Biologia do câncer

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1 @nutristudies.loren 
: 
→ Hallmarks of Cancer – anos 2000 
 
→ Foi proposto que o câncer possui 6 grandes grupos 
gênicos associado ao seu desenvolvimento e 
evolução 
 
→ Verde - genes que fazem com que as células 
permaneçam em proliferação 
 
→ Marrom - genes que levam a produção de proteínas 
que levam a evasão de supressores do crescimento 
 
→ Cinza - resistir a morte celular – mecanismo de 
evasão, pode bloquear os sinais pró-apoptóticos ou 
aumentar a produção de anti-apoptóticos 
 
→ Laranja - induz angiogênese – mais sangue, O2, 
nutrientes... 
 
→ Se for maligna – pode ativar invasão e metástase 
 
→ Azul - podem eliminar o limite replicativo das células 
 
→ Em 2010, o mesmo grupo publicou um novo artigo 
acrescentando novos genes 
 
→ Série de células que criam o microambiente tumoral 
- Importante para que a neoplasia se desenvolva no 
nosso organismo 
 
→ Inflamação associada ao câncer – aumenta a 
angiogênese 
 
→ Evasão do sistema imune 
 
→ Alteração do metabolismo celular, pode aumentar 
ou diminuir seu metabolismo 
 
→ Instabilidade genômica – quando há o 
desenvolvimento de uma neoplasia, ela fica mais 
suscetíveis a sofrer novas mutações 
- Deve-se a perda de algumas medidas protetivas do 
genoma 
 
CONTROLE DO CICLO CELULAR 
 
→ Fase da mitose (M) – divisão 
 
→ Fase de intérfase (G1, S e G2) 
G1 – verificação 
S – Síntese do DNA 
G2 – replicação 
 
→ Verificar se o ciclo está funcionando direito – 
mecanismo protetivo anti-neoplásico 
 
→ Fatores negativos – inibem a replicação e a 
diferenciação celular 
Ex.: proteínas supressoras tumorais ou derivadas dos 
genes supressores tumorais 
 
- Impedem a replicação e a diferenciação se um 
problema for identificado e ocorrer nos pontos de 
checagem 
 
→ Fatores positivos – estimulam a replicação e a 
diferenciação celular 
Ex.: oncogenes e proto-oncogenes 
 
- Muitos funcionam na produção ou ativação de 
fatores de transcrição 
 
→ Proto-oncogenes – é um gene que leva a neoplasia, 
mas está no seu estágio prévio, ou seja, não levou a 
formação de neoplasia ainda 
- Gene de proliferação 
 
2 @nutristudies.loren 
- Gene em estado normal 
 
Ex.: hiperplasia, displasia... 
 
→ Oncogenes – é o proto-oncogenese mutado, gene 
associado a formação de tumor 
- Mesmo gene que o proto-oncogenese, porém 
estado alterado/mutado 
 
- Atuam na produção ou na ativação de fatores de 
transcrição 
 
→ Fatores positivos e negativos – são os dois grandes 
grupos associado a formação de neoplasia no 
momento inicial 
- Fatores negativos atuam quando se tem um erro 
- Fatores positivos estimulando a replicação 
 
- Se houver desregulação onde o f. negativo não 
estiver funcionando direito e tiver a função dos f. 
positivos aumentada, aumenta a quantidade célula 
e a chance de acontecer alguma mutação no 
processo 
 
SUPRESSORES TUMORAIS 
→ Grupo de genes que dão origem a proteínas com 
função de fator negativo 
 
→ Identifica alteração do DNA 
 
→ “Guardiões do genoma” – gene TP53 codifica para 
p53, para identificar o dano 
 
→ Se houver mutação (potencial para formar 
neoplasia) 
- Reparação do DNA = célula vive 
- DNA não consegue ser reparado = apoptose 
 
→ p53 se liga a proteína inibidora CDK (Cinase de 
ciclina) 
- Clinina – complexo de proteínas que fazem o ciclo 
celular rodar 
 
→ Ligação do gene p53 com inibidor CDK impede que 
o ciclo celular continue naquela região 
- p53 atua no G1 
 
 
→ Há ativação de genes de reparo, caso repare, célula 
continua no ciclo 
- Se não conseguir reparar = apoptose 
 
→ Quando o p53 não estiver funcionando – mutação 
proteica 
- Não ativa o inibidor do complexo de ciclina 
 
- Não para o ciclo para fazer o reparo ou induzir à 
apoptose 
 
→ Célula com DNA mutado consegue seguir no ciclo e 
replicar 
 
→ Maioria dos canceres epiteliais têm mutação do p53 
 
→ Elefantes raramente tem o câncer – possuem 20 
cópias do gene p53 
- São retrogenese – vai aumentando a quantidade 
de cópias ao longo do tempo 
 
- Humanos possui apenas 1 cópia gênica funcionante 
 
ONCOGENES/PROTO-ONCOGENSES 
→ Produção de proteínas de proliferação 
 
→ Estimulam a produção de substâncias que estimulam 
outras células a produzir fatores de crescimento 
 
→ Pode ser receptor para a substância que estimula a 
proliferação 
 
→ Pode ser transdutores de sinais – cascata de 
sinalização que culmina no ciclo celular 
 
→ Fatores de transcrição nuclear – regular a expressão 
gênica de promotores de crescimento 
 
 
3 @nutristudies.loren 
→ RAS normal, ao receber um sinal da inicio a liberação 
de outras substâncias que levam a proliferação 
celular 
- Transdutor de sinal 
 
→ Câncer de mama superexpresso para Her-2 (receptor 
epidérmico humano do tipo 2) 
- Receptor fator de crescimento epidérmico epitelial 
 
- Faz com que se prolifere mais do que outros tipo de 
câncer de mama 
 
- Sujeito a mais mutações do ciclo, aumentando taxa 
de metástase 
 
- Câncer mais agressivo 
 
→ Apesar de ser muito agressivo é possível usar 
medicina individualizada através da terapia alvo 
para Her-2 
- Alteração genômica especifica 
- Anticorpo monoclonal – bloqueia uma proteína 
específica 
- Medicamentos com terminação “mabe” 
 
→ RAS oncogênico – está sempre ativado 
independente do fator de crescimento 
 
→ Alguns oncogenes importantes: 
 
→ Para cada fase do ciclo existe um tipo de ciclina 
 
→ Outros tipos de supressores tumorais – pRB e 
complexo APC 
• pRB – proteína do retinoblastoma 
 
• Complexo APC – adenomatose polipoide coli 
- Adenomatose – doença que lembra tumor 
benigno de glândula 
- Polipoide – formato de domo 
- Coli – cólon 
 
- É uma doença hereditária que foi descoberta 
cólon que possui mutação nesse gene 
 
- Atua na fase G2 
 
→ Fase G1 – checa se há erro para duplicar 
 
→ Fase G2 – chega se o que foi duplicado, foi 
duplicado correto 
 
→ Se no G2 for identificado que a integridade do DNA 
está comprometida, não há divisão celular