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29/03/2020 1 CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTÁCIO BACHARELADO EM BIOMEDICINA DISCIPLINA: FISIOLOGIA HUMANA 1 • Saúde ou doença? 2 Estudo do funcionamento normal de um organismo vivo incluindo seus componentes, processos químicos e físicos. Todos estão relacionados 3 • Fisiologia é o estudo dinâmico da vida. • Descreve as funções vitais dos organismos vivos, além de seus órgãos, células e moléculas. • Para alguns: – Fisiologia é a função do corpo como um todo (p. ex., fisiologia do exercício). – Fisiologia pode ser a função de um sistema (SCV, TGI); – Fisiologia pode ter como foco os princípios celulares que são comuns ao funcionamento de todos os tecidos e órgãos 4 • Video : https://www.youtube.com/watch?v=5ksigFCdU 9Y 5 1. Sistema tegumentar 2. Sistema muscular 3. Sistema respiratório 4. Sistem digestório 5. Sistema renal 6. Sistema circulatório 7. Sistemas nervoso 8. Sistema endócrino e reprodutor 6 29/03/2020 2 O que é? homeo = similar stasis = condição 7 8 Todos os sistemas trabalham juntos para manter o organismo funcionando e estável Dentro ou fora da água O organismo necessita de um ambiente estável pois nossas células não são tolerantes a mudanças. Sede, fome, calor, frio HOMEOSTASE 9 Alimentação e hidratação Proteínas, carboidratos e gorduras Nutrientes seguem para a corrente sanguínea São digeridos gerando aminoácidos, glicose e ácidos graxos Absorvidos pelo intestino 10 Nutrientes se difundem através dos tecidos Meio extracelular Meio intracelular 11 Algumas forças agem nesses líquidos (água) fazendo com que eles se movam e atravessem as membranas Pressão hidrostática: gerada pelo bombeamento sanguíneo Pressão osmótica: Gerada pelas proteínas plasmáticas Entre líquido intracelular (LIC) e o líquido extracelular (LEC) fazem com que água se mova 12 29/03/2020 3 [ ] de moléculas dentro das células (líquido intracelular – LIC) [ ] de moléculas fora das células (líquido extracelular LEC) Ex: Ingestão de água em excesso – diminui a osmolaridade do LEC (diminui a concentração do soluto). Ingestão de pouca água – aumenta a osmolaridade do LEC (aumenta a concentração do soluto). 13 14 Quem são os responsáveis pelas ações que levam a homeostase? • Sistema nervoso central: detecta o estado do corpo monitorando os níveis de oxigênio, o conteúdo de nutrientes no sangue e, em resposta, modula os sistemas cardiovascular, pulmonar e endócrino, induzindo comportamentos de ingestão de alimentos e de água. • Sistema endócrino: Mantém os níveis sanguíneos dos combustíveis celulares, ao controlar e a regular seu armazenamento e sua liberação do armazenamento (insulina e glucagon). 15 • Sistema tegumentar:órgão sensorial, isola, controla temperatura. • Sistema músculo- esquelético: nos leva onde precisamos ir. • Órgãos vicerais: efetuar os ajustes do meio interno. Quem são os responsáveis pelas ações que levam a homeostase? 16 • Sistemas que controlam as inter-relações entre os órgãos. Uma ferramenta que o organismo utiliza para controlar mudanças . Mecanismos de feedback positivo (retroalimentação positiva) Mecanismos de feedback negativo (retroalimentação negativa) Quem mais? 17 Mecanismos de feedback negativo (retroalimentação negativa) • Exemplos: Quem mais? 18 29/03/2020 4 Mecanismo de feedback positivo (retroalimentação positiva) 19 Mudanças internas Ø Câncer; Ø Doenças autoimunes; Ø Doenças hereditárias; Mudanças externas Ø Traumas físicos; Ø Substâncias tóxicas Ø Infecções por microorganismos E quando nosso organismo não está em homeostase?? 20 Mudanças internas Ø Câncer; Ø Se inicia a partir de mutações no DNA das células que o organismo não consegue corrigir Mudanças externas Ø Infecções por microorganismos; Ø A ingestão de uma comida contaminada por bactérias pode causar uma infecção intestinal, mas que em alguns dias será curada. 21 22 Ø Uma vez assegurada a sobrevivência celular, cada célula pode, então, desempenhar sua função designada ou especializada (p. ex., contração pelas células musculares esqueléticas). Ø Por fim, o funcionamento das células, dos tecidos e dos órgãos deve ser coordenado e regulado. Todas essas funções são a essência da disciplina de fisiologia. 23 • Homeostasia (estado de estabilidade) é o controle de um parâmetro vital. • Um meio interno de composição estável é o resultado de vários sistemas homeostáticos controlando vários parâmetros vitais. • O corpo controla cuidadosamente uma extensa lista de parâmetros vitais. • Mecanismos sofisticados de retroalimentação (feedback): responsáveis pela manutenção da constância do meio interno 24 29/03/2020 5 • Cada célula tem uma função específica no funcionamento do organismo como um todo. • Em contrapartida, o organismo fornece e mantém o meio interno adequado para a vida de cada célula. • Como parte do acordo, cada célula ou órgão deve respeitar as necessidades do organismo como um todo, em vez de buscar atender somente às suas próprias necessidades. 25 • Adaptabilidade de um organismo depende da habilidade desse organismo em alterar sua resposta. • Ex: a diminuição experimental da concentração de O2 (estímulo sensorial) no ar causa aumento da frequência respiratória (resposta). 26 Organismo Humano Sistemas Órgãos Células Organelas intracelulares Pequenas Moléculas MEMBRANAS Fisiologia celular e molecular 27 • Suas principais partes são: – Núcleo e o citoplasma – Membrana nuclear – Membrana celular ou membrana plasmática – Protoplasma: • água, eletrólitos, proteínas, lipídios e carboidratos – Organelas intracelulares 28 29 • Reveste externamente cada célula do corpo 30 29/03/2020 6 31 Permeabilidade seletiva Transportadores Sinalização Endo-exocitose Funções da membrana celular plasmática em células eucarióticas 32 • A bicamada lipídica não é miscível nos líquidos extra e intracelular. • As proteínas na membrana interrompem a continuidade da bicamada lipídica, representando via alternativa através da membrana celular – Proteínas transportadoras – Proteínas dos canais 33 • Muitas das proteínas canais são altamente seletivas para íons ou moléculas específicas. • Características do canal: – diâmetro, forma, natureza das cargas elétricas e das ligações químicas – Ex: Canais de K+ são 1.000 vezes mais permeáveis ao K+ do que ao Na + 34 • A abertura e fechamento das comportas são controladas por duas maneiras – Ativação por Voltagem; – Ativação por Ligante Químico; 35 • Transporte Passivo – Difusão simples (lipossolúveis-álcool, O2, N, CO2) – Difusão Facilitada (glicose, aa, galactose) • Transporte Ativo – Primário (Bomba de Sódio/Potássio) – Secundário (Co-transporteàSimporte, antiporte) • Endocitose • Exocitose • Pinocitose • Fagocitose 36 29/03/2020 7 • Ocorre a favor de um gradiente eletroquímico descendente; • Processo passivo; • Direção do fluxo de maior concentração para menor concentração. 37 • A substância transportada usa uma proteína transportadora específica para auxiliar. • A molécula a ser transportada entra no poro e se ligaà alteração conformacional ou química na proteína transportadora à o poro se abre para o lado oposto da membrana 38 • Diferença na concentração • Cargas Elétricas • Diferença de pressão 39 40 41 42 29/03/2020 8 • Ocorre contra um gradiente eletroquímico; gasto de ATP • Mediado por carreador – 1. Tem 3 locais receptores para a ligação de Na+ na porção da proteína que se projeta para dentro da célula. – 2. Tem 2 locais receptores para os íons K+ na sua porção externa – 3 A porção interna dessa proteína (perto do local de ligação do Na+), tem atividade ATPase 43 Transporte único Uniporte Transporte duplo Cotransporte Simporte Contratransporte Antiporte 44 • Quando o Na+ é transportado para fora da célula, por transporte ativo primário, cria-se grande gradiente de concentração dos íons Na+, através da membrana celular • Esse gradiente representa reservatório de energia,e esta energia pode arrastar consigo outras moléculas através da membrana celular 45 • Transporte na direção oposta à do íon primário • Ex: contratransportes de sódio-cálcio e de sódio-hidrogênio • Acontece em adição ao transporte ativo primário de cálcio que ocorre em algumas células. 46 47 Difusão Simples Difusão Facilitada 48 29/03/2020 9 Transporte Ativo Primário Transporte Ativo Secundário 49 50 • Existem potenciais elétricos através das membranas de praticamente todas as células do corpo; • Células eletricamente excitáveis (neurônios, miócitos) usam essa energia para fins de sinalização. • Os impulsos elétricos breves produzidos por essas células são chamados de potenciais de ação (PA). 51 • Luigi Galvani (1700) 52 • As correntes elétricas através das membranas celulares são carreadas pelos principais íons inorgânicos das soluções fisiológicas: – Ca2+, Na+, K+, Cl- e HCO3-. • Essa corrente elétrica flui através das membranas celulares por três classes únicas de proteínas integrais de membrana: – Canais iônicos – Transportadores de íons eletrogênicos – Bombas de íons eletrogênicos 53 • Potencial de difusão causado pela diferença entre as concentrações iônicas nas duas faces da membrana K+ Na+ Meio Interno Meio Externo Meio Interno Meio Externo 54 29/03/2020 10 • A diferença de voltagem através da membrana celular, ou o potencial de membrana (Vm), é a diferença entre o potencial elétrico no LIC e LEC. • Para uma célula do músculo esquelético, o Vm de repouso é de ∼ –90 mV, o que significa que o MIC da célula em repouso é ∼90 mV mais negativo do que o exterior • Células do músculo liso, esquelético, cardíacas e neurônios tipicamente têm Vm de repouso entre –55, -60 a –90 mV; • Algumas bactérias e células vegetais têm Vm de ∼ –200 mV 55 56 • Bombas iônicas dependentes de ATP - mantém gradientes de concentração de íons através das membranas celulares. • A bomba de Na+-K+ e a bomba de Ca2+ mantém os gradientes normais de Na+, K+ e Ca2+ 57 58 Água Água O- H + H+ NaCl KCl Meio extracelular Meio Intracelular 59 Água Água Cl- Na+ Meio extracelular Meio Intracelular K+ 60 29/03/2020 11 Cl-Na + Meio extracelular Meio Intracelular K+ Ca2+ Cl- Na+ K+ Ca2+ DIFUSÃO 61 Cl-Na+ K+ Ca2+ Cl-Na+ K+ Ca2+ Canais Iônicos de Extravasamento (repouso) Canais Iônicos Dependentes de Ligantes Canais Iônicos Dependentes de Voltagem Meio extracelular Meio Intracelular SELETIVIDADE 62 Meio extracelular Meio Intracelular K+ K+ A- - - - - - - - - Força química e elétrica se igualam=equilíbrio 63 K+ K+ A- - - - - - - - - Potencial de equilíbrio (Potencial de Nernst + + + + + + + + -80 mV Meio extracelular Meio Intracelular 64 K+ K+ Na+ Na+ - - - - - - - -+ + + +60 mV Cl- Cl- - - - --60 mV + + + + + + Potencial de membrana é uma resultante do potencial de equilíbrio desses íons 65 K+ - - - - - - - - + + + + + + + + Meio extracelular Meio Intracelular K+ Cl-Na+ Cl- Na+ Na+ Células do músculo liso, esquelético, cardíacas e neurônios tipicamente têm Vm de repouso entre –55, -60 a –90 mV; 66 29/03/2020 12 K+ Meio extracelular Meio Intracelular K+ Cl-Na+ Cl- Na+ Na+ ATP ADP + E Bomba de Sódio/Potássio ATPase 2K+ 3Na+ 67 • PA: rápidas alterações do potencial de membrana que se propagam com grande velocidade por toda a membrana da fibra nervosa. • Cada PA começa por alteração súbita do Vm normal negativo para um potencial positivo, terminando então com retorno quase tão rápido para o potencial negativo. • Para conduzir o sinal nervoso, o potencial de ação se desloca ao longo da fibra nervosa até sua extremidade final. 68 Cone axonal: canais dependentes de voltagem 69 ATP 3Na+ 2K+ ADP+P [K]=110mM [Na+]=10mM [Na+]=135mM [K+]= 4mM - - + + 70 • Repouso: É o potencial de repouso da membrana (vm), antes do início do PA; membrana está “polarizada”; vm: -90 Mv. 71 • Despolarização: membrana fica subitamente muito permeável aos Na+, com consequente difusão deste para o LIC. • Há neutralização pelo influxo de cargas +, e o vm torna-se positivo. 72 29/03/2020 13 • Repolarização: Após a membrana ter ficado muito permeável Na+, os canais de Na+ começam a se fechar, e os canais de K+ se abrem mais que o normal. • Então, a rápida difusão de K+ para o LEC restabelece o potencial de repouso negativo da membrana. 73 1050 Time (ms) (m V) -90 -60 -40 -20 0 20 74 Reversão da polaridade Limiar Pós-potencial 75 • O limiar, a amplitude, o curso temporal e a duração do PA dependem dos seguintes fatores: – 1) Propriedades de comporta e permeabilidade dos tipos específicos de canais iônicos – 2) as [ ] intracelulares e extracelulares dos íons que passam através dos canais (Na+, K+, Ca2+, e Cl-); – 3) Propriedades da membrana como a capacitância, a resistência e a geometria da célula 76 77 • A depolarização e a repolarização da membrana nervosa durante o PA são efetivados pelo canal de Na+ regulado por voltagem. • O canal de K+ regulado por voltagem aumenta a rapidez da repolarização da membrana. • Ambos atuam de forma adicional com a bomba de Na+-K+ e com os canais de vazamento de K+-Na+ 78 29/03/2020 14 79 80 81 82 • Um PA, provocado em qualquer parte da membrana excitável em geral excita as porções adjacentes da membrana, resultando na propagação do PA por toda a membrana. 83 • Novo PA não pode ocorrer na fibra excitável enquanto a membrana ainda estiver despolarizada pelo PA precedente. • Após o PA ser desencadeado, os canais de Na+(ou canais de cálcio, ou ambos) ficam inativos, e qualquer quantidade de sinal excitatório aplicado a esses canais nesse momento não vai abrir as comportas de inativação 84 29/03/2020 15 • Uma vez em que o PA foi gerado em algum lugar da membrana da fibra normal, o processo de despolarização trafega por toda a membrana • Isso é conhecido como princípio do tudo ou nada, e se aplica a todos os tecidos excitáveis normais. 85 • A membrana estimulada não se repolariza imediatamente após a despolarização; • Ocorre nas fibras musculares do coração (0,2-0,3 s). 1) Canais usuais de Na+, regulados pela voltagem (rápidos); 2) os canais de Ca2+-Na+ regulados pela voltagem (lentos); 3) abertura dos canais de K+ regulados pela voltagem é mais lenta do que a usual. 86 87 88 Profª. Dra. Samara Rodrigues Bonfim Damasceno Oliveira. Biomédica Especialista em Biotecnologia Doutora e Mestre em Farmacologia samararbdamasceno@hotmail.com 89
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