Ontogenia dos linfócitos

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Mão -
redeantígenosçcomisseçadguiremmaturaçãofmámamágãodá
linfóãtostemcontatocomantígenosestranhoseinavspotaadaptat
Os linfócitos T têm seus precursores gerados na medula e a expressão funcional dos seusreceptoresno temo . Já os linfócitos B têm precursores oriundos da medula óssea , assim como a
expressão dos seus receptores .
. Características dos linfócitos
São células capazes de reconhecer e distinguir de modo específico diversas estruturas
antigênico , possuindo especificidade e memória . Seus receptores de antígenos sãodistribuídos
em clones e os genes que os codificam são formados por recombinação do DNAdurante
o desenvolvimento dos linfócitos . A partir disso , possuem um repertório altamentediverso
.
• Hematopoese
A formação das células ocorre inicialmente no fígado fetal e depois na medula óssea .
A célula pluripotente HSC pode dar origem à linhagem mieloide , quando estimulada
pela IL - 3 , ou à linhagem linfoide , quando em contato com a ZL
. 7
.
Estágios da ontogenia
.com#fas progenitoras com a linhagem B out.pro#Yeimaturas comprometidas .
. Rearranjados .
. Eventodeseleção
. Diferente em subpopulação funcional e fenotipsicamente distintos .
Comprometimento com as linhagens
Álulastroneohematopoáticascthldãoorigematordoamento
decetueassangueneas.nomudássemos
O comprometimento com a linhagem T ou B depende de receptores
específicos de superfície celular que induzem reguladores detranscrição
que
levam a um progenitor comum assumir B ou T .
→ células B
QsµEBÍa3.Ocorre
principalmente na medula , que origina a maioria dascélulascirculantes e no fígado fetal , que origina células B - n .
→ células T
As pransoresdeiramofegadofetalea-dulae.mg
pairam . Optamos
NO-a-FV.ee medula origina células Top e no fígado ,
células T 88 . Necessita da ZL - 7 .
Pontos de controle na maturação
Momentos nos quais as células são testadas
e continuam a amadurecer somente se essa
etapa for eficaz .
1° ponto : expressão -
ação .
2° ponto : esupressa-odoreceptorcompleto.se
loção .
Aseleçãopositivafacilitaasobreúoênciados
únfátospdemidmenteúteis,estáúgaa
aocomprometimentodalinhagem.jo/ase--
bçãonegataéopomoqueehminaouo
Iuaoseinfóátosimaturoscujosreceptovsseligamforaantigenosproprios.se#7~M-a -
açougues .
Receptores de sinais
.
Células B
ÊI ãdompeeno %af-Iam.IE sintas e duas leves , que formam o Boa .
São receptores MIG , que podem ser do tipo M ou D .
. Células T
§
Duas cadeias d e B que
só funcionam juntas e são trans membrana .
Ontogenia dos linfócitos B
Ocorre parcialmente na medula óssea e é concluída no laço . O evento central é
a formação do receptor de antígeno . O rearranjo dos receptores para antígenos ocorre
Arneiro na cadeia pesada e depois na leve , a partir deste processo há um grande
repertório de anticorpos .
Formado pelos genes V , região variável ; C , região constante ; J , segmento dejunção; D , segmento de diversidade .
D- a÷ÜÜ
.
JáÜyÜ .
. Etapas de desenvolvimento
aprimeivacelulacomprometida.com/3echamcélulapróbpossuem
aÜ . Cismaram -
linda . O confiar -
ranjo .
Nesse momento as células são chamadas de pré-escola ,
matina São produzidas proteínas de membrana ,
Igd e Ig B , que possuemdomínioITAM e são responsáveispelatransdução de sinal para a
futura BCR , são chamadas de
pré - BCR .
O pré - BCR regula o rearranjo
a partir da exclusão alélica , que
permite a expressão de apenas um
dos alelos
que expressam acadeiapesada e também umrearranjoaté a obtenção de um
receptor produto . Além disso , pro -
estímulo do rearranjo da cadeia
leve
.
O rearranjo , caso produtivo , irá
gerar uma IGM completa . caso não seja produtivo , o outro lócus da Bo 8
cadeia leve é rearranjado . Somente quando a célula expressa
Zg M é considerada imatura . Se ambos alelos forem arranjados
de maneira não funcional , a célula não recebe sinais de sobrevivência .
Já as que não são automotivas , são mantidas vivas e deixam de
expressar RAG .
• Subgrupos
→ Foliculares / B 2 :
são aquelas que além de Ig M produzem também zg D . essa
compressão é acompanhada da capacidade de recuar e pela
aquisição da competência funcional .
Chamadas de células B maduras
,
concluem seu crescimento no baço .
São responsivas aos antígenos .
→ B 1 :
são desenvolvidas a partir do fígado fetal , possuem uma população auto - renovável e
é fonte rápida de anticorpos . Possuem diersdade limitada nos receptores de antígenos e
secretam anticorpo IGM espontaneamente , produz os anticorpos naturais que respondem à
polissacarídeos
→ B da zona marginal
Ficam localizadas no seio marginal do laço e linfonodos . im como a 131 , possuem
diversidade limitada
, geram anticorpos naturais e reagem à polissacarídeos . Respondem
também a bactérias encapsuladas .
Expressam IGM e CD 21 . São capazes de mediar respostas dependentes de T .
• Seleção das células
Apenas as B funcionais expressam IGM e recebem sinais de sobrevivência .
Aquelas que reconhecem antígenos próprios com alta afinidade podem sofrer moção
do receptor . Isso significa que houve reativação do RAG e rearranjo para a produção
de uma nova cadeia leve . Se essa dição falhar , as células muito automotivas sofrem
seleção negativa : apoptose
Rearranjo dos genes receptores
Ovsgenesquecodificamosreceptãessãogeradospelmjoemcadalinfá
daÜmmüÜy . Esse
é o processo de recombinação " (D) J .
Nas cadeias leve e d
, falta o segmento D , então o rearranjo é somente com asregiõesV e J . Enquanto mas cadeias B e pesada , ocorre recombinação entre D e J , emseguidado Y , para só não ser fundido ao segmento DJ .
Proteínas específicas que medeiam a
recombinação reconhecem as sequências
de sinais de recombinação ( RSS s ) do
DNA
,
localizadas no terminal 3
'
do V
,
5
"
do J e de ambos os lados do D .
O rearranjo é um tipo especial de
recombinação não - homóloga do DNA ,mediada
por várias entremos , sendoalgumasexclusivas dos linfócitos .
O processo pode ser descrito emsequência:
. Sinapse
Asporçãesdocromossomoemqueosgenesestaolocalizados~nam-se.ae pavoa
recorria . Doissegmentoscodificadoressãoseleaonadosesuoisrsss.yacentes.si
aproximada .
vamos .
.
divagandoO-complesioRA-RAGHFU-eada.ciquebra da fita
dupla fomEÍÜi -
garção
. microsoft.proessamentodtv.mil
Açude -
tremule . A entoa
cteasequeabreosgramposiAmainados acrescentasse -
tremidadesdoDNA.co
junção
asiana -
toçdenominadojunçãomãohomóeogadeentrdão
• Geração de diversidade
→ DHsidade.com#atoriaO~JE4umqmom-
eima-ma.WVWH.it
Diversidadejuncionalamaior contribuição para a diversidade de receptores é feita pela remoção
adi.AM/eDDeJmVeJ no momento
de sua junção . Essa acjaoemediadapela-zmad.to
Ontogenia dos linfócitos T
A maturação dos timãitos ocorreprincipalmenteno período fetal e diminui
com a idade .
• Papel do timo
As linfo ãtos T originam - se deprecursoresda medula e são maturados no
timo
, que proporciona estímulos
necessários
para sua proliferação . .
As células T em desenvolvimento no
temo são chamadas de timócitos . Sua
migração é dada através de quimi -
rimas .
OsprogenitovsenpressamccrsoiofuexligaàcCL25,produzidam
cádmio
. EOxptorccr7reconhececcl21eccl19eos.to sãoataé -
dofW-u.no .
A ausência do time é conhecida como síndrome de Di George e provoca afaltade linfócitos T .
. Timócitos duplo - negócio ( Pró - T )
Os timócitos recém chegados da medula não expressam TCR , CD 3 , E , CD 4 ou CD 8 . As
protémasraqjásãoenpvssasparaausuliarnormjodosgmdacadúap
dotca.ascelulasalcaneamoestaqodepre-T.RO
Receptor da célula pré - T
Spoonermail.aoprodutivada.ca#aBessaprd
seraesepressanasuperfécieemanociaçãocomapÍndia
Ctu .
Os sinais do pré - Ter 'mduamasdrÜmiadaséasp
T ,queHnhamuaÃyadode-naprodut cadeias -
tufo . Ossina.miama-omina.ee,ãodacadúadeconduzemaeapado -
ix. Alémdisso.inbemacontinuidadedarmina.ae
psepromoveenclusàoaeécicao
Duplos - positivos
UmasegundaesepvssãoderaGramaticalidade
deiad.que-usomenteossegment.esVejamos
dessad.at#aM3ef .
OcomnpmãodeCD4ecd8simultaneamente,queeamadurecerão
Cdf
. Seleção positiva de timoratos
Primavera -
ladões .
No cortesedotimoascelulas.im#uasenontramcéluçasqueesepressamnhtcdeclassedoudollrecanhec
mentofracopromoveasobruioeaemq.name a
faltam
ciaapartirdaapoptose.li#MHCMmcD8
,
enojando . O -
corre a partir da inação de diferentes indis que
induzem a expressão do corruptor correto e desligam
a expressão do outro .
• Seleção negava
QlinfáitoqmwnhmmMHCcomaltaafdadeapoptoseoutornamse
células .
Atoleimaacen-halioproeessodedmenaeoeodas.clmorreativaspotencia~mente.fi's . Éummeeanismodeautotoleranciaeoeoneemcelulasrecemche.ge
dias-multa medula do time há expressão doreguladorautoimune tire,queinduzampmãodeváiogmsespáf outrostecidos
¥ÜÜa . O Aire
nãÜo .
A população de Treg natural promove www.nfla nação e faz o controle do sistema
imune
.
. Linfócitos Tos - TCR n
Nos timos fetais , os primeiros rearranjos são do lócus O e S , sendo sua recombinação
semelhante e de diversidade limitada . Células Ter 1 não expressam TCR dps e vice - versa .
São capazes de lugar diretamente ao antígeno , sem necessidade de MHC .
Ontogenia das Álveos NK - T
Originadas dos linfócitos T no estágio duplo - inteiro , expressam TER e NR e não
são Estritas pelo MHC , mim como não reconhecem as apresentadoras de até genos .ApresentamTer a B restritos por moléculas CDs , que reconhecem antígenos liiadicos . Secretam
grande quantidade de Éramos quando Elevadas .