Farmacocinética: Absorção, Distribuição e Biotransformação

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FARMACOCINÉTICA
FARMACOLOGIA I - 2019.1
É o movimento do fármaco no organismo. São 4 etapas: absorção, distribuição,
biotransformação e excreção.
Absorção: é a passagem da droga do local de administração até a corrente circulatória,
para isso "quebra" a barreira de membranas.
● A aplicação via endovenosa não tem absorção, isso porque a droga vai direto para
o sangue.
● O tempo de absorção depende do número de membranas da via (ex: oral > IM)
● O transporte de drogas através das membranas se dá por difusão passiva de fase
lipídica, difusão passiva através dos poros aquosos, através de transportadores ou
endocitose.
● A absorção sobre influência de vários fatores
○ Fatores que influenciam quanto à droga:
■ Solubilidade: é determinada pelo coeficiente de partição óleo/água;
quanto maior for o coeficiente, mais lipossolúvel é a droga e quanto
mais lipossolúvel, mais rápida é a absorção.
■ Peso molecular: se refere ao tamanho da molécula; quanto mais
baixo o peso molecular, mais rápida é a absorção.
■ Forma farmacêutica: pela via oral, uma droga em solução é a mais
rápida, seguida da cápsula com conteúdo em pó, do granulado, do
comprimido e da drágea.
■ Caráter iônico e pH do meio: em meio aquoso, a droga ácida ou
básica sofre dissociação, ou seja, uma parte desse composto adquire
forma molecular e a outra forma iônica, é a parte molecular que é
lipossolúvel e atravessa a membrana, portanto, quanto maior a
concentração molecular, mais rápida é a absorção. Quanto ao pH, as
drogas de caráter ácido possuem melhor absorção em meio ácido,
porque estará menos ionizado, o mesmo serve para drogas de
caráter básico em meio básico.
○ Fatores que influenciam quanto à via oral:
■ Área de superfície de absorção: No estômago há absorção apenas
de drogas ácidas, já nos intestinos de parte das drogas ácidas e
todas as básicas.
● Justificativa:
■ Interações com alimentos e líquidos: quando não se sabe se há
interação da droga com alimentos e líquidos, recomenda-se a
administração com 1/2 a 1 copo de água, 1 hora antes ou 2 horas
depois da refeição, isso para evitar alterações na biodisponibilidade
da droga (é a quantidade de droga disponível na circulação sistêmica
para exercer o efeito, ou seja, é o que realmente vai chegar no local
de ação).
● Ex: Tetraciclina (antibiótico): interage com alimentos com alta
concentração de Ca+, que age complexando a molécula do
antibiótico, formando o "quelato", que será eliminado com as
fezes. Recomenda-se a ingestão de "estômago vazio"
● Ex: Amoxicilina (antibiótico): a administração com alimento vai
retardar a absorção, mas não compromete a
biodisponibilidade.
● Ex: Azitromicina (antibiótico): a alimentação diminui em 300%
a biodisponibilidade, portanto, recomenda-se a não
alimentação para administração.
● Ex: Nimesulida (anti-inflamatório): age inibindo a
prostaglandina, que faz a proteção da mucosa do estômago. O
grupo de anti-inflamatórios sempre é recomendado a ingestão
com alimentos, não porque vai evitar a irritação gástrica, mas
dá uma proteção.
■ Patologias: uma ÚLCERA DUODENAL , por exemplo, vai favorecer a
absorção da droga, porque há diminuição da barreira de membranas.
A GECA (virose) prejudica a absorção, porque aumenta o trânsito
intestinal e diminui o contato.
○ Fatores que influenciam quanto à via parenteral (IM/SC):
■ Forma farmacêutica: a difusão da droga em solução aquosa é mais
rápida do que a solução oleosa, portanto sua velocidade de absorção
é maior.
● As soluções oleosas são usadas para prolongamento de efeito.
■ Irrigação sanguínea: o tecido muscular é muito mais irrigado,
portanto, sua velocidade de absorção é mais rápida do que no tecido
subcutâneo.
Distribuição: É a passagem da droga da corrente circulatória para os tecidos, inclusive
ao local de ação. A distribuição não é uniforme, ocorrendo dos tecidos mais perfundidos
para os menos.
● Fatores que influenciam:
○ Propriedades físico-químicas da droga: solubilidade, peso molecular, forma
farmacêutica, caráter iônico e pH do meio.
○ Ligação às proteínas plasmáticas: as drogas tem afinidade pelas proteínas
plasmáticas (principalmente a albumina), parte da droga se combina com as
pp (corresponde à fração ligada), e parte não se liga (fração livre). É a
fração livre que é farmacologicamente ativa.
■ ** a medida que o organismo consome a fração livre (metaboliza e
excreta), parte da fração ligada à proteína se desliga, ficando livre
para ser utilizada. Isto ocorre até o organismo consumir toda a dose
da droga.
■ ** competição entre drogas pelas proteínas plasmáticas (interação na
distribuição): os medicamentos interagem entre si. Por exemplo, entre
o Fenilbutazona (anti-inflamatório) e a Varfarina (anticoagulante), o
Fenil tem taxa de 98% de ligação, logo, vai ocupar a grande maioria
das proteínas, deixando a varfarina livre, a interação vai gerar
sangramento.
○ Barreiras orgânicas
○ Redistribuição
Biotransformação: são reações químicas que acontecem no organismo com o objetivo
de metabolizar o fármaco para ser eliminado. Ocorre no organismo como um todo, mas
principalmente no fígado e intestino. O resultado da biotransformação pode ser a
inativação, um metabólito ativo de medicamento ativo, a ativação de medicamento inativo
(pró-fármacos), ou não metabolização.
● Reações de fase 1 / Não sintéticas / Catabólicas: ocorre oxidação (por intermédio
das enzimas CYP), redução, hidrólise, ciclização e desciclização.
● Reações de fase 2 / Sintéticas / Anabolicas: ocorre conjugação (adição de algum
produto químico para tornar mais hidrossoluvel), acetilação, metilação e síntese de
ribonucleosídio.
● Velocidade de Metabolização:
● Fatores que alteram a biotransformação:
● Espécie animal: por exemplo a anfetamina, é hidroxilada no rato e
desaminada no homem, macaco e cobaia.
● Idade: diferença metabólica, recém nascidos e idosos. Por exemplo alguns
medicamentos em recém-nascidos causam hiperbilirrubinemia e levam à
icterícia.
● Fatores genéticos: o fator genético varia de etnia para etnia, isso altera o
metabolismo de medicamentos negros por exemplo o tratamento para
hipertensão é dificultado pela produção de renina que é mais volumosa.
Alguns fenótipos também alteram a biotransformação, por exemplo, a
velocidade do metabolismo, quando rápida vai diminuir a eficácia do
fármaco e lenta vai aumentar a toxicidade.
● Indução e inibição enzimática: está associada à interação medicamentosa. A
indução aumenta a velocidade metabólica, enquanto a inibição diminui.
○ Por exemplo: medicamento X + Isoniazida => o medicamento X
necessita da CYP2E1 para ser metabolizado, e a isoniazida é
indutora da CYP2E1=> a associação vai diminuir a concentração
plasmática do fármaco X => portanto, aumenta a dose de X.
○ Outro: medicamento Y + fluvoxanima => o medicamento Y necessita
da CYP1A2 para ser metabolizado, e o fluvoxamina é inibidor da
CYP1A2 => a associação vai aumentar a concentração plasmática de
Y, podendo inclusive levar à toxicidade => diminui a dose de Y.
○ Os medicamentos indutores, agem aumentando a concentração
enzimática e, consequentemente, a velocidade de metabolização,
isso ocorre porque o medicamento aumenta a transcrição. No caso
dos medicamentos inibidores ocorre interação entre o inibidor e a
enzima, diminuindo a metabolização do fármaco.
● Ansiolíticos/Diazepam (droga inibida) + Etanol (inibidor): a interação
entre o etanol e as enzimas diminui o metabolismo do fármaco, logo,
diminui sua velocidade de excreção, consequentemente, potencializa
os efeitos adversos.
Excreção: é a eliminação do medicamento já metabolizado. As principais vias de
excreção são a renal, a biliar e a pulmonar, além do suor, a lágrima, a saliva, o leite
materno, as fezes e a secreção nasal.
● Excreção Renal: elimina partículas com baixa massa molecular, mais
hidrossolúveis e com maior concentração da forma molecular. Excreta por
Filtração (20%, partículas muito pequenas, geralmente em sua forma molecular.
Ocorre na cápsula de Bowman e túbulo distal), secreção (80%, ocorre no túbulo
proximal),por todo o néfron ocorre a reabsorção.
** alteração da ionização com o pH:
● Excreção biliar: excreta medicamentos com maior massa molecular, mais
lipossolúvel é menor concentração de forma molecular, através de transporte ativo.
● Excreção pulmonar: depende da taxa de perda de gases (frequência cardíaca +
fluxo sanguíneo).
RESUMÃO!!!
A biotransformação tem objetivo geral de inativar o fármaco e torna-lo mais
hidrossolúvel possibilitando a eliminação. Isso ocorre através de duas fases: em F1
ocorre principalmente a oxidação através das enzimas do grupo CYP e em F2
ocorre conjugação. É influenciada pela espécie animal, pela idade, pela genética (o
fenótipo e genótipo alteram a velocidade do metabolismo) e pela indução e inibição
enzimática (que envolve a questão de interação medicamentosa (um medicamento
indutor aumenta a velocidade metabólica, o inibidor diminui)).