Resumo de farmacologia hipoglicemiantes

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A metformina, única biguanida disponível no 
Brasil é classificada como sensibilizadora da 
insulina. 
⮞ Mecanismo de ação 
Não é totalmente conhecido, mas sabe-se 
que seu principal efeito resulta em ativar a 
enzima proteinocivas ativada pelo 
AMPK(adenosina monofosfato proteína 
cinase) que é responsável por bloquear a 
produção hepática de glicose 
(gliconeogênese hepática). Outros 
mecanismos propostos são a diminuição da 
absorção intestinal de glicose e melhora de 
sua captação pelos tecidos periféricos 
(diminuição da insulina) difere das 
sulfoniluréias por não promover o aumento 
da secreção de insulina, de forma que a 
hiperinsulinemia não é um problema. Uma 
propriedade importante é a redução modesta 
da hiperlipidemia (as concentrações de 
colesterol LDL e VLDL caem e o colesterol 
HDL aumenta) 
As sulfonilureias são fármacos secretagogos 
de insulina. São divididas em 2 gerações. 
sulfonilureias de 1ª geração, como a 
Clorpropamida, são raramente usadas no 
tratamento de diabetes hoje e a 2ª geração 
possui fármacos mais potentes são eles: 
glibenclamida, glipizima, glimeperida e 
glicazida. 
⮞ Mecanismo de ação 
As sulfoniluréias são drogas que estimulam 
a secreção de insulina pelo pâncreas. Elas 
fecham os canais de potássio (K) dependente 
de ATP presentes na célula beta do 
pâncreas. Como consequência, haverá 
despolarização da membrana e abertura de 
canais de cálcio voltagem- dependente, 
resultando em influxo de cálcio e liberação 
de insulina pré-formada. 
α-
Estes fármacos interferem na absorção 
intestinal de glicose. 
⮞ Mecanismo de ação 
 Inibem as enzimas α-glicosidases presente 
na borda em escova do intestino, 
responsáveis pela hidrolise de amido e 
dissacarídeos em glicose, facilitando sua 
absorção. Desta forma, esses medicamentos 
retardam a digestão dos carboidratos, 
resultando em níveis glicêmicos pós-
prandiais mais baixos. 
 Medicamentos secretagogos de insulina 
com menor tempo de ação. 
Glinidas x Sulfonilureias 
sulfoniluréias são secretores de ação 
prolongada e as glitazonas são secretagogos 
de ação rápida. As sulfoniluréias diferem 
basicamente quanto à sua meia-vida vida e 
Hipoglicemiantes 
potência, mas na dose plena têm eficácia 
semelhante. 
⮞ Mecanismo de ação 
Essa classe de fármacos possui o mesmo 
mecanismo de ação das sulfonilureias, 
agindo sobre os canais de potássio das 
células β pancreáticas, como vimos 
posteriormente. Contudo, em contraste com 
as sulfonilureias, as glinidas tem início 
rápido e duração de ação mais curta devendo 
ser usada 3 vezes ao dia. Elas são 
particularmente eficazes na liberação 
precoce de insulina que ocorre depois da 
refeição e, assim, são classificadas como 
reguladores glicêmicos pós-prandiais. 
Classe de fármacos usados no tratamento de 
diabetes mellitus tipo 2 e outras 
enfermidades relacionadas. 
⮞ Mecanismo de ação 
As glitazonas são sensibilizadoras de 
insulina e atuam predominantemente na 
resistência insulínica periférica em musculo 
adipócito e hepatócito. Elas são ligantes do 
receptor gama ativado por proliferador 
peroxissômico (PPAR-ϒ) encontrados no 
musculo, no tecido adiposo e no fígado. 
Esses receptores modulam a expressão dos 
genes envolvidos no metabolismo dos 
lipídeos e da glicose, na transdução de sinais 
de insulina e na diferenciação dos adipócitos 
e de outros tecidos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
As incretinas são hormônios liberados pelo 
trato gastrointestinal, em resposta a uma 
refeição, responsáveis pela homeostase da 
glicose. Os fármacos mimetizam essas 
incretinas ou fazem a inibição de enzimas 
que as degradam. 
 
⮞ Mecanismo de ação dos miméticos: 
Os miméticos das incretinas estimulam a 
secreção de insulina em resposta a ingesta 
de alimentos, suprimem a secreção de 
glucagon e diminuem o esvaziamento 
gástrico afim de permitir o aproveitamento 
do conteúdo que está no órgão. Essas 
incretinas sintéticas não são degradadas 
pela enzima humana então tem tempo de 
ação melhor. 
 
Os miméticos das incretinas são a: 
*Exenatida 
*Liraglutida 
 
⮞ Mecanismo de ação dos inibidores da DPP-4 
São as gliptinas. Prologam a sobrevida das 
incretinas, auxiliando o pâncreas a fornecer 
insulina quando a glicemia está elevada; a 
produção de glucagon pelas células alfa-
pancreáticas é suprimida, reduzindo a 
liberação de glicose hepática. 
 
Os inibidores da DPP-4 são a: 
*Sitagliptina 
*Vildagliptina 
*Saxagliptina 
*Linagliptina