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Beatriz Tianeze de Castro | SOI III | P3 - MEDICINA Hemofilia Clássica (A) Definição É uma doença recessiva ligada ao cromossomo X, sendo associada a uma deficiência do fator VIII. Epidemiologia ♦ Predomínio no sexo masculino, pois estão relacionados ao cromossomo X. ♦ É o tipo de distúrbio mais comum dos fatores de coagulação (1/10 mil). ♦ 70% dos casos são graves. Genética Molecular O defeito é a ausência ou um baixo nível plasmático de fator VIII. Gene ♦ Comprimento de 186 Kb, possuindo 26 exons. ♦ 40% dos pacientes apresentam inversão do intron 22. Transmissão Genética Homem hemofílico x mulher normal ♦ Quando um homem hemofílico se casa com uma mulher normal, seus filhos serão sempre normais, pois o cromossomo Y não transmite a doença. ♦ Suas filhas serão todas portadores. Introns: são as sequências de nucleotídeo no DNA e no RNA que não codificam diretamente para proteínas, e são removidos durante a fase do RNA de mensageiro do precursor (pré- mRNA) da maturação do mRNA pela emenda do RNA. Exons: são as seqüências de nucleotídeo no DNA e no RNA que são conservadas na criação do RNA maduro. O processo por que o DNA é usado enquanto um molde para criar o mRNA é chamado transcrição. Beatriz Tianeze de Castro | SOI III | P3 - MEDICINA Homem normal x mulher portadora As mulheres portadores têm 50% de chance de transmitir a doença a seus filhos, e suas filhas poderão continuar portadoras. Homem hemofílico x mulher portadora ♦ As filhas serão heterozigóticas ou homozigóticas. ♦ As homozigóticas podem apresentar quadro de hemofilia (raro). ♦ Os filhos têm 50% de chance de serem normais. Doença de Christmas (Hemofilia B) Definição É uma doença recessiva ligada ao cromossomo X, sendo associada a uma deficiência do fator IX, que é dependente de vitamina K. Epidemiologia 1 a cada 30 mil homens são afetados. Hemofilia B de Leyden Sangramento grave na infância. Hemofilia Bm de Martin ♦ Aumenta tempo de protrombina (TP). ♦ Deficiência da atividade coagulante do fator IX. Manifestações Clínicas A e B Quadro Hemorrágico Grave Os sintomas aparecem precocemente, já nos primeiros meses de idade, e são espontâneos e frequentes. Moderado As hemorragias não são espontâneas, mas há grande sangramento aos pequenos ou mínimos traumatismos. Leve Hemorragias após traumatismos ou intervenções cirúrgicas. Lactentes ♦ Podem ter hemorragia profusa depois de circuncisão, hemorragia em articulações e tecidos moles. ♦ São suscetíveis a equimoses quando começam a ficar ativos. Hemartrose Beatriz Tianeze de Castro | SOI III | P3 - MEDICINA O que é? É o sangramento intra-articular. Quais as articulações + acometidas? Joelhos, cotovelos, tornozelos, ombro, coxofemorais e punhos. Pacientes graves Hemartroses dolorosas recidivantes. Hematomas Musculares Sangramentos repetidos sem tratamento evoluem para artropatia crônica incapacitante. Hematúria ♦ Acomete 2/3 dos hemofílicos. ♦ Intensidade variável. Sangramento Gastrintestinal Manifesta-se como hematêmese ou melena. Sangramento do Sistema Nervoso Central ♦ Pico na infância, recém nascidos e aos 50 anos. ♦ Sintomas podem aparecer dias ou semanas após o trauma. Cisto Hemorrágico ♦ Reabsorção incompleta de hematoma muscular. ♦ Compressão e destruição de estrutura próxima. Complicações A e B Inibidores Contra Fator VIII ou Fator IX Os anticorpos neutralizadores resultam de uma resposta imune complexa, multifatorial, envolvendo tanto fatores de risco genéticos quanto ambientais. Fatores genéticos ♦ História familiar positiva para inibidor. ♦ Defeito molecular de alto risco. ♦ Etnia (raça negra). ♦ Polimorfismos em genes do sistema imune. Beatriz Tianeze de Castro | SOI III | P3 - MEDICINA Fatores ambientais ♦ Tipo de concentrado de fator. ♦ Idade a primeira exposição. ♦ Intensidade do tratamento. Síndrome de Rosenthal (C) Definição É a deficiência do fator XI ou existência de um fator XI estruturalmente anormal. Fator de Risco ♦ Acomete principalmente judeus Ashkenazi. ♦ Acomete tanto homens quanto mulheres. Quadro Clínico ♦ Lesões em locais com alto potencial fibrinolítico, como mucosa oral, nasal e trato geniturinário, possuem maior probabilidade de hemorragia. ♦Menorragia em mulheres homozigotas e heterozigotas.
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