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Feres et al (2015) Systemic antibiotic in the treatment of periodontitis en pt

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Antibióticos sistêmicos no 
tratamento da periodontite
M AGDA F ERES, eu UCIENE C. F IGUEIREDO, G EISLA EM ILVA S OARES &
M ARCELO F AVERI
O reconhecimento da origem e especificidade microbiana
fi A cidade das doenças periodontais no final da década de 
1970 levou a um aumento do interesse no uso de agentes 
antimicrobianos na terapia periodontal para promover 
uma supressão seletiva dos prováveis agentes 
etiológicos. Desde então, vários grupos de pesquisadores 
começaram a examinar o efeito dos antibióticos 
administrados sistemicamente como adjuvantes do 
tratamento periodontal convencional, como raspagem e 
alisamento radicular. Infelizmente, por vários anos, os 
resultados dessas investigações foram inconclusivos e 
muitas vezes contraditórios, especialmente no que diz 
respeito ao efeito desses agentes na composição 
microbiana do bioma subgengival. fi lm. Em grande parte, 
isso foi resultado das limitações das técnicas 
microbiológicas disponíveis, bem como da falta de 
padronização dos desenhos dos estudos clínicos. Os 
principais avanços nos métodos de pesquisa laboratorial 
e clínica na última década levaram a ensaios clínicos 
randomizados bem planejados usando testes 
diagnósticos de ponta que contribuíram muito para 
determinar os resultados reais de vários tratamentos 
periodontais. Este artigo se esforçou para fornecer um ' Estado 
da arte ' visão geral do uso de antibióticos sistêmicos no 
tratamento da periodontite, com base na literatura mais 
recente sobre o tema e também na compilação de dados 
de estudos realizados no Centro de Ensaios Clínicos da 
Universidade de Guarulhos (Sa
~ o Paulo, América Latina
ica, Brasil) de 2002 a 2012. A fim de fornecer um melhor 
entendimento biológico do uso desses antimicrobianos 
no tratamento periodontal, o
fi A primeira parte deste artigo apresenta uma visão geral 
de alguns conceitos microbiológicos / ecológicos recentes 
associados à etiologia das infecções periodontais.
Base microbiológica para
tratamento periodontal
Os patógenos periodontais: uma longa pesquisa
O tratamento eficaz de uma doença infecciosa depende 
do diagnóstico preciso do (s) microrganismo (s) implicado 
(s) em sua etiopatogenia. Essa nem sempre é uma meta 
fácil de atingir, especialmente em casos de infecções 
mistas em áreas do corpo naturalmente contaminadas 
por bactérias, como o trato gastrointestinal e a cavidade 
oral. Diferença técnica fi Culturas na avaliação da 
microbiota subgengival complexa, que é altamente 
colonizada por várias espécies de anaeróbios estritos e 
patógenos fastidiosos, têm atrasado muito o diagnóstico 
correto e o tratamento da periodontite (197). Novas 
técnicas de diagnóstico direcionado, não dependentes da 
viabilidade da bactéria para sua identidade fi cátions, 
como imunoensaios, PCR e sondas de DNA, foram 
introduzidos no final da década de 1980 e início da 
década de 1990 e deram origem a ' a busca moderna ' para 
os agentes etiológicos de doenças periodontais 
destrutivas (12, 32, 106, 199, 213, 224). Daquela época até 
anos recentes, essas tecnologias foram aprimoradas 
ainda mais, e a introdução de técnicas de diagnóstico 
microbiano de alto rendimento promoveu um rápido 
avanço em nossa compreensão da complexa composição 
microbiana subgengival. Os resultados desses estudos 
con fi dados confirmados e estendidos das primeiras 
investigações sobre o papel de certos microrganismos, 
incluindo Aggregatibacter actinomycetemcomitans, 
Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, 
Tannerella forsythia, Prevotella intermedia, Parvimonas 
micra, Fusobacterium nucleatum, Selenomonas 
sputigena e Eubacterium nodatum, no início e progressão 
da periodontite (17, 31, 36, 37, 48, 62,
Periodontology 2000, Vol. 67, 2015, 131–186 Impresso em 
Cingapura. Todos os direitos reservados
© 2014 John Wiley & Sons A / S. Publicado por John Wiley & Sons Ltd
131
65, 70, 71, 76, 124, 134, 147, 193, 201, 206, 207, 217). Mais 
recentemente, a introdução de testes diagnósticos 
moleculares abertos, incluindo métodos de sequenciamento 
de última geração, reacendeu a busca por novos patógenos 
periodontais. Os resultados combinados dos estudos usando 
testes direcionados e abertos sugerem que algumas outras 
espécies microbianas cultiváveis e ainda não cultiváveis / 
não reconhecidas podem desempenhar um papel na 
etiologia da periodontite. Alguns dos novos patógenos 
candidatos são espécies ou filotipos dos gêneros 
Bacteroidetes (por exemplo Porphyromonas endodontalis e Bacteroidales 
[ G-2] spág. táxon oral 274), Spirochaetes (por exemplo Treponema 
lecithinolyticum e
Treponema médio), Firmicutes (por exemplo Filifactor alocis
e S. sputigena) e Synergistetes (por exemplo Fretibacterium 
sp. táxon oral 360 e Fretibacterium fastidiuosum) ( 48, 54, 
102, 103). O filo Candidatus saccharibacteria (TM7), a Archaea 
domínio e herpesvírus também podem ter uma 
associação com a doença (107, 109, 131, 153, 185).
Além desse evidente crescimento em nosso conhecimento 
sobre o papel de diferentes patógenos na etiopatogenia da 
periodontite, alguns novos conceitos ecológicos gerados na 
área médica e odontológica. fi campos nas últimas décadas 
também contribuíram para a mudança de vários paradigmas 
no tratamento periodontal. Alguns desses conceitos são 
discutidos a seguir.
Conceitos ecológicos no tratamento de 
doenças periodontais: o papel das espécies 
compatíveis com o hospedeiro e a 
importância de fi ning microbial pro fi les
Uma das contribuições mais importantes da era moderna da 
microbiologia oral foi provavelmente a noção introduzida por 
Socransky e colaboradores no final da década de 1980 de 
que nem todas as espécies bacterianas existentes na 
cavidade oral são patogênicas. Na verdade, alguns são 
compatíveis com o host ou até mesmo bene fi cial (195, 196, 
200). As espécies consideradas como ' bem fi comercial ' incluído 
Veillonella parvula, Actinomyces sp., ou a combinação de Streptococcus 
oralis, Streptococcus mitis e Streptococcus intermedius. Aglomerados 
desses microrganismos foram observados em amostras de 
locais que exibiram doença menos ativa e responderam mais 
favoravelmente à terapia (195). Este conceito foi ampliado e 
amplamente disseminado após a publicação do estudo 
clássico ' Complexos microbianos na placa subgengival '( 193). 
Usando a análise de agrupamento e técnicas de ordenação 
da comunidade, os autores avaliaram a composição de 
13.261 biografias subgengivais. fi Amostras de lm de 160 
indivíduos com periodontite crônica e 25 com saúde 
periodontal usando 40 sondas de DNA para espécies 
compatíveis com o hospedeiro e
patógenos periodontais. Três complexos microbianos -
amarelo, roxo e verde - abrigou várias espécies 
consideradas compatíveis com o hospedeiro, incluindo V. 
parvula, Actinomyces odontolyticus, Streptococcus e
Capnocytophaga espécies. Mais tarde, um grupo de quatro
Actinomyces espécie também foi apontada como sendo um 
importante benefício fi microrganismos sociais (194). Essas 
espécies microbianas foram consideradas como os primeiros 
colonizadores da superfície dentária, cujo crescimento 
geralmente precede a multiplicação das espécies 
predominantemente gram-negativas dos complexos 
patogênicos laranja e vermelho. O complexo laranja abrigou 
12 espécies bacterianas, incluindo Fusubacterium e Campylobacter
espécies, E. nodatum, P. intermedia, Prevotella nigrescens e Streptococcus 
constellatus. O complexo vermelho consistia em três patógenos 
intimamente relacionados - T. forsythia, P. gingivalis e T. 
denticola - que foram detectados em proporções mais altas em 
locais doentes do que em locais periodontalmente saudáveis e 
foram fortemente associados à profundidade de sondagem e 
sangramento à sondagem.
Esses fi Os achados desempenharam um papel importante em nossa 
compreensão da etiologia das doenças periodontais, especialmente a 
periodontite crônica. Além disso, os resultados desses estudos sugerem 
que, para obter sucesso terapêutico, é tão importante promover o 
crescimentoexcessivo de espécies bacterianas compatíveis com o 
hospedeiro quanto eliminar ou suprimir os patógenos periodontais. 
Portanto, a fim de estabelecer tratamentos mais eficazes para a 
periodontite, seria necessário rastrear não apenas a presença ou ausência 
de alguns patógenos antes e depois do tratamento, mas também as 
mudanças que ocorrem em todo o processo microbiano subgengival. fi le. É 
dif fi-
culto para medir o impacto desses fi achados na pesquisa 
periodontal fi campo Apenas para fornecer ao leitor uma 
referência, o artigo descrito acima, ' Complexos 
microbianos na placa subgengival '( 193) foi citado mais de 
900 vezes desde sua publicação em 1998 (209).
A importância de fi ning o pro microbiano fi arquivos de diferentes 
condições periodontais, a fim de delinear mais específicos fi c 
tratamentos foram rapidamente reconhecidos e isso motivou grupos 
de investigadores a avaliar um grande número de fi lm amostras para 
a presença, níveis e proporções de vários patógenos, bem como 
espécies bacterianas compatíveis com o hospedeiro. Inicialmente, o 
pro microbiano fi le de periodontite crônica, a condição periodontal 
mais comum, era de fi em diferentes localizações geográficas (23, 62, 
65, 124, 216), e os resultados desses estudos estavam em grande 
parte de acordo com o estudo de Socransky et al. (193) em assuntos 
dos EUA. No entanto, informações sobre condições menos 
prevalentes, como periodontite agressiva localizada e generalizada 
em indivíduos jovens, demoraram um pouco mais para se tornarem 
disponíveis (36, 84). A Figura 1 contém uma extensão
Feres et al.
132
sion dos dados descritos por Faveri et al. (36), quem, para o fi primeira 
vez, avaliou o pro microbiano fi le de um grupo de jovens com 
periodontite agressiva localizada. Os dados apresentados na 
Fig. 1 fornecem uma comparação entre o pro microbiano fi les 
de 50 indivíduos com saúde periodontal, 290 com 
periodontite crônica, 56 com periodontite agressiva 
generalizada e 15 com periodontite agressiva localizada. As 
espécies bacterianas foram organizadas de acordo com o pro 
microbiano. fi os descritos por Socransky et al. (193), quatro Actinomyces 
espécies são mostradas em azul e A. actinomycetemcomitans 
em verde claro. De acordo com as investigações anteriores 
(79, 80, 126, 219, 222), A. actinomycetemcomitans foi 
encontrado signi fi proporções significativamente maiores em 
indivíduos com periodontite agressiva em comparação com 
aqueles com periodontite crônica ou com saúde periodontal, 
que abrigavam proporções muito baixas (<1%) desse 
patógeno. No entanto, um ponto digno de nota foram as 
altas proporções de espécies do complexo vermelho em 
todos os três grupos de periodontite. Este era um esperado fi achado 
para indivíduos com periodontite crônica, mas bastante 
inesperado para indivíduos muito jovens com doença 
localizada (idade média, 15,2 anos). Até o momento, apenas 
alguns estudos anteriores sugeriram que outros patógenos 
além A. actinomycetemcomitans
também pode estar associada à etiologia da periodontite 
agressiva localizada (44, 121, 145). Além disso, à medida 
que se passa da saúde para a doença, um signi fi não 
posso diminuir nas proporções de Actinomyces espécie 
foi observada, o que também era esperado. O romance
e informações interessantes sobre o host compatível Actinomyces 
foi suas proporções muito baixas na periodontite localizada e 
generalizada em comparação com a periodontite crônica. 
Esses dados podem explicar o menor grau de acúmulo de 
placa observado na periodontite agressiva porque o Actinomyces 
são importantes formadores de placa. Além disso, essas 
espécies bacterianas têm sido fortemente associadas a 
pacientes saudáveis (23, 124, 198) e suas proporções 
aumentadas podem ser necessárias para um resultado 
terapêutico bem-sucedido. Esses fi as descobertas fornecem a 
base para determinar os desfechos microbiológicos da 
terapia. A semelhança geral entre os profissionais 
microbianos fi lesões das três condições de doença, bem 
como as maiores proporções de bactérias do complexo 
vermelho e as menores proporções de Actinomyces espécies 
em todos os grupos de periodontite em comparação com o 
grupo saudável, sugerem que os protocolos terapêuticos 
para essas infecções podem não variar substancialmente.
Conceitos ecológicos no tratamento de 
doenças periodontais: os patógenos estão 
localizados em toda a boca, não apenas nas 
bolsas periodontais profundas
Historicamente, o tratamento das doenças periodontais tem se 
concentrado principalmente nas bolsas periodontais profundas. Há 
um consenso geral de que a raspagem e alisamento radicular devem 
ser restritos a bolsas intermediárias e profundas, e que locais rasos 
devem ser evitados.
Figura 1. Gráficos de pizza que descrevem as proporções médias 
de complexos microbianos em bio subgengival fi lm amostras 
retiradas de 50 indivíduos com saúde periodontal, 15 indivíduos 
com periodontite agressiva localizada, 56 indivíduos com 
periodontite agressiva generalizada e 290 indivíduos com 
periodontite crônica. Nove bio subgengival fi Amostras de lm 
foram retiradas de cada sujeito e analisadas separadamente para 
determinar seu conteúdo das 40 espécies de bactérias listadas na 
Fig. 2. A porcentagem de contagens de sonda de DNA para cada 
espécie foi determinada em cada local, depois calculada a média 
dentro de um sujeito e depois através assuntos em cada
grupo. A proporção média de cada espécie foi somada para 
determinar a proporção de cada complexo. As cores representam 
os diferentes complexos descritos por Socransky et al. (193). Actinomyces 
spp. são representados em azul e A. actinomycetemcomitans em 
verde claro. A cor cinza representa espécies que não se 
enquadram em nenhum complexo. O signi fi O índice de 
diferenças entre os grupos foi determinado por meio da análise 
de covariância, ajustada pela média de idade e Tukey. ' s testes de 
comparação múltipla (letras diferentes indicam signi fi diferenças 
significativas entre os grupos).
Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal
133
A justificativa para esse pensamento foram os resultados de 
estudos que mostraram que sites rasos podem perder a 
ligação após a raspagem e alisamento da raiz (64, 83,
164). Além disso, foi reconhecido que a presença de 
bolsas profundas após o tratamento é um fator de risco 
importante para a progressão da doença (132,
133) e estudos abrangentes mostraram que os patógenos 
periodontais estão mais concentrados em bolsas 
profundas (71, 198). Portanto, focar o tratamento 
periodontal em bolsas profundas pode ser considerado 
uma estratégia quase óbvia e eficaz. Um fator menos 
conhecido é que mesmo bolsões superficiais de 
indivíduos com periodontite podem ser altamente 
colonizados por vários patógenos periodontais, uma fi à 
luz da ideia geral atual de tratar principalmente os 
bolsões profundos. Esta declaração é ilustrada na Fig. 2, 
que apresenta as contagens e proporções médias de 40 
espécies bacterianas em áreas rasas sem sangramento ( ' saudável
') locais, com profundidade de sondagem ≤ 4 mm, em um
grupo de 295 indivíduos com periodontite avançada, bem como em 50 
indivíduos periodontalmente saudáveis. Os níveis médios de 32 das 40 
espécies bacterianas avaliadas foram estatisticamente significativos fi significativamente 
elevado nos indivíduos com periodontite (Fig. 2, painel esquerdo), o que era 
um resultado um tanto esperado porque esses indivíduos normalmente 
apresentam níveis gerais de placa mais elevados. A observação mais 
interessante refere-se à composição do pro microbiano subgengival. fi le 
nos dois grupos (Fig. 2, painel direito). O ' saudável ' locais de indivíduos com 
periodontite apresentaram significância estatística fi-
proporções médias significativamente mais altas de alguns dos 
patógenos periodontais mais importantes, como A. 
actinomycetemcomitans, os três membros do complexo vermelho ( T. 
forsythia, P. gingivalis e T. denticola) e quatrodo complexo laranja ( Campylobacter 
rectus,
E. nodatum, P. micra e P. intermedia) em comparação 
com o ' saudável ' locais em indivíduos periodontalmente 
saudáveis. Por outro lado, a proporção geral de
0,0 5,7 11,4 17,1 22,8 0,0
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Figura 2. Pró fi les das contagens médias ( 3 10 5; painel esquerdo) e de 
proporções médias (%; painel direito) de 40 táxons em bio subgengival fi Amostras 
lm retiradas de locais rasos sem sangramento (profundidade de sondagem ≤
4 mm) de 295 indivíduos com periodontite e 50 indivíduos com saúde 
periodontal. Três bio subgengival fi Amostras de filme foram retiradas de 
cada sujeito e analisadas separadamente para determinar seu conteúdo de 
40 espécies de bactérias. As espécies foram ordenadas e
* *
A.gerencseriae
A.israelii
A.naeslundii
A.oris
A.odontolyticus
V.parvulla
S.gordonii
S.intermedius
S.mitis
S.oralis
S.sanguinis
A. actinomycetemcomitans
C.gingivalis
C.ochracea
C.sputigena
E.corrodens
C.gracilis
C.rectus
C.showae
E.nodatum
F.nucleatum.ssp.nucleatum
F.nucleatum.ssp.polymorphum
F.nucleatum.ssp.vincentii
F.periodonticum
P.micra
P.intermedia
P.nigrescens
S.constellatus
T.forsythia
P.gingivalis
T.denticola
E.saburreum
G.morbillorum
L.buccalis
P.acnes
P.melaninogenica
N.mucosa
S.anginosus
S.noxia
T.socranskii
6,3 12,7 19,0 25,3
* * *
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Contagens x 10 5 Contagens de sonda de DNA (%)
Saúde periodontal n = 50
Periodontite n = 295
Actinomyces
Roxo
Amarelo
Verde
laranja
vermelho
Outras
agrupados de acordo com os complexos microbianos descritos 
por Socransky et al. (193). Os valores médios para cada espécie 
foram calculados dentro de um indivíduo e, em seguida, entre os 
indivíduos nos dois grupos clínicos. O signi fi O grau de diferença 
entre os grupos foi determinado usando o Mann - Whitney VOCÊ- teste 
ajustado para comparações múltiplas [Socransky et al. (199)]; * P 
< 0,05; ** P < 0,01; ***
P < 0,001.
Feres et al.
134
o compatível com o host Actinomyces foi aumentado, e de Actinomyces 
naeslundii foi significativo fi aumentaram significativamente, em 
indivíduos saudáveis. Esta informação foi apoiada por outros 
estudos (167, 198).
A presença de patógenos periodontais em outros 
ambientes da cavidade oral também tem sido objeto de 
estudo de diferentes grupos de pesquisadores (35, 68, 
125, 181, 217, 218). Ximenez-Fyvie et al. (217, 218) usaram 
sondas de DNA para 40 espécies bacterianas para 
examinar a composição da biomassa supragengival e 
subgengival fi lm amostras e observou que as espécies de 
complexo vermelho também podem ser detectadas em 
bio supragengival fi lm, especialmente em indivíduos com 
periodontite. Shibli et al. (181) descreveu semelhante
fi achados em indivíduos com peri-implantite. 
Posteriormente, foi sugerida a presença desses 
anaeróbios estritos em outros ambientes aeróbios da 
boca, como língua, saliva e mucosa oral (35, 125). A 
observação de que patógenos estritamente anaeróbicos 
podem ser encontrados em ambientes altamente 
oxigenados da cavidade oral foi bastante inesperada, e 
pode ser explicada pelo efeito protetor do bio fi Estrutura 
do filme que oferece várias vantagens para as espécies 
colonizadoras, como proteção contra condições 
ambientais indesejáveis (por exemplo, altos níveis de 
oxigênio) (24, 128).
Os dados descritos acima têm implicações clínicas diretas. 
Eles sugerem que não apenas bolsas profundas, mas 
também bolsas rasas e todas as outras superfícies orais 
exigem tratamento anti-infeccioso. Em resumo, o tratamento 
periodontal bem-sucedido exigiria uma mudança ecológica 
completa no ambiente oral, de um profissional microbiano fi le 
relacionado à doença a um profissional fi le compatível com a 
saúde.
Antibióticos sistêmicos no 
tratamento da periodontite
Esta seção fornecerá ao leitor a literatura mais recente 
sobre os efeitos dos antibióticos sistêmicos no 
tratamento periodontal, bem como algumas análises 
geradas a partir do banco de dados do Centro de 
Pesquisa Clínica da Universidade de Guarulhos (América 
Latina, Brasil). O banco de dados incluiu um total de 419 
indivíduos: 74 com periodontite agressiva e 295 com 
periodontite crônica (tratada com raspagem e alisamento 
radicular, sozinho ou combinado com diferentes 
antibióticos) e 50 indivíduos periodontalmente saudáveis. 
As medições clínicas foram registradas em seis locais por 
dente. Bio subgengival fi Amostras de filme foram 
retiradas de nove locais por sujeito em cada momento 
experimental e foram avaliadas por seu conteúdo de 40
espécies bacterianas usando DNA xadrez - Hibridização de 
DNA. A raspagem e alisamento radicular foram 
concluídos em um período máximo de 14 dias, exceto 
para os sujeitos do estudo de Silva et al. (184), cujo prazo 
foi estendido para 21 dias. Os medicamentos antibióticos 
ou placebo começaram imediatamente após o fi primeira 
sessão de raspagem e alisamento radicular, exceto para 
os sujeitos dos estudos de Carvalho et al. (14, 15) e 
Sampaio et al. (177), que iniciou a medicação 
imediatamente após a última sessão de raspagem e 
alisamento radicular.
A fim de facilitar a compreensão dessas análises 
faremos um breve resumo fl y apresentam os parâmetros 
clínicos e microbianos que foram usados para avaliar a 
eficácia do tratamento e para comparar diferentes 
grupos terapêuticos.
Resultados clínicos
Os desfechos clínicos para terapia periodontal são muito diretos e 
incluem ganho na inserção clínica e redução na profundidade de 
sondagem, sangramento na sondagem e supuração e, mais 
importante, impedimento de progressão da doença. Vários ensaios 
clínicos randomizados, projetados para testar os efeitos de diferentes 
antibióticos sistêmicos, usaram mudanças médias na profundidade 
de sondagem ou nível de inserção clínica em locais com profundidade 
de sondagem inicial de ≥ 7 mm como a variável de desfecho clínico 
primário (59, 72, 130, 184). No entanto, o signi fi efeito desses 
parâmetros na determinação do efeito do tratamento fi cácia foi 
recentemente ponderada por Sampaio et al. (177) e Feres et al. (42). 
Esses autores questionaram a real importância clínica de ter um sítio 
residual com 8 mm ou 7 mm, porque ambos os bolsos podem 
freqüentemente requerer tratamento adicional. Além disso, na prática 
diária, o clínico não calcula o paciente ' s alteração média na 
profundidade de sondagem de locais inicialmente profundos para 
determinar o ponto final da terapia. Por outro lado, estudos recentes 
robustos de avaliação de risco mostraram que a presença de bolsas 
residuais após o tratamento, especialmente aqueles com uma 
profundidade de sondagem de ≥ 5 mm, é um dos indicadores de risco 
mais importantes para a recorrência da doença periodontal em 
indivíduos sob manutenção periodontal por uma média de 11,3 anos 
(132, 133). Outros autores também con
fi confirmou a associação entre a presença de bolsas 
residuais e a falta de estabilidade periodontal (18,
105). Lang & Tonetti (105) sugeriram que os assuntos exibindo nove ou 
mais, fi cinco a oito ou no máximo quatro locais com uma profundidade de 
sondagem de ≥ 5 mm pós-tratamento são considerados de alto, moderado 
ou baixo risco de recorrência da doença, respectivamente. Portanto, o 
clínico
Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal
135
os parâmetros usados nas análises conduzidas nesta 
seção foram:
Para comparar diferentes tratamentos (ou seja, variável de 
desfecho clínico primário): o número médio de locais 
residuais com profundidade de sondagem ≥ 5 mm. Para de fi uma 
excelente resposta ao tratamento (ou seja, ponto final clínico 
para o tratamento): a presença de ≤ 4 sites com profundidade 
de sondagem ≥ 5 mm (baixo risco de progressão da doença).
Resultados microbiológicos
Vários estudos recentes avaliando os efeitos dediferentes 
terapias periodontais na composição da microbiota 
subgengival mostraram que resultados clínicos eficazes 
são obtidos quando os níveis e proporções de patógenos 
periodontais são reduzidos ou eliminados e as superfícies 
radiculares são recolonizadas com um novo bio-
fi Comunidade de lm abrigando proporções mais altas de espécies 
compatíveis com o hospedeiro (22, 26, 30, 66, 71, 108, 130,
138, 184). Esta é uma mudança ecológica complexa que 
envolve uma mudança notável nos níveis e proporções de 
várias espécies bacterianas, tornando o de fi A definição do 
ponto final microbiano para o tratamento periodontal é uma 
tarefa bastante desafiadora.
Em uma tentativa de de fi Como desfechos microbianos objetivos para o 
tratamento periodontal, avaliamos a composição microbiana dos 
indivíduos com melhor resposta, entre aqueles tratados com raspagem e 
alisamento radicular, isoladamente ou combinados com antibióticos 
sistêmicos (Tabela 1). Um sujeito foi considerado entre os melhores 
respondedores e, portanto, incluído nesta análise, se ele / ela apresentasse 
no máximo quatro locais com uma profundidade de sondagem de ≥ 5 mm 
(ou seja, um pro- de baixo risco
fi le para mais progressão da doença) (105, 132, 133) em 3 
meses pós-tratamento, e manteve este pro-
fi le por até 1 ano. Aos 3 meses pós-tratamento, as 
proporções médias do complexo vermelho neste grupo 
de indivíduos foram 2,7%; o quartil superior foi
4,2% e a mediana foi de 1,5%. Assim, as três espécies do 
complexo vermelho somadas representaram no máximo 
4,2% de todas as 40 espécies avaliadas em 75% desses 
indivíduos. Por outro lado, as proporções médias de Actinomyces
eram 26,8%; o quartil inferior foi de 15,1% e a mediana de 
24,1%. Assim, esses quatro hosts compatíveis
Actinomyces espécies somadas, representadas pelo menos
15,1% de todas as 40 espécies avaliadas em 75% desses 
indivíduos.
Portanto, os parâmetros microbianos usados nas 
análises conduzidas nesta seção foram os seguintes.
para comparar diferentes tratamentos (ou seja, variável de 
resultado microbiológico primário): porcentagem média de 
espécies do complexo vermelho.
para de fi uma excelente resposta ao tratamento (ou seja, 
desfechos microbiológicos para o tratamento): a presença de 
≤ 4,2% das espécies do complexo vermelho e ≥ 15,1% de
Actinomyces espécies.
Justificativa para o uso de antibióticos 
adjuvantes no tratamento periodontal
Raspagem e alisamento radicular têm sido considerados o tratamento 
padrão ouro para periodontite por quase 100 anos. Os resultados dos 
estudos que avaliaram os efeitos clínicos da raspagem e alisamento 
radicular sugerem um benefício geral fi t em termos de redução da 
porcentagem de locais que apresentam sangramento na sondagem e 
supuração, bem como uma redução na profundidade de sondagem e um 
ganho na fixação clínica (8, 20, 22, 26, 63, 83, 162,
164). No entanto, a raspagem e alisamento radicular não 
levam a grandes melhorias clínicas em todos os indivíduos, 
especialmente em casos de doença avançada e bolsas 
periodontais profundas (50, 113, 177). Isso provavelmente 
ocorre porque o dimensionamento e o alisamento de raiz por 
si só não causam um suf fi mudança suficientemente 
profunda na composição microbiana subgengival para 
alcançar e manter uma pro fi le compatível com a saúde 
periodontal longitudinalmente (144, 177, 184). Para testar 
esta hipótese, reunimos os dados de 75 indivíduos com 
doença periodontal avançada tratados com raspagem e 
alisamento radicular, que foram monitorados clínica e 
microbiologicamente no início do estudo, 3 meses, 6 meses e 
1 ano após o tratamento, e os resultados são apresentado na 
Fig. 3 e nas Tabelas 2 e 3. A profundidade média de 
sondagem da linha de base e o nível de inserção clínica para 
este grupo de indivíduos foram 3,9 mm e 4,4 mm, 
respectivamente. A redução média na profundidade de 
sondagem e ganho na inserção clínica (Tabela 2) foram além 
das mudanças esperadas para raspagem e alisamento 
radicular de acordo com uma meta-análise (90) e uma revisão 
abrangente (20). Houve uma significância estatística fi redução 
de escala no número médio de locais residuais com 
profundidade de sondagem ≥ 5 mm, ≥ 6 mm e ≥ 7 mm da linha 
de base a 3 meses, o que em geral foi mantido aos 6 meses e 
1 ano após o tratamento (Tabela 3). No entanto, o número 
médio de locais residuais com profundidade de sondagem ≥ 5 
mm ainda era alto em 1 ano (17,9 
15,2) e apenas 16% (12/75) dos sujeitos
tratado com raspagem e alisamento radicular atingiu o ponto 
final clínico para o tratamento (ou seja, apresentado no 
máximo quatro locais com profundidade de sondagem ≥ 5 
mm). As proporções médias dos complexos microbianos na 
linha de base e após o tratamento são apresentadas na Fig. 
3. Uma melhora na composição microbiana subgengival 
ocorreu em 3 meses, como pode ser notado por um fi redução 
de escala nas proporções médias de
Feres et al.
136
Tabela 1. Características microbianas do bio subgengival fi lm de ' melhores respondentes ' assuntos
Variáveis Significar SD Mediana
Contagens médias 9 10 5
A. gerencseriae
A. israelii
A. naeslundii
A. oris
T. forsythia
P. gingivalis
T. denticola
Actinomyces sp. *
Complexo roxo
Complexo amarelo
Complexo verde
Complexo laranja
Complexo vermelho
Outras
Proporções médias (%)
A. gerencseriae
A. israelii
A. naeslundii
A. oris
T. forsythia
P. gingivalis
T. denticola
Actinomyces sp. *
Complexo roxo
Complexo amarelo
Complexo verde
Complexo laranja
vermelho
Outras
% locais colonizados em níveis ≥ 10 5
T. forsythia
P. gingivalis
T. denticola
Todos os spcs complexos vermelhos.
LQ-UQ
3,14
3,39
2,47
18,11
4,1
1.8
0,8
26,65
11,28
23,26
11,37
29,05
6,59
26,07
3,61
4,91
2,72
14,56
9,50
4,01
1,85
19,92
10,14
24,92
16,98
33,92
11,28
24,90
2,33
2,00
1,96
15,24
0,6
0,1
0,2
20,08
5,58
11,67
5.02
18,84
1,46
20,52
1,32 - 3,49
1,42 - 3,50
1,13 - 3,01
5,51 - 26,28
0,0 - 2,4
0,0 - 1,1
0,0 - 1.0
14,14 - 36,21
3,14 - 16,80
4,89 - 36,89
2,54 - 11,29
4,31 - 39,46
0,11 - 6,84
6,88 - 39,42
2,59
2,95
2,76
18,97
1,75
0,69
0,35
26,8
9,47
15,65
8,00
17,49
2,74
19,88
1,95
2,84
3,62
14,53
2,92
1,23
0,58
17,9
7,54
10,90
9,21
11,71
3,50
12,47
2,33
2,29
1,61
14,75
0,34
0,07
0,14
24,1
8,13
14,38
5,20
16,37
1,50
18,63
1,18 - 3,37
1,20 - 3,55
0,54 - 3,17
8,58 - 21,33
0,00 - 2,00
0,00 - 0,74
0,00 - 0,48
15,1 - 32,0
4,76 - 11,62
7,31 - 23,15
2,12 - 9,26
7,67 - 23,08
0,07 - 4,23
12,40 - 26,54
8,0
5.0
3,0
1.0
9,0
6,0
2.0
2.0
3,0
0,0
0,0
0,0
0,0 - 17,0
0,0 - 8,0
0,0 - 6,0
0,0 - 3,0
As amostras foram retiradas de 45 indivíduos que mostraram uma resposta clínica muito boa ( ' melhores assuntos respondentes ') aos 3 meses pós-tratamento (ou seja, apresentado em no máximo quatro 
locais com DP ≥ 5 mm - o endpoint clínico para o tratamento) e manteve este profissional clínico fi le por até 1 ano. Nove bio subgengival fi Amostras de filme foram retiradas de cada sujeito em 3 meses.
* Incluindo Actinomyces gerencseriae, Actinomyces israelii, Actinomyces naeslundii e Actinomyces oris.
Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal
137
complexos vermelho e laranja, bem como um aumento no Actinomyces 
espécies. Esta redução seletiva em certos patógenos após 
raspagem e alisamento radicular foi demonstrada em 
estudos anteriores (3, 14, 22, 26, 43, 63,
66, 88, 92, 100, 138, 161, 171, 182, 184) e sugere que, 
embora a raspagem e alisamento da raiz não visem a 
especi fi c espécies bacterianas, o bom resultado clínico 
associado a esta terapia é o resultado de uma fi-
alteração cial na composição da microbiota subgengival, que 
provavelmente ocorre durante a recolonização dos sítios 
tratados. Após o dimensionamento e alisamento da raiz, o fi primeiros 
colonizadores dos complexos amarelo, roxo e verde, bem 
como os Actinomyces espécies, reemergem em proporções 
maiores e os patógenos dos complexos vermelho e laranjarecolonizam mais lentamente, provavelmente por causa de 
sua natureza fastidiosa, e permanecem em proporções 
menores. Infelizmente, nem todas essas mudanças são 
sustentadas ao longo do tempo. Os dados apresentados na 
Fig. 3 mostram que mesmo com o uso de consultas de 
manutenção longitudinal, alguma recolonização com 
patógenos complexos vermelhos é observada durante o 
período de monitoramento. Em 1 ano após o tratamento, 
esses patógenos ainda representavam 11,4% do
40 espécies bacterianas avaliadas, o que pode ser 
considerado um valor relativamente alto, e apenas 28% 
(21/75) dos indivíduos tratados alcançaram o endpoint 
microbiano sugerido para o tratamento.
0
25
50
75
100
Linha de base 3 meses 6 meses 1 ano
7,5 B 9,5 11,4 ***
27,7
28,3
21,0 B 18,0 21,2 **
28,0
11,7
* *
Actinomyces
Outras
UMA
B
C
UMA
B B
UMA
B
28,0
B
27,4
B
Fig. 3. Proporções médias cumulativas de complexos microbianos 
em bio subgengival fi lm amostras retiradas de 75 indivíduos com 
periodontite avançada no início do estudo e aos 3 meses, 6 
meses e 1 ano após a raspagem e alisamento radicular. Nove bio 
subgengival fi Amostras lm foram retiradas de cada sujeito em 
cada ponto de tempo e foram analisadas separadamente para 
destruir seu conteúdo das 40 espécies de bactérias listadas na 
Fig. 2. A porcentagem de contagens de sonda de DNA para cada 
espécie foi determinada em cada local, em seguida, calculada a 
média dentro de um assunto e depois entre assuntos em cada 
ponto de tempo. A proporção média de cada espécie foi somada 
para determinar a proporção de cada complexo. As cores 
representam os diferentes complexos descritos por Socransky et 
al. (193). A cor cinza ( ' Outras ') representa espécies que não se 
enquadram em nenhum complexo, e Actinomyces
spp. são representados em azul. O signi fi O índice de diferenças 
entre os pontos de tempo foi determinado usando a análise de 
variância de medidas repetidas (** P < 0,01; *** P < 0,001) e Tukey ' s 
teste de comparação múltipla (letras diferentes indicam signi fi diferenças 
significativas entre os pontos de tempo).
Mesa 2. Efeito da raspagem e alisamento radicular na redução 
média da profundidade de sondagem e ganho de inserção 
clínica entre a linha de base e 3 meses, linha de base e 6 meses e 
linha de base e 1 ano após a terapia em 75 indivíduos com 
periodontite avançada
Variáveis de linha de base
sondagem
profundidade
4 - 6 mm de profundidade de sondagem
redução
0 - 3 meses
0 - 6 meses
0 - 1 ano
0 - 3 meses
0 - 6 meses
0 - 1 ano
0 - 3 meses
0 - 6 meses
0 - 1 ano
0 - 3 meses
0 - 6 meses
0 - 1 ano
1,2
1,3
1,3
1.0
1,1
1,2
2,5
2,9
2,9
2,1
2,3
2,4
≥ 7 mm Profundidade de sondagem
redução
Valor médio do período de tempo
SD (mm) ( n = 75)
0,5
0,5
0,5
0,5
0,4
0,5
1.0
1,2
1,2
1.0
1.0
1,2
Clínico
anexo
ganho
Clínico
anexo
ganho
Tabela 3. Número de sites com profundidade de sondagem ≥ 5, ≥ 6 e
≥ 7 mm, no início do estudo e em 3 meses, 6 meses e 1 ano 
após o tratamento em 75 indivíduos com periodontite 
avançada tratados com raspagem e alisamento radicular
Sondagem Ponto de tempo Número de sites com sondagem
profundidade profundidade de acordo com 
o corte (especi fi ed em
coluna 1) ( n = 75)
45,9 21,2 uma
19,0 16,5 b
17,4 14,9 b
17,9 15,2 b
24,9 17,8 uma
8,6 10,6 b
8,2 10,4 b
7,7 9,9 b
13,6 12,8 uma
4,5 7,9 b
4,3 7,5 b
3,5 6,6 b
≥ 5 mm Linha de base
3 meses
6 meses
1 ano
Linha de base
3 meses
6 meses
1 ano
Linha de base
3 meses
6 meses
1 ano
≥ 6 mm
≥ 7 mm
Os valores são dados como média
do estudo foi avaliado usando Friedman ' se Dunn ' s testes de comparação múltipla (letras 
diferentes indicam signi fi diferenças significativas entre os pontos de tempo).
SD. O signi fi curso de diferenças ao longo do curso
Feres et al.
138
Po
rc
en
ta
ge
m
 m
éd
ia
Em resumo, a raspagem e alisamento radicular leva a 
uma redução nos níveis e proporção de alguns patógenos 
periodontais, mas não parece modificar a composição do 
bioma subgengival. fi lm suf fi suficientemente para o novo, 
bene fi social, comunidade bacteriana a se estabelecer em 
uma fi forma nitiva. Portanto, outras formas de terapia, 
como antibióticos, têm sido utilizadas em conjunto com 
raspagem e alisamento radicular para potencializar os 
efeitos desse tratamento.
Antibióticos locais vs. sistêmicos e a 
preocupação com o desenvolvimento de 
resistência bacteriana
Os antibióticos podem ser usados localmente ou sistemicamente. A 
liberação local de agentes antimicrobianos ou antibióticos é 
normalmente realizada usando fi fibras, géis, chips ou microesferas 
(165). A maior vantagem desse uso é evitar os efeitos colaterais dos 
medicamentos prescritos sistemicamente e diminuir a chance de 
desenvolver resistência bacteriana aos medicamentos. Portanto, 
vários estudos avaliaram os efeitos de antissépticos e antibióticos 
administrados localmente como adjuvantes ao tratamento 
periodontal (1, 7, 11, 51, 75, 78, 99, 143,
157, 158, 203). No entanto, os resultados gerais desses 
tratamentos não foram considerados particularmente 
promissores (53, 56, 95, 135, 155, 176, 204), o que pode ser 
parcialmente explicado por alguns dos conceitos ecológicos 
discutidos anteriormente neste artigo, como a noção de 
doença periodontal como uma infecção que afeta toda a 
boca, incluindo áreas rasas, saliva, língua e bochechas. 
Assim, foi reconhecido que o uso de terapias localizadas 
restritas a um subconjunto de locais subgengivais profundos 
é particularmente limitado, e a terapia antimicrobiana local 
tem sido mais comumente usada durante a fase de 
manutenção, para o tratamento de bolsas ativas 
remanescentes e isoladas (82, 91). Por outro lado, os 
antibióticos sistêmicos atingem todas as superfícies orais e fl uids, 
além de ter potencial para atingir patógenos periodontais 
que eventualmente invadem o hospedeiro ' tecidos s (97, 172). 
As desvantagens dos antibióticos sistêmicos em relação aos 
antibióticos aplicados localmente incluem reações adversas a 
medicamentos (190), adesão incerta do paciente (58,
114) e menor concentração da droga em locais subgengivais 
(49). No entanto, a crítica mais severa ao uso indiscriminado 
de antibióticos sistêmicos é o desenvolvimento de resistência 
bacteriana. Esse fenômeno tem sido motivo de grande 
preocupação na medicina e na odontologia e é considerado 
um dos principais motivos de falha no tratamento de 
doenças infecciosas. As cepas de espécies subgengivais que 
são resistentes aos antibióticos comumente usados podem 
ser isoladas da biomassa subgengival fi lm amostras
(4 - 6, 13, 169, 210), embora não seja claro se isso é 
resultado da seleção pelo antibiótico de organismos 
resistentes já existentes, ou o ' criação '
de ' novo ' espécies resistentes. Feres et al. (39, 41) 
determinaram a prevalência e as proporções de bactérias 
resistentes ao metronidazol, amoxicilina e doxiciclina na 
biota subgengival fi Amostras de lme e saliva de indivíduos 
com periodontite crônica, durante e após a administração 
desses agentes. Durante a administração de antibióticos, 
a proporção de isolados resistentes aumentou para todos 
os três antibióticos testados em ambos os
fi lm e saliva, caindo aos níveis basais em 90 dias. A maioria 
das espécies resistentes a antibióticos detectadas durante e 
após a administração das drogas também foram detectadas 
antes de sua administração, sugerindo que este aumento 
transitório na proporção de isolados resistentes foi 
provavelmente o resultado de um crescimento excessivo de 
espécies intrinsecamente resistentes presentes em 
biogênicas subgengivais fi lm antes da utilização do agente 
antimicrobiano do que o surgimento de novas cepas 
resistentes. Resultados semelhantes foram descritos por 
Rodrigues et al. (169) para tetraciclina e por Haffajee et al. 
(66) para azitromicina. O exame geral dos dados desses 
estudos sugere que não havia nenhuma evidência 
convincente para indicar o surgimento de cepas resistentes a 
antibióticosdos táxons testados. No entanto, é concebível 
que surgiram cepas resistentes a antibióticos que não 
puderam ser detectadas pelas sondas de DNA usadas nessas 
investigações. Detectar o surgimento de táxons resistentes a 
antibióticos, anteriormente sensíveis a antibióticos, em um 
ecossistema não é uma tarefa trivial, mas claramente tais 
eventos devem ocorrer, caso contrário, não haveria 
nenhuma preocupação com o ' resistência a antibióticos ' problema 
em todo o mundo. Infelizmente, a frequência com que tais 
eventos ocorrem durante o uso típico de antibióticos no 
tratamento de pacientes periodontais ainda é desconhecida. 
Assim, a recomendação desses medicamentos em 
periodontologia deve seguir os mesmos preceitos da 
medicina, ou seja, sempre que seu real efeito. fi foi 
comprovada a eficácia para o tratamento de uma 
determinada infecção. Essa certeza só pode ser alcançada 
por meio de um conhecimento profundo da ciência atual. fi c 
literatura sobre o uso desses agentes. As principais questões 
que devem ser feitas a esse respeito são: (i) Quais 
medicamentos devem ser usados? (ii) Para quais casos? (iii) 
Quais são os melhores protocolos (doses e durações)? (iv) Em 
qual fase da terapia mecânica (em conjunto ou logo após)? 
Os subitens a seguir apresentam e discutem os 
desenvolvimentos mais recentes neste tópico em um esforço 
para responder a essas perguntas e orientar os médicos ' decisão 
sobre o uso de antibióticos sistêmicos como coadjuvantes ao 
tratamento periodontal na prática clínica diária.
Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal
139
Qual (is) antibiótico (s) forneceriam os 
resultados mais previsíveis?
Um dos fi Os primeiros relatórios sobre a eficácia dos 
antibióticos sistêmicos no tratamento periodontal foram 
publicados em 1979. Um paciente de 13 anos com 
periodontite juvenil localizada (atualmente denominada 
periodontite agressiva localizada), que não respondeu à 
terapia convencional, recebeu um curso de tetraciclina , 
que foi seguido por uma melhora clínica e microbiológica 
marcante (189). Várias investigações clínicas 
subsequentes mostraram que a tetraciclina ou seus 
derivados semissintéticos, como a doxiciclina e a 
minociclina, foram eficazes para o tratamento da 
periodontite agressiva localizada (110,
126, 127, 150, 151). Muitos estudos focaram na 
eliminação ou redução de A. actinomycetemcomitans,
que foi, por muito tempo, destacado como o único 
patógeno associado à periodontite agressiva em 
indivíduos jovens e não responde bem ao desbridamento 
mecânico (12, 144, 149, 187, 222). Posteriormente, quase 
todos os antibióticos disponíveis foram testados para uso 
no tratamento de periodontite crônica ou agressiva, 
como amoxicilina (40, 168, 170), azitromicina (29, 34, 47, 
60, 61, 66, 72, 77, 129 ,
152, 177, 192, 220), clindamicina (183), doxiciclina (10, 
183, 215), metronidazol (14, 15, 40, 42, 66, 72,
111, 130, 170, 183, 184, 215), tetraciclina (163) e uma 
combinação de metronidazol e amoxicilina (2, 10,
16, 18, 19, 33, 42, 50, 55, 59, 85, 95, 122, 123, 130, 136,
138, 139, 141, 160, 166, 170, 184, 211, 212, 214, 215,
221). Os projetos experimentais e principais fi Os achados 
dos ensaios clínicos randomizados sobre os efeitos dos 
antibióticos sistêmicos no tratamento periodontal 
publicados de janeiro de 2001 a agosto de 2012 são 
apresentados nas Tabelas 4 e 5. A Tabela 4 resume os 
estudos realizados na América Latina (Brasil e Chile) e a 
Tabela 5 resume os estudos realizados na América do 
Norte (EUA), Europa (Suécia, Reino Unido, Espanha, Suíça, 
Itália, Holanda, Alemanha, Turquia e Grécia) e Ásia (Japão, 
Irã e China).
O fi As duas primeiras revisões sistemáticas com meta-análise que 
compararam diretamente os efeitos de diferentes antibióticos sistêmicos 
adjuvantes no tratamento da periodontite foram publicadas no início de 
2000 e não foram capazes de atribuir superioridade a um determinado 
antibiótico ou combinação de drogas devido ao número limitado de 
estudos usando cada um dos protocolos de antibióticos e as diferenças 
substanciais entre os projetos de estudo (67,
87). No entanto, a avaliação geral dos ensaios clínicos 
randomizados publicados na última década (Tabelas 4 e 
5) sugere que os medicamentos mais promissores para o 
tratamento das doenças periodontais são
metronidazol ou a combinação de metronidazol
+ amoxicilina, um protocolo originalmente proposto por 
Winkelhoff e colaboradores para o tratamento de A. 
actinomycetemcomitans- associado periodontite (211).
Com o objetivo de comparar diretamente esses dois 
protocolos de antibióticos, conduzimos a seguinte análise em 
um grupo de indivíduos com periodontite agressiva ou 
crônica. Os dados são uma compilação e extensão daqueles 
descritos por Mestnik et al. (138, 139) e Feres et al. (42), e os 
resultados são apresentados nas Tabelas 6 - 8 e Figs 4 e 5. 
Após uma visita de monitoramento da linha de base, os 
indivíduos receberam raspagem do quadrante e alisamento 
radicular, sozinhos ou combinados com 400 mg de 
metronidazol ou com 400 mg de metronidazol e 500 mg de 
amoxicilina. Os antibióticos foram administrados três vezes 
ao dia durante 14 dias e iniciados no mesmo horário da 
terapia mecânica. Os indivíduos dos grupos controle e 
metronidazol receberam placebo. A monitorização clínica e 
microbiológica, bem como a manutenção periodontal, foram 
realizadas 3 meses, 6 meses e 1 ano após os tratamentos. A 
profundidade média de sondagem da linha de base e o nível 
de inserção clínico foram, respectivamente, 3,9 mm e 4,3 mm 
para o grupo de raspagem e alisamento radicular, 3,7 mm e 
4,2 mm para o grupo metronidazol e 3,9 mm e 4,3 mm para 
o grupo metronidazol + amoxicilina. No início do estudo, sem 
estatisticamente signi fi diferenças de escala entre os grupos 
foram observadas para qualquer parâmetro clínico avaliado 
e para o número de indivíduos que relataram eventos 
adversos, ou entre os dois grupos de antibióticos para os 
efeitos adversos individuais relatados ( P> 0,05, dados não 
mostrados). A Tabela 6 apresenta o número médio de sites 
com profundidade de sondagem ≥ 5 mm, ≥ 6 mm e
≥ 7 mm em todos os pontos temporais. Mesmo que o número de locais profundos 
não diferisse entre os três grupos no início do estudo, os dois grupos tratados 
com antibióticos apresentaram significância estatística fi significativamente menos 
dessas três categorias de locais residuais em todas as consultas de 
acompanhamento. Curiosamente, os indivíduos que tomaram antibióticos 
continuaram a mostrar alguma redução adicional em locais profundos de 3 
meses a 1 ano após o tratamento, enquanto essa melhora foi menos acentuada 
para indivíduos tratados com raspagem e alisamento radicular apenas, 
especialmente para locais com profundidade de sondagem ≥ 5 mm. Foi observada 
uma diferença clara entre os grupos para o número médio de locais com 
profundidade de sondagem ≥ 5 mm em 1 ano após o tratamento. Os indivíduos 
que receberam raspagem e alisamento radicular ainda tinham uma média de 18 
desses locais residuais, em comparação com 8 e 5,3 nos grupos metronidazol e 
metronidazol + amoxicilina, respectivamente. A Tabela 7 apresenta a 
porcentagem de indivíduos que alcançaram o desfecho clínico para o tratamento. 
Todos os assuntos incluídos nesta análise tinham pelo menos nove locais com 
profundidade de sondagem
Feres et al.
140
Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal
141
Ta
be
la
 4
. E
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