáfase II), formando óvulo e segundo corpo polar e inicie o desenvolvimento embrionário. 
Após a fecundação há formação de pró-núcleos feminino e masculino, esses pró-núcleos se aproximam, se fundem, formam um núcleo único combinando cromossomos e formando o zigoto
Resultados da fecundação: ovócito II termina a meiose II, restaura a diploidia, variabilidade genética, determinação do sexo, ativação metabólica do ovo e possibilita o início da clivagem
CLIVAGEM
Divisão celular holoblástica e atípica; iniciam as mitoses sem período de recuperação citoplasmática, gerando blastômeros cada vez menores e iguais; ocorre para que as células sejam de tamanho normal (somáticas); quando chegam ao tamanho ideal as mitoses param; presença de zona pelúcida; totipotência
Entre 16 e 32 células, é formada a mórula, que é compactada devido ao aumento da força de atração e aderência dos blastômeros (esse processo é pré-requisito para a blastulação); expressão e formação de junções intercelulares; blastômeros iniciam a diferenciação em trofoblasto e embrioblasto e sofrem uma reorganização, formando o blastocisto.
Nessa diferenciação, as células mais internas da mórula formam o embrioblasto e as mais externas formam o trofoblasto. A blastocele está preenchida por líquido da cavidade uterina e a zona pelúcida está ao redor do trofoblasto. 	Comment by Yoga: Camadas germinativas	Comment by Yoga: Placenta