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Farmacologia Aplicada à Farmácia FARMACOLOGIA APLICADA À FARMÁCIA- UNIFAL-MG Estudo Dirigido 4 ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS - GLICOCORTICÓIDES CASO 1 Aos 8 anos de idade, Johnny começa a perceber que, algumas vezes, mal consegue prender a respiração, especialmente quando faz exercícios. Apresenta crises sucessivas de asma e nenhum tratamento parece interromper por completo essas crises. Embora sua médica esteja preocupada com uma possível parada de crescimento de Johnny, acaba prescrevendo prednisona oral (um análogo glicocorticoide) e pede aos pais do menino que verifiquem se ele está tomando a medicação diariamente. Depois de algumas semanas, as crises de asma de Johnny começam a ceder, e ele consegue ter uma infância praticamente normal. Durante esse período, a médica acompanha atentamente o crescimento linear de Johnny. 1. Por que os análogos do cortisol, como a prednisona, são utilizados no tratamento da asma? Os análogos do cortisol reduzem a inflamação das vias respiratórias ao inibir tanto a liberação de citocinas quanto a produção de prostaglandinas. A dexametasona, um análogo do cortisol, é administrada para promover a maturação dos pulmões do feto. 2. Por que a médica monitorou o crescimento linear de Johnny? O uso crônico de glicocorticóides diminui a velocidade de crescimento ósseo linear, resultando em baixa estatura em crianças que fazem uso de glicocorticóides na adolescência. Os glicocorticóides inibem a absorção do cálcio mediado pela vitamina D. Isso resulta em aumento compensatório da liberação de PTH, promovendo a reabsorção óssea. Os glicocorticóides também suprimem a função dos osteoblastos. Pode ocorrer desenvolvimento de osteoporose em conseqüência desses efeitos. Dois anos mais tarde, a médica de Johnny chega à conclusão de que um novo glicocorticoide inalado pode ser uma medicação mais segura. Johnny muda então para o glicocorticoide inalado e suspende a prednisona oral. Depois de 3 dias, Johnny contrai uma infecção respiratória e é levado ao departamento de emergência com pressão arterial baixa e temperatura de 39,4oC. Com base no seu histórico de uso de prednisona, Johnny recebe imediatamente hidrocortisona (cortisol) por via intravenosa, bem como uma infusão de solução salina. 3. Por que a interrupção abrupta da prednisona oral precipitou o quadro clínico apresentado por Johnny no departamento de emergência? Os glicocorticoides exercem efeito de retroalimentação negativa na secreção de CRF e ACTH, inibindo a secreção de glicocorticoides endógenos e, potencialmente, levando à atrofia do córtex suprarrenal. A retirada abrupta pode desencadear insuficiência suprarrenal aguda devido á cessação da capacidade do paciente para sintetizar corticosteroides e como o tratamento foi prolongado é necessário muitos meses para que a função normal retorne após a cessação do medicamento. Johnny recupera-se, e, nos 6 meses seguintes, a dose de prednisona oral é reduzida lenta e gradativamente, com uso contínuo do glicocorticoide inalado. Por fim, Johnny pode tomar apenas o glicocorticoide inalado como tratamento eficaz para a sua asma. 4. Por que os glicocorticoides inalados são mais seguros do que os glicocorticoides por via oral no tratamento em longo prazo da asma? Os glicocorticóides inalados liberam o fármaco localmente para limitar a exposição sistêmica a longo prazo aos glicocorticóides, enquanto fazem com que a quantidade de atividade glicocorticóide seja máxima na superfície mucosa dos bronquíolos pulmonares. O objetivo é controlar a inflamação pulmonar e, ao mesmo tempo, limitar os efeitos adversos potenciais do uso sistêmico crônico de glicocorticóides. . Embora as preparações inaladas liberem apenas cerca de 20% da dose de glicocorticóides aos pulmões, o restante, que é deglutido, é inativado pelo metabolismo hepático de primeira passagem, limitando ainda mais a exposição sistêmica ao fármaco ativo. A candidíase orofaríngea é uma complicação potencial do uso de glicocorticóides inalados, devido ao efeito imunossupressor dos glicocorticóides sobre a flora normal da cavidade oral. CASO 2 Em novembro de 1955, o Journal of the American Medical Association (JAMA) publicou uma carta ao editor sobre o caso de um homem de 37 anos de idade com doença de Addison que havia sido tratado, durante vários anos, com Farmacologia Aplicada à Farmácia reposição de corticosteroide exógeno. O paciente também apresentava um histórico de dor lombar significativa e foi aconselhado a se submeter à fusão lombossacral após consulta com ortopedista. A intervenção cirúrgica foi considerada extremamente perigosa neste caso, devido à insuficiência córtico-supra-renal do paciente e ao traumatismo envolvido na cirurgia. 1. Quais funções fisiológicas normais que estão sob o controle do cortisol? A. O cortisol mobiliza os aminoácidos em resposta a um jejum prolongado. B. O cortisol promove a captação de glicose pelas células musculares em resposta ao traumatismo. C. O cortisol promove a síntese de glicogênio pelo fígado em resposta à infecção grave. D. O cortisol promove a lipólise em resposta a uma grande refeição. E. O cortisol intensifica a resposta inflamatória a irritantes inalados. O relato no JAMA prosseguia dizendo que, como o paciente ficaria quase incapacitado pela sua dor lombar sem intervenção cirúrgica, foi decidido submetê-lo a duas cirurgias nas costas. O paciente sofreu algumas complicações no pós-operatório, porém não ocorreu nenhuma crise addisoniana. 2. Qual é um dos efeitos clínicos do hipoaldosteronismo na doença de Addison? A. Queda dos cabelos B. Edema dos membros inferiores C. Hipertensão D. Hipotensão E. Espasmo muscular Há suspeita de que o paciente descrito nesse relato tenha sido o Presidente John F. Kennedy. Muitos escritos históricos já fizeram comentários acerca da pele bronzeada de Kennedy “durante o ano todo”. 3. Qual a etiologia do aumento da pigmentação cutânea em pacientes com hipoadrenalismo primário? A. Os adenomas adeno-hipofisários liberam hormônio melanócito-estimulante (MSH) em excesso, estimulando os receptores de MSH na pele. B. Tanto o hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) quanto o MSH em altas concentrações estimulam os receptores de MSH na pele. C. O MSH em altas concentrações é secretado pelo córtex da supra-renal em resposta à estimulação do ACTH. D. As baixas concentrações de aldosterona promovem a preservação renal de proteínas do MSH. E.É necessária uma exposição freqüente ao sol para promover a síntese de vitamina D no contexto do excesso de glicocorticóides 4. Qual das seguintes afirmações é correta no que concerne a aldosterona, espironolactona e potássio? A. A carga de potássio diminui a síntese de aldosterona, revertendo os efeitos terapêuticos da espironolactona. B. A espironolactona potencializa os efeitos do excesso de aldosterona na produção de acidose hipercalêmica. C. A espironolactona antagoniza a atividade fisiológica da aldosterona, que consiste em causar retenção de sódio e excreção de potássio. D. A aldosterona promove a perda renal de sódio e de potássio, que é revertida pela ação terapêutica da espironolactona. E. O hiperaldosteronismo resulta em hipercalemia, que é revertida pela administração de espironolactona. 5. O tratamento de pacientes com insuficiência supra-renal secundária inclui uma reposição com: A. Cetoconazol B. Espironolactona C. Fludrocortisona D. Hidrocortisona E. Fluticasona Farmacologia Aplicada à Farmácia FARMACOLOGIA APLICADA À FARMÁCIA- UNIFAL-MG CASO 2
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