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IMUNOGENÉTICA Tópicos abordados na imunogenética: — Sistemas de grupos sanguíneos eritrocitários_ — Moléculas de imunoglobulinas e Genes _____ — Genes MHC______________________________ SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS ERITROCITÁRIOS Esses sistemas são antígenos situados na superfície das hemácias, na região de glicocálice. São muito importantes como marcadores essenciais em transfusão, transplante de órgãos, obstetrícia (incompatibilidade materno-fetal) e medicina legal e genética forense. Ademais, os sistemas de grupos sanguíneos definem grupos como ABO, Rh e H. SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO É o único sistema de grupos sanguíneo no qual se tem uma relação inversa recíproca entre os antígenos nas hemácias e os anticorpos presentes no soro. A pressão que é do tipo A tem os antígenos na superfície do heritrócito A, porém tem os anticorpos anti-B no soro e quem é B tem anticorpos anti-A. Os que são AB não tem nenhum anticorpos no soro e o sangue O tem anti-A e anti-B e nenhum antígeno no heritrócitos. Em outros sistemas, os anticorpos correspondentes aos antígenos não estão no soro (a não ser que sejam formados por sensibilização). Os antígenos do sistema ABO podem estar presentes em linfócitos, plaquetas, endotélio, capilares venosas e arteriais, células sinusóides do baço, medula óssea, mucosa gástrica, secressoes e líquidos (saliva, sêmen, leite e urina). Os anti-A e anti-B começam a ser produzidos após o 3 mês de nascimento. GENÉTICA DO ABO No cromossomo 9 tem-se os genes que são responsáveis por produzirem enzimas transferase (galactose e galactosamina), sendo que essa enzimas atuam inserindo grupos de galactose ou galactosamina em esqueletos glicoproteicos do sistema H. Os principais apenas são alelo A, B e O. Os alelos A e B possuem codominância e o alemã O é recessivo. Para que uma pessoa tenha um determinado tipo sanguíneo, ela precisa de uma glicoproteína precursora no glicocálice do eritrócito para que possa ter transferases específicas e possa adicionar elementos para diferenciar A, B, AB ou O. Quem faz a produção da glicoproteína precursora é o sistema sanguíneo antígeno H, com um gene específico FUT1, o qual produz uma fucosiltransfase que cria esse elemento precursor do ABO. Se houver algum defeito nesse gene o sistema ABO todo é comprometido, pois não terá os elementos da fucose participando. Assim, se em uma mutação herdar os dois alelos mutado (hh), não se tem a transferência da fucose nessa glicoproteína precursora e acarretaste a não formação de antígenos H, assim, não ocorrendo a formação dos tipos sanguíneos A, B e O. Quando se tem a presença de dois com a mutação (hh) se tem um fenótipo ráro chamado Bombaim Fuc Fuc Fuc Fucosiltransferase Sistema do antígeno H Antígeno H Necessário p/ produzir antígenos A e B Fenótipo Bombaim hh - não produz antígeno H (não aglutina com anti-A, anti-B, anti H) Diferente do O (prod o antígeno H Para quem é do tipo sanguíneo A, tem a adição de uma galactosamina e para quem é do tipo B tem a adição de uma galactose. Quem adiciona esses diferentes tipos de moléculas são diferentes tipos de transferases e no sistema O não tem nenhuma transferase adicionando no antígeno H. GENÉTICA DO Rh • Alelos D e d • Rh positivas genótipo DD ou Dd • Rh negativas genótipo dd • RHD — antígenos D; RHCE — antígenos Ce/cE/CE/ce — Produção de anti-Rh requer estimulação direta pelo próprio antígeno Rh humano, geralmente por transfusões de sangue ou durante a gestação Bagaça Tombada às Na Doença hemolítica perinatal devido a incompatibilidade Rh (Eritoblastose fetal) (Pai Rh positivo x mãe Rh negativo = prole Rh positivo) Durante o deslocamento da placenta (nascimento) hemácias fetais entra na circulação da mãe. A mãe tem uma producao de anti-Rh e o próximo filho se Rh positivo pode ocorrer a hemólise no feto. Como medida profilática quando a mãe é Rh negativo tem-se a aplicação de anticorpos anti-D intramuscular para não produzir o feto ao nascimento. BASES GENÉTICAS DA DIVERSIDADE DE ANTICORPOS Imunoglobulina Receptores antigênicos sintetizados pelos linfócitos B e encontrados na superfície. São secretadas na circulação pelos plasmócitos (linfócitos B diferenciados) = anticorpos. Estrutura Possuem duas cadeias pesadas, as quais são responsáveis pela determinação das classes IgG, IgM, IgA e IgE. As cadeias leves também são duas, sendo K e Y Recombinação somática aleatória Ocorrem entre os genes V e J cadeias leves por deleção das sequências de DNA (que separa os seguimentos V, J e D) antes da transcrição. As enzimas recombinases quebram as fitas de DNA em sequências específicas que flanqueiam os genes V e D. As proteínas de reparo de DNA unem as pontas e tem a formação da cadeia leve. Na cadeia pesada tem a recombinação VDJ. Tb q Eras . - TIETE. MI Yao f--7gdo ar Esola À' de
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