Mecanismos de Agressão e Defesa 1

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Mecanismos de Agressão e Defesa 
Agente Hospedeiro: o ser humano 
Meio Ambiente: microrganismos, agentes químicos e 
agente físicos. 
 
Imunidade Inata ou inespecífica: proteção inicial contra 
infecções; mais rápida no primeiro contato; não possui 
memória; 
 Barreiras 
 Fagócitos – fagocitose; neutrófilos e macrófagos 
 Sistema Complemento – pode potencializar a 
ação do anticorpo; ação principalmente em 
bactérias 
 Células Natural Killer 
Imunidade adquirida ou específica: adaptável; mais lenta 
no primeiro contato; resposta de memória mais efetiva 
com segundo contato; a resposta é específica para cada 
antígeno (bactérias, vírus, etc) 
 Linfócitos B → tem como produto o anticorpo; 
glicoproteína formando uma molécula que tem 
especificidade de antígeno 
 Linfócitos T 
Antígenos Próprios: reconhecidos pelo sistema 
imunológico como algo que não pode ser atacado 
Antígenos Não Próprios: quando o sistema vai contra o 
antígeno próprio, como nas doenças autoimunes 
Quando um agente agressor entra no nosso corpo, ele 
precisa, nessa ordem: vencer as barreiras e sobreviver 
aos fagócitos e ao sistema complemento; sobreviver às 
células NK. 
 
Produção de linfócitos T e alguns macrófagos → 
inicialmente no saco vitelínico; até os 7 meses de 
gestação, fígado e baço fetais; após e durante toda a 
vida, é feita pela medula óssea. 
No sangue: hemácia (eritrócitos), plaquetas, monócitos, 
basófilos, eosinófilos, neutrófilos, células T (90%) e células 
B (10%) 
Fora do sangue: mastócito, macrófago e célula dendrítica 
(derivados do monócitos), células NK T e B. 
 
Imunidade Inata → primeira entrada do agente no corpo; 
barreiras, fagócitos, células dendrítica, complemento e 
células NK. 
Imunidade Adaptativa → demora mais no primeiro 
contato, pois as células precisam se diferenciar em outras 
células mais específicas. Depende da imunidade, se já tem 
outra infecção estabelecida, etc. 
 Não pode haver multiplicação de linfócitos a cada 
infecção sem que eles desapareçam depois 
 Quando o microrganismo é destruído, a grande 
maioria dos linfócitos entra em apoptose e 
morrem. Sobram apenas os linfócitos de 
memória. 
Interação das células com o Antígeno 
Processo de fagocitose: o macrófago ou neutrófilo 
interage com o antígeno projetando os pseudópodes, 
formando uma vesícula e fagocitando o agente agressor. 
Esse processo só é possível graças aos receptores da 
células que se ligam com os agentes agressores. 
Exemplo: coloração de Gram 
 Bactérias Gram Positivas têm o receptor LPS 
(lipopolissacarídeo) na membrana 
 Bactérias Gram Negativas não têm o receptor 
LPS 
PAMPs = padrões moleculares associados aos 
patógenos; ligantes naturais; o LPS é um deles. 
Imunidade Inata: receptores tipo Toll; se ligam em 
diferentes PAMPs; a especificidade é para estruturas 
compartilhadas por diferentes microrganismos. 
Imunidade Adaptativa: o receptor é diferente para cada 
pedaço do patógeno; a especificidade é para detalhe 
estrutural das moléculas 
Linfócito B: possui na sua molécula 
anticorpos (em forma de Y – é o que dá 
a especificidade). Possui receptor 
específico para o antígeno na sua 
membrana. 
Linfócito T: TCR (receptor da célula T). 
 
Todo macrófago tem os membros receptores em todas 
as células; nos linfócitos, cada célula tem apenas um tipo 
Repertório de linfócitos – cada indivíduo tem, em média, 
109 linfócitos; cada pessoa tem linfócitos diferentes. Vão 
para os tecidos linfoides, onde têm a oportunidade de 
interagir com antígenos. O antígeno se liga ao receptor. 
O linfócito entra em multiplicação por mitose, para 
produzir anticorpo em massa. Algumas das células que 
se multiplicaram não vão se transformar em células 
produtoras de anticorpo (plasmócitos), mas sim em 
células de memória (linfócito de memória). 
Antígeno entra no corpo → se liga ao linfócito por meio 
dos receptores de antígeno → o linfócito se multiplica 
por mitose → alguns linfócitos serão plasmócitos 
(produtores de anticorpo em massa); outros serão 
células/linfócitos de memória (não participam na 
eliminação do antígeno). 
 Íngua: linfonodo/gânglios linfáticos aumentados; a 
resposta imunológica acontece, ou seja, 
multiplicação de células que antes não haviam 
em grande quantidade. Quando passa a infecção, 
grande parte das células entram em apoptose e 
a íngua diminui. 
Órgãos e Tecidos Linfoides 
 Primários, centrais ou geradores – geram as 
células do sistema imune; linfócitos, monócitos, 
neutrófilos, basófilos, além de células do sangue. 
São eles: medula óssea, fígado e baço fetais e 
timo. 
o Medula óssea 
o Timo – recebe linfócitos T imaturos; 
fazem diapedese, saindo do tecido 
sanguíneo e entrando do timo. Vão do 
córtex à medula. Sofrem processos de 
seleção neste caminho, sendo que as 
mais fracas morrem. 
 Secundares ou periféricos – geram a resposta 
imune; onde os linfócitos T e B entram em 
contato com o antígeno e fazer a resposta 
imune (se multiplicar e etc) 
o Linfonodos – a linfa chega pelos vasos 
aferentes e sai por um único vaso 
linfático eferente. Permite que o 
antígeno interaja com o linfócito T, por 
meio da molécula sinalizadora de 
antígeno (macrófagos e células 
dendrítica), que sinalizam para o linfócito 
o antígeno. 
O linfócito, principalmente o T, é apenas sinalizado nos 
linfonodos. Exemplo: o antígeno está agindo no pé, mas 
é drenado pela linfa para a região do quadril; não adianta 
o linfócito T permanecer no linfonodo, pois a infecção 
está no pé, assim, ele sai pela corrente sanguínea e ao 
chegar no pé faz diapedese para agir no local. 
No baço: artérias trabeculares que entram no baço, 
trazendo o antígeno; o antígeno tenta sair da corrente 
sanguínea; entretanto, ao redor das artérias, temos uma 
barreira de linfócitos perivascular. Além disso, temos 
macrófagos e células dendríticas para ajudar a sinalizar os 
antígenos aos linfócitos T. 
 Organizado por regiões: uma pata linfócitos T e 
outra para B 
Mucosas: temos linfócitos espalhados ao longo de todas 
as mucosas; 
 Placas de Peyer: gânglio linfático (ex: tonsilas) 
 Células M: tem um espaço que permite a 
entrada de antígenos para chegar em outro 
espaço cheio de linfócitos. 
Pele: linfócitos, macrófagos e células dendríticas (células 
de Langerhans) 
O Anticorpo - Imunoglobulina 
É formado por polipeptídios; 2 cadeias pesadas e 2 
cadeias leves. 
Na cadeia leve temos 2 domínios e na pesada entre 3 e 
4 domínios. Há uma região variável e uma região 
constante. Os CDRs são as regiões onde há contato com 
o antígeno. 
Região dobradiça: permite que o anticorpo abre ou feche 
para interagir com o antígeno 
As cadeias constantes de cada anticorpo tem diferentes 
aminoácidos dependendo do anticorpo. 
 
Há 2 tipos de cadeias leves e 5 tipos de cadeias pesadas: 
IgA (IgA1 e IgA2); IgM; IgD; IgE; IgG (IgG 1 2 3 e 4) 
 
O que é transportado pro ambiente externo: IgA 
O que é transportado para o bebê: as IgGs 
O que não difunde para fora do sangue: IgD 
 
Os antígenos são moléculas reconhecidas pela resposta 
imune, enquanto os epítopos são sítios nos antígenos aos 
quais os receptores de antígenos se ligam. 
A maioria dos antígenos é maior do que os locais do 
anticorpo ou do que o receptor de antígeno aos quais 
eles se ligam, e a região do antígeno que realmente se 
liga é conhecida como determinante antigênico ou 
epítopo, para o receptor. Antígenos grandes como as 
proteínas podem conter mais de um epítopos (como 
indicado em vermelho e azul) e, portanto, podem se ligar 
a diferentes anticorpos. Em geral, os anticorpos 
reconhecem epi ́topos na superfície dos antígenos 
Os receptores de células T (TCRs) ligam-se ao complexo 
de um fragmento antigênico e a uma molécula própria. 
Geração e Diversidade de Linfócitos 
O número de 109 anticorpos no nosso corpo é dado por 
pouca variedade de genes, que ligam-se de milhões de 
maneiras diferentes. 
Lócus da cadeia pesada da Ig 
De L Vh1 até Jh: grupo de genes que dará origem à 
regiãovariável. Cada letra tem um número de genes: V, 
D e J. Portanto, um anticorpo pode ter 1V, 1D e 1J. O outro 
pode ter 1V, 1D e 2J. 
Portanto, poucos genes dão origem a milhões anticorpos 
diferentes. Isso delimitará a especificidade da molécula até 
o fim da sua vida. 
Resto da cadeia (C): genes das letras gregas; se tiver um 
gene alfa na cadeia pesada, formará, na transcrição, um 
IgA. Isso numa célula que ainda não teve contato com o 
antígeno. 
O Linfócito B só sabe fazer IgM; para fazer os outros Ig, 
precisa da ajuda do Linfócito T para cortar a cadeia de 
Cs (como na imagem acima) 
DNA → RNA → Sequência de cadeia pesada → Cadeia 
pesada 
Resposta Primária: mais fraca e lenta 
Resposta Secundária: mais forte, rápida e eficiente 
Função das Imunoglobulinas 
 Imunidade: contra infecções e tumores 
 Pode causar doenças: doenças autoimunes e 
alergias 
 Anticorpos monoclonal – biotecnologia 
 Ser receptor específico para Linfócito B 
 Em um Linfócito B de memória, há apenas um 
tipo de Ig 
 A maioria dos linfócitos que temos no sangue 
são IgG. 
 Nas mucosas, a IgA é a mais relevante 
O anticorpo se liga ao antígeno e impede que este aja 
no corpo humano. Vírus ou toxinas. 
Exemplo: vírus; se eu já tomei a vacina ou já tive contato 
com o antígeno, o anticorpo impede que o vírus se ligue 
ao receptor viral na célula tecidual durante uma infecção 
→ neutralização do antígeno 
 
Imunidade Humoral → Imunidade Celular. As células 
levam à morte do antígeno. 
Vacinas: 
 Pólio – IgA para neutralizar o vírus na mucosa 
oral 
 Tétano, difteria – IgG para neutralizar as toxinas 
 Hepatites A e B – IgG para neutralizar o vírus 
 Pneumonia pneumocócica – IgM ou IgG por 
opsonização e ativação de sistema 
complemento 
Opsonização: facilitar a fagocitose de macrófagos e 
neutrófilos; somente o IgG pode agir dessa maneira. 
Anticorpo se liga ao antígeno e então se liga ao receptor 
do fagócito, que emite os pseudópodes e fagocita. 
Citotoxidade por IgG (ADCC): quando a célula é muito 
maior que o fagócito, ele não consegue fagocitar com 
seus pseudópodes; então, libera substâncias tóxicas que 
irão matar o antígeno. Quem faz: macrófagos, neutrófilos 
e células NK; 
Citotoxidade por IgE (ADCC): o eosinófilo que faz; tem 
como antígeno helmintos.