Farmacocinética: Absorção, Distribuição, Biotransformação e Eliminação

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FARMACOCINÉTICA 
A farmacocinética estuda o que o organismo faz com o fármaco, possui quatro propriedades 
farmacocinéticas determinam o início, a intensidade e a duração da ação do fármaco 
→ Absorção: é a transferência de um fármaco do seu local de administração para seu receptor 
(locais de ação) 
→ Distribuição: é o transporte pelo sangue e outros fluidos aos tecidos do corpo 
→ Biotransformação: o fármaco pode ser biotransformado no fígado ou em outros tecidos. 
→ Eliminação: o fármaco e seus metabólitos são eliminados do organismo na urina, na bile ou nas 
fezes. 
A absorção tem por principal objetivo a transferência do famaco do local de 
adminstração até os fluidos circulantes. 
Ex.: Via I.M.: Difusão do local de ação → Travessia pelo endotélio vascular → Sangue. 
A droga atravessa as membranas por difusão passiva e por processos 
especializados. 
A difusão passiva é método mais comum, a favor do gradiente de concentração, 
passagem através dos lipídeos da membrana e realizada por não-eletrólitos. 
Os processos especializados são em dois: a 
endocitose é a absorção de grandes moléculas por 
meio de vesículas formadas pela membrana 
plasmática e a exocitose, onde há a saída de 
moléculas pela fusão de vesículas com a membrana. 
 
 
 
 
Existem alguns fatores que influenciam a 
velocidade da difusão, o coeficiente de 
partição lipídeo/água de um fármaco 
determina quão rapidamente a molécula se 
move entre os meios aquoso e lipídico. 
Solubilidade em água 
 
 
= X Quanto maior o valor de X, 
mais lipossolúvel. Mais fácil a 
travessia, a depender do 
gradiente de concentração 
Solubilidade em lipídeo 
No valor de solubilidade, quando a droga possuir maior solubilidade em meio aquoso, 
significa que ela é polar. Quando ela possuir maior solubilidade em meio lipídico, significa 
que ela é apolar. 
SOL/LIP = 50 X=S/L / S/A 
SOL/ÁGUA = 10 X=50/10 = 5 
 
O grau de ionização é determinado pela constante de dissociação de ácido (pKa) do fármaco 
e pelo gradiente de pH através da membrana. 
pKa (constante de ionização) = valor do pH em que metade do fármaco encontra-se em sua 
forma ionizada e a outra metade na forma não-ionizada. 
 
A droga fica uma parte ionizada e outra não ionizada (no meio aquoso → TECIDOS) 
A droga pode ter: O meio pode ter: 
- pKa ácido pH ácido 
- pKa básico pH básico 
 
 
A parte não ionizada (apolar) da droga, que faz efeito no nosso organismo, pois é absorvida 
pelos tecidos (atravessa as membranas). 
- A droga ácida tem mais facilidade de ser absorvida pelo meio ácido 
(FICAM MENOS IONIZADAS) (ABSORÇÃO RÁPIDA) 
- A droga básica tem mais facilidade de ser absorvida pelo meio básico 
(FICAM MENOS IONIZADAS) (ABSORÇÃO RÁPIDA) 
- A droga ácida tem menor facilidade de ser absorvida no meio básica. 
(FICAM MAIS IONIZADAS) (ABSORÇÃO RÁPIDA) 
- A droga básica tem menor facilidade de ser absorvida no meio ácido. 
(FICAM MAIS IONIZADAS) (ABSORÇÃO RÁPIDA) 
 
Obs.: Quando a droga e meio são os mesmos a absorção é mais rápida, pois existe menos 
ionização, mas, quando a droga e meio são diferentes, a absorção é mais lenta pois existe 
maior ionização. 
 
 
DROGA 
(IONIZADA) 
CARREGADA-POLAR 
ELETRÓLITO (A+ B-) 
(NÃO-IONIZADA) 
NÃO CARREGADA – APOLAR 
NÃO-ELETRÓLITO 
Na distribuição, é quando a droga atinge a corrente sanguínea e será distribuída a 
diferentes partes do organismo, em uma taxa que depende de vários fatores. 
 
Existem alguns fatores que interferem na distribuição, 
como: 
 
→ Propriedades Físico-químicas das Drogas 
- Lipossolubilidade; 
- Coeficiente de partição óleo/água 
- pKa 
 
 
 
 
→ Ligação às proteínas plasmáticas 
- Fármaco na corrente sanguínea 
- Livre 
- Ligado 
 
→ Débito Cardíaco 
- Influência na velocidade de distribuição 
- Pacientes portadores de doenças cardíacas 
Ex.: Insuficiência cardíaca, podendo levar a concentração para níveis tóxicos 
 
Feto (Barreira Placentária) – Além de filtrar o 
sangue da gestante, eliminando tudo o que é 
nocivo, ela transporta oxigênio, glicose, cálcio 
para o bebê. Já no caminho contrário, é ela 
quem retira o gás carbônico e outros objetos, 
que são eliminados pelo organismo da mãe. 
 
 
Quando a mãe utiliza teratógenos durante a gravidez, causa má formação congênita, pois 
a droga ultrapassa a barreira placentária! 
 
 
 
 
SNC (Barreira Hematoencefálica) – 
Estrutura de permeabilidade altamente 
seletiva que protege o SNC de 
substâncias potencialmente neurotóxicas 
presentes no sangue e sendo essencial 
para função metabólica normal do 
cérebro. 
 
 
 
 
A metabolização das drogas geralmente ocorre no fígado, devido as enzimas hepáticas, 
mas pode também ocorrer no pulmão e sangue. (Em 1% dos casos a droga não é 
metabolizada. Ex.: Penicilina G) 
 
Após a metabolização da droga, ela é chamada de metabólito. O metabólito pode ser 
menos ativo ou mais ativo quanto a droga, ou pode não ser metabolizada. Existem 
substâncias ativas que se transformam em droga após a entrada no organismo. 
Ex.: Levodopa após a metabolização, se transforma em dopamina. 
 
Existem metabólitos que são tão ativos quanto a droga principal, por exemplo, o 
acetoaminofeno (paracetamol) gera o metabólito Fenacetina. 
 
A metabolização geralmente transforma 
uma droga lipossolúvel em hidrossolúvel. 
 
O medicamento geralmente pode sofrer dois 
tipos de metabolização, ocorre geralmente 
no fígado (sistema do citocromo P450 (CYP)): 
 
- Metabolismo de fase I 
- Metabolismo de fase II 
 
No metabolismo de fase I, será realizado a quebra da molécula, ou seja, será catabolizada. 
As reações catabólicas são de oxidação, redução ou hidrolise, a partir dessa reações 
serão formados produtos normalmente mais reativos (tóxicos). 99% das vezes irá pra fase 
II. 
 
No metabolismo de fase II, será realizado a neutralização da molécula, ou seja, será 
anabolizada. As reações anabólicas são de síntese, conjugação, irá unir a molécula vinda 
da fase I e irá inativa-lá, fazendo com que seja eliminada. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Às vezes, pode 
ser os dois 
A eliminação das drogas é principalmente excretada por via renal (rim), mas também são 
excretadas pelas fezes (drogas com alto peso molecular), saliva, lágrimas e etc. 
A principal função do rim não é filtrar, é manter o equilíbrio hídrico corporal 
 
Glomérulo Renal + Capsula de Bowman = Corpúsculo Renal 
 
O néfron é uma unidade funcional renal, cada rim possui 1 milhão de néfrons, o suprimento 
sanguíneo se dá pelas arteríolas, onde a arteríola aferente traz o sangue para o rim e 
arteríola eferente tira o sangue do rim. O néfron é constituído pela cápsula de Bowman, 
túbulo proximal, alça de Henle, túbulo distal e ducto coletor. 
 
O néfron é capaz de realizar a filtração glomerular, reabsorção tubular e secreção ativa. 
 
Na filtração glomerular, a arteríola aferente traz o sangue do corpo para dentro dos 
néfrons. Ele chega com uma alta pressão no rim e será filtrado, e sairá pelos túbulos para 
ser excretado pela urina, porém, o que foi filtrado pode retornar para a corrente sanguínea 
pela arteríola eferente, esse processo de retorno é chamado de reabsorção tubular. 
 
As drogas que estão no sangue após serem metabolizadas, podem não se tornar 
hidrossolúvel, ou seja, não será excretada. Logo, elas serão enviadas novamente para 
dentro do túbulo para tentar ser secretada, onde haverá um gasto de energia e de 
proteínas, esseprocesso é chamado de secreção ativa. 
 
Ex.: Quando uma droga é básica em um meio ácido, ou ao contrário, ela dificilmente 
retornará para a corrente sanguínea, mais facilmente será excretada pela urina. 
 
Fórmula da Quant. Excretada = Quant. Filtrada – Quant. Reabsorvida + Quant. Secretada 
 
Ex.: 40g – 10g + 5g = 35g foram excretadas 
 
Existem outras formas de excreção, por meio da saliva, pulmão, leite, suor, lágrimas...