AULA - Inflamação aguda

Prévia do material em texto

VISÃO GERAL DA INFLAMAÇÃO E 
REPARAÇÃO DO TECIDO 
O QUE É INFLAMAÇÃO? 
▪ Consiste numa complexa e eficiente 
ferramenta de eliminação de patógenos, como 
agentes infecciosos, e de tecido lesado do 
organismo, a fim de o proteger. 
▪ Essa resposta envolve uma série de elementos 
em nosso corpo → como células do hospedeiro, 
vasos sanguíneos, mediadores químicos, com 
objetivo de destruir a causa da lesão celular, 
além de outras células e tecidos necróticos 
oriundos da lesão original. 
 
OBS: a inflamação é parte de uma resposta 
protetora mais ampla → à qual os imunologistas se 
referem como imunidade inata. 
 
ADEMAIS: 
▪ Sem o auxílio da inflamação → as infecções 
progrediriam sem controle em nosso sistema e 
nossas feridas, originadas por conta de uma 
lesão previa, não cicatrizariam. 
▪ Embora seu valor benéfico, a reação 
inflamatória e o processo seguinte de reparo 
podem causar danos. 
▪ DESSA FORMA: Além de eliminar micróbios, 
toxinas e tecidos necróticos → a exacerbação 
de seu processo pode também eliminar tecidos 
normais. E Isso pode ocorrer em três casos: 
✓ Quando a reação se torna muito forte (ex.: 
infecção acentuada); 
✓ Quando ela se tornar prolongada (ex.: 
resistência do patógeno a inflamação); 
✓ ou Inapropriada 
 
INFLAMAÇÃO AGUDA X CRÔNICA 
⎯ Componentes das respostas inflamatórias, 
aguda e crônica, e suas principais funções: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 COMPARANDO: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
IMPORTANTE: 
 A inflamação é induzida por mediadores 
químicos produzidos pelas células do 
hospedeiro em resposta a um estímulo 
nocivo. 
 Quando um micróbio penetra no tecido ou o 
tecido é lesado → a presença de infecção 
ou lesão é percebida por células residentes, 
principalmente macrófagos, mas também 
por células dendríticas, mastócitos e outros 
tipos celulares. 
 Essas células secretam moléculas 
(citocinas e outros mediadores) que 
induzem e regulam a resposta inflamatória. 
 Esses sinais são consequências das → 
alterações vasculares e do recrutamento e 
ativação dos leucócitos. 
 
E SE O AGENTE NOCISO PERSISTIR? 
o Entenda que a inflamação é normalmente 
controlada e autolimitada. 
o As células e mediadores são ativados apenas em 
resposta à lesão e, como têm vida curta, são 
degradados ou tornam-se inativos quando o 
agente agressor é eliminado. 
o Além disso → vários mecanismos anti-
inflamatórios são ativados. 
o Se o agente nocivo não for rapidamente 
eliminado, o resultado pode ser a inflamação 
PATOLOGIA 
crônica, que pode ter sérias consequências 
patológicas. 
SINAIS CARDINAIS DA 
INFLAMAÇÃO 
• Externamente, a inflamação pode apresentar 
alguns dos seguintes sinais cardinais, ou seja, 
que acompanham o processo da reação 
inflamatória. São eles: 
✓ Dor; 
✓ Calor (aquecimento do foco inflamatório); 
✓ Rubor/Eritema (vermelhidão local); 
✓ Tumor (o famoso “inchaço”); 
✓ Perda de função. 
 
 
 
 
 
 
 
 
ETAPAS DA REAÇÃO 
INFLAMATÓRIA 
• Como já foi mencionado, a inflamação é 
induzida por mediadores químicos liberados 
por nossas células como resposta a 
identificação de um hospedeiro possivelmente 
hostil para nosso organismo. 
• Tal processo ocorre seguindo algumas etapas, 
de tal modo que juntos orquestrem uma 
cascata de eventos afim de promoverem a 
resposta. São elas: 
1) Identificação de um antígeno possivelmente 
hostil (agentes infecciosos ou tecido necrótico) 
por células do hospedeiro, como macrófago 
residentes (também chamadas de sentinelas), 
células dendríticas, mastócitos, etc.; 
2) Após a identificação, ocorre a secreção de 
mediadores químicos (ex.: citocinas, aminas 
{como Histamina}), por essas células ou 
proteínas plasmáticas, regulando a reação 
inflamatória; 
3) Com a secreção desses reguladores, há uma 
indução das alterações hemodinâmicas 
(vasodilatação dos pequenos vasos 
sanguíneos, mediante a Histamina visando 
chegar mais células no local) e, 
consequentemente, recrutamento dos 
leucócitos circulantes (liberação de plasma por 
conta da dilatação); 
4) Por fim, logo após seu recrutamento, temos a 
ativação dos leucócitos e tentativa de remoção 
do patógeno. 
✓ Regulação da resposta (controle) 
✓ Resolução (reparo – mediante o macrófago 
alternativo/antiinflamatório, culminando na 
cicatrização) 
• Vale ressaltar que também há possibilidade de 
efeitos colaterais como a lesão dos tecidos 
adjacentes ao local inflamado e/ou disseminação 
sistemática deste (veremos a frente). 
 
IMAGEM DA SEQUÊNCIA DE EVENTOS NA 
INFLAMAÇÃO: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
DEFINIÇÃO: 
- Consiste numa resposta rápida que leva os 
elementos inflamatórios, como leucócitos e 
proteínas plasmáticas (especificamente o 
Sistema Complemento) para a lesão. 
- Uma vez digeridos, se dá início ao processo de 
limpeza dos tecidos necróticos. 
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
o Tal resposta pode ser estimulada por vários 
fatores, como: 
✓ Infecções (por bactérias, vírus, fungos e 
parasitas); 
DENISE GUERRA - MEDICINA 
✓ Traumas (corte ou penetração); 
✓ Agentes químicos/físicos (toxinas, lesão 
térmica); 
✓ Necrose tecidual (isquemia, por exemplo); 
✓ Corpo estranho (farpas, suturas, etc.); 
✓ E reações imunológicas (conhecida também de 
reações de hipersensibilidade, como artrite 
reumatoide, a qual é uma doença auto-imune 
que ataca as próprias articulações). 
COMPONENTES PRINCIPAIS DA 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
ALTERAÇÕES VASCULARES: 
✓ Consistem no aumento do calibre dos capilares 
(vasodilatação – por meio da Histamina), 
consequentemente com o aumento do diâmetro 
do vaso → o fluxo aumenta → porém transita 
de forma mais lenta. 
✓ E na alteração na conformação da parede dos 
vasos (aumento da permeabilidade vascular – 
também gerado pela Histamina, 
consequentemente ocorre saída do plasma 
{por isso a região fica inchada} e junto do 
plasma, vai as proteínas do sistema 
complemento → gerando inflamação no local, 
a fim de combater o dano); 
COMO O ENDOTÉLIO TORNA-SE PERMEÁVEL? 
 
 
 
 
 
1) A histamina contrai a célula do endotélio e 
forma os “buracos” → o que torna o vaso 
permeável, consequentemente havendo a saída 
do plasma e proteínas do sistema complemento. 
OBS: Rapidamente a histamina desaparece, e 
os buracos se fecham, pois se ficassem sempre 
abertos → todo o plasma sairia, afetando a 
pressão arterial {hipotensão}, gerando choque 
anafilático. 
CASOS FATAIS: No choque anafilático ou septe, por 
exemplo, permeabiliza tanto o vaso → perde-se 
muito plasma p/ o tecido→ que o sangue não 
consegue manter a mesma pressão → 
consequentemente afetando o bombeamento do 
sangue e sua oxigenação (gerando insuficiência 
cardíaca e respiratório, respectivamente) → dessa 
forma, culminando ao óbito. 
2) O endotélio pode-se tornar permeável também 
por uma injúria, como queimadura → 
lesionando qualquer vaso, dessa forma → 
deixando várias “portas” abertas para a 
infecção. É importante salientar, que diferente da 
histamina, a qual abre e fecha rapidamente os 
buracos, na queimadura demora horas-dias. 
 
 
 
 
 
3) Além da Histamina e uma injúria, o endotélio 
pode se tornar permeável também mediante 
ataque das células de defesa → promovendo 
uma inflamação no vaso. É uma resposta mais 
tardia e dura muito tempo → porque a célula 
demora p/ chegar, consequentemente demora p/ 
atacar. 
 
 
 
 
 
ALTERAÇÕES CELULARES: 
✓ Consistem na saída de leucócitos da 
microcirculação para o foco da lesão 
(recrutamento e ativação dos leucócitos), → 
tornando-os aptos para a eliminação do 
patógeno agressor. 
✓ Na inflamação aguda, seus principais 
leucócitos atuantes são os neutrófilos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OB
SE
RV
E 
A 
IM
AG
EM
: 
DENISE GUERRA - MEDICINA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Legenda: Reações celulares e vasculares da inflamação aguda. As 
principais manifestações locais da inflamação aguda comparadasao normal são (1) dilatação vascular e aumento do fluxo 
sanguíneo (causando eritema e calor), (2) extravasamento e 
deposição de líquido e proteínas plasmáticas (edema) e (3) 
emigração e acúmulo dos leucócitos (principalmente neutrófilos) 
no local da lesão. 
 
APROFUNDANDO 
ALTERAÇÕES VASCULARES 
▪ Dentre as alterações vasculares principais da 
reação inflamatória aguda → são destacados o 
aumento do fluxo sanguíneo e aumento da 
permeabilidade vascular. 
▪ Ambos os processos objetivam trazer as células 
sanguíneas e proteínas séricas para o sítio 
onde a inflamação está ocorrendo. 
▪ As alterações no fluxo do sangue ocorrem após 
o contato com o patógeno ou lesão do tecido. 
O QUE ACONTECE? 
⎯ Inicialmente, ocorre uma vasoconstrição 
transitória por segundos, sendo rapidamente 
sucedido por uma vasodilatação das arteríolas. 
⎯ Tal resposta → desencadeia no aumento de 
fluxo sanguíneo no leito capilar. 
⎯ Macroscopicamente, isso gera no local 
vermelhidão (eritema) e calor. 
⎯ A perda de fluido e o diâmetro do vaso 
aumentado → levam à lentificação do fluxo 
sanguíneo, concentração de hemácias nos 
pequenos vasos e viscosidade aumentada do 
sangue (processo denominado estase). 
⎯ Já em relação ao aumento da permeabilidade 
vascular → esse evento ocorre diante 
alterações estruturais na microcirculação. 
⎯ Essas alterações são reflexas das seguintes 
atividades e que já foi mencionado acima: 
✓ Contração das células endoteliais, resultando 
em espaços interendoteliais aumentados; 
✓ Injúria endotelial, resultando em necrose da 
célula endotelial e desprendimento; 
✓ Injúria vascular mediada por leucócito; 
✓ Transcitose de proteínas aumentada pela 
formação de canais de membrana. 
 
FORMAÇÃO DE EXSUDATOS E 
TRANSUDADOS 
▪ Esses dois processos (a vasodilatação e 
aumento da permeabilidade) → favorecem a 
saída de líquido rico em proteínas e neutrófilos 
para o tecido extravascular. 
▪ Tal concentração de soluto provoca uma 
pressão osmótica do líquido intersticial 
(terceiro espaço) → que aumenta o fluxo de 
plasma para o tecido. Esse acúmulo de líquido 
rico em proteínas séricas é chamado de 
EXSUDATO. 
▪ Diferente do TRANSUDATO → resultante do 
aumento de pressão hidrostática quando há 
redução do retorno venoso, que consiste nesse 
acúmulo SEM a presença de proteínas. Vale 
destacar que esse acúmulo no tecido inflamado 
resulta no edema. 
 
CONCEITOS IMPORTANTES: 
 Exsudado - É um fluido extravascular com alta 
concentração proteica e fragmentos celulares. 
 Transudado - Fluido com baixo conteúdo 
proteico, pouco ou nenhum material celular, 
visto que não houve permeabilização, então as 
proteínas não saíram. Logo, não ocorre na 
inflamação. 
 Edema - Excesso de fluido no espaço 
intersticial (tudo que está fora do vaso 
sanguíneo e compõe o tecido). 
 Pús – Exsudato rico em leucócitos (do tipo 
neutrófilos), restos de leucócitos mortos e, 
microrganismos. 
CORRELAÇÃO CLÍNICA 
Ex1: Insuficiência cardíaca + Edema Pulmonar = O 
que acontece? A Pressão arterial hidrostática é bem 
maior, visto que o coração pode não está 
bombeando o sangue da maneira desejada, então 
pode-se está aplicando a sístole e tentar esvaziar o 
coração, porém sem êxito. Logo: não esvazia o 
coração, nem garante que o sangue saia, 
consequentemente pode-se ter um refluxo (sangue 
que não saiu, volta), o qual se for do lado esquerdo 
do coração, vai em direção ao pulmão, podendo 
gerar edema pulmonar. Por outro lado, na diástole, 
pode-se ter o refluxo no lado direito, gerando 
edema nos membros inferiores, consequentemente 
as pernas do paciente ficam cansadas. É 
importante salientar, que essa incapacidade de 
funcionamento pode gerar picos de pressão, 
podendo ocasionar taquicardia, visto que com essa 
pressão elevada, o plasma é obrigado a sair do 
vaso, mas o buraco é tão pequeno que as proteínas 
têm dificuldade em sair, dessa forma gerando 
pernas edemaziadas, mas não é um edema de 
inflamação, pois as proteínas não conseguiram 
passar pelo buraco, portanto elas estão em pouca 
quantidade nesse plasma, ou seja trata-se de um 
transudato. 
DENISE GUERRA - MEDICINA 
Ex2: Pode-se construir um transudato através da 
pequena pressão osmótica, como em doenças 
hepáticas, resultando em síntese proteica 
diminuída, Como Acontece? A pressão que puxa o 
liquido p/ dentro do vaso é pequena, dessa forma o 
liquido tende a ficar fora, se acumulando, por isso é 
comum o paciente ter um abdômen inchado. 
Ex3: Problema renal, o que acontece? era p/ filtrar 
proteínas e mantê-las dentro do sangue, porém o 
rim está perdendo proteínas para a urina, 
consequentemente a concentração dentro está 
pequena, e o liquido fora do vaso não volta. 
 
EM SUMA, AS 3 SITUAÇÕES DEMONSTRADAS ACIMA 
TRATA-SE DE UM TRANSUDATO, POIS É UM FLUIDO COM 
BAIXA CONCENTRAÇÃO PROTEICA. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Imagem: Formação de exsudatos e transudatos. A, A pressão 
hidrostática normal (setas azuis) é cerca de 32 mmHg na 
extremidade arterial de um leito capilar e de 1 2mmHg na 
extremidade venosa; a pressão osmótica coloidal média dos tecidos 
é de aproximadamente 25 mmHg (setas verdes), que é igual à 
pressão capilar média. Por esse motivo, o fluxo final de líquido que 
atravessa o leito vascular é quase zero. B, Um transudato é formado 
quando o fluido extravasa devido ao aumento da pressão 
hidrostática ou diminuição da pressão osmótica. C, Um exsudato é 
formado na inflamação devido ao aumento da permeabilidade 
vascular como consequência do aumento dos espaços 
interendoteliais. 
 
EXSUDATO INFLAMATÓRIO AGUDO 
IMPORTANCIA: 
✓ Contenção e limitação da agressão; 
✓ Diluição do agente agressor; 
✓ Contém proteínas: fibrinogênio/fibrina e 
imunoglobulinas; 
✓ Transporta mediadores químicos (como 
bradicinina → por isso DÓI) da inflamação 
para o local da lesão; 
RESPOSTAS DE VASOS LINFÁTICOS E 
LINFONODOS 
▪ Entenda que parte do que sai do plasma volta 
pela pressão osmótica para os capilares → 
mas algumas coisas ficam nos tecidos e é 
drenado pelo vaso linfático. 
▪ Uma vez que cai no vaso linfático → forma-se 
a linfa e circula através dos vasos linfáticos. Ou 
seja: parte do plasma é absorvido e volta para o 
vaso e parte fica no vaso linfático. 
▪ Se eu tiver mandado muito plasma para o 
tecido → entrará muito plasma no vaso 
linfático → consequentemente o vaso linfático 
leva essa linfa para o linfonodo → ficando 
inchado, a ponto de você consegui apalpar (Ex: 
infecção na garganta) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EVENTOS CELULARES 
• Como foi dito, um dos objetivos principais da 
resposta inflamatória consiste em transportar 
os leucócitos até o local da reação e ativá-los 
logo após sua chegada→ destruindo agentes 
infecciosos e eliminando tecido necrótico e 
antígenos estranhos. 
• Embora eficaz, caso seja exagerada, tal 
resposta pode levar a uma lesão tecidual → 
prejudicando os tecidos normais do organismo. 
• Um exemplo que temos dessa resposta 
inflamatória patológica exacerba é o choque 
séptico. Ele consiste na redução crítica da 
perfusão tecidual, que pode ocorrer falência 
aguda de múltiplos órgãos resultantes de uma 
sepse (resposta desregulada a infecções). 
• Na emergência, podemos inferir seu 
diagnóstico clínico a partir dos seguintes sinais 
e sintomas: febre, hipotensão, oligúria e 
confusão. 
• Junto desse quadro sintomatológico, deve-se 
atribuir a presença de uma inflamação local 
prévia (Ex.: Osteomielite). 
 
 
DENISE GUERRA - MEDICINA 
VISÃO GERAL DO RECRUTAMENTO DE 
LEUCÓCITOS: 
⎯ O recrutamento de leucócitos segue as 
seguintes etapas, do lúmen vascular até o 
espaço intersticial: 
1) A partir da estase, ocorre a marginalização dos 
leucócitos → dessa forma: o endotélio é 
ativado e passa a expressar selectinas, que 
interagem com as selectinas dos leucócitos, 
permitindo sua adesão fraca ao endotélio; 
2) Agora, já aderidos, isso permite o rolamento 
dos leucócitos sob o endotélio; 
3) Após o rolamento,há uma ligação de integrinas 
do endotélio com integrinas dos leucócitos, 
permitindo uma adesão mais firme. Portanto: a 
partir desse momento, os leucócitos param de 
rolar e seus citoesqueletos são reorganizados, 
consequentemente eles se espalham para fora 
da superfície endotelial; 
4) Assim, ocorre a diapedese dos leucócitos; Tal 
projeção facilita a migração nos tecidos em 
direção aos estímulos quimiotáticos a partir da 
liberação de quimiocinas endógenas (ex.: 
moléculas do sistema complemento, ácido 
araquidônico e citocinas) ou exógenas (ex.: 
metabólicos bacterianos) 
 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ENTENDA: No tecido tem as células sentinelas (como, 
macrófagos residentes) o qual percebeu que o 
microrganismo invadiu o tecido. Dessa forma, 
imediatamente, o macrófago começa a combater o 
microrganismo, dando sinais p/ que mais células 
(como os neutrófilos) possam sair do vaso em 
direção a esse local. O macrófago, ao encontrar o 
microrganismo, libera citocinas (como TNF, IL1 – que 
causam febre). Essas citocinas estimulam que 
moléculas sejam expressas no endotélio do vaso, 
ocasionando, por exemplo, o aumento da sua 
dilatação, diminuição da pressão, ou seja: o fluxo 
passa lentamente e o leucócito vai em direção a 
margem, como? ele sai rolando, e por meio das 
selectinas, ele vai se grudando e desgrudando, ou 
seja: se aderindo fracamente (a fim de perder sua 
velocidade), mas vai chegar um momento que, por 
meio das integrinas, ele se gruda fortemente, e o 
fluxo sanguíneo não está forte o suficiente p/ vencer 
essa força de adesão. Após grudar forte ela vai 
atravessar o vaso (diapedese), indo em direção ao 
microrganismo, que está no tecido. OBS: a primeira 
célula a sair é o neutrófilo. 
 
ESPECIFICANDO CADA PROCESSO 
 
MARGINAÇÃO: 
 CENÁRIO NORMAL SEM INFLAMAÇÃO: O sangue 
segue fluindo normalmente (Qual é o normal? 
hemácias – confinadas na coluna axial 
central). Sempre que o leucócito quiser ir a 
parede do vaso → ele não consegue, porque 
toda vida que sai do centro em direção ao 
endotélio – a margem – a força com que o 
sangue está passando é tão forte que a 
correnteza arrasta o leucócito em direção a 
frente/pro centro. Essa correnteza se chama 
tensão de cisalhamento. 
 NO PROCESSO INFLAMATÓRIO: O sangue flui 
lentamente porque o vaso está dilatado 
(pressão menor), além disso está 
permeabilizado. Logo, como tem menos 
plasma dentro do sangue, a pressão também 
está menor. Se a Pressão está menor, o 
leucócito pode ir p/ margem sem 
interferência. A condição hemodinâmica da 
tensão de cisalhamento é muito baixa na 
parede do vaso, logo mais leucócitos 
assumem a posição periférica (ao longo da 
superfície endotelial). 
 
ROLAMENTO: 
o Subsequentemente os leucócitos destacam-se 
e rolam na superfície endotelial, aderindo 
transitoriamente, como isso acontece? As 
adesões rápidas e transitórias envolvidas na 
rolagem são mediadas pelas moléculas de 
adesão da família das selectinas. 
o As selectinas são receptores expressos nos 
leucócitos e no endotélio. 
o Os três membros dessa família são a E-
selectina expressa nas células endoteliais; a P-
selectina, presente no endotélio e nas plaquetas; 
e a L-selectina na superfície da maioria dos 
leucócitos. 
o Normalmente, as selectinas endoteliais são 
expressas em níveis baixos ou não estão 
presentes em todas as células normais. 
o Portanto, a ligação dos leucócitos é 
grandemente restrita ao endotélio, nos locais 
da infecção ou da lesão (onde os mediadores 
são produzidos). 
o Por exemplo, em células endoteliais não 
ativadas, a P-selectina é encontrada 
primariamente intracelular, entretanto, dentro 
de minutos de exposição a mediadores como 
histamina (p/ promover vasodilatação e reduzir 
o fluxo) ou trombina, a P-selectina é distribuída 
à superfície celular, onde facilita a ligação do 
leucócito. 
o De modo semelhante, a E-selectina e o ligante 
para L-selectina, não expressos em endotélio 
normal, são induzidos após estimulação por 
mediadores inflamatórios como IL-1 e TNF, os 
quais estão presentes na presença do 
microrganismo. 
DENISE GUERRA - MEDICINA 
o EM SUMA, tanto a selectina P, quanto a 
selectina E que encontra-se no endotélio, 
permite uma ligação fraca, além disso, o fluxo 
sanguíneo mesmo fraco (devido à pressão 
hidrostática que diminuiu) consegue vencer 
essa força que mantém a célula ligada, por isso 
ocorre o rolamento (que é o leucócito grudando 
e desgrudando) para enfraquecer sua 
velocidade. 
 
 
 
 
 
 
 
ADESÃO 
o As fracas ligações do rolamento reduzem a 
velocidade dos leucócitos, gerando a 
oportunidade de ser ligar mais fortemente (por 
mieo das Integrinas). 
o Quem estimula as moléculas de adesão forte? 
as mesmas citocinas que estimulam as fracas, 
que são o TNF e IL-1 – os quais não estimulam a 
integrina propriamente dita e sim a expressão 
endotelial de seus ligantes ligantes (VCAM-1 e 
ICAM-1). 
o O que acontece? Quimiocinas se ligam aos 
leucócitos rolantes, ativando integrinas de 
baixa afinidade para alta afinidade. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MOLÉCULAS DE ADESÃO LEUCOCITÁRIA E 
ENDOTELIAL IMPORTANTES: 
VCAM-1 se liga a integrina VL4 
ICAM-1 se liga a MAC-1 ou LFA 
 
 
 MUDANÇA DA CONFORMAÇÃO DA INTEGRINA 
✓ Antes da liberação da quimiocina → a 
integrina está fechada. 
✓ Após a liberação dela, mediante as células de 
defesa, a quimiocina se liga à integrina 
ocasionando a mudança de conformação → 
dessa forma: abre-se a integrina, e os ligantes 
se grudam nela. 
✓ Se não grudar, a célula não sai do vaso em 
direção ao tecido. 
✓ EM SUMA: TNF e IL-1 induzem a ativação das 
quimicionas, as quais irão mudar a 
conformação da integrina, mudando de baixa 
afinidade para integrina de alta afinidade, ou 
seja: a integrina SÓ gruda de forma mais forte, 
porque a mudança de conformação permite 
isso. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MIGRAÇÃO 
• Chamada de transmigração ou diapedese → 
consiste na passagem através do endotélio 
(espaços interendoteliais) 
• Moléculas de adesão presentes nas junções 
intercelulares estão envolvidas. 
• Após atravessar o endotélio, penetram na 
membrana basal (provavelmente por secretar 
colagenases) e entram no tecido extracelular. 
• As células, então, seguem o gradiente 
quimiotático e acumulam-se no sítio 
extravascular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
QUIMIOTAXIA DOS LEUCÓCITOS 
 Quem diz para onde deve ir a quimiotaxia? 
A própria bactéria libera componentes que servem 
para identificar que é para lá que devo ir. São eles - 
✓ Componentes exógenos das bactérias 
✓ Componentes endógenos (como componentes 
do sistema complemento - C5a) 
✓ Produtos da via da lipooxigenase (Leucotrieno 
TB4) 
✓ Quimiocinas (IL-8) 
 Todos esses fatores direcionam para o local 
certo. 
 E por fim → a célula começa a se alongar para 
poder atingir o local que ela quer 
 
 
 
 
 
DENISE GUERRA - MEDICINA 
NATUREZA DO INFILTRADO DE 
LEUCÓCITOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
⎯ Na maioria das formas de inflamação aguda, os 
neutrófilos predominam no infiltrado 
inflamatório durante as 6-24 horas, sendo 
substituídos pelos monócitos em 24-48horas. 
 
RAZÕES PARA A PREPONDERÂNCIA DOS 
NEUTRÓFILOS 
- Além de fagocitarem, os neutrófilos produzem 
Armadilhas extracelulares dos neutrófilos 
(NETs) → que são redes viscosas de 
cromatina nuclear que fornecem alta 
concentração de substâncias antimicrobianas 
em locais de infecção. 
- São produzidas pelos neutrófilos em reposta a 
patógenos infecciosos (bactérias e fungos) e 
mediadores inflamatórios (quimiocinas, 
citocinas, proteínas do complemento e EROS) 
- Como acontece a formação da armadilha? 
Mediante sua auto-destruição → onde no seu 
núcleo ele libera as NETs → aprisionando a 
bactéria. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FAGOCITOSE E DESTRUIÇÃO DO 
AGENTE AGRESSOR 
 É um processo em que os microrganismos e as 
células mortas são englobadas para serem 
destruídos nos fagolisossomos. 
 A destruição é realizada pelas ERO e ERN 
(radicais livres) gerados em leucócitosativados, assim como pelas enzimas 
lisossômicas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
POR QUE A INFLAMAÇÃO DIMINUI? 
o Porque os agentes agressores foram removidos 
e dessa forma os mediadores da inflamação 
param de ser produzidos, logo: tem meias-vidas 
curtas e são degradados. 
o Os neutrófilos também têm meia-vida curta nos 
tecidos, e isso ajuda a diminuir a inflamação. 
o Além disso, os mecanismos anti-inflamatórios, 
ou seja, mecanismos de controle, mediante a IL-
10 e TGF-beta. 
 
RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
3 RESULTADOS: 
✓ Resolução 
✓ Regeneração 
✓ Reparo. 
 
- Quando a lesão é limitada ou breve, onde há 
pouca ou nenhuma destruição tecidual e 
quando o tecido é capaz de se regenerar → o 
resultado normal é a restauração a uma 
normalidade estrutural e funcional. 
DENISE GUERRA - MEDICINA 
- Antes que o processo de resolução se inicie, a 
resposta inflamatória aguda tem de ser 
terminada. 
- A resolução da inflamação aguda envolve 
neutralização, decomposição ou degradação 
enzimática dos vários mediadores químicos, 
normalização da permeabilidade vascular, e 
cessação. 
- OBS: A inflamação crônica pode suceder a 
inflamação aguda se o agente nocivo não é 
removido. 
- Cicatrização é o tipo de reparo que ocorre após 
destruição tecidual substancial (como na 
formação de abscesso) ou quando a 
inflamação atinge tecidos que não se 
regeneram e são substituídos por tecido 
conjuntivo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMÃO GERAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PADRÕES MORFOLÓGICOS 
▪ Esses processos da inflamação aguda são 
refletidos macroscopicamente na aparência 
morfológica do tecido afetado. Sendo que tal 
aparência depende de variáveis como 
gravidade da inflamação, sua etiologia e o tipo 
do tecido lesionado. 
▪ Assim, é importante termos conhecimentos dos 
padrões morfológicos, para podermos 
correlaciona-los com o raciocínio clínico. 
A INFLAMAÇÃO SEROSA 
 Apresenta um padrão de exsudado de aspecto 
aquoso, límpido e pobre em elementos celulares 
e proteínas, se originando do plasma sanguíneo 
ou de secreções de células mesoteliais que 
revestem cavidades peritoneal, pericárdica, 
pleural. 
 Ocorre, por exemplo, numa queimadura de 
segundo grau ou infecção viral, através de 
bolhas cutâneas. 
BOLHA CUTÂNEA NUMA QUEIMADURA DE 2º GRAU. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INFLAMAÇÃO FIBRINOSA 
 Apresenta um exsudato fibrinoso e com alta 
celularidade que origina placas 
esbranquiçadas sobre as mucosas e serosas no 
espaço extracelular, sendo característicos de 
locais de revestimentos corporais, como 
meninges, pericárdio e pleura. 
 Vale ressaltar que, caso não seja retirado toda 
a fibrina durante o reparo da inflamação, pode 
levar a um processo de cicatrização com 
crescimento de fibroblastos e angiogêneses. 
 
PERICARDITE FIBRINOSA (DEPÓSITOS DE FIBRINA NO 
PERICÁRDIO). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INFLAMAÇÃO SUPURATIVA OU 
PURULENTA 
 É caracterizada pela formação de grande 
quantidade de pus ou exsudato purulento 
consistindo em neutrófilos, necrose liquefativa 
e fluido de edema. 
 É causa por infecções de bactérias piogênicas. 
 
 
 
DENISE GUERRA - MEDICINA 
DRENAGEM DE UMA ABCESSO RESULTANTE DA 
INFLAMAÇÃO PURULENTA DA MAXILA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ÚLCERA 
 Consiste num defeito local, ou escavação, da 
superfície de um órgão ou tecido, que é 
produzida por perda do tecido necrótico 
inflamado. 
 É valido sabermos que, no estágio agudo, existe 
um intenso infiltrado polimorfonuclear e 
dilatação vascular. Mas com a cronicidade, as 
margens e as bases da úlcera desenvolvem 
proliferação fibroblástica, cicatrização, e 
acúmulo de linfócitos, macrófagos e células do 
plasma. 
 
 
ÚLCERA DUDODENAL CRÔNICA – POR MEIO DA 
BACTÉRIA H-PILORY. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO 
1) Febre - O macrófago de Kupffer (residente no 
fígado) identifica uma infecção → produz a 
citocina TNF e IL-1 → induz febre, pois induz a 
produção das prostaglandinas, a qual quando 
está no cérebro ela ativa substâncias que 
reajustam os níveis basais de temperatura → 
dessa forma elevando. 
2) Proteínas De Fase Aguda - Tem relação com a 
IL-6, a qual tem capacidade de ir no fígado e 
estimular a produção da proteína c reativa. 
Qual o problema de ter proteína c reativa 
produzida no fígado? É porque ela está envolvida 
com o sistema complemento. Entenda: Muitas 
proteínas de fase aguda, como a proteína C 
reativa se ligam as paredes das células 
microbianas e quando isso acontece, o sistema 
complemento vai ser ativado → o qual ativa a 
inflamação. 
 
 
CORRELAÇÃO CLÍNICA 
Paciente com covid-19, os macrófagos produzem 
citocinas como IL-6, o qual vai no fígado e estimula 
a proteína c reativa → gruda no microrganismo → 
ativa o sistema complemento → e este ativa a 
inflamação = Resposta: Pulmão extremamente 
inflamado (resposta inata) → mas está tão 
inflamado que gera uma descompensação, ou seja: 
chega no ponto que a inflamação mata o paciente, 
com isso foi criado o medicamento TOCILIZUMAB, o 
qual bloqueia a IL-6 → com isso não estimula os 
hepatócitos a produzirem a proteína C reativa → 
não gruda no vírus → não induz o sistema 
complemento → não induz a inflamação → 
consequentemente o pulmão desinflama. 
 
3) Leucocitose – Aumento dos leucócitos, como? 
TNF e IL-1 vão na medula e estimulam a 
liberação dos estoque de células que estão na 
medula, fazendo com que aumente. (de 40 mil 
p/ 100 mil) 
 
4) Choque Séptico – É quando você libera tanta 
Citocina, consequentemente estimula muito a 
inflamação, ocasionando a hipotensão 
(pressão do vaso cai). Além das alterações 
metabólicas, como resistência à insulina, 
gerando hiperglicemia. Assim como, pode 
também gerar coagulação intravascular. 
QUESTÃO NORTEADORA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Gabarito: item B 
DENISE GUERRA - MEDICINA