RESUMO IMUNOLOGIA - Sistema imune

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INFLAMAÇÃO 
Reação dos tecidos vascularizados frente a 
um agente agressor →Extravasamento de 
plasma e células para o interstício = Leva a 
alterações teciduais 
Função: permitir a chegada rápida de 
células e moléculas de defesa ao local da 
lesão 
Reconhecimento através dos sinais 
cardinais: Vasodilatação com ↑ do fluxo 
sanguíneo e ↑ permeabilidade = Rubor e 
calor → Exsudação de fluído = edema → 
Compressão das terminações nervosas = 
dor e coceira → Migração dos leucócito 
→Formação de granuloma e reparo = perda 
de função 
 
 Moléculas sinalizadoras: 
Padrão molecular →Agente causador 
organismo vivo = moléculas da superfície e 
do interior do patógeno são reconhecidas 
por receptores presentes nas células de 
defesa inata 
Alarminas →Agente causador químico ou 
físico = citocinas liberadas por células 
sentinas teciduais (mastócitos, macrófagos, 
DC) e moléculas liberadas por células 
mortas ou lesionadas. 
 
 Células que atuam na inflamação: 
Neutrófilos: primeiras a serem atraídas = 
destruição do patógeno que leva a lesão 
tecidual 
Macrófagos: produção de citocinas e 
fagocitose 
Mastócitos: produção de citocinas e 
histamina (vasodilatação local e 
↑permeabilidade) 
Basófilo: liberação de histamina 
(respondem a LTh2) 
Eosinófilo e Cel. Dendríticas: fagocitose e 
produção de citocinas 
Cél. Endoteliais: são ativadas por IL-1, TNF-
-α, IFN-𝛾, quimiocinas, alteração no fluxo e 
pressão do sangue, histamina, 
prostaglandinas e leucotrienos. Produzem 
Prostaciclina (vasodilatadora e inibidora de 
adesão plaquetaria), Óxido nítrico 
(vasodilatador) e endotelinas 
(vasoconstritor). 
 
 Citocinas essenciais da inflamação: 
TNF-1: Produzida por macrófagos, 
mastócitos, LT, cel. Endoteliais, LB e 
fibroblastos 
Estimula a liberação de outras citocinas, 
participa do processo de atração e 
passagem de leucócitos, ↑atividade de 
neutrófilos e macrófagos e atrai LT. 
Morte por choque inflamatório 
IL-1: Produzida por macrófagos. 
Aumenta a permeabilidade do endotélio e 
aderência de leucócitos. Age no SNC 
causando febre, letargia, mal-estar e perda 
de apetite. 
 
 Atuação das moléculas vasoativas: 
- Histamina: ↑dilatação do vaso, atrai 
células de defesa, ↑ permeabilidade e ↑ 
ativação das células de defesa. 
Produzida por mastócitos e em menor 
quantidade pelos basófilos →Age nas 
células ativas do SN, células da musculatura 
lisa, cél. Endoteliais, neutrófilos, eosinófilos, 
monócitos, DC e LT e LB. 
- Lipídios vasoativos: prostaglandinas 
(PGE2, PGF2), tromboxanos, leucotrienos e 
prostaciclinas (PGI2) ←Derivados do Ac. 
Aracdônico 
Fosfolipase A ativada quando a célula é 
agredida ->Fosfolipase A transforma 
fosfolipídio de membrana em Ácido 
Aracdônico -> Ac. Aracdônico degradado 
por enzimas livres no organismo do animal 
(Ciclooxigenases 1 e 2 e Lipooxigenases) = 
Prostaglandinas, tromboxanos, 
leucotrienos e prostaciclinas. 
Anti-inflamatórios = bloqueiam 
citooxigenase = não ocorre produção de 
prostaglandinas 
 
 Aderência e diapedese: 
Cel. de defesa é atraída por quimiotaxia até 
o tecido lesionado →Chegam no endotélio 
e fazem o rolamento interagindo de forma 
fraca com selectinas →Formação de 
integrinas nos leucócitos →Aderência de 
células de defesa. 
Cel. endotelial produz fator de ativador de 
plaqueta →Induz a produção de proteínas 
de superfície no leucócito (LFA-1) →LFA-1 
interage com a ICAM-1 da cel. endotelial = 
passagem do leucócito para o tecido. 
Depois da passagem = desprendimento de 
LFA-1 e ICAM-1 
TNF-1, IL-1, alarminas e LPS de 
microrganismos → formação de E-selectina 
e P-selectina na superfície do endotélio -> 
Neutrófilos ativados expressam L-selectina 
que interage com as selectinas do endotélio 
= Induzindo a aproximação e o rolamento 
dessas células sobre o endotélio 
Corticoide impede a formação de selectina = 
célula de defesa não chega ao local de 
inflamação →Animais que usam corticoide 
tem imunidade baixa 
 
 Atuação da célula de inflamação: 
Processo inflamatório pode acontecer antes 
ou em seguida à resposta imune adquirida 
→Fagocitose e produção de substâncias 
que atacam os microrganismos = radicais 
livres, enzimas líticas, lectinas e lactoferrina. 
Radicais livres: lesão à membrana 
celular e ao próprio organismo 
quando se junta a elétrons pois vira 
não-seletivo 
Enzimas líticas: elastase e 
colagenase = quebram proteínas da 
parede celular 
Lectinas: fazem papel de citocina ou 
atacam diretamente o 
microrganismo 
Lactoferrinas: se ligam fortemente 
ao ferro, deixando-o indisponível. 
 
 Macrófagos: 
Alcançam o local após os neutrófilos 
atraídos por citocinas: antígenos de 
bactérias, molécula de complemento (C5a), 
alarminas teciduais e defensinas. 
Fagocita microrganismos e neutrófilos 
apoptóticos →Libera proteases que 
destroem tecido conjuntivo →M2 chegam 
ao local e controlam a resposta inflamatória 
= Reduzem o processo inflamatório e 
induzem a reparação tecidual. 
M1 direcionado a M2 a partir de 
interleucinas produzidas por LT ou 
macrófagos. 
 
 Inflamação aguda: 
Inflamação clássica: vasodilatação, 
↑permeabilidade, ação de cel. fagocitárias 
e reparação 
Agentes poucos patogênicos com curta 
duração de tempo (horas, dias ou meses) 
→Reparação completa após eliminação do 
agente 
 
 Ação anti-inflamatória: 
Ocorre após eliminação do microrganismo, 
quando a reação da inflamação deu certo 
←Coordenado pelos M2 
Início: bloqueio da ação das proteases a 
partir de citocinas produzidas por M2 
impedindo a perpetuação da inflamação. 
M2 também bloqueiam TNF- α 
 
 Reparação tecidual: 
Após eliminação doa gente →Atração e 
ativação de fibroblastos para reparação do 
tecido conjuntivo, M2 libera citocinas 
induzidas por hipóxia que formam novos 
vasos. 
Tecido de granulação é resultado do início 
da reparação tecidual ←Primeiro tecido 
induzido pelo M2 e depois há a organização 
das fibras colágenas pelos mecanismos dos 
tecidos. 
 
 Inflamação crônica: 
Quando o agente não é totalmente 
eliminado do organismo →Acúmulo de M2 
que induz a formação de granulomas, 
apreendendo macrófagos, LT, LB, 
fibroblastos, neutrófilos, tecido conjuntivo 
frouxe e vasos sanguíneos e o 
microrganismo patogênico. 
 
 Resposta inflamatória sistêmica: 
Ocorre influxo de citocinas para a circulação 
→A reação do corpo à citocinas leva ao 
choque séptico e sepse = Febre, acidose, 
hipotensão, ativação do sistema 
complemento, coagulação intravascular e 
lesão endotelial → morte 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESPOSTA IMUNE PASSIVA 
É a imunidade transmitida pronta da mãe 
para o filhote via placenta ou colostro 
Durante a vida fetal há o início do 
desenvolvimento de órgãos e tecidos 
linfoides →Após o parto há o 
desenvolvimento da resposta imunológica 
humoral/celular PRIMÁRIA = lenta e menos 
eficiente →Primeiros meses de vida há a 
atuação da resposta imune inata mesmo 
sem completa funcionalidade. 
 
 Resposta imune no feto 
Já existe nos primeiro momentos de vida 
→40 dias o timo é formado →250 dias o 
sistema imune está completo mas não 
funcionando 100% (bovinos) 
Feto responde de forma distinta à infecção 
conforme o período de gestação 
Vírus da Diarreia viral bovina (BVDV) 
- 40 dias: morte do embrião = BVDV 
citotóxico 
- 45 – 125 dias: fetos com infecção 
persistente e viremia (fonte de 
infecção para a propriedade) 
→Animais positivos para o vírus e 
negativos para anticorpos porque 
até os 130 dias não ocorre formação 
de IgG. 
- 100 – 150 dias: malformações 
- 125 – final da gestação: 
nascimento com animais 
clinicamente normais com 
↓tamanho e positivos para 
anticorpos porém sem infecção 
persistente. 
Desenvolvimento da resposta imune 
começa em torno dos 110 dias 
Ocorre aborto em qualquer período de 
gestação Resposta imune no recém nascido: 
Resposta imune primária = prolongada 
latência + baixa produção de anticorpos 
Resposta predominantes nos primeiros 
meses de Th2 →Resposta alérgica, não 
atuam sobre NK ou células que atacam 
outras células 
Grande exposição aos microrganismos da 
flora intestinal →Amadurecimento da 
resposta imune 
 
 Imunidade passiva: 
Imunoglobulinas da mãe para o feto via 
placenta ou colostro →Depende do tipo de 
placentação 
Corion: parte da placenta que entra em 
contato com o endométrio da mãe 
- Epitéliocorial: tem todas as 
camadas →Endotélio do vaso + 
Membrana basal + córion (FETO) + 
endométrio + membrana basal + 
endotélio do vaso (MÃE) = Não há 
transferência de anticorpos: 
SUÍNOS 
- Sindesmocorial: corion consegue 
penetrar levemente o endométrio 
da mãe = Não há transferência de 
anticorpos pois não há contato 
íntimo com os vasos da mãe: 
RUMINANTES 
- Endotéliocorial: Endotélio do vaso 
+ membrana basal + corion (FETO) + 
endotélio do vaso (MÃE). Não há 
endométrio nem membrana basal 
da mãe = Passagem de IgG em 
menor quantidade (até 10%) pois 
corion fica em contato íntimo com o 
endotélio do vaso: Cães e gatos. 
- Hemocorial: endotélio do vaso + 
membrana basal + corion (FETO) + 
vaso sanguíneo sem endotélio. 
Passagem de IgG equivalente ao 
encontrado na mãe: Humanos e 
primatas 
IgA, IgE e IgM só passam via colostro 
 
 Colostro: 
Sólidos (vitaminas, gordura, minerais, 
citocinas, compostos imunologicamente 
ativos) e proteínas séricas (IgG, IgM, IgA, IgE 
entre outras) produzidos pela mãe nos 
últimos dias ou semanas de gestação 
→Continua poucos dias após o nascimento 
→Substituído pelo leite (predomínio de IgA) 
 
 Permeabilidade: 
Primeira 6h pós parto é o período de maior 
absorção (permeabilidade intestinal) de Igs 
pelo feto →Após 24h a absorção é 
inexistente 
↓Permeabilidade está relacionada com a 
substituição de enterócitos permeáveis por 
enterócitos maduros não permeáveis 
 
 Absorção da Igs: 
TGI do recém-nascido tem ↓atividade de 
proteases + colostro com inibidores de 
tripsina = impedimento da degradação de 
Igs, permitindo a absorção no TGI intacto 
Leite não tem inibidor de tripsina 
Enterócitos com receptores para Igs 
→Anticorpo se liga →Sofre endocitose 
→Liberado na membrana basolateral = 
Grande absorção de IgG e IgM 
 
 Falhas na transferência de 
imunidade passiva: 
Baixa produção de Igs pela mãe →partos 
prematuros, doenças sistêmicas e 
primíparas 
Vacinar na pré-gestação melhora a 
qualidade do colostro porque ↑ o nº de 
anticorpos →Exceto quando é vírus 
atenuado. 
Baixo consumo de colostro →baixa 
produção, incapacidade de ingerir pelo 
filhote, muitos filhos para uma única mãe 
Atraso na ingestão de colostro 
Baixa sobrevivência sem a ingestão do 
colostro 
 
 Imunidade passiva X ativa: 
Janela de susceptibilidade: período em que 
não há anticorpos da mãe e ainda sem 
produção por conta do filhote ←Animal 
começa a ser vacinado 
 
 Imunidade passiva do pinto: 
IgY é a principal imunoglobulina →Similar a 
IgG mas quimicamente diferente 
IgY passa do sangue para a mãe e alcança o 
ovo →IgA e IgM são incluídas à clara 
durante a formação do oviduto →IgY é 
absorvido da gema para o feto durante o 
desenvolvimento embrionário enquanto 
que IgA e IgM são ingeridos a partir do 
líquido amniótico 
HIPERSENSIBILIDADE 
Reação alérgica excessiva a um antígeno 
inócuo ou de baixa inocuidade →Requer um 
contato prévio (sensibilização) 
→Inflamação pode ser sistêmica ou local 
 
 Hipersensibilidade tipo I – 
imediata: 
Mediada por basófilos e/ou mastócitos 
ativados por IgE 
Ocorre por resposta inapropriada de LTh2 
(deveria ser LTh1) + grande produção de IgE 
Alérgeno entra no organismo →Células 
apresentadoras de antígenos fagocitam e 
apresentam para LTh0 →LTh0 diferencia-se 
em LTh2 e ao mesmo tempo o antígeno é 
processado por LB que fica ativo e produz 
IgE 
Em um segundo contato LB produz em 
maior quantidade IgE →IgE se liga à 
superfície dos mastócitos/basófilos 
→Resposta rápida e massiva das células 
→Degranulação do mastócito = liberação de 
histamina + produção de citocinas, 
leucotrienos e prostaglandinas que 
potencializarão a resposta inflamatória. 
- Consequências: 
Pulmão: Histamina e prostaglandinas 
causam ↑ da permeabilidade vascular e 
bronquioconstrição = ASMA | Produção de 
muco excessiva = EDEMA | Asma progride 
com destruição do tecido, podendo levar à 
pneumonia. 
- Regulação da alergia: 
Anti-histamínicos impedem a ação da 
histamina →Indivíduos com reação alérgica 
não-severa 
Estimulantes β-adrenérgicos (adrenalina, 
isoproterenol, salbutamol) bloqueia os 
receptores adrenérgicos do mastócito 
→Bloqueando a ação do mastócito = 
reduzindo a resposta alérgica 
- Reação tardia: 
Mastócito atrai eosinófilos e neutrófilos 
(agentes da reação tardia) →Eosinófilos e 
neutrófilos liberam substâncias que pioram 
a inflamação e causam destruição tecidual = 
vermelhidão, prurido e edema 
- Anafilaxia: 
Reação alérgica a nível de sistema →Todos 
os mastócitos são estimulados = reação 
sistêmica. 
 Tem a ver com a quantidade de 
Alérgeno que entra e com a sensibilidade do 
indivíduo 
Cavalo: pulmão e TGI são os mais afetados 
= dificuldade respiratória, edema pulmonar 
e diarreia 
Diarreia: mastócitos ativados 
→Produção de mediadores 
→↑permeabilidade vascular, 
vasodilatação e extravasamento do 
líquido para o intestino = diarreia 
por excesso de líquido e ↑da 
motilidade do TGI. 
Ruminantes: trato respiratório = 
dificuldade respiratória, edema pulmonar e 
enfisema. Diarreia e ↑ da frequência de 
micção pelo ↑peristaltismo e contração do 
músculo da bexiga. 
Suínos: trato respiratório, digestivo e pele = 
dificuldade respiratória, enfisema 
pulmonar, diarreia e reações de pele 
→Vasodilatação é tão grande que animal 
pode morrer por hipotensão sistêmica. 
Caninos: pouca alteração respiratória, 
órgão principal é o fígado (dilatação 
hepática e hemorragia visceral) 
Felinos: trato respiratório = dispneia, 
edema pulmonar e diarreia 
 
 Hipersensibilidade tipo II: 
Reação citotóxicas →Células associadas à 
destruição celular 
Resposta ao antígeno = IgM ou IgG 
→Destruição celular 
Atuação dos Igs →Ativação do sistema 
complemento, ativação de células 
citotóxicas e opsonização 
- Doenças autoimunes: 
Células próprias passam a não ser 
reconhecidas →Anemias (hemácias), 
trombocitopenia (plaquetas), 
glomerulonefrite, pênfigo (cel. da 
epiderme), miastenia gravis (receptores de 
acetilcolina) 
- Doenças imuno-mediadas: 
Quando uma infeção ou fármaco altera os 
antígenos da superfície das células = 
antígenos estranhos →Células próprias 
sendo atacadas 
- Incompatibilidade sanguínea na 
transfusão sanguínea: 
Cães DEA 1.1 (+) = receptores universais 
→não tem anticorpos 
Cães DEA 1.1 (-) = doadores universais mas 
não receptores →não tem antígenos 
Felinos e caninos tem ↑probabilidade de 
acontecer reação em uma transfusão 
→Menor quantidade de antígenos 
- Doença hemolítica do recém-nascido: 
Incompatibilidade sanguínea entre mãe e 
feto, oriunda da incompatibilidade 
sanguínea entre pai e mãe →Filhote com 
tipo sanguíneo do pai 
No potro a reação de hipersensibilidade II 
acontece via colostro. 
- Reação a fármacos: 
Existem indivíduos que produzem 
anticorpos contra os fármacos, podendo 
resultar em: 
Interação com anticorpos e 
ativação do sistema complemento 
→Fármaco é reconhecido como 
estranho 
Interação com células tornando-as 
estranhas →Interação muda a 
conformação 
Alteração química da célula 
 
 Hipersensibilidade tipo III: 
Deposição de imunocomplexos em grande 
quantidade →Mais comum depósito em 
células sanguíneas, vasos sanguíneos, 
articulação, olhos, pulmões e rins. 
Imunocomplexos →Ativação sistema 
complemento →Atração de neutrófilose 
macrófagos 
- Reação local: 
Inflamação aguda = Deposição de 
imunocomplexos →Ativação do sistema 
complemento = Atração das células 
inflamatórias →Destruição do endotélio e 
tecido conjuntivo e elástico dos vasos 
sanguíneos = Hemorragia, edema, 
agregação plaquetária e trombos 
*Morte por formação de trombo que se 
espalha pela corrente sanguínea e se alojam 
em outros capilares 
Pneumonia →Ataque aos tecidos do 
alvéolo = alveolite + ataque aos vasos 
sanguíneos = vasculite e exsudação 
→Depósito de células inflamatórias nos 
espaços interalveolares = espessamento do 
espaço e ↓da troca gasosa 
Bronquiolite →obstrução recorrente das 
vias aéreas e doença inflamatória das vias 
respiratórias = comum em cavalos e 
humanos 
- Reações generalizadas: 
Consequência da presença de 
imunocomplexos no sangue →Viajam pela 
corrente sanguínea e se depositam em 
tecidos como glomérulos, cápsula sinovial e 
vasos sanguíneos do olho. 
Glomerulonefrite →Leva a proliferação dos 
vasos sanguíneos, tecido mesangial e 
engrossamento da parede capilar 
 
 Hipersensibilidade tipo IV: 
Reação tardia mediada por LT 
→Principalmente quando antígeno penetra 
através da pele 
Frente a antígenos que não se eliminam 
durante o processo inflamatório normal 
- Dermatite de contato: 
Substância se une à proteína da pele para 
serem processadas pelos APCs = por isso 
sensibilização de 1 a 2 semanas 
→Desenvolvimento da memória 
imunológica 
Resposta à inoculação cutânea demora em 
torno de 12 a 24 horas após 
Antígeno entra no corpo do animal 
→Processado por cel. apresentadoras 
→Ativação de LT = LT sensibilizados 
→→→Em um segundo contato com o 
antígeno LThelper vai até o local de entrada 
e coordena a resposta inflamatória 
→Basófilos e macrófagos 
- Tuberculose: 
Teste alérgico-cutâneo = Indivíduo já 
sensibilidade →Reação de 
hipersensibilização tipo IV 
Mycobacterium quebrado e tuberculina é 
extraída →Injetada na pele e após 72h 
ocorre a avaliação se o animal é positivo 
quando ocorre a reação de 
hipersensibilidade. 
M. bovis X M. avium 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
VACINAS 
 Antígenos: 
Qualquer substância ou molécula que se 
liga ou interage com os componentes da 
resposta imune é um antígeno. 
A capacidade de estimular a resposta 
imunológica varia entre antígenos de um 
determinado microrganismo = 
imunogenicidade 
Vírus usado vivo como vacina (atenuado): 
capacidade de invadir e se multiplicar 
dentro das células →Age normalmente, 
entretanto não causa a doença pois ele é 
atenuado = processado tirando as proteínas 
causadoras da doença → Resposta mais 
forte, melhor vacina pois tem produção de 
LB, LTcitotóxicos e LThelper. 
Vírus que têm risco de voltar à virulência são 
optados por fazer a vacina morta. 
Vírus recombinante: vírus é manipulado em 
laboratório para perder os genes que 
expressam patogenicidade. 
Ex. vacina da brucelose em vacas adultas 
Vacina recombinante: Vírus muito 
patogênico, não se pode usar a vacina 
atenuada →Manipulação genética do vírus 
→Introduzido em outro organismo não 
patogênico →Animal vacinado com o 
organismo não patogênico →Gene é 
replicado na célula do animal que expressa 
a proteína e a resposta é tão forte quanto à 
vacina atenuada 
Vírus morto: vírus entra no organismo do 
animal →Processado pelas células 
apresentadoras de antígeno e pelo LB = 
produção de anticorpo e LThelper →Menos 
eficaz. 
Vacinas processadas: bactérias. É retirada 
uma única proteína desse organismo e 
usado como vacina →Risco 0 de causar 
doença porém resposta imunológica muito 
inferior 
 Reconhecimento do antígeno: 
As células do sistema imune só reconhece 
pequenas porções do antígeno = epítopos 
ou determinantes antigênicos →Pode ser 
uma sequência de aminoácidos ou uma 
estrutura química = Epítopo sequencial ou 
linear e Epítopos conformacionais ou 
estruturais 
Quando o vírus replica-se dentro da célula, 
um pequeno pedaço seu fica no MHC-I da 
célula, geralmente peptídeos pequenos 
→Quando S. imune precisa desenvolver 
uma resposta com LTcitotóxico = epítopo 
sequencial 
Quando é necessário a produção de 
anticorpo e LThelper, é necessário que ele 
fique intacto = epítopo conformacional