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Antibióticos sistêmicos no tratamento da periodontite M AGDA F ERES, eu UCIENE C. F IGUEIREDO, G EISLA EM ILVA S OARES & M ARCELO F AVERI O reconhecimento da origem e especificidade microbiana fi A cidade das doenças periodontais no final da década de 1970 levou a um aumento do interesse no uso de agentes antimicrobianos na terapia periodontal para promover uma supressão seletiva dos prováveis agentes etiológicos. Desde então, vários grupos de pesquisadores começaram a examinar o efeito dos antibióticos administrados sistemicamente como adjuvantes do tratamento periodontal convencional, como raspagem e alisamento radicular. Infelizmente, por vários anos, os resultados dessas investigações foram inconclusivos e muitas vezes contraditórios, especialmente no que diz respeito ao efeito desses agentes na composição microbiana do bioma subgengival. fi lm. Em grande parte, isso foi resultado das limitações das técnicas microbiológicas disponíveis, bem como da falta de padronização dos desenhos dos estudos clínicos. Os principais avanços nos métodos de pesquisa laboratorial e clínica na última década levaram a ensaios clínicos randomizados bem planejados usando testes diagnósticos de ponta que contribuíram muito para determinar os resultados reais de vários tratamentos periodontais. Este artigo se esforçou para fornecer um ' Estado da arte ' visão geral do uso de antibióticos sistêmicos no tratamento da periodontite, com base na literatura mais recente sobre o tema e também na compilação de dados de estudos realizados no Centro de Ensaios Clínicos da Universidade de Guarulhos (Sa ~ o Paulo, América Latina ica, Brasil) de 2002 a 2012. A fim de fornecer um melhor entendimento biológico do uso desses antimicrobianos no tratamento periodontal, o fi A primeira parte deste artigo apresenta uma visão geral de alguns conceitos microbiológicos / ecológicos recentes associados à etiologia das infecções periodontais. Base microbiológica para tratamento periodontal Os patógenos periodontais: uma longa pesquisa O tratamento eficaz de uma doença infecciosa depende do diagnóstico preciso do (s) microrganismo (s) implicado (s) em sua etiopatogenia. Essa nem sempre é uma meta fácil de atingir, especialmente em casos de infecções mistas em áreas do corpo naturalmente contaminadas por bactérias, como o trato gastrointestinal e a cavidade oral. Diferença técnica fi Culturas na avaliação da microbiota subgengival complexa, que é altamente colonizada por várias espécies de anaeróbios estritos e patógenos fastidiosos, têm atrasado muito o diagnóstico correto e o tratamento da periodontite (197). Novas técnicas de diagnóstico direcionado, não dependentes da viabilidade da bactéria para sua identidade fi cátions, como imunoensaios, PCR e sondas de DNA, foram introduzidos no final da década de 1980 e início da década de 1990 e deram origem a ' a busca moderna ' para os agentes etiológicos de doenças periodontais destrutivas (12, 32, 106, 199, 213, 224). Daquela época até anos recentes, essas tecnologias foram aprimoradas ainda mais, e a introdução de técnicas de diagnóstico microbiano de alto rendimento promoveu um rápido avanço em nossa compreensão da complexa composição microbiana subgengival. Os resultados desses estudos con fi dados confirmados e estendidos das primeiras investigações sobre o papel de certos microrganismos, incluindo Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Tannerella forsythia, Prevotella intermedia, Parvimonas micra, Fusobacterium nucleatum, Selenomonas sputigena e Eubacterium nodatum, no início e progressão da periodontite (17, 31, 36, 37, 48, 62, Periodontology 2000, Vol. 67, 2015, 131–186 Impresso em Cingapura. Todos os direitos reservados © 2014 John Wiley & Sons A / S. Publicado por John Wiley & Sons Ltd 131 65, 70, 71, 76, 124, 134, 147, 193, 201, 206, 207, 217). Mais recentemente, a introdução de testes diagnósticos moleculares abertos, incluindo métodos de sequenciamento de última geração, reacendeu a busca por novos patógenos periodontais. Os resultados combinados dos estudos usando testes direcionados e abertos sugerem que algumas outras espécies microbianas cultiváveis e ainda não cultiváveis / não reconhecidas podem desempenhar um papel na etiologia da periodontite. Alguns dos novos patógenos candidatos são espécies ou filotipos dos gêneros Bacteroidetes (por exemplo Porphyromonas endodontalis e Bacteroidales [ G-2] spág. táxon oral 274), Spirochaetes (por exemplo Treponema lecithinolyticum e Treponema médio), Firmicutes (por exemplo Filifactor alocis e S. sputigena) e Synergistetes (por exemplo Fretibacterium sp. táxon oral 360 e Fretibacterium fastidiuosum) ( 48, 54, 102, 103). O filo Candidatus saccharibacteria (TM7), a Archaea domínio e herpesvírus também podem ter uma associação com a doença (107, 109, 131, 153, 185). Além desse evidente crescimento em nosso conhecimento sobre o papel de diferentes patógenos na etiopatogenia da periodontite, alguns novos conceitos ecológicos gerados na área médica e odontológica. fi campos nas últimas décadas também contribuíram para a mudança de vários paradigmas no tratamento periodontal. Alguns desses conceitos são discutidos a seguir. Conceitos ecológicos no tratamento de doenças periodontais: o papel das espécies compatíveis com o hospedeiro e a importância de fi ning microbial pro fi les Uma das contribuições mais importantes da era moderna da microbiologia oral foi provavelmente a noção introduzida por Socransky e colaboradores no final da década de 1980 de que nem todas as espécies bacterianas existentes na cavidade oral são patogênicas. Na verdade, alguns são compatíveis com o host ou até mesmo bene fi cial (195, 196, 200). As espécies consideradas como ' bem fi comercial ' incluído Veillonella parvula, Actinomyces sp., ou a combinação de Streptococcus oralis, Streptococcus mitis e Streptococcus intermedius. Aglomerados desses microrganismos foram observados em amostras de locais que exibiram doença menos ativa e responderam mais favoravelmente à terapia (195). Este conceito foi ampliado e amplamente disseminado após a publicação do estudo clássico ' Complexos microbianos na placa subgengival '( 193). Usando a análise de agrupamento e técnicas de ordenação da comunidade, os autores avaliaram a composição de 13.261 biografias subgengivais. fi Amostras de lm de 160 indivíduos com periodontite crônica e 25 com saúde periodontal usando 40 sondas de DNA para espécies compatíveis com o hospedeiro e patógenos periodontais. Três complexos microbianos - amarelo, roxo e verde - abrigou várias espécies consideradas compatíveis com o hospedeiro, incluindo V. parvula, Actinomyces odontolyticus, Streptococcus e Capnocytophaga espécies. Mais tarde, um grupo de quatro Actinomyces espécie também foi apontada como sendo um importante benefício fi microrganismos sociais (194). Essas espécies microbianas foram consideradas como os primeiros colonizadores da superfície dentária, cujo crescimento geralmente precede a multiplicação das espécies predominantemente gram-negativas dos complexos patogênicos laranja e vermelho. O complexo laranja abrigou 12 espécies bacterianas, incluindo Fusubacterium e Campylobacter espécies, E. nodatum, P. intermedia, Prevotella nigrescens e Streptococcus constellatus. O complexo vermelho consistia em três patógenos intimamente relacionados - T. forsythia, P. gingivalis e T. denticola - que foram detectados em proporções mais altas em locais doentes do que em locais periodontalmente saudáveis e foram fortemente associados à profundidade de sondagem e sangramento à sondagem. Esses fi Os achados desempenharam um papel importante em nossa compreensão da etiologia das doenças periodontais, especialmente a periodontite crônica. Além disso, os resultados desses estudos sugerem que, para obter sucesso terapêutico, é tão importante promover o crescimentoexcessivo de espécies bacterianas compatíveis com o hospedeiro quanto eliminar ou suprimir os patógenos periodontais. Portanto, a fim de estabelecer tratamentos mais eficazes para a periodontite, seria necessário rastrear não apenas a presença ou ausência de alguns patógenos antes e depois do tratamento, mas também as mudanças que ocorrem em todo o processo microbiano subgengival. fi le. É dif fi- culto para medir o impacto desses fi achados na pesquisa periodontal fi campo Apenas para fornecer ao leitor uma referência, o artigo descrito acima, ' Complexos microbianos na placa subgengival '( 193) foi citado mais de 900 vezes desde sua publicação em 1998 (209). A importância de fi ning o pro microbiano fi arquivos de diferentes condições periodontais, a fim de delinear mais específicos fi c tratamentos foram rapidamente reconhecidos e isso motivou grupos de investigadores a avaliar um grande número de fi lm amostras para a presença, níveis e proporções de vários patógenos, bem como espécies bacterianas compatíveis com o hospedeiro. Inicialmente, o pro microbiano fi le de periodontite crônica, a condição periodontal mais comum, era de fi em diferentes localizações geográficas (23, 62, 65, 124, 216), e os resultados desses estudos estavam em grande parte de acordo com o estudo de Socransky et al. (193) em assuntos dos EUA. No entanto, informações sobre condições menos prevalentes, como periodontite agressiva localizada e generalizada em indivíduos jovens, demoraram um pouco mais para se tornarem disponíveis (36, 84). A Figura 1 contém uma extensão Feres et al. 132 sion dos dados descritos por Faveri et al. (36), quem, para o fi primeira vez, avaliou o pro microbiano fi le de um grupo de jovens com periodontite agressiva localizada. Os dados apresentados na Fig. 1 fornecem uma comparação entre o pro microbiano fi les de 50 indivíduos com saúde periodontal, 290 com periodontite crônica, 56 com periodontite agressiva generalizada e 15 com periodontite agressiva localizada. As espécies bacterianas foram organizadas de acordo com o pro microbiano. fi os descritos por Socransky et al. (193), quatro Actinomyces espécies são mostradas em azul e A. actinomycetemcomitans em verde claro. De acordo com as investigações anteriores (79, 80, 126, 219, 222), A. actinomycetemcomitans foi encontrado signi fi proporções significativamente maiores em indivíduos com periodontite agressiva em comparação com aqueles com periodontite crônica ou com saúde periodontal, que abrigavam proporções muito baixas (<1%) desse patógeno. No entanto, um ponto digno de nota foram as altas proporções de espécies do complexo vermelho em todos os três grupos de periodontite. Este era um esperado fi achado para indivíduos com periodontite crônica, mas bastante inesperado para indivíduos muito jovens com doença localizada (idade média, 15,2 anos). Até o momento, apenas alguns estudos anteriores sugeriram que outros patógenos além A. actinomycetemcomitans também pode estar associada à etiologia da periodontite agressiva localizada (44, 121, 145). Além disso, à medida que se passa da saúde para a doença, um signi fi não posso diminuir nas proporções de Actinomyces espécie foi observada, o que também era esperado. O romance e informações interessantes sobre o host compatível Actinomyces foi suas proporções muito baixas na periodontite localizada e generalizada em comparação com a periodontite crônica. Esses dados podem explicar o menor grau de acúmulo de placa observado na periodontite agressiva porque o Actinomyces são importantes formadores de placa. Além disso, essas espécies bacterianas têm sido fortemente associadas a pacientes saudáveis (23, 124, 198) e suas proporções aumentadas podem ser necessárias para um resultado terapêutico bem-sucedido. Esses fi as descobertas fornecem a base para determinar os desfechos microbiológicos da terapia. A semelhança geral entre os profissionais microbianos fi lesões das três condições de doença, bem como as maiores proporções de bactérias do complexo vermelho e as menores proporções de Actinomyces espécies em todos os grupos de periodontite em comparação com o grupo saudável, sugerem que os protocolos terapêuticos para essas infecções podem não variar substancialmente. Conceitos ecológicos no tratamento de doenças periodontais: os patógenos estão localizados em toda a boca, não apenas nas bolsas periodontais profundas Historicamente, o tratamento das doenças periodontais tem se concentrado principalmente nas bolsas periodontais profundas. Há um consenso geral de que a raspagem e alisamento radicular devem ser restritos a bolsas intermediárias e profundas, e que locais rasos devem ser evitados. Figura 1. Gráficos de pizza que descrevem as proporções médias de complexos microbianos em bio subgengival fi lm amostras retiradas de 50 indivíduos com saúde periodontal, 15 indivíduos com periodontite agressiva localizada, 56 indivíduos com periodontite agressiva generalizada e 290 indivíduos com periodontite crônica. Nove bio subgengival fi Amostras de lm foram retiradas de cada sujeito e analisadas separadamente para determinar seu conteúdo das 40 espécies de bactérias listadas na Fig. 2. A porcentagem de contagens de sonda de DNA para cada espécie foi determinada em cada local, depois calculada a média dentro de um sujeito e depois através assuntos em cada grupo. A proporção média de cada espécie foi somada para determinar a proporção de cada complexo. As cores representam os diferentes complexos descritos por Socransky et al. (193). Actinomyces spp. são representados em azul e A. actinomycetemcomitans em verde claro. A cor cinza representa espécies que não se enquadram em nenhum complexo. O signi fi O índice de diferenças entre os grupos foi determinado por meio da análise de covariância, ajustada pela média de idade e Tukey. ' s testes de comparação múltipla (letras diferentes indicam signi fi diferenças significativas entre os grupos). Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 133 A justificativa para esse pensamento foram os resultados de estudos que mostraram que sites rasos podem perder a ligação após a raspagem e alisamento da raiz (64, 83, 164). Além disso, foi reconhecido que a presença de bolsas profundas após o tratamento é um fator de risco importante para a progressão da doença (132, 133) e estudos abrangentes mostraram que os patógenos periodontais estão mais concentrados em bolsas profundas (71, 198). Portanto, focar o tratamento periodontal em bolsas profundas pode ser considerado uma estratégia quase óbvia e eficaz. Um fator menos conhecido é que mesmo bolsões superficiais de indivíduos com periodontite podem ser altamente colonizados por vários patógenos periodontais, uma fi à luz da ideia geral atual de tratar principalmente os bolsões profundos. Esta declaração é ilustrada na Fig. 2, que apresenta as contagens e proporções médias de 40 espécies bacterianas em áreas rasas sem sangramento ( ' saudável ') locais, com profundidade de sondagem ≤ 4 mm, em um grupo de 295 indivíduos com periodontite avançada, bem como em 50 indivíduos periodontalmente saudáveis. Os níveis médios de 32 das 40 espécies bacterianas avaliadas foram estatisticamente significativos fi significativamente elevado nos indivíduos com periodontite (Fig. 2, painel esquerdo), o que era um resultado um tanto esperado porque esses indivíduos normalmente apresentam níveis gerais de placa mais elevados. A observação mais interessante refere-se à composição do pro microbiano subgengival. fi le nos dois grupos (Fig. 2, painel direito). O ' saudável ' locais de indivíduos com periodontite apresentaram significância estatística fi- proporções médias significativamente mais altas de alguns dos patógenos periodontais mais importantes, como A. actinomycetemcomitans, os três membros do complexo vermelho ( T. forsythia, P. gingivalis e T. denticola) e quatrodo complexo laranja ( Campylobacter rectus, E. nodatum, P. micra e P. intermedia) em comparação com o ' saudável ' locais em indivíduos periodontalmente saudáveis. Por outro lado, a proporção geral de 0,0 5,7 11,4 17,1 22,8 0,0 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Figura 2. Pró fi les das contagens médias ( 3 10 5; painel esquerdo) e de proporções médias (%; painel direito) de 40 táxons em bio subgengival fi Amostras lm retiradas de locais rasos sem sangramento (profundidade de sondagem ≤ 4 mm) de 295 indivíduos com periodontite e 50 indivíduos com saúde periodontal. Três bio subgengival fi Amostras de filme foram retiradas de cada sujeito e analisadas separadamente para determinar seu conteúdo de 40 espécies de bactérias. As espécies foram ordenadas e * * A.gerencseriae A.israelii A.naeslundii A.oris A.odontolyticus V.parvulla S.gordonii S.intermedius S.mitis S.oralis S.sanguinis A. actinomycetemcomitans C.gingivalis C.ochracea C.sputigena E.corrodens C.gracilis C.rectus C.showae E.nodatum F.nucleatum.ssp.nucleatum F.nucleatum.ssp.polymorphum F.nucleatum.ssp.vincentii F.periodonticum P.micra P.intermedia P.nigrescens S.constellatus T.forsythia P.gingivalis T.denticola E.saburreum G.morbillorum L.buccalis P.acnes P.melaninogenica N.mucosa S.anginosus S.noxia T.socranskii 6,3 12,7 19,0 25,3 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Contagens x 10 5 Contagens de sonda de DNA (%) Saúde periodontal n = 50 Periodontite n = 295 Actinomyces Roxo Amarelo Verde laranja vermelho Outras agrupados de acordo com os complexos microbianos descritos por Socransky et al. (193). Os valores médios para cada espécie foram calculados dentro de um indivíduo e, em seguida, entre os indivíduos nos dois grupos clínicos. O signi fi O grau de diferença entre os grupos foi determinado usando o Mann - Whitney VOCÊ- teste ajustado para comparações múltiplas [Socransky et al. (199)]; * P < 0,05; ** P < 0,01; *** P < 0,001. Feres et al. 134 o compatível com o host Actinomyces foi aumentado, e de Actinomyces naeslundii foi significativo fi aumentaram significativamente, em indivíduos saudáveis. Esta informação foi apoiada por outros estudos (167, 198). A presença de patógenos periodontais em outros ambientes da cavidade oral também tem sido objeto de estudo de diferentes grupos de pesquisadores (35, 68, 125, 181, 217, 218). Ximenez-Fyvie et al. (217, 218) usaram sondas de DNA para 40 espécies bacterianas para examinar a composição da biomassa supragengival e subgengival fi lm amostras e observou que as espécies de complexo vermelho também podem ser detectadas em bio supragengival fi lm, especialmente em indivíduos com periodontite. Shibli et al. (181) descreveu semelhante fi achados em indivíduos com peri-implantite. Posteriormente, foi sugerida a presença desses anaeróbios estritos em outros ambientes aeróbios da boca, como língua, saliva e mucosa oral (35, 125). A observação de que patógenos estritamente anaeróbicos podem ser encontrados em ambientes altamente oxigenados da cavidade oral foi bastante inesperada, e pode ser explicada pelo efeito protetor do bio fi Estrutura do filme que oferece várias vantagens para as espécies colonizadoras, como proteção contra condições ambientais indesejáveis (por exemplo, altos níveis de oxigênio) (24, 128). Os dados descritos acima têm implicações clínicas diretas. Eles sugerem que não apenas bolsas profundas, mas também bolsas rasas e todas as outras superfícies orais exigem tratamento anti-infeccioso. Em resumo, o tratamento periodontal bem-sucedido exigiria uma mudança ecológica completa no ambiente oral, de um profissional microbiano fi le relacionado à doença a um profissional fi le compatível com a saúde. Antibióticos sistêmicos no tratamento da periodontite Esta seção fornecerá ao leitor a literatura mais recente sobre os efeitos dos antibióticos sistêmicos no tratamento periodontal, bem como algumas análises geradas a partir do banco de dados do Centro de Pesquisa Clínica da Universidade de Guarulhos (América Latina, Brasil). O banco de dados incluiu um total de 419 indivíduos: 74 com periodontite agressiva e 295 com periodontite crônica (tratada com raspagem e alisamento radicular, sozinho ou combinado com diferentes antibióticos) e 50 indivíduos periodontalmente saudáveis. As medições clínicas foram registradas em seis locais por dente. Bio subgengival fi Amostras de filme foram retiradas de nove locais por sujeito em cada momento experimental e foram avaliadas por seu conteúdo de 40 espécies bacterianas usando DNA xadrez - Hibridização de DNA. A raspagem e alisamento radicular foram concluídos em um período máximo de 14 dias, exceto para os sujeitos do estudo de Silva et al. (184), cujo prazo foi estendido para 21 dias. Os medicamentos antibióticos ou placebo começaram imediatamente após o fi primeira sessão de raspagem e alisamento radicular, exceto para os sujeitos dos estudos de Carvalho et al. (14, 15) e Sampaio et al. (177), que iniciou a medicação imediatamente após a última sessão de raspagem e alisamento radicular. A fim de facilitar a compreensão dessas análises faremos um breve resumo fl y apresentam os parâmetros clínicos e microbianos que foram usados para avaliar a eficácia do tratamento e para comparar diferentes grupos terapêuticos. Resultados clínicos Os desfechos clínicos para terapia periodontal são muito diretos e incluem ganho na inserção clínica e redução na profundidade de sondagem, sangramento na sondagem e supuração e, mais importante, impedimento de progressão da doença. Vários ensaios clínicos randomizados, projetados para testar os efeitos de diferentes antibióticos sistêmicos, usaram mudanças médias na profundidade de sondagem ou nível de inserção clínica em locais com profundidade de sondagem inicial de ≥ 7 mm como a variável de desfecho clínico primário (59, 72, 130, 184). No entanto, o signi fi efeito desses parâmetros na determinação do efeito do tratamento fi cácia foi recentemente ponderada por Sampaio et al. (177) e Feres et al. (42). Esses autores questionaram a real importância clínica de ter um sítio residual com 8 mm ou 7 mm, porque ambos os bolsos podem freqüentemente requerer tratamento adicional. Além disso, na prática diária, o clínico não calcula o paciente ' s alteração média na profundidade de sondagem de locais inicialmente profundos para determinar o ponto final da terapia. Por outro lado, estudos recentes robustos de avaliação de risco mostraram que a presença de bolsas residuais após o tratamento, especialmente aqueles com uma profundidade de sondagem de ≥ 5 mm, é um dos indicadores de risco mais importantes para a recorrência da doença periodontal em indivíduos sob manutenção periodontal por uma média de 11,3 anos (132, 133). Outros autores também con fi confirmou a associação entre a presença de bolsas residuais e a falta de estabilidade periodontal (18, 105). Lang & Tonetti (105) sugeriram que os assuntos exibindo nove ou mais, fi cinco a oito ou no máximo quatro locais com uma profundidade de sondagem de ≥ 5 mm pós-tratamento são considerados de alto, moderado ou baixo risco de recorrência da doença, respectivamente. Portanto, o clínico Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 135 os parâmetros usados nas análises conduzidas nesta seção foram: Para comparar diferentes tratamentos (ou seja, variável de desfecho clínico primário): o número médio de locais residuais com profundidade de sondagem ≥ 5 mm. Para de fi uma excelente resposta ao tratamento (ou seja, ponto final clínico para o tratamento): a presença de ≤ 4 sites com profundidade de sondagem ≥ 5 mm (baixo risco de progressão da doença). Resultados microbiológicos Vários estudos recentes avaliando os efeitos dediferentes terapias periodontais na composição da microbiota subgengival mostraram que resultados clínicos eficazes são obtidos quando os níveis e proporções de patógenos periodontais são reduzidos ou eliminados e as superfícies radiculares são recolonizadas com um novo bio- fi Comunidade de lm abrigando proporções mais altas de espécies compatíveis com o hospedeiro (22, 26, 30, 66, 71, 108, 130, 138, 184). Esta é uma mudança ecológica complexa que envolve uma mudança notável nos níveis e proporções de várias espécies bacterianas, tornando o de fi A definição do ponto final microbiano para o tratamento periodontal é uma tarefa bastante desafiadora. Em uma tentativa de de fi Como desfechos microbianos objetivos para o tratamento periodontal, avaliamos a composição microbiana dos indivíduos com melhor resposta, entre aqueles tratados com raspagem e alisamento radicular, isoladamente ou combinados com antibióticos sistêmicos (Tabela 1). Um sujeito foi considerado entre os melhores respondedores e, portanto, incluído nesta análise, se ele / ela apresentasse no máximo quatro locais com uma profundidade de sondagem de ≥ 5 mm (ou seja, um pro- de baixo risco fi le para mais progressão da doença) (105, 132, 133) em 3 meses pós-tratamento, e manteve este pro- fi le por até 1 ano. Aos 3 meses pós-tratamento, as proporções médias do complexo vermelho neste grupo de indivíduos foram 2,7%; o quartil superior foi 4,2% e a mediana foi de 1,5%. Assim, as três espécies do complexo vermelho somadas representaram no máximo 4,2% de todas as 40 espécies avaliadas em 75% desses indivíduos. Por outro lado, as proporções médias de Actinomyces eram 26,8%; o quartil inferior foi de 15,1% e a mediana de 24,1%. Assim, esses quatro hosts compatíveis Actinomyces espécies somadas, representadas pelo menos 15,1% de todas as 40 espécies avaliadas em 75% desses indivíduos. Portanto, os parâmetros microbianos usados nas análises conduzidas nesta seção foram os seguintes. para comparar diferentes tratamentos (ou seja, variável de resultado microbiológico primário): porcentagem média de espécies do complexo vermelho. para de fi uma excelente resposta ao tratamento (ou seja, desfechos microbiológicos para o tratamento): a presença de ≤ 4,2% das espécies do complexo vermelho e ≥ 15,1% de Actinomyces espécies. Justificativa para o uso de antibióticos adjuvantes no tratamento periodontal Raspagem e alisamento radicular têm sido considerados o tratamento padrão ouro para periodontite por quase 100 anos. Os resultados dos estudos que avaliaram os efeitos clínicos da raspagem e alisamento radicular sugerem um benefício geral fi t em termos de redução da porcentagem de locais que apresentam sangramento na sondagem e supuração, bem como uma redução na profundidade de sondagem e um ganho na fixação clínica (8, 20, 22, 26, 63, 83, 162, 164). No entanto, a raspagem e alisamento radicular não levam a grandes melhorias clínicas em todos os indivíduos, especialmente em casos de doença avançada e bolsas periodontais profundas (50, 113, 177). Isso provavelmente ocorre porque o dimensionamento e o alisamento de raiz por si só não causam um suf fi mudança suficientemente profunda na composição microbiana subgengival para alcançar e manter uma pro fi le compatível com a saúde periodontal longitudinalmente (144, 177, 184). Para testar esta hipótese, reunimos os dados de 75 indivíduos com doença periodontal avançada tratados com raspagem e alisamento radicular, que foram monitorados clínica e microbiologicamente no início do estudo, 3 meses, 6 meses e 1 ano após o tratamento, e os resultados são apresentado na Fig. 3 e nas Tabelas 2 e 3. A profundidade média de sondagem da linha de base e o nível de inserção clínica para este grupo de indivíduos foram 3,9 mm e 4,4 mm, respectivamente. A redução média na profundidade de sondagem e ganho na inserção clínica (Tabela 2) foram além das mudanças esperadas para raspagem e alisamento radicular de acordo com uma meta-análise (90) e uma revisão abrangente (20). Houve uma significância estatística fi redução de escala no número médio de locais residuais com profundidade de sondagem ≥ 5 mm, ≥ 6 mm e ≥ 7 mm da linha de base a 3 meses, o que em geral foi mantido aos 6 meses e 1 ano após o tratamento (Tabela 3). No entanto, o número médio de locais residuais com profundidade de sondagem ≥ 5 mm ainda era alto em 1 ano (17,9 15,2) e apenas 16% (12/75) dos sujeitos tratado com raspagem e alisamento radicular atingiu o ponto final clínico para o tratamento (ou seja, apresentado no máximo quatro locais com profundidade de sondagem ≥ 5 mm). As proporções médias dos complexos microbianos na linha de base e após o tratamento são apresentadas na Fig. 3. Uma melhora na composição microbiana subgengival ocorreu em 3 meses, como pode ser notado por um fi redução de escala nas proporções médias de Feres et al. 136 Tabela 1. Características microbianas do bio subgengival fi lm de ' melhores respondentes ' assuntos Variáveis Significar SD Mediana Contagens médias 9 10 5 A. gerencseriae A. israelii A. naeslundii A. oris T. forsythia P. gingivalis T. denticola Actinomyces sp. * Complexo roxo Complexo amarelo Complexo verde Complexo laranja Complexo vermelho Outras Proporções médias (%) A. gerencseriae A. israelii A. naeslundii A. oris T. forsythia P. gingivalis T. denticola Actinomyces sp. * Complexo roxo Complexo amarelo Complexo verde Complexo laranja vermelho Outras % locais colonizados em níveis ≥ 10 5 T. forsythia P. gingivalis T. denticola Todos os spcs complexos vermelhos. LQ-UQ 3,14 3,39 2,47 18,11 4,1 1.8 0,8 26,65 11,28 23,26 11,37 29,05 6,59 26,07 3,61 4,91 2,72 14,56 9,50 4,01 1,85 19,92 10,14 24,92 16,98 33,92 11,28 24,90 2,33 2,00 1,96 15,24 0,6 0,1 0,2 20,08 5,58 11,67 5.02 18,84 1,46 20,52 1,32 - 3,49 1,42 - 3,50 1,13 - 3,01 5,51 - 26,28 0,0 - 2,4 0,0 - 1,1 0,0 - 1.0 14,14 - 36,21 3,14 - 16,80 4,89 - 36,89 2,54 - 11,29 4,31 - 39,46 0,11 - 6,84 6,88 - 39,42 2,59 2,95 2,76 18,97 1,75 0,69 0,35 26,8 9,47 15,65 8,00 17,49 2,74 19,88 1,95 2,84 3,62 14,53 2,92 1,23 0,58 17,9 7,54 10,90 9,21 11,71 3,50 12,47 2,33 2,29 1,61 14,75 0,34 0,07 0,14 24,1 8,13 14,38 5,20 16,37 1,50 18,63 1,18 - 3,37 1,20 - 3,55 0,54 - 3,17 8,58 - 21,33 0,00 - 2,00 0,00 - 0,74 0,00 - 0,48 15,1 - 32,0 4,76 - 11,62 7,31 - 23,15 2,12 - 9,26 7,67 - 23,08 0,07 - 4,23 12,40 - 26,54 8,0 5.0 3,0 1.0 9,0 6,0 2.0 2.0 3,0 0,0 0,0 0,0 0,0 - 17,0 0,0 - 8,0 0,0 - 6,0 0,0 - 3,0 As amostras foram retiradas de 45 indivíduos que mostraram uma resposta clínica muito boa ( ' melhores assuntos respondentes ') aos 3 meses pós-tratamento (ou seja, apresentado em no máximo quatro locais com DP ≥ 5 mm - o endpoint clínico para o tratamento) e manteve este profissional clínico fi le por até 1 ano. Nove bio subgengival fi Amostras de filme foram retiradas de cada sujeito em 3 meses. * Incluindo Actinomyces gerencseriae, Actinomyces israelii, Actinomyces naeslundii e Actinomyces oris. Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 137 complexos vermelho e laranja, bem como um aumento no Actinomyces espécies. Esta redução seletiva em certos patógenos após raspagem e alisamento radicular foi demonstrada em estudos anteriores (3, 14, 22, 26, 43, 63, 66, 88, 92, 100, 138, 161, 171, 182, 184) e sugere que, embora a raspagem e alisamento da raiz não visem a especi fi c espécies bacterianas, o bom resultado clínico associado a esta terapia é o resultado de uma fi- alteração cial na composição da microbiota subgengival, que provavelmente ocorre durante a recolonização dos sítios tratados. Após o dimensionamento e alisamento da raiz, o fi primeiros colonizadores dos complexos amarelo, roxo e verde, bem como os Actinomyces espécies, reemergem em proporções maiores e os patógenos dos complexos vermelho e laranjarecolonizam mais lentamente, provavelmente por causa de sua natureza fastidiosa, e permanecem em proporções menores. Infelizmente, nem todas essas mudanças são sustentadas ao longo do tempo. Os dados apresentados na Fig. 3 mostram que mesmo com o uso de consultas de manutenção longitudinal, alguma recolonização com patógenos complexos vermelhos é observada durante o período de monitoramento. Em 1 ano após o tratamento, esses patógenos ainda representavam 11,4% do 40 espécies bacterianas avaliadas, o que pode ser considerado um valor relativamente alto, e apenas 28% (21/75) dos indivíduos tratados alcançaram o endpoint microbiano sugerido para o tratamento. 0 25 50 75 100 Linha de base 3 meses 6 meses 1 ano 7,5 B 9,5 11,4 *** 27,7 28,3 21,0 B 18,0 21,2 ** 28,0 11,7 * * Actinomyces Outras UMA B C UMA B B UMA B 28,0 B 27,4 B Fig. 3. Proporções médias cumulativas de complexos microbianos em bio subgengival fi lm amostras retiradas de 75 indivíduos com periodontite avançada no início do estudo e aos 3 meses, 6 meses e 1 ano após a raspagem e alisamento radicular. Nove bio subgengival fi Amostras lm foram retiradas de cada sujeito em cada ponto de tempo e foram analisadas separadamente para destruir seu conteúdo das 40 espécies de bactérias listadas na Fig. 2. A porcentagem de contagens de sonda de DNA para cada espécie foi determinada em cada local, em seguida, calculada a média dentro de um assunto e depois entre assuntos em cada ponto de tempo. A proporção média de cada espécie foi somada para determinar a proporção de cada complexo. As cores representam os diferentes complexos descritos por Socransky et al. (193). A cor cinza ( ' Outras ') representa espécies que não se enquadram em nenhum complexo, e Actinomyces spp. são representados em azul. O signi fi O índice de diferenças entre os pontos de tempo foi determinado usando a análise de variância de medidas repetidas (** P < 0,01; *** P < 0,001) e Tukey ' s teste de comparação múltipla (letras diferentes indicam signi fi diferenças significativas entre os pontos de tempo). Mesa 2. Efeito da raspagem e alisamento radicular na redução média da profundidade de sondagem e ganho de inserção clínica entre a linha de base e 3 meses, linha de base e 6 meses e linha de base e 1 ano após a terapia em 75 indivíduos com periodontite avançada Variáveis de linha de base sondagem profundidade 4 - 6 mm de profundidade de sondagem redução 0 - 3 meses 0 - 6 meses 0 - 1 ano 0 - 3 meses 0 - 6 meses 0 - 1 ano 0 - 3 meses 0 - 6 meses 0 - 1 ano 0 - 3 meses 0 - 6 meses 0 - 1 ano 1,2 1,3 1,3 1.0 1,1 1,2 2,5 2,9 2,9 2,1 2,3 2,4 ≥ 7 mm Profundidade de sondagem redução Valor médio do período de tempo SD (mm) ( n = 75) 0,5 0,5 0,5 0,5 0,4 0,5 1.0 1,2 1,2 1.0 1.0 1,2 Clínico anexo ganho Clínico anexo ganho Tabela 3. Número de sites com profundidade de sondagem ≥ 5, ≥ 6 e ≥ 7 mm, no início do estudo e em 3 meses, 6 meses e 1 ano após o tratamento em 75 indivíduos com periodontite avançada tratados com raspagem e alisamento radicular Sondagem Ponto de tempo Número de sites com sondagem profundidade profundidade de acordo com o corte (especi fi ed em coluna 1) ( n = 75) 45,9 21,2 uma 19,0 16,5 b 17,4 14,9 b 17,9 15,2 b 24,9 17,8 uma 8,6 10,6 b 8,2 10,4 b 7,7 9,9 b 13,6 12,8 uma 4,5 7,9 b 4,3 7,5 b 3,5 6,6 b ≥ 5 mm Linha de base 3 meses 6 meses 1 ano Linha de base 3 meses 6 meses 1 ano Linha de base 3 meses 6 meses 1 ano ≥ 6 mm ≥ 7 mm Os valores são dados como média do estudo foi avaliado usando Friedman ' se Dunn ' s testes de comparação múltipla (letras diferentes indicam signi fi diferenças significativas entre os pontos de tempo). SD. O signi fi curso de diferenças ao longo do curso Feres et al. 138 Po rc en ta ge m m éd ia Em resumo, a raspagem e alisamento radicular leva a uma redução nos níveis e proporção de alguns patógenos periodontais, mas não parece modificar a composição do bioma subgengival. fi lm suf fi suficientemente para o novo, bene fi social, comunidade bacteriana a se estabelecer em uma fi forma nitiva. Portanto, outras formas de terapia, como antibióticos, têm sido utilizadas em conjunto com raspagem e alisamento radicular para potencializar os efeitos desse tratamento. Antibióticos locais vs. sistêmicos e a preocupação com o desenvolvimento de resistência bacteriana Os antibióticos podem ser usados localmente ou sistemicamente. A liberação local de agentes antimicrobianos ou antibióticos é normalmente realizada usando fi fibras, géis, chips ou microesferas (165). A maior vantagem desse uso é evitar os efeitos colaterais dos medicamentos prescritos sistemicamente e diminuir a chance de desenvolver resistência bacteriana aos medicamentos. Portanto, vários estudos avaliaram os efeitos de antissépticos e antibióticos administrados localmente como adjuvantes ao tratamento periodontal (1, 7, 11, 51, 75, 78, 99, 143, 157, 158, 203). No entanto, os resultados gerais desses tratamentos não foram considerados particularmente promissores (53, 56, 95, 135, 155, 176, 204), o que pode ser parcialmente explicado por alguns dos conceitos ecológicos discutidos anteriormente neste artigo, como a noção de doença periodontal como uma infecção que afeta toda a boca, incluindo áreas rasas, saliva, língua e bochechas. Assim, foi reconhecido que o uso de terapias localizadas restritas a um subconjunto de locais subgengivais profundos é particularmente limitado, e a terapia antimicrobiana local tem sido mais comumente usada durante a fase de manutenção, para o tratamento de bolsas ativas remanescentes e isoladas (82, 91). Por outro lado, os antibióticos sistêmicos atingem todas as superfícies orais e fl uids, além de ter potencial para atingir patógenos periodontais que eventualmente invadem o hospedeiro ' tecidos s (97, 172). As desvantagens dos antibióticos sistêmicos em relação aos antibióticos aplicados localmente incluem reações adversas a medicamentos (190), adesão incerta do paciente (58, 114) e menor concentração da droga em locais subgengivais (49). No entanto, a crítica mais severa ao uso indiscriminado de antibióticos sistêmicos é o desenvolvimento de resistência bacteriana. Esse fenômeno tem sido motivo de grande preocupação na medicina e na odontologia e é considerado um dos principais motivos de falha no tratamento de doenças infecciosas. As cepas de espécies subgengivais que são resistentes aos antibióticos comumente usados podem ser isoladas da biomassa subgengival fi lm amostras (4 - 6, 13, 169, 210), embora não seja claro se isso é resultado da seleção pelo antibiótico de organismos resistentes já existentes, ou o ' criação ' de ' novo ' espécies resistentes. Feres et al. (39, 41) determinaram a prevalência e as proporções de bactérias resistentes ao metronidazol, amoxicilina e doxiciclina na biota subgengival fi Amostras de lme e saliva de indivíduos com periodontite crônica, durante e após a administração desses agentes. Durante a administração de antibióticos, a proporção de isolados resistentes aumentou para todos os três antibióticos testados em ambos os fi lm e saliva, caindo aos níveis basais em 90 dias. A maioria das espécies resistentes a antibióticos detectadas durante e após a administração das drogas também foram detectadas antes de sua administração, sugerindo que este aumento transitório na proporção de isolados resistentes foi provavelmente o resultado de um crescimento excessivo de espécies intrinsecamente resistentes presentes em biogênicas subgengivais fi lm antes da utilização do agente antimicrobiano do que o surgimento de novas cepas resistentes. Resultados semelhantes foram descritos por Rodrigues et al. (169) para tetraciclina e por Haffajee et al. (66) para azitromicina. O exame geral dos dados desses estudos sugere que não havia nenhuma evidência convincente para indicar o surgimento de cepas resistentes a antibióticosdos táxons testados. No entanto, é concebível que surgiram cepas resistentes a antibióticos que não puderam ser detectadas pelas sondas de DNA usadas nessas investigações. Detectar o surgimento de táxons resistentes a antibióticos, anteriormente sensíveis a antibióticos, em um ecossistema não é uma tarefa trivial, mas claramente tais eventos devem ocorrer, caso contrário, não haveria nenhuma preocupação com o ' resistência a antibióticos ' problema em todo o mundo. Infelizmente, a frequência com que tais eventos ocorrem durante o uso típico de antibióticos no tratamento de pacientes periodontais ainda é desconhecida. Assim, a recomendação desses medicamentos em periodontologia deve seguir os mesmos preceitos da medicina, ou seja, sempre que seu real efeito. fi foi comprovada a eficácia para o tratamento de uma determinada infecção. Essa certeza só pode ser alcançada por meio de um conhecimento profundo da ciência atual. fi c literatura sobre o uso desses agentes. As principais questões que devem ser feitas a esse respeito são: (i) Quais medicamentos devem ser usados? (ii) Para quais casos? (iii) Quais são os melhores protocolos (doses e durações)? (iv) Em qual fase da terapia mecânica (em conjunto ou logo após)? Os subitens a seguir apresentam e discutem os desenvolvimentos mais recentes neste tópico em um esforço para responder a essas perguntas e orientar os médicos ' decisão sobre o uso de antibióticos sistêmicos como coadjuvantes ao tratamento periodontal na prática clínica diária. Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 139 Qual (is) antibiótico (s) forneceriam os resultados mais previsíveis? Um dos fi Os primeiros relatórios sobre a eficácia dos antibióticos sistêmicos no tratamento periodontal foram publicados em 1979. Um paciente de 13 anos com periodontite juvenil localizada (atualmente denominada periodontite agressiva localizada), que não respondeu à terapia convencional, recebeu um curso de tetraciclina , que foi seguido por uma melhora clínica e microbiológica marcante (189). Várias investigações clínicas subsequentes mostraram que a tetraciclina ou seus derivados semissintéticos, como a doxiciclina e a minociclina, foram eficazes para o tratamento da periodontite agressiva localizada (110, 126, 127, 150, 151). Muitos estudos focaram na eliminação ou redução de A. actinomycetemcomitans, que foi, por muito tempo, destacado como o único patógeno associado à periodontite agressiva em indivíduos jovens e não responde bem ao desbridamento mecânico (12, 144, 149, 187, 222). Posteriormente, quase todos os antibióticos disponíveis foram testados para uso no tratamento de periodontite crônica ou agressiva, como amoxicilina (40, 168, 170), azitromicina (29, 34, 47, 60, 61, 66, 72, 77, 129 , 152, 177, 192, 220), clindamicina (183), doxiciclina (10, 183, 215), metronidazol (14, 15, 40, 42, 66, 72, 111, 130, 170, 183, 184, 215), tetraciclina (163) e uma combinação de metronidazol e amoxicilina (2, 10, 16, 18, 19, 33, 42, 50, 55, 59, 85, 95, 122, 123, 130, 136, 138, 139, 141, 160, 166, 170, 184, 211, 212, 214, 215, 221). Os projetos experimentais e principais fi Os achados dos ensaios clínicos randomizados sobre os efeitos dos antibióticos sistêmicos no tratamento periodontal publicados de janeiro de 2001 a agosto de 2012 são apresentados nas Tabelas 4 e 5. A Tabela 4 resume os estudos realizados na América Latina (Brasil e Chile) e a Tabela 5 resume os estudos realizados na América do Norte (EUA), Europa (Suécia, Reino Unido, Espanha, Suíça, Itália, Holanda, Alemanha, Turquia e Grécia) e Ásia (Japão, Irã e China). O fi As duas primeiras revisões sistemáticas com meta-análise que compararam diretamente os efeitos de diferentes antibióticos sistêmicos adjuvantes no tratamento da periodontite foram publicadas no início de 2000 e não foram capazes de atribuir superioridade a um determinado antibiótico ou combinação de drogas devido ao número limitado de estudos usando cada um dos protocolos de antibióticos e as diferenças substanciais entre os projetos de estudo (67, 87). No entanto, a avaliação geral dos ensaios clínicos randomizados publicados na última década (Tabelas 4 e 5) sugere que os medicamentos mais promissores para o tratamento das doenças periodontais são metronidazol ou a combinação de metronidazol + amoxicilina, um protocolo originalmente proposto por Winkelhoff e colaboradores para o tratamento de A. actinomycetemcomitans- associado periodontite (211). Com o objetivo de comparar diretamente esses dois protocolos de antibióticos, conduzimos a seguinte análise em um grupo de indivíduos com periodontite agressiva ou crônica. Os dados são uma compilação e extensão daqueles descritos por Mestnik et al. (138, 139) e Feres et al. (42), e os resultados são apresentados nas Tabelas 6 - 8 e Figs 4 e 5. Após uma visita de monitoramento da linha de base, os indivíduos receberam raspagem do quadrante e alisamento radicular, sozinhos ou combinados com 400 mg de metronidazol ou com 400 mg de metronidazol e 500 mg de amoxicilina. Os antibióticos foram administrados três vezes ao dia durante 14 dias e iniciados no mesmo horário da terapia mecânica. Os indivíduos dos grupos controle e metronidazol receberam placebo. A monitorização clínica e microbiológica, bem como a manutenção periodontal, foram realizadas 3 meses, 6 meses e 1 ano após os tratamentos. A profundidade média de sondagem da linha de base e o nível de inserção clínico foram, respectivamente, 3,9 mm e 4,3 mm para o grupo de raspagem e alisamento radicular, 3,7 mm e 4,2 mm para o grupo metronidazol e 3,9 mm e 4,3 mm para o grupo metronidazol + amoxicilina. No início do estudo, sem estatisticamente signi fi diferenças de escala entre os grupos foram observadas para qualquer parâmetro clínico avaliado e para o número de indivíduos que relataram eventos adversos, ou entre os dois grupos de antibióticos para os efeitos adversos individuais relatados ( P> 0,05, dados não mostrados). A Tabela 6 apresenta o número médio de sites com profundidade de sondagem ≥ 5 mm, ≥ 6 mm e ≥ 7 mm em todos os pontos temporais. Mesmo que o número de locais profundos não diferisse entre os três grupos no início do estudo, os dois grupos tratados com antibióticos apresentaram significância estatística fi significativamente menos dessas três categorias de locais residuais em todas as consultas de acompanhamento. Curiosamente, os indivíduos que tomaram antibióticos continuaram a mostrar alguma redução adicional em locais profundos de 3 meses a 1 ano após o tratamento, enquanto essa melhora foi menos acentuada para indivíduos tratados com raspagem e alisamento radicular apenas, especialmente para locais com profundidade de sondagem ≥ 5 mm. Foi observada uma diferença clara entre os grupos para o número médio de locais com profundidade de sondagem ≥ 5 mm em 1 ano após o tratamento. Os indivíduos que receberam raspagem e alisamento radicular ainda tinham uma média de 18 desses locais residuais, em comparação com 8 e 5,3 nos grupos metronidazol e metronidazol + amoxicilina, respectivamente. A Tabela 7 apresenta a porcentagem de indivíduos que alcançaram o desfecho clínico para o tratamento. Todos os assuntos incluídos nesta análise tinham pelo menos nove locais com profundidade de sondagem Feres et al. 140 Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 141 Ta be la 4 . E ns ai os c lín ic os ra nd om iz ad os te st an do o s ef ei to s do s an tib ió tic os s is tê m ic os n o tr at am en to p er io do nt al re al iz ad o na A m ér ic a La tin a (2 00 1 - 2 01 2) Pa ís e D ur aç ão Pl ac eb o An tib ió tic o e do se to ta l Re fe rê nc ia s (S im n ão ) po pu la çã o/ nã o. d e gr up os An os d e id ad e) N o. d e fu m an te s M éd ia in ic ia l so nd ag em pr of un di da de (m m ) D oe nç a Te ra pia an tib ió tic a (d ur aç ão / m om en to ) (a ) P ro je to s ex pe rim en ta is Br as il Ro dr ig ue s et a l. (1 68 ) 3 m es es N ão Am ox ic ili na / Ác id o cl av ul ân ic o 87 5 m g 30 /2 N ão d ec la ra do 0 2, 7 - 3 ,2 Cr ôn ic a pe rio do nt ite D ua s ve ze s ao d ia d ur an te 1 4 di as , co m eç an do 2 4 ho ra s an te s do fi p rim ei ra se ss ão d e es ca lo na m en to e al is am en to d e ra iz D ua s ve ze s ao d ia p or 1 0 di as , co m eç an do a pó s a ra sp ag em e al is am en to d a ra iz U m a ve z po r d ia d ur an te 3 d ia s, co m eç an do n o fi pr im ei ra s es sã o de es ca lo na m en to e a lis am en to d e ra iz Tr ês v ez es a o di a pa ra 14 d ay s, s ta rt in g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot pl an in g se ss io n Th re e tim es d ai ly fo r 7 da ys , s ta rt in g at th e fi rs t sc al in g an d ro ot p la ni ng se ss io n Th re e tim es d ai ly fo r 14 d ay s, s ta rt in g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot pl an in g se ss io n O nc e da ily fo r 5 d ay s, st ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng Th re e tim es d ai ly fo r 14 d ay s, s ta rt in g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot pl an in g se ss io n Ca rv al ho e t a l. (1 4, 1 5) 3 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 40 0 m g 44 /4 45 6 12 3. 7 – 4. 1 Ch ro ni c pe rio do nt iti s H aa s et a l. (6 0, 61 ) 1 ye ar Ye s Az ith ro m yc in 50 0 m g 25 /2 13 – 2 6 5 4. 7 – 4. 8 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s M at ar az zo e t a l. (1 30 ) 3 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 40 0 m g Am ox ic ill in 50 0 m g 43 /3 41 .8 7. 1 43 3. 7 – 4. 0 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Ri be iro e t a l. (1 66 ) 6 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 25 0 m g Am ox ic ill in 37 5 m g 25 /2 30 – 6 6 0 6. 2 – 6. 4 Ch ro ni c pe rio do nt iti s M es tn ik e t a l. (1 38 , 1 39 ) 3 m on th s 1 ye ar Ye s M et ro ni da zo le 40 0 m g Am ox ic ill in 50 0 m g 30 /2 27 .2 3. 7 0 4. 1 – 4. 3 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s Sa m pa io e t a l. (1 77 ) 1 ye ar Ye s Az ith ro m yc in 50 0 m g 40 /2 44 .1 6. 2 10 4. 8 – 5. 0 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Si lv a et a l. (1 84 ) 3 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 40 0 m g Am ox ic ill in 50 0 m g 51 /3 45 .5 9. 6 0 3. 6 – 3. 8 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Feres et al. 142 Ta bl e 4. ( Co nt in ue d) Co un tr y an d D ur at io n Re fe re nc es Pl ac eb o (Y es /N o) An tib io tic a nd d os e To ta l po pu la tio n/ no . o f g ro up s 35 /2 Ag e (y ea rs ) N o. o f sm ok er s In iti al m ea n pr ob in g de pt h (m m ) 4. 2 – 4. 3 D is ea se An tib io tic th er ap y (d ur at io n/ m om en t) Va re la e t a l. (2 12 ); 6 m on th s H el le r e t a l. (8 5) Ye s M et ro ni da zo le 25 0 m g Am ox ic ill in 50 0 m g 32 .5 4. 5 4 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s Th re e tim es d ai ly fo r 1 0 da ys S ta rt in g at th e la st se ss io n Fu ll- m ou th u ltr as on ic de br id m en t Th re e tim es d ai ly fo r 7 da ys , s ta rt in g at th e fi rs t sc al in g an d ro ot p la ni ng se ss io n Th re e tim es d ai ly fo r 14 d ay s, s ta rt in g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot pl an in g se ss io n Ca sa rin e t a l. (1 6) 6 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 25 0 m g Am ox ic ill in 37 5 m g 24 /2 28 .5 6. 1 0 6. 4 – 6. 6 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s Fe re s et a l. (4 2) 1 ye ar Ye s M et ro ni da zo le 40 0 m g Am ox ic ill in 50 0 m g 12 0/ 3 44 .8 8. 4 0 3. 7 – 3. 9 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Ch ile Lo pe z et a l. (1 23 ) 1 y ea r Ye s M et ro ni da zo le 25 0 m g Am ox ic ill in 50 0 m g 22 /2 38 – 6 8 9 2. 4 – 2. 8 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Th re e tim es d ai ly fo r 7 da ys , s ta rt in g at th e fi rs t sc al in g an d ro ot p la ni ng vi si t Th re e tim es d ai ly fo r 7 da ys , s ta rt in g 1 w ee k be fo re s ca lin g an d ro ot pl an in g Lo pe z et a l. (1 22 ) 1 y ea r Ye s M et ro ni da zo le 25 0 m g Am ox ic ill in 50 0 m g 16 5/ 2 35 – 6 5 46 N ot s ta te d Ch ro ni c pe rio do nt iti s Co un tr y an d Re fe re nc es Tr ea tm en t Te st Pr in ci pa l c lin ic al fi n di ng s Pr in ci pa l m ic ro bi ol og ic al fi nd in gs (m et ho d) Co nt ro l (b ) M ai n fi nd in gs Br az il Ro dr ig ue s et a l. (1 68 ) F ul l-m ou th s ca lin g an d ro ot p la ni ng (tw o se ss io ns ) + a m ox ic ill in / cl av ul an ic a ci d Fu ll- m ou th s ca lin g an d ro ot p la ni ng N o di ffe re nc e be tw ee n gr ou ps in fu ll- m ou th m ea n pr ob in g de pt h (fu ll- m ou th s ca lin g an d ro ot p la ni ng +a m ox ic ill in /c la vu la ni c ac id , 0. 8 0. 6 m m ; f ul l-m ou th s ca lin g an d ro ot pl an in g, 0 .9 0. 4 m m ) ( P > 0 .0 5) N o Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 143 Ta bl e 4. ( Co nt in ue d) Co un tr y an d Re fe re nc es Tr ea tm en t Te st Ca rv al ho e t a l. (1 4, 1 5) S ca lin g an d ro ot pl an in g+ m et ro ni da zo le Sc al in g an d ro ot pl an in g+ su pr ag in gi va l sc al in g+ pl ac eb o Sc al in g an d ro ot pl an in g+ su pr ag in gi va l sc al in g+ m et ro ni da zo le Pr in ci pa l c lin ic al fi n di ng s Pr in ci pa l m ic ro bi ol og ic al fi nd in gs (m et ho d) Co nt ro l Sc al in g an d ro ot pl an in g+ pl ac eb o G ro up s tr ea te d w ith m et ro ni da zo le (w ith o r w ith ou t su pr ag in gi va l s ca lin g) s ho w ed g re at er m ea n pr ob in g de pt h re du ct io n in s ite s w ith in iti al pr ob in g de pt h ≥ 7 m m th an th e ot he r g ro up s ( P < 0 .0 5) . N o di ffe re nc e be tw ee n gr ou ps in c lin ic al at ta ch m en t g ai n ( P > 0 .0 5) a t 3 m on th s sc al in g+ m et ro ni da zo le g ro up s at 3 m on th s ( P < 0 .0 5) (c he ck er bo ar d D N A – D N A hy br id iz at io n) N o di ffe re nc e be tw ee n gr ou ps in m ea n pr ob in g- L ev el s of m os t b ac te ria l s pe ci es d ep th re du ct io n (a zi th ro m yc in , 3 .5 0. 2 m m ; d ec re as ed in b ot h gr ou ps w ith sc al in g an d ro ot p la ni ng , 2 .7 0. 5 m m ) a nd cl in ic al a tt ac hm en t g ai n (a zi th ro m yc in , 2. 0 0. 2 m m ; s ca lin g an d ro ot p la ni ng , 1. 3 0. 3 m m ) ( P > 0 .0 5) in s ite s w ith in iti al pr ob in g de pt h ≥ 7 m m a t 1 y ea r. Te st g ro up sh ow ed a h ig he r m ea n pe rc en ta ge o f t ee th w ith c lin ic al a tt ac hm en t g ai n ≥ 1 m m (a zi th ro m yc in : 8 1. 3 3. 3 m m ; s ca lin g an d ro ot p la ni ng : 6 3. 6 7. 3 m m ) ( P < 0 .0 5) Co un ts o f P or ph yr om on as gi ng iv al is , T an ne re lla fo rs ythi a an d Tr ep on em a de nt ic ol a w er e on ly re du ce d in s up ra gi ng iv al sc al in g an d su pr ag in gi va l H aa s et a l. (6 0, 6 1) Sc al in g an d ro ot pl an in g+ az ith ro m yc in Sc al in g an d ro ot pl an in g+ pl ac eb o a si m ila r p at te rn a t 1 y ea r ( P > 0 .0 5) (c he ck er bo ar d D N A –D N A hy br id iz at io n) M at ar az zo e t a l. (1 30 ) S ca lin g an d ro ot pl an in g+ m et ro ni da zo le Sc al in g an d ro ot pl an in g+ m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in Sc al in g an d ro ot pl an in g+ pl ac eb o Th e m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in g ro up s ho w ed gr ea te r f ul l-m ou th m ea n pr ob in g de pt h re du ct io n (1 .0 m m ) a nd c lin ic al a tt ac hm en t g ai n (0 .9 m m ) t ha n th e m et ro ni da zo le (p ro bi ng d ep th , 0. 8 m m ; c lin ic al a tt ac hm en t, 0. 6 m m ) a nd c on tr ol (p ro bi ng d ep th , 0 .6 m m ; c lin ic al a tt ac hm en t, 0. 5 m m ) g ro up s ( P < 0. 05 ) c on tr ol g ro up (f ro m 3 3% to a t 3 m on th s 8% ) a t 3 m on th s (c he ck er bo ar d D N A – D N A hy br id iz at io n) Th e gr ea te st re du ct io n in th e re d co m pl ex o cc ur re d in m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in (fr om 3 2% to 2 % ) a nd m et ro ni da zo le (f ro m 2 5% to 4% ) g ro up s, fo llo w ed b y th e Feres et al. 144 Ta bl e 4. ( Co nt in ue d) Co un tr y an d Re fe re nc es Tr ea tm en t Te st O ne s es si on o f f ul l-m ou th u ltr as on ic de br id m en t+ m et ro ni da zo le + am ox ic ill in O ne s es si on o f f ul l-m ou th ul tr as on ic de br id m en t+ pl ac eb o N o di ffe re nc e be tw ee n gr ou ps in m ea n pr ob in g Bo th th er ap ie s w er e de pt h re du ct io n in s ite s w ith in iti al p ro bi ng de pt h ≥ 7 m m (m et ro ni da zo le , 3 .9 0. 9 m m ; Fu ll- m ou th u ltr as on ic d eb rid m en t: 3. 4 0. 7 m m ) ( P > 0 .0 5) . T es t g ro up s ho w ed a hi gh er m ea n pe rc en ta ge o f s ite s w ith c lin ic al at ta ch m en t g ai n of ≥ 2 m m (m et ro ni da zo le , 58 .0 % ; f ul l-m ou th u ltr as on ic d eb rid m en t, 43 .5 % ) ( P < 0 .0 5) a t 6 m on th s Th e te st g ro up s ho w ed g re at er m ea n pr ob in g de pt h re du ct io n (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 4. 2 1. 4 m m ; s ca lin g an d ro ot p la ni ng , 2. 8 1. 1 m m ) a nd c lin ic al a tt ac hm en t g ai n (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 3 .4 1. 2 m m ; sc al in g an d ro ot p la ni ng , 2 .3 1. 1 m m ) ( P < 0 .0 5) in s ite s w ith in iti al p ro bi ng d ep th ≥ 7 m m at 1 y ea r. Te st g ro up s ho w ed a lo w er m ea n nu m be r o f s ite s w ith p ro bi ng d ep th ≥ 5 m m th an th e co nt ro l g ro up a t 1 y ea r (6 .4 7. 2 an d 23 .1 13 .1 s ite s, re sp ec tiv el y) ( P < 0 .0 5) N o di ffe re nc e be tw ee n gr ou ps in m ea n pr ob in g Th e co un ts a nd p ro po rt io ns o f d ep th re du ct io n (a zi th ro m yc in , 3 .4 1. 7 m m ; s om e pe rio do nt al p at ho ge ns sc al in g an d ro ot p la ni ng , 3 .8 1. 9 m m ) a nd cl in ic al a tt ac hm en t g ai n (a zi th ro m yc in , 2. 7 1. 7 m m ; s ca lin g an d ro ot p la ni ng , 2. 3 1. 7 m m ) ( P > 0 .0 5) in s ite s w ith in iti al pr ob in g de pt h ≥ 7 m m a t 1 y ea r. Th e m ea n nu m be r o f r em ai ni ng s ite s w ith p ro bi ng d ep th ≥ 5 m m w as h ig h in b ot h gr ou ps a t 1 y ea r ( ffi 1 7) (re al -ti m e PC R) si gn i fi c an t d ec re as e in th e Pr in ci pa l c lin ic al fi n di ng s Pr in ci pa l m ic ro bi ol og ic al fi nd in gs (m et ho d) Co nt ro l Ri be iro e t a l. (1 66 ) co m pa ra bl e ( P > 0 .0 5) in lo w er in g pe rio do nt al pa th og en s at 6 m on th s M es tn ik e t a l. (1 38 , 13 9) Sc al in g an d ro ot pl an in g+ m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in Sc al in g an d ro ot pl an in g+ pl ac eb o Th e m os t b en e fi ci al c ha ng es w er e ob se rv ed in th e m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in gr ou p, w hi ch s ho w ed th e lo w es t p ro po rt io ns o f r ed co m pl ex s pe ci es a s w el l a s a or an ge c om pl ex a t 3 m on th s. Re su lts fr om 1 y ea r d at a ar e no t ye t p ub lis he d (c he ck er bo ar d D N A – D N A hy br id iz at io n) Sa m pa io e t a l. (1 77 ) Sc al in g an d ro ot pl an in g+ az ith ro m yc in Sc al in g an d ro ot pl an in g+ pl ac eb o w er e eq ua lly re du ce d in b ot h gr ou ps . T he p ro po rt io ns o f r ed co m pl ex s pe ci es w er e re la tiv el y hi gh in b ot h gr ou ps a t 1 ye ar (c he ck er bo ar d D N A – D N A hy br id iz at io n) Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 145 Ta bl e 4. ( Co nt in ue d) Co un tr y an d Re fe re nc es Tr ea tm en t Te st Sc al in g an d ro ot pl an in g+ m et ro ni da zo le ; Sc al in g an d ro ot pl an in g+ m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in Pr in ci pa l c lin ic al fi n di ng s Pr in ci pa l m ic ro bi ol og ic al fi nd in gs (m et ho d) Co nt ro l Si lv a et a l. (1 84 ) Sc al in g an d ro ot pl an in g+ pl ac eb o Bo th te st g ro up s sh ow ed g re at er m ea n pr ob in g de pt h re du ct io n (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 3. 6 0. 6 m m ; m et ro ni da zo le , 3 .3 1. 0 m m ; sc al in g an d ro ot p la ni ng , 2 .3 1. 1 m m ) a nd cl in ic al a tt ac hm en t g ai n (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 3 .0 m et ro ni da zo le , 2 .7 1. 3 m m ; s ca lin g an d ro ot pl an in g, 2 .1 1. 0 m m ) ( P < 0 .0 5) in s ite s w ith in iti al p ro bi ng d ep th ≥ 7 m m a t 3 m on th s. T he m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in g ro up s ho w ed a lo w er m ea n nu m be r o f s ite s (m ea n= 5. 3) w ith p ro bi ng de pt h ≥ 5 m m th an th e co nt ro l g ro up (m ea n= 13 .3 ) ( P < 0 .0 5) a t 3 m on th s Sc al in g an d ro ot p la ni ng + el ic ite d a si gn i fi c an t g re at er be ne fi c ia l c ha ng e in th e 0. 7 m m ; m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in w as th e on ly tr ea tm en t t ha t s ig ni fi ca nt ly re du ce d th e le ve ls a nd pr op or tio ns o f a ll re d co m pl ex pa th og en s an d m ic ro bi al p ro fi le a t 3 m on th s (c he ck er bo ar d D N A – D N A hy br id iz at io n) Va re la e t a l. (2 12 ); H el le r e t a l. (8 5) Ph as e I: Fu ll- m ou th u ltr as on ic de br id em en t ( irr ig at io n of p oc ke ts , ga rg lin g an d br us hi ng th e to ng ue – ch lo rh ex id in e 0. 2% , 45 d ay s+ m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in Ph as e II (s ta rt ed a w ee k af te r P ha se I): s ca lin g an d root p la ni ng +i rr ig at io n of p oc ke ts Ph as e I: eq ua l t o th e te st gr ou p+ pl ac eb o Ph as e II: e qu al to th e te st gr ou p N o di ffe re nc e be tw ee n gr ou ps in fu ll- m ou th m ea n pr ob in g de pt h re du ct io n (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 1 .5 m m ; fu ll- m ou th u ltr as on ic d eb rid m en t, 0. 9 m m ) ( P > 0 .0 5) an d cl in ic al a tt ac hm en t g ai n (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 1 .2 m m ; fu ll- m ou th u ltr as on ic d eb rid em en t, 0. 7 m m ) ( P > 0 .0 5) at 6 m on th s. F ou r- hu nd re d an d tw en ty -fo ur s ite s in th e co nt ro l g ro up a nd 2 63 s ite s in th e te st gr ou p ( P < 0 .0 5) d id n ot re sp on d to tr ea tm en t a nd w er e re -in st ru m en te d at 3 m on th s O ne s es si on o f F ul l-m ou th T he te st g ro up s ho w ed g re at er m ea n pr ob in g ul tr as on ic de pt h re du ct io n in s ite s w ith in iti al p ro bi ng de br id m en t+ pl ac eb o de pt h ≥ 7 m m (4 .1 1. 4 m m ) t ha n th e co nt ro l gr ou p (3 .3 0. 6 m m ) ( P < 0 .0 5) a t 6 m on th s. N o ad di tio na l b en e fi ts in c lin ic al a tt ac hm en t g ai n w er e ob se rv ed in th e te st g ro up O ne s es si on o f f ul l-m ou th u ltr as on ic de br id m en t+ m et ro ni da zo le + am ox ic ill in lo w er in g pe rio do nt al pa th og en s at 6 m on th s (re al tim e PC R) Bo th th er ap ie s w er e co m pa ra bl e in lo w er in g pe rio do nt al p at ho ge ns a t 6 m on th s (c he ck er bo ar d D N A – D N A hy br id iz at io n) Ca sa rin e t a l. (1 6) Bo th th er ap ie s w er e co m pa ra bl e ( P > 0 .0 5) in Feres et al. 146 Ta bl e 4. ( Co nt in ue d) Co un tr y an d Re fe re nc es Tr ea tm en t Te st Sc al in g an d ro ot pl an in g+ m et ro ni da zo le ; sc al in g an d ro ot pl an in g+ m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in Pr in ci pa l c lin ic al fi n di ng s Pr in ci pa l m ic ro bi ol og ic al fi nd in gs (m et ho d) Co nt ro l Fe re s et a l.. (4 2) Sc al in g an d ro ot pl an in g+ pl ac eb o Te st g ro up s sh ow ed g re at er m ea n pr ob in gd ep th re du ct io n (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 4. 1 0. 7 m m ; m et ro ni da zo le , 3 .9 0. 9 m m ; sc al in g an d ro ot p la ni ng , 3 .1 1. 4 m m ) a nd cl in ic al a tt ac hm en t g ai n (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 3 .4 m et ro ni da zo le , 3 .1 1. 1 m m ; s ca lin g an d ro ot pl an in g, 2 .6 1. 2 m m ) ( P < 0 .0 5) in s ite s w ith in iti al p ro bi ng d ep th ≥ 7 m m a t 1 y ea r. Bo th te st gr ou ps s ho w ed a lo w er m ea n nu m be r o f s ite s w ith p ro bi ng d ep th ≥ 5 m m th an th e co nt ro l gr ou p at 1 y ea r (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 4 .7 m et ro ni da zo le , 6 .3 7. 3 si te s; s ca lin g an d ro ot pl an in g, 1 6. 1 15 .6 s ite s) ( P < 0. 05 )0 .8 m m ; 6. 0 si te s; N o Ch ile Lo pe z et a l. (1 23 ) Su pr ag in gi va l sc al in g+ m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in Su pr ag in gi va l sc al in g+ sc al in g an d ro ot pl an in g+ pl ac eb o N o di ffe re nc e be tw ee n gr ou ps in fu ll- m ou th m ea n pr ob in g de pt h (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 0 .8 m m ; s ca lin g an d ro ot p la ni ng , 0 .5 m m ) a nd c lin ic al a tt ac hm en t ga in (m et ro ni da zo le +a m ox ic ill in , 0. 3 m m ; f ul l-m ou th u ltr as on ic d eb rid m en t, 0. 17 m m ) ( P > 0 .0 5) a t 1 y ea r. Th e m ea n pe rc en ta ge o f s ite s w ith c lin ic al a tt ac hm en t g ai n >2 m m w as h ig he r i n th e te st g ro up (3 .8 % ) t ha n in th e co nt ro l g ro up (1 .1 % ), bu t t he d iff er en ce w as n ot s ta tis tic al ly s ig ni fi c an t Th e te st g ro up s ho w ed a lo w er m ea n pe rc en ta ge o f si te s w ith p ro bi ng d ep th ≥ 4 m m ( P < 0. 05 ) a t 1 ye ar Th er e w er e no s ta tis tic al ly s ig ni fi c an t di ffe re nc es a t a ny ti m e po in t be tw ee n gr ou ps ( P > 0. 05 ) (c he ck er bo ar d D N A –D N A hy br id iz at io n) . Lo pe z et a l. (1 22 ) Su pr ag in gi va l s ca lin g+ sc al in g an d ro ot p la ni ng +m et ro ni da zo le + am ox ic ill in Su pr ag in gi va l sc al in g+ pl ac eb o N o Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 147 Ta bl e 5. R an do m iz ed c lin ic al tr ia ls te st in g th e ef fe ct s of s ys te m ic a nt ib io tic s in th e pe rio do nt al tr ea tm en t c on du ct ed in N or th A m er ic a, E ur op e an d As ia G eo gr ap hi c Re gi on / Re fe re nc es (a ) E xp er im en ta l d es ig ns N or th A m er ic a Fe re s et a l. (4 0) D ur at io n Pl ac eb o (Y es /N o) An tib io tic /d os e To ta l po pu la tio n/ no . o f g ro up s Ag e (y ea rs ) N o. o f sm ok er s In iti al m ea n D is ea se pr ob in g de pt h (m m ) An tib io tic th er ap y (d ur at io n an d m om en t) 1 ye ar N o M et ro ni da zo le 2 50 m g Am ox ic ill in 5 00 m g 17 /2 44 13 N ot s ta te d 3. 2 – 3. 4 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Th re e tim es d ai ly fo r 1 4 da ys . St ar tin g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot p la ni ng s es si on O nc e da ily fo r 5 d ay s St ar tin g at th e se co nd s ca lin g an d ro ot pl an in g se ss io n M as ca re nh as et a l. (1 29 ) 6 m on th s N o Az ith ro m yc in 2 50 m g 31 /2 46 10 3 1 3. 5 – 4. 2 Ch ro ni c pe rio do nt iti s H af fa je e et a l. 1 ye ar (6 6, 72 ) N o Az ith ro m yc in 5 00 m g M et ro ni da zo le 25 0 m g Su b- an tib ac te ria l d os e do xy cy lin e 20 m g 92 /4 45 12 9 2. 9 – 3. 3 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Az ith ro m yc in , o nc e da ily fo r 3 da ys M et ro ni da zo le , t hr ee ti m es da ily fo r 1 4 da ys Su b- an tib ac te ria l d os e do xy cy lin e, tw ic e da ily fo r 12 w ee ks St ar tin g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot p la ni ng s es si on O nc e da ily fo r 3 d ay s St ar tin g af te r s ur ge ry D as to or e t a l. 6 m on th s Ye s (2 9) G oo ds on e t a l. 2 ye ar s (5 0) Az ith ro m yc in 5 00 m g 30 /2 51 8. 1 30 2. 8 – 3. 2 Ch ro ni c pe rio do nt iti s N o M et ro ni da zo le 2 50 m g Am ox ic ill in 5 00 m g Lo ca l t et ra cy cl in e de liv er y – fi be r (1 .7 m g/ to ot h) 18 7/ 8 >2 0 ye ar s 75 5. 9 – 6. 2 Ch ro ni c pe rio do nt iti s M et ro ni da zo le , t hr ee ti m es da ily fo r 1 4 da ys Am ox ic ill in , t w ic e da ily fo r 1 4 da ys St ar tin g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot p la ni ng v is it Lo ca l te tr ac yc lin e de liv er y – fi be r – a fte r s ca lin g an d ro ot pl an in g Eu ro pe W inke l e t a l. (2 14 ) 6 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 2 50 m g Am ox ic ill in 3 50 m g 49 /2 28 – 6 3 32 4. 4 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s St ar tin g 6 w ee ks a fte r s ca lin g an d ro ot p la ni ng Feres et al. 148 Ta bl e 5. ( Co nt in ue d) G eo gr ap hi c Re gi on / Re fe re nc es Ra m be rg e t a l. 13 y ea rs (1 63 ) D ur at io n Pl ac eb o (Y es /N o) An tib io tic /d os e To ta l po pu la tio n/ no . o f g ro up s 11 5/ 2 Ag e (y ea rs ) N o. o f sm ok er s In iti al m ea n D is ea se pr ob in g de pt h (m m ) 3. 9 – 4. 2 An tib io tic th er ap y (d ur at io n an d m om en t) N o Te tr ac yc lin e 25 0 m g 23 – 6 6 66 Ad va nc ed pe rio do nt iti s Fo ur ti m es d ai ly fo r 2 1 da ys St ar tin g be fo re s ca lin g an d ro ot p la ni ng D ox yc yc lin e, o nc e da ily ; m et ro ni da zo le , t w ic e da ily ; an d cl in da m yc in , f ou r t im es a da y fo r 8 d ay s St ar tin g af te r f ul l-m ou th sc al in g an d ro ot p la ni ng O nc e da ily fo r 3 d ay s St ar in g at th e la st w ee k of s ca lin g an d ro ot p la ni ng Th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng Th re e tim es d ai ly fo r 8 d ay s St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng Th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s St ar tin g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot p la ni ng v is it Th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng M et ro ni da zo le , a m ox ic ill in , th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s D ox yc yc lin e, o nc e da ily fo r 1 4 da ys St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng Th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng Si gu sc h et a l. 2 ye ar s (1 83 ) N o D ox yc yc lin e 20 0 m g M et ro ni da zo le 5 00 m g Cl in da m yc in 1 50 m g 48 /4 32 .4 0 5. 5 – 5. 9 Ra pi dl y pr og re ss iv e pe rio do nt iti s Sm ith e t a l. (1 92 ) 22 w ee ks Ye s Az ith ro m yc in 50 0 m g 44 /2 42 .6 8. 5 10 3. 2 – 3. 4 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Ro on ey e t a l. (1 70 ) 6 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 2 00 m g Am ox ic ill in 2 50 m g 66 /4 20 – 4 5 0 Ju st p er ca te go rie s of s ite s Ju st p er ca te go rie s of s ite s 4. 1 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Eh m ke e t a l. (3 3) 2 ye ar s N o M et ro ni da zo le 2 50 m g Am ox ic ill in 3 75 m g 35 /2 51 .1 10 .7 3 Ch ro ni c pe rio do nt iti s G ue rr er o et a l. 6 m on th s Ye s (5 9) M et ro ni da zo le 5 00 m g Am ox ic ill in 5 00 m g 41 /2 16 – 3 5 9 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s M om be li et a l. 1 ye ar (1 42 ) Ye s M et ro ni da zo le 2 50 m g Am ox ic ill in 3 75 m g 16 /2 25 – 6 5 6 6. 8 – 7. 7 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Xa jig eo rg io u et a l. (2 15 ) 6 m on th s N o M et ro ni da zo le 5 00 m g Am ox ic ill in 5 00 m g do xy cy cl in e 10 0 m g 43 /4 22 – 4 9 15 4. 2 – 4. 7 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s Ci on ca e t a l. (1 8, 1 9) 6 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 5 00 m g Am ox ic ill in 3 75 m g 51 /2 25 – 7 0 16 4. 3 – 4. 4 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Antibióticos sistêmicos na terapia periodontal 149 Ta bl e 5. ( Co nt in ue d) G eo gr ap hi c Re gi on / Re fe re nc es Ye k et a l. (2 21 ) 6 m on th s N o D ur at io n Pl ac eb o (Y es /N o) An tib io tic /d os e To ta l po pu la tio n/ no . o f g ro up s 28 /2 Ag e (y ea rs ) N o. o f sm ok er s In iti al m ea n pr ob in g de pt h (m m ) Ju st p er ca te go rie s of s ite s 2. 8 – 2. 9 D is ea se An tib io tic th er ap y (d ur at io n an d m om en t) M et ro ni da zo le 5 00 m g Am ox ic ill in 5 00 m g 15 – 4 5 7 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s Th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s St ar tin g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot p la ni ng s es si on O nc e da ily fo r 7 d ay s St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng M et ro ni da zo le , a m ox ic ill in , th re e tim es d ai ly fo r 1 0 da ys D ox yc yc lin e, o nc e da ily fo r 1 4 da ys St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng Th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s St ar tin g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot p la ni ng s es si on O nc e da ily fo r 3 d ay s St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng O nc e da ily fo r 3 d ay s St ar tin g af te r s ca lin g an d ro ot p la ni ng O te o et a l. (1 52 ) 6 m on th s Ye s Az ith ro m yc in 5 00 m g 29 /2 36 – 6 5 14 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Ba lta ci og lu et a l. (1 0) 2 m on th s N o M et ro ni da zo le 2 50 m g Am ox ic ill in 2 50 m g do xy cy cl in e 10 0 m g 38 /3 18 – 4 0 15 4. 9 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s Ai m et ti et a l. (2 ) 6 m on th s Ye s M et ro ni da zo le 5 00 m g Am ox ic ill in 5 00 m g 39 /2 35 .5 2. 9 0 4. 3 – 4. 5 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s H an e t a l. (7 7) 6 m on th s Ye s Az ith ro m yc in 5 00 m g 28 /2 35 – 5 4 13 3. 8 – 4. 0 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Em in gi l e t a l. 6 m on th s Ye s (3 4) Az ith ro m yc in 5 00 m g 32 /2 18 – 3 8 13 3. 8 – 4. 1 Ag gr es si ve pe rio do nt iti s As ia Go m i e t a l. (4 7) 25 w ee ks N o Az ith ro m yc in 5 00 m g 34 /2 48 .2 11 .5 0 4. 5 Ch ro ni c pe rio do nt iti s O nc e da ily fo r 3 d ay s St ar tin g be fo re s ca lin g an d ro ot p la ni ng Feres et al. 150 Ta bl e 5. ( Co nt in ue d) G eo gr ap hi c Re gi on / Re fe re nc es M oe nt ag ha vi et a l. (1 41 ) D ur at io n Pl ac eb o (Y es /N o) An tib io tic /d os e To ta l po pu la tio n/ no . o f g ro up s 50 /2 Ag e (y ea rs ) N o. o f sm ok er s In iti al m ea n D is ea se pr ob in g de pt h (m m ) 5. 6 – 5. 8 An tib io tic th er ap y (d ur at io n an d m om en t) 8 w ee ks Ye s M et ro ni da zo le 2 50 m g Am ox ic ill in 5 00 m g 34 .4 8. 2 0 Ch ro ni c pe rio do nt iti s Th re e tim es d ai ly fo r 7 d ay s St ar tin g at th e fi rs t s ca lin g an d ro ot p la ni ng s es si on O nc e da ily fo r 3 d ay s St ar tin g be fo re s ca lin g an d ro ot p la ni ng Ya sh im a et a l. 1 ye ar (2 20 ) N o Az ith ro m yc in 5 00 m g 30 /3 51 12 .6 0 5. 1 Ch ro ni c pe rio do nt iti s G eo gr ap hi c Re gi on / Re fe re nc es (b ) M ai n fi nd in gs N or th A m er ic a Fe re s et a l. (3 9) S ca lin g an d ro ot p la ni ng +a m ox ic ill in sc al in g an d ro ot p la ni ng +m et ro ni da zo le Tr ea tm en t Te st Pr in ci pa l c lin ic al fi n di ng s Pr in ci pa l m ic ro bi ol og ic al fi n di ng s (m et ho d) Co nt ro l – N o di ffe re nc e be tw ee n gr ou ps in fu llm ou th
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