9 Aula 9

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HEMATOLOGIA CLÍNICA
AULA 9
UNINASSAU
Prof.: Ms. Gilberto Ferreira Linhares Júnior
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Fisiologia da Hemostasia
DEFINIÇÃO:
Conjunto de mecanismos que o 
organismo emprega para coibir 
hemorragia.
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Fisiologia da Hemostasia
Considerações gerais:
• Mecanismo eficiente e rápido, essencial à
sobrevivência!
• Equilíbrio entre mecanismos pró-coagulantes e
anticoagulantes;
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Fisiologia da Hemostasia
Considerações gerais:
• Necessidade de controle!
• Evitar desenvolvimento de coágulos;
• Desfazê-los após reparação do dano;
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Fisiologia da Hemostasia
Considerações gerais:
• Depende da interação íntima entre:
– Parede vascular;
– Trombócitos circulantes;
– Fatores de coagulação do sangue;
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Fisiologia da Hemostasia
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
1. Vasoconstrição;
2. Reações plaquetárias;
3. Estabilização do tampão plaquetário;
4. Fibrinólise;
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
1. Vasoconstrição:
• Constrição imediata do vaso lesado;
• Constrição reflexa artérias e arteríolas
adjacentes;
• Diminuição inicial de fluxo sanguíneo local;
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
1. Vasoconstrição:
• Diminuição fluxo sanguíneo → Evita
exsanguinação;
• Permite ativação de contato plaquetário e
coagulação;
• Aminas vasoativas e TXA2 plaquetários →
Vasoconstritores;
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
2. Reações plaquetárias:
• Tecido conectivo exposto: Adesão, ativação e
agregação plaquetária;
• Tampão hemostático primário instável;
• Final do 1º minuto → Controle temporário
eficiente do sangramento;
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
3. Estabilização do tampão plaquetário:
• Cascata de coagulação;
• Hemostasia definitiva: Fibrina → massa de
plaquetas;
• Retração/compactação do coágulo induzida
pelas plaquetas;
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
3. Estabilização do tampão plaquetário:
• Aumento gradativo de fibrina, com lise das
plaquetas;
• Algumas horas: Tampão → Massa sólida de
Fibrina com ligações cruzadas;
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
4. Fibrinólise:
• Resposta hemostática normal à lesão vascular;
• Plasminogênio → Plasmina (Serina protease);
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
4. Fibrinólise:
• Ativadores da parede vascular (Via intrínseca);
• Ativadores dos tecidos (Via extrínseca);
• Via principal: Liberação de ativador tecidual do
plasminogênio (TPA) por endotélio;
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Fisiologia da Hemostasia
Resposta Hemostática: Etapas
4. Fibrinólise:
• Geração de plasmina no sítio de lesão limita
extensão do trombro em formação;
• Obs.: Agentes fibrinolíticos amplamente
utilizados na prática clínica;
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Fisiologia da Hemostasia
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos:
1.Trombócitos;
2.Fatores de coagulação;
3.Inibidores da coagulação;
4.Componentes do mecanismo fibrinolítico;
5.Vasos sanguíneos;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Produzidas MO por fragmentação de
Megacariócitos;
• Valor de referência: 150.000 a 400.000/ml;
• Sobrevida média: 7 a 10 dias;
• Retenção média esplênica: 1/3 do total
produzido;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Glicoproteínas de superfície importantes para
adesão e agregação plaquetária;
• Glicoproteína Ia (GPIa): adesão ao colágeno;
• Glicoproteína Ib (GPIb): ligação a Fator von
Willebrand e endotélio vascular;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Função principal: Formação do tampão
mecânico durante resposta hemostática normal
à lesão vascular;
• Ausência: Sangramento espontâneo de
pequenos vasos;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Funções plaquetárias:
– Adesão;
– Agregação;
– Liberação;
– Amplificação;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Funções plaquetárias: Adesão
– Imobilização nos sítios de lesão vascular;
– Interações específicas plaqueta-parede;
– Mediação pelo Fator von Willebrand;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Fator von Willebrand:
• Glicoproteína grande, rica em cisteína;
• Produzido: células endoteliais e plaquetas;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Fator von Willebrand:
• Plasmático: Maioria secretada Endotélio;
• Minoria armazenada: liberação sob estresse,
adrenalina;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Funções plaquetárias: Agregação
– Ligação cruzada entre plaquetas;
– Interações específicas plaqueta-plaqueta;
– Receptores ativos GPIIb/ IIIa com pontes de
fibrinogênio;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Funções plaquetárias: Liberação/ Amplificação
– Ativação primária induz sinalização
intracelular →
– Liberação de conteúdos granulares →
– Formação e estabilização de agregados
plaquetários;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Funções plaquetárias: Liberação/ Amplificação
– Tromboxano A2 (TXA2): importante no ciclo
de amplificação da ativação plaquetária;
– Intensa atividade vasoconstrictora;
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Fisiologia da Hemostasia
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29Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Funções plaquetárias:
– Após agregação e liberação → Exposição
fator plaquetário 3 → Cascata de
Coagulação;
– Atividade pró-coagulante;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Funções plaquetárias: Fator de Crescimento
– PDGF presente grânulos a;
– Estímulo multiplicação células musculares
lisas dos vasos → Aceleração cicatrização
vascular!
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Trombócitos
• Funções plaquetárias: Inibidores
– Óxido Nítrico (NO) pela célula endotelial,
macrófago e plaquetas;
– Inibição ativação plaquetária e vasodilatação;
– Prostaciclina (PGI2): pela célula endotelial →
Inibe função plaquetária e vasodilatação;
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Fisiologia da Hemostasia
Coagulação Sanguínea
• Sistema biológico de amplificação: “Cascata”;
• Poucas substâncias de iniciação → Ativação por
proteólise → Cascata de proteínas precursoras
circulantes → Geração de TROMBINA!
• Fibrionogênio em presença de Trombina →
FIBRINA!
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Fisiologia da Hemostasia
Coagulação Sanguínea
• Fibrina: infiltra agregados de plaquetas nos
locais de lesão vascular;
TAMPÃO PRIMÁRIO → TAMPÃO DEFINITIVO
• Tampão Primário: Plaquetas, instáveis;
• Tampão definitivo: Firme e estável;
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Fisiologia da Hemostasia
Coagulação Sanguínea
• Funcionamento da cascata depende de
concentração localizada dos fatores de
coagulação circulantes nos sítios de lesão!
Etapas:
• Iniciação: primeira etapa;
• Amplificação: Segunda etapa;
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Fisiologia da Hemostasia
Coagulação Sanguínea: Iniciação
• Geração de pequenas quantidades
(picomolares);
• Preparação para segunda onda;
• Fator Tecidual (FT): Único iniciador, presente
em fibroblastos da adventícia e músculos da
parede vascular;
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Fisiologia da Hemostasia
Coagulação Sanguínea: Amplificação
• Geração de quantidades maiores
(micromolares);
• Dependente “Via Intrínseca”;
• Formação e estabilização coágulo de fibrina;
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Fisiologia da Hemostasia
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Fisiologia da Hemostasia
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Fisiologia da Hemostasia
Coagulação Sanguínea: Fatores de Coagulação
• Fatores II, VII, IX e X: Vitamina K dependentes;
• Carboxilação de resíduos terminais Glutamato!
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Fisiologia da Hemostasia
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Células Endoteliais
• Papel ativo na manutenção da integridade
vascular;
• Fornecem membrana basal que separa
Colágeno, Elastina e Fibronectina do sangue!
• Perda ou dano endotelial → hemorragia e
ativação do sistema hemostático!
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Células Endoteliais
• Síntese de Fator Tecidual (FT) quando ativação;
• Síntese do inibidor natural da via do FT (TFPI);
• Superfície proteica responsável pelas reações
plaquetárias e coagulação sanguínea;
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Fisiologia da Hemostasia
Componentes envolvidos: Células Endoteliais
• Influência inibitória potente:
– Síntese Prostaciclina (PGI2);
– Síntese NO;
– Vasodilatadores e inibidores da agregação
plaquetária;
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Fisiologia da Hemostasia
Limitação Fisiológica da Coagulação
• Coagulação descontrolada: Trombose →
Oclusão perigosa de vasos sanguíneos;
1. Inibidores de Fatores da Coagulação;
2. Fluxo Sanguíneo;
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Fisiologia da Hemostasia
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Fisiologia da Hemostasia
Limitação Fisiológica da Coagulação
1. Inibidores de Fatores da Coagulação:
• Efeito da trombina deve se limitar ao local da
lesão;
• Inibidor da via do fator tecidual (TFPI): Fatores
Xa, VIIa e FT;
• Proteína C e proteína S: Fator V e VIII;
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Fisiologia da Hemostasia
Limitação Fisiológica da Coagulação
2. Fluxo Sanguíneo:
• Rápida diluição e dispersão dos fatores
ativados;
• Fatores ativados destruídos pelo parênquima
hepático;
• Material particulado removido por células
retículoendoteliais;
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F I M