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Aline David – ATM 2025/B 1 Há dois sistemas circulatórios: o Sistema sanguíneo; o Sistema linfático. SISTEMA CIRCULATÓRIO SANGUÍNEO: É bombeado. É fechado (circula dentro dos vasos sanguíneos). Tubo fechado com uma bomba, a qual sempre impulsiona o sangue no sistema. Se a bomba começa a trabalhar mais forte, todo o sistema é afetado por isso. Se essa bomba é unidirecional, o sangue que sai do coração do ventrículo esquerdo sempre terá pressão e força maiores do que o sangue que está chegando. Isso ocorre por conta do atrito, o qual vai dissipando a energia. O sangue que está saindo do ventrículo esquerdo sempre terá alta pressão. Quanto mais perto do átrio direito, mais fraca é a pressão e a força, pois a força já foi dissipada. A grande bomba do coração é o ventrículo esquerdo. O VE enche de sangue, a válvula mitral fecha (sangue não consegue voltar para o átrio esquerdo). Quando o VE é comprimido, o sangue é injetado na nossa aorta, a qual conduz o sangue para todos os tecidos e órgãos do corpo e quando ele chega nos órgãos e tecidos, a maneira pela qual realiza a troca gasosa e de nutrientes ocorre nos capilares (menores condutores de sangue do corpo) = GRANDE CIRCULAÇÃO. Tem vasos que conduzem o sangue até os capilares e tem vasos pós capilares que levam o sangue dos capilares para o coração de novo. A força gerada pelo VE empurra o sangue para todo o organismo e depois também impulsiona o sangue para o coração de novo. Ao chegar no AD, o sangue é impulsionado para o VD. Vai para o pulmão (artéria pulmonar) e volta para o AE (veias pulmonares) = PEQUENA CIRCULAÇÃO. Ao apertar os vasos sanguíneos, como na contração da coxa na academia, a pressão irá aumentar dentro dos vasos. A pessoa não tem AVC (o sistema não estoura) durante o exercício porque a gente compensa. Se eu não quero que a pressão suba tanto, dá para diminuir a força de bombeamento. Ou por conta do lugar comprimido, qualquer outra parte do sistema pode dar uma dilatada. O coração trabalha junto com os vasos e os vasos trabalham junto com o coração. A maioria dos anti-hipertensivos trabalham na vascularização e não na circulação. Para que os vasos aguentem mais pressão histologicamente, os vasos que impulsionam o sangue precisam ter componentes que aguentem mais pressão. Os vasos que saem da aorta e vão até os capilares são chamados de vasos arteriais. Os vasos pós-capilares que recolhem o sangue do corpo são chamados de vasos venosos. Os capilares não fazem parte nem do sistema arterial e nem do sistema venoso. Sistema Circulatório Aline David – ATM 2025/B 2 Veias e artérias conduzem sangue. Os capilares são os vasos de troca. Sangue arterial é o sangue que é rico em oxigênio e não o sangue que passa nos vasos arteriais. Sangue venoso é o sangue rico em gás carbônico e pobre em oxigênio e não porque passa nos vasos venosos. A artéria pulmonar carrega sangue venoso. As veias pulmonares conduzem sangue arterial. Os nossos vasos arteriais por estarem do lado esquerdo e terem mais pressão eles são montados histologicamente com componentes que fazem com que eles resistam a essa pressão. São mais reforçados. Todos os vasos venosos não vão precisar ser montados histologicamente para aguentar a pressão. No momento em que os vasos arteriais são histologicamente montados para aguentar a pressão eles também são usados para ajustar a resistência periférica. Os vasos venosos não precisam disso, pois não estão sob grande pressão. Não servem para ajustar a resistência periférica. Servem para serem pequenos reservatórios de sangue (dá para distender um vaso venoso e aumentar o volume sanguíneo, ou reduzir o vaso venoso para impulsionar mais o sangue e reduzir o volume de sangue) = DILATAM PASSIVAMENTE. Os componentes histológicos arteriais são diferentes dos componentes histológicos venosos. VASOS ARTERIAIS = CONTROLE DE PRESSÃO ARTERIAL. Regulam a pressão alterando a resistência periférica. VASOS VENOSOS = REGULAM O RETORNO VENOSO. Regulam o retorno venoso servindo como pequenos reservatórios de sangue. Retorno venoso: quanto de volume sanguíneo chega no coração. Quanto mais perto do coração, maior o diâmetro individual dos vasos, maior a pressão e maior a força. Quanto mais longe do coração menor o diâmetro individual, menor a pressão e menor a força. Capilar é o mais simples e o de menor diâmetro. Diferença de capilar para arteríola é que a espessura da parede da arteríola é maior. O mesmo acontece com a aorta. CAPILARES: Endotélio: tecido epitelial pavimentoso simples. É extremamente grande e possui várias funções. O poder metabólico desse tipo de célula é muito grande. Parede do capilar: células endoteliais e lâmina basal (lâmina proteica). Os capilares são extremamente frágeis, não sendo adaptados para aguentarem alta pressão. O diâmetro dos capilares geralmente acomoda uma hemácia. É normal que todos os dias um monte de capilares estoure. Não chega a dar hemorragia porque o nosso sistema de plaquetas imediatamente age coagulando o sangue do local, prevenindo a hemorragia. Função histológica: é muito fino porque serve para otimizar as trocas, pois a parede do capilar é fina o que facilita a passagem do O2 para fora do capilar. Excluindo as células e todas as proteínas das albuminas para cima, tudo da albumina para baixo (glicose, aminoácidos, pequenos peptídeos ...) tem passagem livre do plasma para o interstício e do interstício para o plasma. Isso quer dizer que se um Aline David – ATM 2025/B 3 dia alguém introduz água no sangue do paciente, tudo vai diluir e entrar em equilíbrio. Ao injetar um fármaco no paciente que tem tamanho menor que a albumina, a probabilidade de ele passar para o interstício rapidamente é muito grande. O capilar não consegue ajustar o diâmetro dele porque não tem músculo liso. Diretamente os capilares não ajustam o diâmetro deles, porém tem um outro tipo de célula que envolve os capilares, chamado de pericito, o qual está cheio de actina e miosina, as quais dão poder de contração, então ao contraírem, eles amassam os capilares. Ficam randomicamente espalhados nos capilares. Funções dos pericitos: o Ao encurtarem, regulam o diâmetro do capilar. o Caso alguma das células endoteliais morra, o pericito pode se diferenciar nesse tipo celular e tampar o espaço. Outras funções além de trocas (do endotélio): o Angiotensina I -> Angiotensina II. o Conversão de bradicinina, serotonina, prostaglandinas em compostos inertes. o Lipólise. o Produção de fatores vaso ativos (endotelinas e NO). o Fatores de crescimento vascular (VEGF). Metarteríolas Anastomoses arteriovenosas Controle da circulação capilar Há quatro tipos de capilares: o Contínuo ou somático: possui uma camada endotelial contínua e uma lâmina basal contínua (sem furinhos). É comum de acontecer em musculatura esquelética e sistema nervoso central. É otimizado para fazer troca rápida de coisa pequenas, como a glicose e os aminoácidos. Aline David – ATM 2025/B 4 o Fenestrado ou visceral: a fenestra é um monte de buraquinhos/furinhos na célula endotelial. As fenestras não tem contato com o citosol. A vantagem de uma fenestra é que ela passa coisas muito mais fáceis, mas a parte intracelular não possui contato com o citoplasma. Aparece principalmente em glândulas endócrinas, rins e intestino, locais em que se faz trocas de substâncias um pouco maiores. Possui um diafragma, o qual é uma malha proteica bem no meio da fenestra, a qual serve para fazer algum tipo de filtração/seleção. o Fenestrado sem diafragma: ocorre em apenas um lugardo nosso organismo, que é o glomérulo renal. É exatamente igual ao capilar fenestrado com diafragma, mas ele não tem a malha proteica que é o diafragma. A vantagem desse capilar é que é possível trocar nutriente médios (tudo o que está abaixo da albumina), muito mais rápido do que o fenestrado com diafragma. A albumina não passa por esse capilar, mas eles têm partes que filtram (membrana basal), dando apenas uma pequena perda de albumina, a qual em uma situação normal, jamais conseguiria passar por essa estrutura. o Sinusóide: de todos os capilares anteriores, nenhum deles deixava passar célula, logo, esse capilar é utilizado para renovar as células do fígado (hemocaterese) e do baço, removendo as células velhas da corrente sanguínea. É um capilar muito grande se comparado com os demais, uma vez que pode acomodar várias hemácias. Para que seja possível haver a passagem dessas células, é preciso ter espaço, por isso a sua parede de células endoteliais não é contínua, pois tem algumas células endoteliais faltando. Dessa forma, seu endotélio é descontínuo, fenestrado sem diafragma e sua lâmina basal dele também é descontínuo. O conteúdo desse capilar pode extravasar, pois ele possui contato direto com o meio Aline David – ATM 2025/B 5 externo, porém isso ocorre de maneira controlada. SISTEMA DE VASOS: A parte em contato com o sangue, tem as mesmas estruturas que um capilar (uma camada endotelial + uma lâmina basal). Todos os vasos, sejam eles arteriais ou venosos – com exceção dos capilares, possuem três camadas histológicas comuns, que são: o Camada ou túnica íntima (1): é formada por endotélio, a lâmina basal e o tecido subepitelial (tecido conjuntivo frouxo bem fininho). o Camada ou túnica muscular ou média (2): é formada por um monte de músculo liso. o Camada ou túnica adventícia (3): é de tecido conjuntivo, a qual possui função de colar, fazer uma aderência no vaso sanguíneo. Todos os vasos que estão perto dos capilares possuem diâmetro menor, isso faz com que as demais estruturas sejam maiores. Logo, à medida que os vasos sanguíneos vão se afastando dos capilares, eles vão ficando com o diâmetro maior. À medida que o vaso vai crescendo, ele vai ganhando componentes. A transição de vasos é gradual e não brusca. SISTEMA ARTERIAL: Capilares -> Arteríolas -> Artérias musculares -> Artérias elásticas. Aline David – ATM 2025/B 6 A principal característica do sistema arterial é possuir uma camada média bem desenvolvida e uma camada adventícia pequena. A parede do vaso arterial é mais grossa que a parede do vaso venoso. Resistência periférica: oposição ao fluxo sanguíneo. Para voltar ao fluxo sanguíneo normal e vencer a resistência periférica, precisa-se aumentar a pressão. Bombeia a mesma coisa com mais pressão => aumenta força de contração. Como aumenta a resistência periférica? o Placas arterioscleróticas => o sangue tem que se espremer para passar ali (patogênico). o Vaso cheio de músculo para contrair diminuindo a passagem do fluxo, mas é preciso ter músculo suficiente para quando o músculo contrair, o vaso não dilatar, fazer uma resistência contra a contração. O sangue vai para os dois lados, uma vez que o sistema arterial não tem válvulas. Contrai a musculatura e faz uma resistência a dilatação (não deixa dilatar tudo). Isso ocorre pela quantidade de músculo que há na camada média (não patogênico). Toda vez que a resistência periférica é aumentada tem que aumentar a contração, ao aumentar a contração, isso faz com que aumente a pressão arterial. o Por isso os fármacos para hipertensão são vasodilatadores. Arteríolas: aparecem imediatamente antes dos capilares. São os menores vasos que possuem as três túnicas. Tem o diâmetro pequeno, mas são bem maiores do que os capilares. O diâmetro varia de 4 hemácias, para 10 hemácias. A única diferença para as arteríolas menores e maiores, é a lâmina elástica interna, uma vez que as menores não possuem essa malha de proteína rica em componentes elásticos (fibra de elastina). A lâmina elástica interna se coloca entre a lâmina íntima e a lâmina média. Constituição: o Camada íntima pequena o Camada muscular pequena (varia entre 1- 7 camadas). o Camada adventícia pequena (aumenta com o tamanho da arteríola). Aline David – ATM 2025/B 7 ✓ 3 - Arteríola grande por conta da presença da lâmina elástica interna. Artérias Musculares: geralmente as artérias musculares maiores são aquelas que entram nos tecidos e vão se ramificando em artérias musculares menores e viram arteríolas. A menor artéria muscular, começa com lâmina elástica interna. Constituição: o Lâmina elástica interna, a qual constitui as artérias musculares menores e também as maiores. o Camada média (terá de 10-40 camadas de músculo liso). o As maiores artérias musculares possuem uma segunda lâmina elástica, a qual é chamada de lâmina elástica externa. o A partir da artéria muscular média para as demais artérias, tem uma rede de vasos sanguíneos que irrigam e trazem nutrientes para irrigar os vasos sanguíneos, pois os vasos normais não conseguem suprir por conta do consumo de nutrientes = vaso vasorum -> fica na camada adventícia. Aline David – ATM 2025/B 8 ✓ 2 – É uma artéria muscular, uma vez que tem a camada média bem desenvolvida e não tem lâminas elásticas no meio da camada muscular. Artérias Elásticas: vão para a periferia e se ramificam. A diferença entre a artéria muscular grande e a artéria elástica é o diâmetro. Constituição: o Possui uma quantidade muito grande de lâminas elásticas na camada média. Isso serve para estabilizar o fluxo sanguíneo. São produzidas pelas próprias lâminas musculares. SISTEMA VENOSO: Capilares -> Vênulas -> Veias Médias -> Veias Grandes. A principal característica do sistema venoso é uma camada média pequena e uma camada adventícia grande. Difícil diferenciação entre as camadas. Sabe-se que as camadas estão ali, mas não se sabe onde está o início e o final delas. O nosso sistema venoso possui válvulas. São estruturas que impedem o retorno sanguíneo. São projeções da túnica íntima para dentro do vaso. No fluxo sanguíneo normal a válvula fica aberta. Se o bíceps for contraído, a vascularização é esmagada, logo se o sistema venoso não tivesse válvulas, o sangue iria fazer uma reserva sanguínea, dilatando a veia e o sangue retornaria. Logo, as válvulas fazem com que o sangue não retorne, apenas o sangue iria se acumular entre as válvulas, uma vez que está sob baixa pressão. O nosso sistema venoso depende de contração muscular para otimizar o retorno do sangue para o coração. Logo, o nosso sistema venoso funciona melhor quando a gente está se mexendo, uma vez que não tem esmagamento muscular, logo não há ação das válvulas. Isso explica porque um paciente que está acamado no hospital começa a ficar com edema. Não tem trabalho de músculo esquelético, o sistema venoso dele não está otimizado e o sangue começa a dispersar. As meias de compressão impedem que as veias gerem uma reserva sanguínea, fazendo com que elas apenas contraiam e relaxem. Aline David – ATM 2025/B 9 A reserva de sangue serve para o retorno venoso, o qual regula o débito cardíaco. O sistema venoso não consegue fazer resistência periférica porque tem pouca camada muscular. Logo, a função dele é fazer a reserva. Vênulas: são a contraparte das arteríolas. Possuem as três túnicas, mas com proporções diferentes. lúmen “grande”, porém, a parede é mais delgada. o Pericíticas (ou pós-capilares): envoltas por pericitos contráteis importantes em processos inflamatórios devido a altapermeabilidade de junções intercelulares. Tem as junções entre as células epiteliais muito “frouxas” as quais servem para otimizar a diapedese (saída de um leucócito de dentro do vaso sanguíneo para o espaço extracelular). o Musculares: são a maioria. Possuem células lisas descontínuas nas suas paredes. Veias médias: são a contraparte das artérias musculares. Veias Grandes: são a contraparte das artérias elásticas. Levam o sangue de volta ao coração. ✓ 1 – Veia grande, uma vez que não possui as estruturas delimitadas e seu diâmetro é enorme. A camada média se mistura com a camada adventícia, ou seja, não é bem definida. Além disso, possui a espessura da camada adventícia maior do que a espessura da camada média. CÉLULAS DO SANGUE: As células mais abundantes do nosso sangue são as hemácias, uma vez que elas irão conduzir o O2 para os tecidos do corpo. As células de defesa que estão na corrente sanguíneo também possuem acesso a todos as células do nosso organismo => leucócitos. Leucócitos: são todas as células de defesa do organismo que não são hemácias. Independente de ser uma hemácia ou um leucócito, todas as células do sangue são produzidas a nível de medula óssea vermelha. Todas as células do nosso sangue são originadas de um ancestral comum. Aline David – ATM 2025/B 10 Célula tronco se diferencia em: 1. Mieloide => hemácias ou leucócitos 2. Linfoide => linfócitos T, linfócitos B e células linfoides inatas (NK, ILC 2 e ILC3) Independente de ser da linhagem mieloide ou linfoide, tudo o que não é hemácia são leucócitos. Uma célula tronco só pode se diferenciar em um tipo celular. Hemácia: é anucleada, carrega a hemoglobina que participa da entrega de O2. Uma vez que a hemácia tá pronta, ela não sintetiza mais a Hb. Ela só consegue acumular a Hb nas suas fases de transformação até perder o núcleo. Exclui o núcleo dela nas hemácias nas etapas finais. O pH sanguíneo controla a função de dentro da hemácia. Pega o O2 no pulmão e libera no tecido periférico. A quantidade de CO2 que a Hb carrega é 20%. Possui de 6-um de diâmetro. Neutrófilos: é um tipo de leucócito, o qual apresenta seu núcleo segmentado e não de forma oval. Possui o tamanho de umas 3 hemácias. Geralmente apresenta três segmentos em seu núcleo, mas ele pode apresentar de 2 a 5 segmentos. Tem um citoplasma translúcido, logo seu citoplasma em uma lâmina não é muito corado. Nesse citoplasma, há grânulos minúsculos que podem ser de dois tipos: 1. Específico: tem vários componentes moleculares que dão uma função específica para esse tipo celular. A especificidade do neutrófilo é boa para matar bactérias e fungos. 2. Azurófilo: são basicamente lisossomos. São utilizados para fazer digestão. Permite que ele faça fagocitose. o Função fisiológica: participa de ações contra fungos e contra bactérias. Possui função de fazer fagocitose. o Numa resposta imunológica ele tem uma fase aguda – é a primeira célula do sistema imunitário que é possível recrutar. Os neutrófilos podem ser chamados nos primeiros momentos em que se precisa de uma célula imunológica. o De todos os leucócitos, os neutrófilos são os mais abundantes, cerca de 70%. o Se o paciente está tendo uma resposta imunológica, eles avisam a medula óssea. E dependendo dessa mensagem, a gente começa a produzir mais neutrófilos. Na medula, tem uma reserva, caso seja necessário usar a reserva. Logo, se o paciente apresentar alguma infecção bacteriana, por exemplo, haverá uma quantidade aumentada de neutrófilos no hemograma. o Como exerce sua função fisiológica: ❖ Fagocitose: prende o agente infectante com os receptores da MP e depois ele projeta o citoplasma dele engoblando essas células estranhas. Logo, formará uma vesícula com o invasor dentro. São fundidos com os grânulos azurófilos que são lisossomos – fagolisossomo. ❖ Exocitose dos grânulos específicos: bota todos os conteúdos dos grânulos específicos bons para matar bactérias e fungos, liberando- as para fora da célula. Essa degranulação ocorre quando ele quer matar o invasor. Logo, Aline David – ATM 2025/B 11 ele não mata o invasor dentro da sua própria célula. Os compostos que ele degranula, podem lesar os nossos tecidos. ❖ Trap: algum estímulo que ele recebe faz com que ele jogue o DNA dele para o ambiente extracelular. Isso forma como se fosse uma rede de pesca para tentar emaranhar os invasores que estão ali para tentar diminuir a mobilidade dos invasores. Eosinófilo: é um tipo de leucócito, do mesmo tamanho do neutrófilo ou maior. Tem um núcleo, geralmente, bilobular, lembrando uma “asa de anjo”. Possuem apenas grânulos específicos bem grandes, não possuindo grânulos azurófilos. O citoplasma não é translúcido, uma vez que é tomado por grânulos específicos de tonalidade vinho. São bem menos abundantes do que os neutrófilos, cerca de 1%-3% na corrente sanguínea. o Função fisiológica: os grânulos específicos fazem exocitose expondo o conteúdo no meio extracelular. É bom para matar grandes elmintos (vermes). Dentro dos seus grânulos específicos, possuem um grupo de enzimas que são boas para destruir o tecido protetor que os elmintos maiores têm. Também participam de respostas alérgicas, são chamados acidentalmente, degranulando e degradando um monte de tecidos. o Eles não fazem fagocitose. Também tem compostos que lesam nossos tecidos ao expor as substâncias dos grânulos para o meio extracelular. o No hemograma, uma quantidade aumentada de eosinófilo indica resposta anti-elmíntica. Basófilos: possui mais ou menos o tamanho de duas hemácias. Geralmente possuem um núcleo só, mas pode ser segmentado com dois lobos, no entanto, ainda é junto/grudada. Possui grânulos específicos grandes espalhados por todo o citosol (inclusive em cima do núcleo) de coloração azul bem escuro. o Função fisiológica: degranular os grânulos específicos e ter uma ação extracelular. Dentro desses grânulos tem histamina, principalmente. Logo, ele indica uma resposta pró-inflamatória. A histamina tem função vasodilatadora. Quando o basófilo é recrutado, o organismo quer Aline David – ATM 2025/B 12 aumentar aquela resposta inflamatória através da histamina. Leucócitos granulócitos: neutrófilo, basófilo e eosinófilo. Monócito: é a maior célula sanguíneas encontradas entre os leucócitos. Possuem um único núcleo não segmentado gigante, como se lembrasse uma ferradura ou um feijãozinho, o qual não é muito corado (roxo claro). Possui seu citoplasma translúcido. O monócito sozinho não faz nada, ele é uma célula precursora de macrófagos. O monócito sai de dentro do vaso sanguíneo e se diferencia em macrófago. Logo, não existe macrófago sanguíneo. Macrófago: é uma célula tecidual, logo, não é um leucócito porque não é uma célula sanguínea. É gerado de um monócito. Lembra um “ovo frito”, cheio de lisossomos e faz fagocitose e faz secreção de citocinas (TNP-alfa, IL-6, IL-10). É um tipo de célula fagocitária utilizada para matar bactéria. No entanto, tudo o que precisa ser fagocitado, será fagocitado pelo macrófago se ele conseguir – fagocitor master. Linfócitos: tem dois tipos B e T, encontrados na corrente sanguínea. Participam do sistema imunológico adaptativo. o Função fisiológica: participam das defesas imunológicas adaptativas. o Linfócito pequeno: quase do tamanho de uma hemácia, com núcleo tão grande que quase não dá para ver o citoplasma. Pode ser tanto B como o T. o Linfócito grande: lembra muito um monócito, no entanto, são levemente menores que os monócitos e o núcleo não tem formato de ferradura, mas ela tem uma leve amassadinha. O núcleo também é um pouco maisescuro. O citoplasma é abundante. Pode ser tanto linfócito B como T. Aline David – ATM 2025/B 13
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