Atividade Canalopatias 2021.1

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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E BIOQUÍMICA
DOCENTES: MÁRCIA BARBOSA DA SILVA; SIMONE GARCIA MACAMBIRA;
CLARISSA DE SAMPAIO SCHITINE
DISCENTES:
ALINE CARVALHO SILVA (P02) - MATRÍCULA: 217221089
ANNE CAROLIN HONÓRIO DE OLIVEIRA (P3) - MATRÍCULA: 218117372
THIAGO FONSECA GEANIZELLE FIGUEIREDO (P3) - MATRÍCULA 218117434
CURSO:
BACHARELADO INTERDISCIPLINAR EM SAÚDE (TODOS)
Atividade Canalopatia
1) A epilepsia é uma das doenças cerebrais crônicas caracterizadas por convulsões
recorrentes devido a descargas elétricas excessivas em uma população de neurônios.
Acredita-se que fatores genéticos desempenham um papel crucial na etiopatogenia nessa
patologia, investigações concluíram que algumas síndromes epilépticas são consideradas
canalopatias e, isso contribuiu para entendimento da fisiopatologia dos transtornos
convulsivos.
Com base na figura, nos vídeos e no que foi estudado acerca das canalopatias
envolvendo epilepsia, marque verdadeiro ou falso:
a) (V) As canalopatias epilépticas são causadas por mutações nos genes que codificam os
canais iônicos, como os canais sensíveis à voltagem (Na+ , K+ , Ca2+ e Cl- ), e os sensíveis a
ligantes, como o receptor nicotínico da acetilcolina (nAChR) e receptor ionotrópico do ácido
γ-aminobutírico (GABAA).
b) (F) Normalmente, as mutações nos canais iônicos dessas canalopatias provocam alterações
nas propriedades eletrofisiológicas dos canais levando à diminuição da excitabilidade ou
aumento da inibição neuronal.
c) (V) Os fármacos antiepilépticos atuam em vários alvos moleculares modulando a atividade
dos canais iônicos sensíveis à voltagem (inibidores de canais de Na+ e Ca2+ e ativadores de
canais de K+ ).
d) (V) Os fármacos antiepilépticos atuam aumentando a inibição neuronal mediada pelos
receptores GABAA (moduladores GABAérgicos e fármacos que aumentam a disponibilidade
do GABA).
e) (V) Mutações nos canais de sódio Nav1.1 (SCN1A) neuronais estão relacionadas a
síndromes epilépticas.
f) (V) A parte elétrica estimula a liberação química, de neurotransmissores. alguns
anticonvulsivantes também podem bloquear o canal de cálcio, este importante para fusão da
vesícula neuronal e liberação de neurotransmissores excitatórios (glutamato) na fenda
sináptica.
g) (F) As desordens hereditárias são causadas por mutações em genes que codificam os
canais sensíveis à voltagem (Na+ , K+ , Ca2+ e Mg2+), ou as sensíveis aos ligantes, como o
receptores nicotínicos os receptores AMPA e NMDA da acetilcolina (nAChR), e o receptor
GABAA do GABA do glutamato.
h) (V) Mutações da subunidade γ2 do receptor GABAA (GABRG2) foram identificadas na
epilepsia com crises de ausência na infância e convulsões febris generalizadas.
i) (F) Mutações gênicas em KCNQ2 e KCNQ3, modifica os aminoácidos dos receptores
transmembrana, e com isso diminuem a resposta a acetilcolina dependente do cálcio e esse
efeito promove a excitabilidade durante o sono, o que pode gerar crises epilépticas.
2) Canalopatias são doenças autoimunes ou hereditárias da disfunção dos canais iônicos
localizados nas membranas de todas as células e em muitas organelas celulares. Estes
incluem doenças do sistema nervoso (por exemplo, epilepsia generalizada com
convulsões febris mais, enxaqueca hemiplégica familiar, ataxia episódica e paralisia
periódica hipercalêmica e hipocalêmica).
Com base na figura, nos vídeos e no que foi estudado acerca das canalopatias
envolvendo epilepsia, marque verdadeiro ou falso:
a) (V) Paralisia periódica hipercalêmica pode ser decorrente de distúrbio nos canais de sódio.
b) (F) A fibrose cística é causada por um defeito em um canal para sódio epitelial. O que
compromete a reabsorção de água e cloreto, com isso a secreção fica extremamente espessa,
principalmente, em trato gastrointestinal e trato respiratório e as pessoas têm infecções
recorrentes.
c) (V) Mutações nos canais de sódio Nav1.4 desencadeiam várias canalopatias, a exemplo, a
paralisia periódica hipocalêmica tipo 2 decorrente de uma alteração no gene SCN4A.
d) (V) Os canais de cálcio (CaV) medeiam o influxo de cálcio em resposta a uma
despolarização de membrana. Além disso, esses canais regulam processos intracelulares
como: contração, secreção, neurotransmissão e expressão gênica. Esta atividade é essencial
para o acoplamento de sinais elétricos na superfície celular para eventos fisiológicos na
célula.
e) (V) A paralisia periódica hipocalêmica é uma manifestação geneticamente heterogênea,
causada por mutações na subunidade α do canal de sódio (NaV1.4) e pela subunidade α1 do
canal de cálcio do músculo esquelético (CaV1.1).
f) (V) A miastenia grave é uma doença autoimune que ataca os receptores nicotínicos da
placa motora, causando fraqueza muscular.
g) (F) Paralisia periódica hipercalêmica é causada por distúrbio nos canais de cálcio,
enquanto que a paralisia periódica hipocalêmica – distúrbio nos canais de sódio.
h) (V) A mutação no canal de cloreto leva à miotonia generalizada ou congênita, que é
caracterizada pela dificuldade de relaxamento do músculo esquelético. A redução do canal de
cloreto prolonga o potencial de ação, e com isso o influxo de cálcio é maior e as fibras
musculares respondem com excesso de força aos estímulos que recebem.
i) (F) As mutações nos canais de cálcio dependentes de voltagem (Cav) causam paralisia
periódica hipercalemica.tipo 1.
3) Canalopatias cardíacas são anormalidades genéticas nas proteínas de células
cardíacas que controlam a atividade elétrica do coração e podem, assim, causar
distúrbios no ritmo cardíaco. Em sua maioria, pessoas com canalopatias cardíacas não
apresentam outra cardiopatia, como ataque cardíaco ou valvulopatia, mas carregam
mutações nos genes que determinam a constituição ou a regulação dos poros das
membranas cardíacas (canais) e estão predispostas a anormalidades no ritmo cardíaco.
Com base nos estudos realizados em sala de aula, nos artigos e nos vídeos referentes ao
tema, responda as questões a seguir.
a) (V) Síndrome de Brugada (SBr), é uma doença hereditária responsável pela doença
ventricular.fibrilação. mutações de perda de função no canal de sódio genes foram
identificados como causadores dessa síndrome.
b) (V) O principal gene associado à Síndrome de Brugada é o SCN5A, que codifica a
subunidade alfa dos canais de sódio cardíacos. Os canais alterados modificam o influxo dos
íons e a duração normal do potencial de ação.
c) (F) As mutações na subunidade α1 (β1) e α2 (β2) estão associadas à fibrilhação auricular e
o mecanismo é a alteração do gating e a diminuição da INa.
d) (V) Síndrome do QT longo é uma desordem da condução elétrica do miocárdio,
caracterizada por prolongada repolarização ventricular e predispõe ao desenvolvimento de
arritmias ventriculares, desencadeadas principalmente pela ativação adrenérgica.
e) (V) A perda função dos canais Iks e Ikr ou ganho da função do INa predispõe a ocorrência
de pós potenciais precoces que podem resultar em riscos de Torseles de points.
f) (F) Síndrome do QT longo intensifica a atividade das correntes de repolarização (IKr, IKs
e IKir) necessárias para encerrar o potencial de ação cardíaco, levando a um prolongamento
do intervalo QT.
g) (V) Mutações gênicas no canal de cálcio (CACNA1C) e sódio (SCN5A e SCN4B) causam
atraso fechamento e inativação do canal, responsável por prolongadas correntes de entrada e
despolarização com um aumento resultante Intervalo QT.
h) (V) Taquicardia ventricular polimórfica, catecolaminérgica é caracterizada por síncopes e
taquicardia ventricular induzidas pela liberação de catecolaminas endógenas provocadas por
estresse físico ou emocional, podendo causar morte súbita na ausência de causas secundária.