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TE���� CO���N���O -é o segundo tecido básico do corpo; - todos são constituído por: Fibras - (reticulares, elásticas e colágenas) Substância Fundamental Amorfa (SFA) - MEC Células (Móveis e Fixas) Plasma Intersticial Variando nas quantidades de cada em cada tipo de tecido conjuntivo -variedade de tipos de tecidos conjuntivos no organismo >> se deve à grande diversidade na composição e à proporção relativa de seus três componentes nos vários locais do organismo >> têm como consequência uma grande diversidade estrutural, funcional e de doenças que afetam esses tecidos -é originado do Mesênquima- tecido embrionário formado por células alongadas (células mesenquimais); caracterizadas por um núcleo oval, com cromatina fina e nucléolo proeminente; contêm muitos prolongamentos citoplasmáticos e são imersas em MEC abundante e viscosa com poucas fibras; mesênquima se origina principalmente a partir do folheto embrionário intermediário, o mesoderma; células mesenquimais migram de seu sítio de origem e envolvem e penetram os órgãos em desenvolvimento; além de originarem todos os tipos de células do tecido conjuntivo, dão origem também às células do sangue, dos vasos sanguíneos e dos tecidos musculares; ● Características Gerais -possuem diversos tipos de células; -abundante MEC ou Intercelular (consistem em diferentes combinações de proteínas fibrosas e em um conjunto de macromoléculas hidrofílicas e adesivas, que constituem a substância fundamental); -ricamente vascularizado; -composto principais por elementos intercelulares, que estão misturados na MEC; ● Funções -responsáveis pelo estabelecimento e pela manutenção da forma do corpo - suporte ao corpo ( determinado por um conjunto de moléculas (matriz extracelular) que conecta as células e os órgãos, dando, desta maneira, suporte ao corpo) -Armazenamento (tecido adiposo-reserva enegética) -Proteção e defesa através das células de fagocitose - Macrófagos; - Reparação (forma a cicatriz); -Nutrição (por ser bastante vascularizado); - Preenchimento; -Sustentação; ➔ FIBRAS -Colágenas : constituem tendões, aponeuroses, cápsulas de órgãos e membranas que envolvem o SNC (meninges) constituem as trabéculas e paredes que existem dentro de vários órgãos, formando o componente mais resistente do estroma (tecido de sustentação) dos órgãos; -Elásticas : podem oferecer resistência ou elasticidade aos tecidos; -Reticulares ➔ SUBSTÂNCIA FUNDAMENTAL DESSE TECIDO -complexo viscoso e altamente hidrofílico de macromoléculas aniônicas (glicosaminoglicanos e proteoglicanos) e glicoproteínas multiadesivas (laminina, fibronectina, entre outras) que se liga a proteínas receptoras (integrinas) encontradas na superfície de células, e a outros componentes da matriz, fornecendo >>> força tênsil e rigidez à matriz; - função estrutural; -importante reserva para muitos fatores de crescimento que controlam a proliferação e a diferenciação celular; -serve como um meio pelo qual nutrientes e catabólitos são trocados entre as células e seu suprimento sanguíneo; -produzido pelas próprias células; ➔ CÉLULAS DO TECIDO - diversos tipos de células com diferentes origens e funções; -Algumas células desse tecido, se originam a partir de uma célula mesenquimal indiferenciada, e permanecem toda sua vida no tecido conjuntivo (FIXAS); ex. fibroblastos; -outras células, originam-se de uma célula-tronco hemocitopoética da medula óssea, circulam no sangue e se movem para o tecido conjuntivo (MÓVEIS) >> no qual executam suas funções -essas móveis circulam no sangue e entram no tecido quando precisam exercer suas funções; ex. mastócitos, macrófagos, plasmócitos e leucócitos (residem poucos dias no tecido); -Mesenquimatosas indiferenciadas - Fibroblastos - Macrófagos - Mastócitos - Plasmócitos - Leucócitos - Adipócitos * Unilocular * Multilocular ● Células Mesenquimatosas Indiferenciadas - Semelhantes a fibroblastos - São alongadas, núcleo alongado e escuro - Origina qualquer célula do tecido conjuntivo - Possibilidade de se modificar (se transforma em qualquer célula do tecido conjuntivo); ● FIBROBLASTOS -sintetizam a proteína colágeno e a elastina, além dos glicosaminoglicanos, proteoglicanos e glicoproteínas multiadesivas que farão parte da matriz extracelular; - produzem os fatores de crescimento (controlam a proliferação e a diferenciação celular); -células mais comuns do tecido conjuntivo; -capazes de modular sua capacidade metabólica (do tecido), a qual vai se refletir na sua morfologia; -Constitui a base do TC propriamente dito; -Célula fixa, alongada; - Jovem: Prolongamento citoplasmático, núcleo claro e ovóide, células com intensa atividade de síntese >> fibroblastos - Maduro: fusiforme, núcleo menor,alongado e escuro, menores, mais finas, poucos prolongamentos, já estão perdendo sua função, células metabolicamente quiescentes (em repouso), tem mais prolongamentos >> fibrócitos -raramente se dividem em pessoas adultas, exceto quando o organismo requer fibroblastos adicionais; - principal célula envolvida na cicatrização; fibroblastos ● MACRÓFAGOS -Promovem a fagocitose; -morfologia variada >> dependem de seu estado de atividade funcional e do tecido que habitam Quando corantes vitais como o azul tripan ou tinta nanquim são injetados em animais, os macrófagos fagocitam e acumulam o corante em grânulos ou vacúolos citoplasmáticos visíveis ao microscópio de luz - imagem abaixo Ao microscópio eletrônico os macrófagos são caracterizados por apresentarem uma superfície irregular com protrusões1 e reentrâncias2 que caracterizam sua grande atividade de pinocitose e fagocitose; Geralmente, contêm um complexo de Golgi bem desenvolvido, muitos lisossomos e um retículo endoplasmático granuloso proeminente 2 movimento, curva ou ângulo para dentro; 1 movimento, deslocamento para a frente; -distribuídos na maioria dos órgãos; -constituem o sistema fagocitário mononuclear; -vida longa (meses); -Em algumas regiões, os macrófagos recebem nomes especiais: Fígado - células de Kupffer SNC - micróglia pele - células de Langerhans tecido ósseo - osteoclastos - Origem: Medula óssea – (Sistema Fagocitário Mononuclear do sistema imune) - SFM – sangue → MONÓCITOS -Quando estão circulando no sangue - chamados Monócitos Quando entram no tecido se chamam - Macrófagos essa transformação de monócito-macrófago resulta em aumento no tamanho da célula e em aumento na síntese de proteína, aumentam o complexo de Golgi, número de lisossomos, microtúbulos e microfilamentos; -Fusiformes ou estrelados3, núcleo ovóide; -células grandes; 3 com vários prolongamentos; Aplicação dos macrófagos: -atuam como elementos de defesa -fagocitam restos celulares, fragmentos de fibras da matriz extracelular, células neoplásicas (cancerosas), bactérias e elementos inertes que penetram o organismo; -são células secretoras capazes de produzir uma variedade de substâncias que participam nas funções de defesa e reparo dos tecidos; -Quando estimulados adequadamente podem aumentar de tamanho e se arranjar em grupos, formando células epitelióides (por se assemelharem levemente a células epiteliais), ou ainda várias células podem fundir-se para formar células gigantes de corpo estranho; esses dois vistos apenas em condições patológicas - papel importante na remoção de restos celulares e componentes extracelulares alterados formados durante os processos de involução fisiológica; ex. durante a gestação o útero aumenta de tamanho e sua parede se torna espessa. Imediatamente após o parto, este órgão sofre involução durante a qual o excesso de tecido é destruído pela ação de macrófagos; -participam nos processos de defesa imunológica (resistência mediada por células) contra infecção por bactérias, protozoários, fungos e metazoários (p. ex., parasitoses por vermes), na defesa imunológica a tumores, na produção extra-hepática de bile, metabolismo de gordura e ferro e na destruição de hemácias envelhecidas; -Quando estimulados (por injeção de substâncias estranhas ou por infecções), os macrófagos passam por modificaçõesmorfológicas e metabólicas >> macrófagos ativados >> adquirem novas características, ativando seu metabolismo e aumentando sua capacidade de matar, fagocitar e digerir partículas estranhas por meio da ativação de suas enzimas lisossômicas; -participam ainda dos processos de digestão parcial e da apresentação de antígenos; ex. células processadoras de antígeno é o macrófago encontrado na epiderme da pele ( célula de Langerhans ); -principais células apresentadoras de antígenos; fibroblastos, endotélio, astrócitos e células epiteliais da tireoide, quando submetidas a situações especiais, também podem desempenhar esse tipo de função de processamento de antígenos ● MASTÓCITOS -amplamente distribuídos pelo corpo ; -abundantes na derme e nos tratos digestivo e respiratório; - maduro é uma célula globosa, grande e com citoplasma repleto de grânulos que se coram intensamente; núcleo é pequeno, esférico e central; -presentes nas reações alérgicas; -função principal: estocar mediadores químicos da resposta inflamatória (como a histamina, que promove aumento da permeabilidade vascular, e os glicosaminoglicanos sulfatados, como a heparina) em seus grânulos secretores; colaboram com as reações imunes; papel fundamental na inflamação, nas reações alérgicas e nas infestações parasitárias; -existem no tecido conjuntivo pelo menos duas populações de mastócitos: mastócito do tecido conjuntivo e mastócito da mucosa; *mastócito do tecido conjuntivo - encontrado na pele e na cavidade peritoneal, e grânulos contêm uma substância anticoagulante, a heparina; *mastócito da mucosa - encontrado na mucosa intestinal e nos pulmões, e seus grânulos contêm sulfato de condroitina em vez de heparina; -se originam de células precursoras hematopoéticas (produtoras de sangue) situadas na medula óssea; - imaturos circulam no sangue, cruzam a parede de vênulas4 e capilares e penetram os tecidos, onde vão proliferar e se diferenciar em maduro; -são semelhantes aos leucócitos basófilos, mas se originam de uma célula-tronco diferente; -em sua superfície contém receptores específicos para imunoglobulina E (IgE), produzida pelos plasmócitos. A maior parte das moléculas de IgE fixa-se na superfície dos mastócitos e dos granulócitos basófilos; muito pouco permanece no plasma -seus grânulos também têm : mastocitoproteases neutras e o fator quimiotático dos eosinófilos na anafilaxia - ECF-A (eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis); -secretam também alguns leucotrienos (C4, D4, E4) ou SRS-A (slow reacting substance of anaphylaxis)5 que promovem lentas contrações do músculo liso. Essas substâncias não existem pré-formadas na célula >>> são sintetizadas a partir dos fosfolipídios da membrana plasmática e imediatamente liberadas para o meio extracelular quando o mastócito recebe sinais apropriados, como, por exemplo, por meio da interação com fibroblastos -atuam como secreções do tipo parácrino (que agem localmente); 5 substância de reação lenta da anafilaxia; 4 pequeno vaso sanguíneo que faz o sangue pobre em oxigênio retornar dos capilares para as veias; Aplicação deles: -A liberação de mediadores químicos armazenados neles promovem reações alérgicas denominadas reações de hipersensibilidade imediata, porque ocorrem em poucos minutos após a penetração do antígeno em indivíduos previamente sensibilizados pelo mesmo antígeno; ex. choque anafilático -processo de anafilaxia: a primeira exposição ao antígeno (alergênio), ex. como veneno de abelha, resulta na produção de IgE, uma classe de imunoglobulina (anticorpo), pelos plasmócitos. A IgE liga-se avidamente à superfície dos mastócitos. A segunda exposição ao mesmo antígeno resulta na ligação do antígeno à IgE que está presa à superfície do mastócito. Este evento dispara a secreção de grânulos dos mastócitos liberando histamina, leucotrienos, ECF-A e heparina; A degranulação dos mastócitos também ocorre por ação de moléculas do complemento que participam nas reações imunes ; - histamina causa contração do músculo liso (principalmente dos bronquíolos), além de dilatação e aumento de permeabilidade, principalmente em vênulas pós-capilares. Após a liberação para o espaço extracelular, é imediatamente inativada por histaminases produzidas por eosinófilos atraídos para o local por ação do ECF-A. -Embora a heparina tenha ação anticoagulante, em humanos, durante o choque anafilático, não há alteração na formação do coágulo; ● PLASMÓCITOS -células grandes e ovóides que contêm um citoplasma basófilo ( ricoem retículo endoplasmático granuloso ); - Pouco numerosas; -complexo de Golgi e os centríolos se localizam em uma região próxima do núcleo (pouco corada); -núcleo esférico e excêntrico (contém grânulos de cromatina que se alternam regularmente com áreas claras em um arranjo que lembra raios de uma roda de carroça); -numerosos nos locais sujeitos à penetração de bactérias e proteínas estranhas (como a mucosa intestinal); -abundantes nas inflamações crônicas (em que predominam plasmócitos, linfócitos e macrofágos); - Produzem anticorpos; -Sintetizam os anticorpos circulantes do sangue; Aplicação: -são células derivadas dos linfócitos B -responsáveis pela síntese de anticorpos; anticorpos : glicoproteínas da família das imunoglobulinas produzidas em resposta à penetração de moléculas estranhas ao organismo (antígenos) -Cada anticorpo formado é específico para o antígeno que provocou sua formação e se combina especificamente com o mesmo (algumas vezes pode combinar-se com outro antígeno que tenha configuração molecular muito semelhante) - efeitos da reação antígeno-anticorpo são variados >> podendo neutralizar as ações prejudiciais que o antígeno teria sobre o organismo; ex. Quando o antígeno é uma toxina (tetânica, diftérica), esta pode perder sua capacidade de causar dano ao organismo, ao se combinar com o respectivo anticorpo; ● LEUCÓCITOS (glóbulos brancos) -Células especializadas em defesa; -Deixam a corrente sanguínea e entram nos espaços do tecido conjuntivo assumindo várias funções; -Mesmo em situação normal, os tecidos conjuntivos contêm leucócitos, que migram através da parede de capilares e vênulas pós-capilares, do sangue para os tecidos conjuntivos, por um processo diapedese; - processo aumenta muito durante as invasões locais de microrganismos, uma vez que são células especializadas na defesa contra microrganismos agressores; * inflamação: reação celular e vascular contra substâncias estranhas, na maioria dos casos bactérias patogênicas ou substâncias químicas irritantes >> SINAIS - vermelhidão, edema, calor, dor e alteração da função se inicia com uma liberação local de mediadores químicos da inflamação, substâncias de diferentes origens (principalmente de células e proteínas do plasma sanguíneo) que induzem alguns dos eventos característicos da inflamação, como, por exemplo, aumento do fluxo sanguíneo e permeabilidade vascular, quimiotaxia e fagocitose; eosinófilos6 -não retornam ao sangue depois de terem residido no tecido conjuntivo ( exceção dos linfócitos que circulam continuamente em vários compartimentos do corpo ( sangue, linfa, tecidos conjuntivos, órgãos linfáticos)) Aplicação: -aumento da permeabilidade vascular é causado pela ação de substâncias vasoativas; ex. histamina, a qual é liberada por mastócitos e leucócitos basófilos; 6 um tipo de glóbulo branco do sangue; - O aumento do fluxo do sangue e da permeabilidade vascular são responsáveis pelo inchaço local (edema), vermelhidão e calor. A dor é devida principalmente à ação de mediadores químicos nas terminações nervosas; - Quimiotaxia : fenômeno pelo qual tipos específicos de células são atraídos por algumas moléculas >> responsável pela migração de grandes quantidades de tipos celulares específicos para as regiões de inflamação >> consequência - leucócitos cruzam as paredes de vênulas e capilares pelo processo de diapedese, invadindo a área inflamada; ● CÉLULAS ADIPOSAS -células do tecido conjuntivo que se tornaram especializadas no armazenamento de energia na forma de triglicerídios(gorduras neutras) - lipídios; -unilocular e multilocular; *Unilocular: - Núcleo periférico - Achatado - 1 gota de lipídio - Tecido adiposo amarelo/comum - Semelhante a um anel *Multilocular: *Multilocular: - Núcleo central - Tecido adiposo pardo/marrom (encontrado em animais que hibernam) - Encontrado no feto humano e recém-nascido (gordura retém calor, aquecendo e regular T°) - Várias gotículas de lipídio - Núcleo esférico ➔ Componentes da Matriz extracelular (Fibras e SFA) ➔ FIBRAS -são formadas por proteínas que se polimerizam formando estruturas muito alongadas; -três tipos principais do tecido conjuntivo: colágenas, reticulares e elásticas - fibras colágenas e as fibras reticulares são formadas pela proteína colágeno e as fibras elásticas são compostas principalmente pela proteína elastina; -distribuição desses três tipos varia em diferentes tipos de tecidos conjuntivos; -existem apenas dois sistemas de fibras: sistema colágeno (constituído por fibras colágenas e reticulares) e o sistema elástico ( formado pelas fibras elásticas, elaunínicas e oxitalânicas); Em muitos casos, as características morfológicas e funcionais dos tecidos são dadas pelo tipo predominante de fibra neles presentes, que confere as propriedades específicas ao tecido -uma local muito conveniente para se observar as fibras do tecido conjuntivo : Mesentério >> fina membrana semi transparente >> rico em fibras e células do conjuntivo; ● FIBRAS COLÁGENAS - Mais freqüentes - São brancas, constituídas por colágeno - Alongadas e paralelas - Bastante encontrada nos tendões - Quando coradas (hematoxilina-eosina) coram-se de rosa - Grande resistência à tração -Fibras de colágeno tipo I : No estado fresco têm cor branca, conferindo esta cor aos tecidos nos quais predominam como as aponeuroses e os tendões; -são birrefringentes: aparecem brilhantes contra um fundo escuro na microscópio de polarização; -aparecem como estruturas cilíndricas, alongadas e tortuosas; - microscópio de luz são acidófilas e se coram em rosa pela eosina; em azul pelo tricrômico de Mallory, em verde pelo tricrômico de Masson e em vermelho pelo sirius red; *Colágeno : têm variáveis graus de rigidez, elasticidade (pouca) e força de tensão; produzidas por diferentes tipos de células e se distinguem pela sua composição química, características morfológicas, distribuição, funções e patologias; ex. dos vários tipos de colágeno são encontrados na pele, no osso, na cartilagem, no músculo liso e na lâmina basal; Classificação dos tipos de colágeno, dee acordo com sua estrutura e função: 1. Que formam longas fibrilas: moléculas de colágeno dos tipos I, II, III, V ou XI se agregam para formar fibrilas longas de colágeno >> claramente visíveis ao microscópio eletrônico; O colágeno do tipo I >> mais abundante >> amplamente distribuído no organismo >> ocorre como estruturas classicamente denominadas de fibrilas de colágeno >> formam ossos, dentina, tendões, cápsulas de órgãos, derme etc. 2. Associados a fibrilas: estruturas curtas que ligam as fibrilas de colágeno umas às outras e a outros componentes da matriz extracelular; colágenos dos tipos IX, XII e XIV; 3. Colágeno que forma rede: colágeno cujas moléculas se associam para formar uma rede >> colágeno do tipo IV, um dos principais componentes estruturais das lâminas basais, nas quais tem o papel de aderência e de filtração; 4. Colágeno de ancoragem: encontrado nas fibrilas que ancoram as fibras de colágeno tipo I à lâmina basal >> tipo VII; *síntese de colágeno: ocorrendo por células do conjuntivo como os fibroblastos, condroblastos e osteoblastos e vários outros tipos de células; -principais aminoácidos que constituem o colágeno são a glicina (33,5%), a prolina (12%) e a hidroxiprolina (10%). hidroxiprolina e a hidroxilisina >> característicos do colágeno; -fibrilas de colágeno: formadas pela polimerização de unidades moleculares alongadas (tropocolágenos); -tropocolágenos: consiste em três cadeias polipeptídicas arranjadas em tríplice hélice; -fibrilas de colágeno : faixas escuras resultam da existência de aminoácidos ricos em radicais químicos livres nestas regiões das moléculas, e que, por isso, retêm maior quantidade de contraste (geralmente chumbo) utilizado na preparação dos tecidos; Nos colágenos do tipo I e do tipo III, essas fibrilas se associam para formar fibras colágeno do tipo II, observado na cartilagem, forma fibrilas, mas não forma fibras colágeno do tipo IV, encontrado nas lâminas basais, não forma fibrilas nem fibras - moléculas de tropocolágeno se associam de um modo peculiar, formando uma trama; Aplicação: A Síntese de colágeno depende da expressão de vários genes e de vários eventos pós-translacionais >> grande número de condições patológicas sejam diretamente atribuídas a uma síntese ineficiente ou anormal do colágeno -osteogenesis imperfecta: decorre de mutação nos genes da cadeia α1 (I) ou α2 (II >> em muitos casos se deve à deleção total ou parcial do gene 1 (I) >> troca de um único aminoácido, particularmente da glicina >> suficiente para causar determinadas doenças >> porque, para que a tríplice hélice se forme corretamente, o aminoácido glicina deve estar presente em cada terceira posição na cadeia polipeptídica; -outras resultam do acúmulo exagerado de colágeno nos tecidos (fibrose): esclerose sistêmica progressiva - nela quase todos os órgãos podem apresentar um excessivo acúmulo de colágeno >> ocorre principalmente na pele, no trato digestivo, nos músculos e rins >> causa grave transtorno funcional nos órgãos implicados; espessamento localizado na pele (queloides) - devido a um depósito excessivo de colágeno que se forma em cicatrizes >> ocorrem com mais frequência em indivíduos negros >> problema muito difícil de ser resolvido clinicamente - pela desfiguração que promovem e por fato quase sempre reaparecem após serem removidos; -Deficiência em vitamina C (ácido ascórbico): ácido ascórbico é o cofator para a enzima prolina hidroxilase, a qual é essencial para a síntese normal de colágeno >> leva ao escorbuto >> doença caracterizada pela degeneração do tecido conjuntivo, pois sem essa vitamina os fibroblastos produzem um colágeno defeituoso >>> causa uma degeneração generalizada do tecido conjuntivo >>> mais acentuada em áreas nas quais o colágeno deve ser renovado com mais frequência; O ligamento periodontal que fixa os dentes no osso alveolar apresenta uma renovação relativamente alta do colágeno; consequentemente, este ligamento é marcadamente afetado pelo escorbuto, o qual leva à perda dos dentes de pacientes acometidos; grande número de passos envolvidos na biossíntese do colágeno aumenta a possibilidade de defeitos durante o processo, seja por falha enzimática, defeitos genéticos ou outras anomalias -renovação do colágeno é em geral muito lenta - necessário que o colágeno seja primeiramente degradado > degradação iniciada por enzimas específicas colagenases >> cortam a molécula de colágeno em duas partes, sensíveis a uma posterior degradação inespecífica por proteases; -órgãos, como tendão e ligamentos, o colágeno é muito estável; -a renovação do colágeno é muito rápida no ligamento periodontal; ● FIBRAS ELÁSTICAS -altamente elásticas; -Composta por ELASTINA (proteína amorfa); - Fibras amareladas do tecido conjuntivo ; - Cedem a trações mínimas e retornam à forma inicial - pouco resistentes; - Encontrada na parede de vasos e pele; Derme da pele corada seletivamente para fibras elásticas. As fibras elásticas escuras se entremeiam entre as fibras colágenas coradas em rosa pálido. As fibras elásticas são responsáveis pela elasticidade da pele. **SISTEMA ELÁSTICO: -composto por três tipos de fibras: oxitalânica, elaunínica e elástica; -estrutura se desenvolve por 3 estágios: 1,2,3; 1. as fibras oxitalânicas consistem em feixes de microfibrilas compostas de diversas glicoproteínas, entre as quais uma molécula muito grande, fibrilina >> formam o arcabouço necessário para a deposição da elastina. Fibrilinasdefeituosas >> formação de fibras elásticas fragmentadas; As fibras oxitalânicas podem ser encontradas nas fibras da zônula do olho e em determinados locais da derme, onde conecta o sistema elástico com a lâmina basal; 2. ocorre deposição irregular de proteína elastina entre as microfibrilas oxitalânicas, formando as fibras elaunínicas >> encontradas ao redor das glândulas sudoríparas e na derme; 3. elastina continua a acumular-se gradualmente até ocupar todo o centro do feixe de microfibrilas, as quais permanecem livres apenas na região periférica >> fibras elásticas, o componente mais numeroso do sistema elástico; Antes da elastina madura forma-se a proelastina, uma molécula globular, que, no espaço extracelular, polimeriza-se para formar a elastina; -fibras oxitalânicas: não têm elasticidade, mas são altamente resistentes a forças de tração; - fibras elásticas : ricas em proteína elastina, distendem-se facilmente quando tracionadas; -principais células produtoras de elastina: fibroblastos e o músculo liso dos vasos sanguíneos; -elastina: glicoproteína; resistente à fervura, à extração com álcalis e com ácido e à digestão com proteases usuais >>> mas facilmente hidrolisada pela elastase pancreática; rica em glicina e em prolina; têm também desmosina e isodesmosina; também ocorre na forma não fibrilar, formando as membranas fenestradas (lâminas elásticas) encontradas nas paredes de alguns vasos sanguíneos; Aplicação: -síndrome de Marfan- Mutações no gene da fibrilina (no cromossomo 15); doença caracterizada pela falta de resistência dos tecidos ricos em fibras elásticas; grandes artérias como a aorta, que são submetidas a alta pressão de sangue, rompem-se com facilidade em pacientes portadores dessa síndrome >> condição de alto risco de morte; ● FIBRAS RETICULARES - Bastante delineadas, formam redes; - Não são observadas quando coradas com H-E - São arginófilas7, corando-se em negro (impregnação com sais de prata); -constituidas por colágeno do tipo III >> associado a elevado teor de glicoproteínas e proteoglicanos; - Encontradas em órgãos hematopoiéticos8 (baço, rim e fígado); -extremamente finas; -são PAS-positivas ( coloração ácido periódico + reativo de Schiff ou coloração PAS9 ); positividade ao PAS quanto a argirófila se devem ao alto conteúdo de cadeias de açúcar associadas a estas fibras. - se coram em verde pelo sirius red : microscópio de polarização; -abundantes em músculo liso, endoneuro e em órgãos hematopoéticos como baço, nódulos linfáticos, medula óssea vermelha; - finas fibras reticulares constituem uma delicada rede ao redor de células de órgãos parenquimatosos >> como as glândulas endócrinas; pequeno diâmetro e a disposição frouxa das fibras reticulares criam uma rede flexível em órgãos que são sujeitos a mudanças fisiológicas de forma ou volume, como as artérias, baço, fígado, útero e camadas musculares do intestino 9 método primariamente usado para identificar glicogênio em tecidos; 8 produtores de células sanguíneas; 7 afinidade por sais de prata; fibra colágena; elástica e reticulares ➔ SUBSTÂNCIA FUNDAMENTAL AMORFA -mistura complexa altamente hidratada de moléculas aniônicas (glicosaminoglicanos e proteoglicanos) e glicoproteínas multiadesivas; - Incolor e transparente; -produzida pela próprias células do tecido; - Opticamente homogênea - Preenche os espaços entre as células e as fibras do TC; - Difícil observação à fresco; - Atua como lubrificante e como barreira à penetração de bactérias e contra microorganismos invasores - graças a sua alta viscosidade e sua localização estratégica nos espaços intercelulares (proteoglicanas); Estudos realizados em cartilagem mostraram que, neste tecido, as moléculas de proteoglicanos se ligam à cadeia de ácido hialurônico, formando grandes agregados de proteoglicanos -proteoglicanos podem ligar-se a um grande número de cátions (normalmente ao sódio) por meio de pontes eletrostáticas (iônicas) >> por ser hidrofílico; altamente hidratadas por uma espessa camada de água de solvatação que envolve a molécula >> Nesta forma hidratada são altamente viscosos e preenchem grandes espaços nos tecidos; compostos de um eixo protéico associado a um ou mais dos quatro tipos de glicosaminoglicanos: sulfato de dermatana, sulfato de condroitina, sulfato de queratana e sulfato de heparana; -grupos ácidos dos proteoglicanos fazem com que essas moléculas se liguem a resíduos de aminoácidos básicos encontrados no colágeno; -Além de atuar como componentes estruturais da matriz extracelular e de ancorar células à matriz >> os proteoglicanos de superfície e aqueles da matriz extracelular >> ligam-se também a fatores de crescimento ex. TGF-β, fator de crescimento transformante de fibroblastos do tipo beta; Aplicação proteoglicanas: -degradação dos proteoglicanos é feita por vários tipos de células e depende de várias enzimas lisossômicas denominadas genericamente glicosidases; - várias patologias nas quais a deficiência nas enzimas lisossômicas bloqueia a degradação e tem como consequência o acúmulo destas moléculas nos tecidos. -falta de glicosidases específicas nos lisossomos causa várias doenças em humanos, incluindo síndrome de Hurler, síndrome de Hunter, síndrome de Sanfilippo e síndrome de Morquio; - bactérias capazes de produzir a enzima hialuronidase, glicosidase que hidrolisa o ácido hialurônico, têm grande poder de invasão, uma vez que podem reduzir a viscosidade da substância fundamental dos tecidos conjuntivos; -Glicoproteínas multiadesivas: compostos de proteínas ligadas a cadeias de glicídios; componente proteico que predomina nestas moléculas (diferente das proteoglicanas); componente glicídico das glicoproteínas é frequentemente uma estrutura muito ramificada; papel na interação entre células adjacentes nos tecidos adultos e embrionários, e ajudam as células a aderirem sobre os seus substratos; ex. fibronectina, uma glicoproteína sintetizada pelos fibroblastos e algumas células epiteliais; apresenta sítios de ligação para células, colágeno e glicosaminoglicanos. Interações nestes sítios ajudam a intermediar e a manter normais as migrações e adesões celulares; Laminina, outra glicoproteína; participa na adesão de células epiteliais à sua lâmina basal (rica em laminina); -As células interagem com componentes da MEC por meio de proteínas transmembrana (são receptores de matriz ), integrinas que se ligam ao colágeno, à fibronectina e à laminina; (ligação de baixa afinidade e precisa de cálcio ou magnésio) -Pelo lado citoplasmático, as integrinas interagem com elementos do citoesqueleto, normalmente com microfilamentos de actina. As interações entre integrinas, matriz extracelular e citoesqueleto são mediadas por várias proteínas intracelulares, entre as quais estão a paxilina, vinculina e talina. -As interações mediadas por integrinas entre o meio extracelular e o citoesqueleto operam em ambas as direções >> desempenham um papel importante na orientação das células e dos elementos das matrizes extracelulares nos tecidos; -fibronectina e a laminina : parecem participar no desenvolvimento dos tecidos embrionários >> também aumentam a capacidade de células tumorais cancerosas invadirem outros tecidos >> inativação da fibronectina nos primeiros estágios de desenvolvimento de embriões de camundongos provoca a morte desses embriões; ➔ PLASMA INTERSTICIAL OU FLUIDO TISSULAR -semelhante ao plasma sanguíneo quanto ao seu conteúdo em íons e substâncias difusíveis; - Praticamente não se percebe sua presença; -pequena porcentagem de proteínas plasmáticas >> passam através da parede dos capilares para os tecidos circunjacentes como resultado da pressão hidrostática do sangue; -proteínas plasmáticas constituem apenas uma pequena proporção do tecido conjuntivo; - sangue leva até o tecido conjuntivo os vários nutrientes necessários para suas células e leva de volta para órgãos de desintoxicação e excreção (fígado, rim etc.) produtos de refugo do metabolismo celular; -Duas forças atuam na água contida nos capilares:a pressão hidrostática do sangue, consequente à ação de bombeamento do coração, a qual força água através da parede dos vasos; a outra força, que tem sentido contrário, é a pressão osmótica (coloidosmótica) do plasma sanguíneo, que atrai a água de volta para os capilares >> deve-se principalmente às proteínas do plasma, pois os íons e pequenas moléculas, que passam facilmente junto com a água pela parede capilar, podem ser encontrados tanto fora do vaso como no seu interior, em concentrações muito semelhantes. A pressão coloidosmótica exercida pelos íons e moléculas pequenas é aproximadamente igual dentro e fora dos capilares, anulando-se mutuamente >> Como as macromoléculas protéicas não passam para o espaço extracelular do conjuntivo, a pressão osmótica (coloidosmótica) que elas exercem no interior dos capilares não é contrabalançada por pressão semelhante existente fora do capilar; -Em condições normais, a água passa pela parede dos capilares para os tecidos adjacentes, através da sua porção arterial, isto é, na porção do capilar que se continua com a arteríola. Essa saída de água é consequência do fato de que neste local a pressão hidrostática supera a pressão coloidosmótica. A pressão hidrostática, entretanto, diminui ao longo do capilar, sendo mínima na extremidade venosa, isto é, na extremidade em que o capilar se continua com uma vênula. Enquanto a pressão hidrostática do sangue cai, a pressão coloidosmótica aumenta, como consequência da saída de água, o que acarreta uma concentração progressiva das proteínas do plasma sanguíneo. O aumento da concentração das proteínas, associado à queda da pressão hidrostática, faz com que, na parte venosa do capilar, a pressão osmótica prevaleça sobre a pressão hidrostática, atraindo água para o interior do capilar. -Em resumo, na metade arterial dos capilares passa água destes para o conjuntivo, e na metade venosa dos capilares a água passa do conjuntivo para os capilares, voltando para o sangue >> Por meio desse mecanismo, os metabólitos circulam no tecido conjuntivo, alimentando as células; -A quantidade de água que volta para o sangue é menor do que aquela que saiu dos capilares. -A água que permanece no tecido conjuntivo retorna ao sangue através dos vasos linfáticos. Os menores vasos linfáticos são os capilares linfáticos, os quais se originam no tecido conjuntivo como vasos de fundo cego; -Os vasos linfáticos drenam para vasos sanguíneos situados na base do pescoço; -Existe um equilíbrio entre a quantidade de água que entra e sai da substância intercelular >> existe muito pouca quantidade de água livre no tecido; Aplicação: edema resulta do acúmulo de água nos compartimentos extracelulares; - A água da substância intercelular do tecido conjuntivo vem do sangue, passando pelas paredes dos capilares sanguíneos e acumulando-se nas regiões intercelulares dos tecidos. -Embora a parede dos capilares seja pouco permeável a macromoléculas, ela possibilita a passagem de água e pequenas moléculas, incluindo proteínas de baixo peso molecular; -Em várias situações patológicas >> quantidade de fluidos nos tecidos pode estar aumentada consideravelmente, causando o edema >> pode ser visto em cortes de tecidos como áreas com espaços aumentados causados pelo aumento de líquido entre os componentes do tecido conjuntivo; caracterizado por um aumento do volume que cede facilmente a uma pressão localizada, causando uma depressão que rapidamente desaparece (edema mole). -pode resultar da obstrução de ramos venosos ou linfáticos, da diminuição do fluxo sanguíneo, ex. em consequência, por exemplo, de insuficiência cardíaca congestiva; - Também decorre de obstrução dos vasos linfáticos, como em algumas parasitoses e nas metástases dos tumores malignos; ex. parasitose. filariose; -também por desnutrição crônica, mais especialmente a deficiência proteica >> A falta de proteínas na alimentação acarreta deficiência de proteínas plasmáticas, com consequente queda na pressão coloidosmótica e acúmulo de água no tecido conjuntivo - pelo aumento da permeabilidade vascular do endotélio de vênulas pós-capilares >> em resposta a agressões químicas e mecânicas ou por liberação de certas substâncias produzidas pelo organismo ex. histamina; ➔ TIPOS DE TECIDOS CONJUNTIVOS - todos são formados pelos componentes básicos, variando a proporção em cada um; nomes dados a esses vários tipos de tecidos refletem o seu componente predominante ou a organização estrutural do tecido ● TECIDO CONJUNTIVO FROUXO OU AREOLAR - Mais comum, consistência delicada e flexível; - Apresenta todos os componentes (fibroblastos e macrófagos/mais numerosas); - suporta estruturas normalmente sujeitas a pressão e atritos pequenos; -preenche espaços entre grupos de células musculares, suporta células epiteliais (está abaixo do tecido epitelial) e forma camadas em torno dos vasos sanguíneos e nervos; -entre feixes musculares e nas camadas de musculatura lisa dos órgãos ocos; -também encontrado nas papilas da derme, na hipoderme, nas membranas serosas que revestem as cavidades peritoneais e pleurais e nas glândulas; -bem vascularizado (apoia e nutre o epitélio) e não muito resistente a trações; -nele as células estão mais soltas; -tem espaços brancos e luz; -importante porque quando ocorre alguma invasão ou algo no tecido, já tem as células responsáveis por proteger esse tecido (ex. macrófagos); - na derme inicialmente é epitelial > frouxo > denso; Corte histológico de útero de camundongo mostrando o endométrio (constituído por epitélio e tecido conjuntivo frouxo). Muitos núcleos de fibroblastos podem ser vistos distribuídos aleatoriamente entre as fibras de colágeno. Pequenos vasos sanguíneos (setas). ● TECIDO CONJUNTIVO DENSO - oferece mais resistência à tração e proteção aos tecidos (por conta da proteína colágena); -tem uma cor mais rosada por conta da coloração HE do colágeno; -existem menos células e uma clara predominância de fibras colágenas ; -menos flexível e mais resistente à tensão que o tecido conjuntivo frouxo; -pode ser modelado ou não modelado: *Modelado : -feixes de colágeno paralelos uns aos outros e alinhados com os fibroblastos (núcleos); -um conjuntivo que formou suas fibras colágenas em resposta às forças de tração exercidas em um determinado sentido; - Orientação fixa e única direção; -ex. tendões; *Não-Modelado: - Quando as fibras colágenas/ núcleos são organizados em feixes sem uma orientação definida; -fibras formam uma trama tridimensional, >>> confere certa resistência às trações exercidas em qualquer direção; -encontrado ex. derme profunda da pele; tecido conjuntivo denso modelado do tendão tendão: estruturas alongadas e cilíndricas que conectam os músculos estriados aos ossos. Em virtude de sua riqueza em fibras colágenas, os tendões são estruturas brancas e inextensíveis. Eles são formados por feixes densos e paralelos de colágeno separados por muito pouca quantidade de substância fundamental. As células do tendão podem ser morfologicamente classificadas como fibrócitos, uma vez que contêm núcleos alongados paralelos às fibras de colágeno e o citoplasma delgado com poucos prolongamentos, os quais frequentemente envolvem feixes de colágeno; Os feixes de colágeno do tendão (feixes primários) se agregam em feixes maiores (feixes secundários) que são envolvidos por tecido conjuntivo frouxo contendo vasos sanguíneos e nervos. Finalmente, o tendão é envolvido externamente por uma bainha de conjuntivo denso. Em alguns tendões esta bainha é dividida em duas camadas: uma presa ao tendão e a outra ligada a estruturas adjacentes. Entre essas duas camadas forma-se uma cavidade revestida por células achatadas de origem mesenquimal, que contém um líquido viscoso semelhante ao líquido sinovial das articulações, o qual contém água, proteínas, glicosaminoglicanos, glicoproteínas e íons. Esse líquido atua como um lubrificante que facilita o deslizamento do tendão no interior da bainha. fibrócito do tendão; tem mais fibras colágenas e é não modelado;
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