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Coordenação de Medicina 1º Período - 2020/2 MÓDULO I – HOMEOSTASIA Problema 1 – “Proteção para o Bebê” Data da Abertura: 10/08 Data do Fechamento: 13/08 Joana, 24 anos, procurou a Unidade de Saúde, pois seu bebê, de um mês de idade, após receber a vacina DPT por injeção intramuscular, apresentou febre e reação local no ponto de aplicação da vacina. Joana estava muito preocupada e perguntou se essa reação indicava que a vacina não tinha funcionado. Dr. Jorge explicou que a quebra da barreira epitelial somada a resposta do sistema imunológico à vacina provocaram a reação local, mas que isso geraria imunidade com fatores de defesa para o bebê. O pediatra disse ainda que a mãe continuasse amamentando a criança, pois essa era outra forma importante de garantir imunidade para o bebê. Referência Bibliográfica ABBAS. Imunologia celular e Molecular. 8 ed. Cap-1, Cap. 2 (apenas células), capítulo 4 (exceto inflamação) Joana estava preocupada com seu bebê pois após receber a vacina DPT ele apresentou febre e reação local, contudo se tratava da quebra da barreira epitelial somada a uma resposta do sistema imunológico, o que geraria imunidade ao bebê, além disso foi orientada a continuar amamentando. Terceiro passo: Tempestade de ideias 1) A vacina DPT é composta por células com várias proteínas diferentes das 3 doenças que foram reconhecidas pelo corpo do bebê como antígenos e geraram respostas imunológicas, no fim gerando anticorpos e imunidade ativa ao bebê. Junto com a produção de antico rpos e a atuação dos macrofagos o corpo aumenta a temperatura corporal gerando o estado febril com o intuito de desnaturar as proteínas do patógeno 3) A quebra da Barreira epitelial é a direção direta para a camada muscular, já que a epiderme e a derme tem células específicas de defesa para elas, mas dessa forma a vacina não geraria resposta imunológica para gerar células de memória. 5) Na camada muscular, as proteínas estranhas presentes na membrana nas células produzidas para vacina entraram em contato com as membranas das células do bebê, que produziram hormônios que foram para a corrente sanguínea e avisaram os macrófagos e começaram a resposta imune - macrófago - producao de anticorpos específicos - e células de memória. 8) A vacina possuía um antígeno ativo, o que resultou em uma resposta do aumento da temperatura do bebê, a fim de tentar atenuar o antígeno. 9) A mãe não estava amamentando regularmente o bebê, que por consequência não recebeu os anticorpos corretamente, e não teve uma resposta imunológica adequada à vacina DPT - No entanto para que a mãe passe os anticorpos adequados para o bebê é necessário que ela tenha um boa alimentação, ou nao irá conseguir produzi-los para passá-los. Passo 4: Definição dos objetivos de aprendizagem: quadro branco uma lista de conceitos fundamentais discutidos nas hipóteses - Tipos de imunidade - Células da imunidade (9) - Moléculas da imunidade - Tipos de barreiras - Reconhecimento do antígeno - Órgãos linfóides - primários e secundários - Febre - Amamentação Passo 5: Questões de aprendizagem - Definição dos objetivos de aprendizagem no formato SMART: 1) O que é imunidade? R: Imunidade é a proteção contra doenças e doenças infecciosas, composta pelo sistema imune e gera uma resposta coordenada pela resposta imune 2) Quais são os tipos de imunidade? R: Os dois tipos de imunidade são a passiva - Obtenção de anticorpos; Imunidade de curta duração - e a ativa - Obtenção de antígenos que estimulam a produção de anticorpos; Imunidade duradoura -. 3) O que é imunidade passiva? R: Imunidade passiva é aquela em que não ocorre a produção de células de memória no organismo por meio de um antígeno, mas sim aquela imunidade temporária por meio do recebimento de anticorpos previamente produzidos. 4) O que é imunidade inata R: Imunidade inata é aquela que possui uma baixa taxa de especificidade, sendo correspondida a primeira etapa protetora do corpo, agindo antes de uma infecção e atuando com uma mesma resposta para diversos antígenos. Geralmente é associada a barreiras fisicas ou quimicas e/ou algumas celulas fagociticas. 5) Quais são os tipos de célula da imunidade inata? (São 9 tipos celulares - falar a origem e a função de cada) -Macrófagos - Originados dos monócitos, são fundamentais na fagocitose, na detecção de antígeno para os linfócitos, atuando como um APC, e, em alguns casos, na regeneração do tecido e fagocitose de células necróticas do hospedeiro. -Eosinófilos -São granulócitos sanguíneos que são recrutados em situação de infecção e liberam citotoxinas que são danosas às paredes celulares de parasitas. Presentes nos tecidos periféricos, especialmente nas mucosas do trato respiratório , gastrointestinal e geniturinário. São derivados da medula óssea. -Basófilos - possuem grânulos derivados da medula óssea. Liberam seus grânulos quando recebem uma interação entre seu anticorpo e antígeno, aniquilando a agente estranho. -Células Dendríticas (é uma APC) - de linhagem mielóide, atraídas e ativadas por elementos da resposta inata, reconhece os PAMPs através dos receptores Tooll, faz ofagocite seguida da apresentação do antígeno para o linfócitos que estão nos órgãos linfóides. -Neutrófilos - são o tipo de célula fagocítica mais abundante no sangue. Defensor de tecidos na inflamação aguda, ele é um dos maiores constituintes da secreção purulenta. Os neutrófilos são produzidos na medula óssea e surgem de precursores que também dão origem a fagócitos mononucleares. - Natural Killer - Reconhecimento e lise celular infectadas por patógenos. Reconhecem e destroem células tumorais por meio de enzima secretadas (Perforinas e Gramzimas) - Células Linfóides Inatas - Originadas na medula, atuam no reconhecimento de células sobre estresse e danificadas do hospedeiro, além de auxiliar na eliminação dessas células. - Mastócitos - Possuem lisossomas citoplasmáticas, como histamina (vasodilatação) e heparina (anticoagulante) capazes de aniquilar células externas danosas, além de serem originados dos macrofagos, os quais sao produzidos na membrana. Na imunidade adaptativa, ele é produtor de anticorpos. O que é PAMP? Padrões moleculares ex: uma proteína do microorganismo. Ex a manose. 6) O que é imunidade ativa? R: Imunidade ativa é aquela que o organismo recebe agentes inoculantes capazes de induzir a produção de anticorpos no indivíduo, gerando a produção de células. 7) O que é imunidade adaptativa? R: A imunidade adaptativa ou adquirida é aquela a qual ocorre tardiamente, que reagem a muitas substâncias microbianas ou não, possuindo alta taxa de especificidade, conseguindo reagir a diferentes tipos de exposição, além de possuir a habilidade de responder repetidamente ao mesmo antígeno por meio da capacidade de memória. Também, possui exclusivamente os linfócitos e atuar mediante a presença de citocinas, estruturas que regulam e coordenam a resposta inflamatória. Vale ressaltar que a resposta inata e a quantidade de antígeno influenciam na forma da resposta. 8) O que é imunidade celular? R: Regulada pelos Linfócitos T, também é conhecida como imunidade por célula, promove a destruicao dos residuos nos fagocitos ou das celuals infectadas pelo patogeo. Também, atuam na defesa contra células internas 9) O que é imunidade humoral? R: Tendo seus componentes no sangue e nas secreções mucosas, são mediadas por Linfócitos B, os quais iniciam a produção de anticorpos, diante de celulas fagocitarias, as quais apresentam os antigenos para os linfocitos. Também, atuam na defesa contra agentes externos estranhos. 10) Quais são os tipos de célula da imunidade adaptativa? R: Linfócitos ( linfócitos B, linfócitos T, linfócitos T auxiliares, linfócitos T reguladores, linfócitos T citotóxicos), células apresentadoras de antígenos (ACPs), células NKT, células dendríticas e células efetoras. 11) O que é uma pergunta no formato SMART? Explique cada letra do acrônimo. R: Uma pergunta no formato SMART é aquela que seja formada em uma forma precisa, relevante e de acordo como assunto. O significado de cada letra corresponde a: S – Specific (Específico); M – Measurable (Mensurável); A – Attainable (Atingível); R – Relevant (Relevante); T – Time Based (Temporal) 12) Como as células do nosso corpo conseguem reconhecer os antígenos? R: : O termo receptores é denominado para proteínas ou lipidios -glicoproteínas ou glicolipidios cuja função é interagir com determinadas substâncias no metabolismo celular, capaz de desencadear uma reação no organismo, como uma resposta imune O que são receptores? O que é um PRR? R: São estruturas presentes na superfície da célula (em vesículas fagocíticas e no citosol) responsáveis por transmitir a mensagem trazida pela molécula sinalizadora (PAMP’s) para os locais onde ela deve ser executada. Além de reconhecerem sinais representados por moléculas, as células também são capazes de reconhecer sinais de natureza física e química como variações de pH, pressão, temperatura e ondas eletromagnéticas. 13) O que são e qual a função dos receptores de glicano? R: Receptores de glicano são aqueles capazes de reconhecer carboidratos na superfície dos micro-organismos, tendo sua função promover a imunidade adaptativa, são em sua maioria proteínas e da família da Imunoglobulina. 14) O que são e qual a função dos receptores de manose? R: : O receptor para manose é uma glicoproteína transmembrana que é expressa em vários tipos celulares. Dentre suas funções, encontra-se reconhecer resíduos terminais de manose e glicano, detectando presença de micro-organismos, possivelmente ligando-se a eles antes de alguma célula fagocitaria, e na eliminação de glicoproteínas de membrana de circulação, além de não ter nenhuma função conhecida de sinalização. 15) O que são e qual a função dos TLR? R: : TLR são glicoproteínas integrais receptores do tipo Toll, ou seja, são receptores de reconhecimento padrão que reconhecem principalmente produtos de uma grande variedade de micro-organismos, assim como substâncias endógenas. Um tipo de TLR (1,2,4 e 5), ligados na membrana, atua, vulgarmente, no reconhecimento de PAMP’s, ao que outro ramo de TLR (3, 7, 8 e 9) agem, em geral, na verificação da transcrição. 16) O que são e qual a função dos receptores de varreduras? R: Os receptores de varredura, também conhecidos como receptores de scavenger são um tipo de fagocitário que atuam principalmente no reconhecimento e na eliminação da bactéria originária da pneumonia, por exemplo. Somado a isso, hoje sabe-se que os receptores de varredura atuam em diversas áreas, como na homeostasia, “purificando” o sangue, além de, como já dito, prevenção contra doenças. 17) O que é e qual a função dos receptores LPS (CD14)? R: Sendo uma macromolécula, é composta por um lipídio e um polissacarídeo, unidos por ligação covalente. Encontra-se em grande quantidade formando as biomembranas das bactérias gram-negativas, sendo fundamental para assegurar a integridade da membrana, e consequentemente a bactéria, contra agentes físico-químicos 18) O que é e qual a função do CR3? R: O receptor do sistema complemento do tipo 3 é um receptor fagocítico para partículas opsonizadas (Ic3B), além de possuir um domínio de lectina que auxilia no reconhecimento de certos monossacarídeos e uma variedade de glucanas, bem como resíduos de manose. 19) Cite moléculas atuantes na imunidade inata. Compreendem as citocinas, quimiocinas e as proteínas do complemento e de fase aguda. - citocinas: são proteínas que medeiam diversas respostas celulares, como ativação, inibição, diferenciação e crescimento. Existem em grande variedade e atuam no organismo de forma autócrina, parácrina ou endócrina, exercendo suas funções ligando-se a receptores específicos presentes na superfície das células. - quimiocinas: são proteínas de baixo peso molecular com finalidade exclusiva de recrutar leucócitos para os locais de infecção e tecidos linfóides. Como as citocinas, também atuam via ligação a receptores específicos na superfície celular. - proteínas do complemento: são plasmáticas e atuam na amplificação da fagocitose e da inflamação, além de eliminarem agentes infecciosos. - proteínas de fase aguda: sintetizadas no fígado, auxiliam na fagocitose e na ativação do sistema do complemento. 20) O que é uma barreira do sistema imune? R: Podem ser barreiras físicas, químicas e biológicas, que atuam individualmente e em conjunto para evitar a entrada de antígenos e microrganismos indesejados. 21) O que é e qual a função da barreira epitelial? R:A barreira epitelial tem a função de prevenir a entrada de microrganismos a partir do meio ambiente externo, sendo o mecanismo de proteção primário de revestimento da pele, pulmões, trato gastrointestinal e respiratório. 22) Quais barreiras compõem o sistema imune? Cite a função de cada uma. R:Existem barreiras físicas, químicas e biológicas, como exemplos temos: -a pele que realiza a primeira defesa pois sua superfície, a epiderme, é constituída de células mortas ricas em queratina e fortemente aderidas uma na outra, impedindo a entrada de microorganismos; -as membranas mucosas que revestem as vias respiratórias e intestinais, essas mucosas apresentam secreções ricas em enzimas que protegem essas vias de microrganismos; -suco gástrico age como barreira química , já que seu ambiente ácido é incompatível com os microrganismos . - Barreira microbiológica: representado por microbiotas genitais, sobretudo feminina, na qual um conglomerado de fungos e bactérias permanecem de maneira benéfica nessa região impedindo a entrada de patógenos que desequilibrem aquele meio. (Parham, 3ª edição, pág. 28) 23) Quais são os órgãos primários do sistema imune e suas funções? R: Os órgãos primários do sistema imune são onde onde os linfócitos primeiro expressam os receptores de antígenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional. São eles a medula óssea e o timo (os locais de maturação das células B e células T, respectivamente). 24) Quais são os "órgãos" secundários do sistema imune e suas funções? R:Os linfonodos são órgãos linfóides encapsulados, vascularizados e com características anatômicas que favorecem a iniciação das respostas imunes adaptativas. O baço é dividido em duas partes a polpa vermelha é um filtro que remove hemácias velhas e danificadas e microrganismos da circulação sanguínea, e a polpa branca é o componente imunológico do baço e tem a função de produzir imunoglobulinas. As tonsilas são estruturas formadas por aglomerados de tecido linfóide incompletamente encapsulados localizadas em posições estratégicas para defender o organismo contra antígenos transportados pelo ar e pelos alimentos, iniciando uma resposta imunitária, através da produção de linfócitos, se subdividindo: em tonsila palatina, tonsila faríngea e tonsila lingual. E os MALTs? GALT, BALT ??? 25) O que é memória imunológica? É a habilidade de responder mais vigorosamente a exposições repetidas ao mesmo microrganismo, conhecida como memória. As células de memória são mais efetivas do que os linfócitos imaturos, pois representam um conjunto expandido de linfócitos específicos para aquele antígeno. 26) Qual a composição da vacina DTP? R: A vacina DTP é uma prevenção contra doenças bactericidas (Difteria, Tétano e Pertussis acelular) contendo as devidas bactérias atenuadas e hidróxido/fosfato de alumínio como coadjuvante, a fim de gerar o desenvolvimento da imunidade de memória. 27) A alimentação prejudica a formação de anticorpos na mãe? R: A alimentação pode prejudicar na formação de anticorpos da mãe, visto que anticorpos são polímeros de aminoácidos, além do fato de que a alimentação pode trazer componentes como sais mineiras e vitaminas (grupos prostéticos), sendo associado a uma proteína (conjugada), a qual somente é ativada nessa forma. Também, uma boa alimentação pode agregar benefícios no metabolismo, como uma boa taxa de iodo no corpo. 28) Qual a função imunológica da amamentação? R: A função imunológica da amamentação é levar anticorpos maternos para o recém-nascido, gerando uma imunizaçãopassiva 29) Quais anticorpos estão presentes no leite materno? R: As formas básicas dos anticorpos presentes no leite materno, que são os encontrados em humanos, são o Ig-A (Maior quantidade), Ig-G, Ig-E, Ig-M e Ig-D. 30) Qual a função da febre na defesa do organismo e como se origina? R: A febre se origina diante de um conjunto de eventos de alguma resposta inflamatória no organismo. Sua função é diversa, como acelerar a secreção de substâncias antibacterianas, antivirais e a quimiotaxia, bem como na redução de ferro (limita a disponibilidade para a proliferação bacteriana) e estimula e sensibiliza a interação entre o macrófago e o linfócito T, entretanto é passível de desnaturar as proteínas do corpo.