DISTÚRBIOS DO CRESCIMENTO Introdução

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DISTÚRBIOS DO CRESCIMENTO Introdução ◦ São alterações relativas ao volume, à proliferação e à diferenciação celulares. Adaptações são alterações celulares reversíveis em: ◦ Tamanho ◦ Número ◦ Fenótipo ◦ Atividade metabólica ◦ Função A célula e seu microambiente ◦ As células estão sujeitas ◦ Desafios ◦ Estímulos que são favoráveis e desfavoráveis ◦ Sobrevivência das células e tecidos depende da habilidade de: ◦Interagir entre si ◦Com outros tipos celulares ◦Com os componentes da matriz extracelular ◦Com os microorganismos ◦Agentes físicos (radiação), biológicos, fatores de crescimento, citocinas, hormônios, dentre outros. Agressão e resposta celular ◦ AGRESSÃO ◦ Agressão aguda: súbita e cessa rapidamente – impõe mudanças imediatas no metabolismo ou na estrutura celular ◦ RESPOSTA ◦ lesão reversível e restabelecimento da condição original 
 ◦ AGRESSÃO ◦ Agressão crônica: inicia e persiste por períodos longos permitindo que as células se adequem às novas condições RESPOSTA ◦ depende da intensidade e do tempo de exposição ao estímulo agressor – as alterações celulares podem indicar a etiopatogenia e sua evolução pode levar à restauração original ou a lesões precursoras de neoplasias Tipos de adaptação celular ◦ 1. baseadas em alterações metabólicas – necrose, apoptose ◦ 2. baseadas em alterações de crescimento celular ◦ 3. baseadas em alterações da proliferação e diferenciação celular Adaptações celulares ◦Alterações morfológicas e funcionais que permitem a manutenção da vida. ◦Alterações do crescimento celular: atrofia (hipotrofia) e hipertrofia ◦Alterações na proliferação e diferenciação celular: hiperplasia, metaplasia e displasia Alterações de crescimento celular Atrofia (hipotrofia) e hipertrofia ◦ Sua patogenia revela alteração na demanda funcional ou da disponibilidade de nutrientes e outros estímulos tróficos para as suas células e tecidos ◦ Adaptação a uma situação de diminuição de estímulos e condições de sobrevivência (anegação; trophos-alimento) ou abundância deles (hiper-excesso; trophos-alimento) - Diminuição do tamanho e/ou número das células após ter atingido desenvolvimento normal. • Redução no tamanho das células devido à redução da síntese proteíca e aumento da degradação das proteínas celulares. • Quando um certo número de células está envolvido, o órgão pode diminuir de tamanho. Atrofia ◦ Diminuição de estímulos e de condições de sobrevivência – diminuição/ausência de estímulo nervoso, de irrigação sanguínea, de sinalização hormonal ◦ Suprimento nutritivo deficiente: Ex.: atrofia hepática resultante da diminuição do suprimento sanguíneo da veia porta Causas ◦ Carga de trabalho diminuída – atrofia de fibras musculares em indivíduos sedentários ◦ Desuso –membro imobilizado ◦ Denervação – atrofia muscular em pós- cirúrgico ◦ Pressão – atrofia, degeneração e necrose ocorrem ao lado de tumores –diminuição suprimento sanguíneo ◦ Perda da estimulação endócrina – atrofia da adrenal por uso prolongado de corticóide ◦ Senilidade – Involução x Atrofia - Diminuição do tamanho do órgão resultado de um processo fisiológico. - Ex: involução uterina, involução das mamas. Hipertrofia • Refere-se ao aumento no tamanho das células, resultando em um aumento no tamanho do órgão. • Aumento da síntese de componentes estruturais. • Células com capacidade limitada de divisão respondem à demanda através de hipertrofia, especialmente células musculares estriadas.- Classificação quanto a causa: - Compensatória – compensa falta de órgão par (rim, membro). - Funcional – aumento da massa muscular (animal para corrida e passeio). - Fisiológica – útero na gestação. ◦Causas ◦ Fatores de crescimento ◦ Estresse mecânico (miofibrilas musculares) ◦ Ação hormonal – útero – estrógenos – ativação de genes de proliferação muscular lisa
Fisiológica
Patológica
Estreitamento do fluxo de saída pulmonar – aumento da carga de trabalho do VD – hipertrofia Alterações da proliferação e diferenciação celular Hiperplasia • Aumento no númerode células de um órgão ou tecido. • Difícil de diferenciar macroscopicamente de hipertrofia ◦ Aumento difuso ou focal (nodular) de um órgão ◦ Difuso: hiperplasia prostática benigna, bócio ◦ Nodular: baço, fígado e pancreas de cães idosos – deve ser diferenciada de neoplasia (macroscopicamente podem ser semelhantes) Fisiológica Hormonal Compensatória Patológica ◦ Causas: ◦ Hormônios ◦ Fatores de crescimento e aumento de seus receptores ◦ Citocinas ◦ Fatores de transcrição ◦ Ativação de células-tronco
Bócio – deficiência de iodo na dieta materna Hiperplasia ou Hipertrofia? ◦Depende da capacidade de as células no parênquima de formar novas unidades funcionais. ◦Células lábeis, estáveis ou permanentes. Hiperplasia ◦Células lábeis se tornam hiperplásicas facilmente ◦Neurônios e cardiomiócitos – pouca capacidade de regeneração ou de se tornarem hiperplásicas ◦Células estáveis – intermediária entre as anteriores Metaplasia • Alteração reversível na qual um tipo de células (epitelial ou mesenquimal) é substituído por um outro tipo de célula de mesma origem. • Reprogramação das células de reserva tronco teciduais. • Pode representar uma substituição ou adaptação de células que são sensíveis ao estresse por tipos celulares mais capazes de sobreviver ao ambiente adverso. • Se as influências que predispõe a metaplasia persistirem, podem induzir transformação maligna no epitélio metaplásico. Metaplasia epitelial ◦ ocorre nos epitélios. ◦ Ex: epitélio brônquico se transforma em epitélio pavimentoso (injúria pela inalação de fumaça) – metaplasia pavimentosa ou escamosa. Metaplasia mesenquimal ◦ diminuição da tensão de oxigênio – tecido fibroso pode se transformar em cartilagem ou osso ◦ Metaplasia óssea ◦ Metaplasia cartilaginosa Displasia Termo utilizado para descrever uma proliferação desordenada, mas não-neoplásica, má-formação: - Alterações estruturais e funcionais das células; - Consiste na perda de uniformidade das células individuais e da sua orientação arquitetônica; - Podem preceder lesões neoplásicas (lesões pré-neoplásicas) - Exibem pleomorfismo considerável e frequentemente possuem núcleos hipercromáticos (normalmente aumentados); - Aumento no número de mitoses; - Encontrada, principalmente, no epitélio. ◦ Mitoses são mais frequentes do que o normal e ocorrem em localizações anormais do epitélio ◦ No epitélio escamoso estratificado displásico, as mitoses ocorrem também fora da camada basal, ocorrendo até na superfície OUTROS CONCEITOS DE ALTERAÇÕES DE DESENVOLVIMENTO Hipoplasia ◦ Desenvolvimento incompleto do órgão ◦ Não atingiu seu tamanho normal ◦ Hipoplasia cerebelar
Aplasia ◦ A aplasia é uma disfunção das células e dos tecidos, que leva à interrupção do seu desenvolvimento. ◦ aplasias medulares atingindo a medula óssea – ausência tecido hematopoiético de determinada linhagem ◦ Pancitopenia aplásica - ou se todas as linhagens estão ausentes ◦ Existe um vestígio do órgão ◦ Segmentar: quando atinge uma parte do órgão Agenesia ◦ Ausência completa do órgão ◦ O órgão não existe ◦ Exemplo: anoftalmia