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A neoplasia é uma lesão provocada por uma massa celular originada por mutação de genes com crescimento autônomo e corresponde a uma das principais causas de morte no mundo. Nomenclatura e classificação ✓ Neoplasia: conjunto de células que proliferam, crescimento novo. ✓ Tumor: aumento do volume do corpo, pode ser uma área com edema inflamatório ou uma neoplasia. ✓ Benigna: comportamento clínico com baixa agressividade. ✓ Maligna: comportamento clínico agressivo. ✓ Melanócitos → Melanoma: principalmente na pele, de maneira geral são malignas. ✓ Linfócitos → Linfomas, mieloma são neoplasias malignas. ✓ Células mielóides → Leucemias são neoplasias malignas. ✓ Neoplasias com o sufixo -blastoma indica células de origem embrionária. Morfologia Benigna Maligna Tipo de crescimento Expansivo Invasivo Presença de cápsula Sim Não Hemorragia e necrose Não Sim Velocidade de crescimento Lento Rápido O comportamento biológico dessas células também sofre mudanças, como: ✓ As células podem proliferar até que ocorra a morte do portador. ✓ Perda de dependência de ancoragem, onde mesmo sem a interação com a matriz extra-celular as células podem sobreviver. ✓ Não dependem tanto de fatores de crescimento. ✓ A mobilidade aumenta. ✓ Menor adesão inter-celular por alterações na superfície celular. ✓ Descamação das moléculas de superfície. ✓ Alterações metabólicas, como aumento de glicose aeróbia. Carcinoma Basocelular Espinocelular Célula neoplásica Perda de diferenciação Proliferação rápida Anomalias estruturais Pleomorfismo Atipia Fisiopatologia ✓ O sistema enzimático fica reduzido. ✓ Aumento do consumo de glicose e aminoácidos. ✓ Devido a intensa atividade glicolítica, ocorre uma diminuição do pH. ✓ Produção de oncometabólitos. ✓ Tem alta resistência em ambientes com hipóxia. Com o crescimento das neoplasias elas podem comprimir e impedir as funções adequadas de estruturas vizinhas, causando atrofia e deformidades. ✓ Invasão local. ✓ Expansão local. ✓ Metástases: as células podem colonizar órgãos e tecidos distantes. ✓ Efeitos adversos → Síndromes Paraneoplásicas. Síndrome Paraneoplásicas São vários os efeitos que podem ser o primeiro sinal detectado antes de qualquer alteração morfológica. Pode ocorrer ✓ Distúrbios endócrinos: o carcinoma de células pequenas do pulmão pode secretar hormônio adrenocorticotrófico causando Síndrome de Cushing. ✓ Distúrbios hematológicos: tumores podem ativar plaquetas induzir a produção de trombina, por exemplo. ✓ Tromboflebite migratória. ✓ Endocardite asséptica. ✓ Anemia hemolítica e normocítica. ✓ Síndromes gastro-intestinais. Estadiamento e graduação De maneira geral são realizadas duas avaliações uma baseada em informações histopatológicas, a graduação e outra em dados macroscópicos, o estancamento. Graduação Atipia celular N° e característica de mitoses Nível de diferenciação celular Invasão de tecidos Estadiamento Tamanho da lesão primária Envolvimento de linfonodos Metástases Caquexia: desordem imunológica levando produção de grandes quantidades de TNF-α que tem efeito catabólico, levando ao indivíduo um quadro extremo de enfraquecimento. Existem diversas causas para o desenvolvimento de um câncer, uma delas é a exposição constante a agentes carcinógenos: Carcinógenos químicos ✓ Tabaco, álcool, dieta, poluição ✓ Quando os agentes carcinógenos são metabolizados eles formam adutos de DNA, que são alterações e mutações no DNA. Carcinógenos físicos ✓ Radiação ultravioleta e ionizante. ✓ As alterações do DNA estão associadas com as quebras em cadeia simples e dupla, formação de ligações cruzadas e quebra de pontes de hidrogênio. ✓ Câncer de pele. Carcinógenos biológicos ✓ Vírus → HPV ✓ Bactérias → Helicobacter pylori ✓ Fungos → família aspergillus que produz a aflatoxina B com efeito principalmente hepático. ✓ Mecanismos: genéticos, inflamatórios e por imunossupressão. ✓ Na carcinogênese maligna o vírus é incorporado ao DNA e causa mutação. Já na benigna, ocorre estimulação da proliferação. Ciclo celular Carcinogênese É o processo pelo qual células normais são transformadas em células cancerosas. Nosso organismo possui dois tipos de genes que controlam o processo proliferativo celular, que são os proto-oncogenes, estimulando e mantendo a célula em divisão e os genes supressores tumorais, que possuem papel inibitório. As mutações nesses genes podem ser por ganho ou perda de função: ✓ Por ganho de função acontece nos proto- oncogenes e transforma eles em oncogenes. ✓ Por perda de função acontece nos genes supressores. ✓ Existe duas cópias para cada gene, então para gerar o câncer é preciso que ocorra a mutação nos dois. Fatores que favorecem o câncer
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