Síndrome de Marfan

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Síndrome de Marfan 
· Antigamente chamada de aracnodactilia com gigantismo eram altos e com as mãos longas. Depois, chamada de síndrome de hipermobilidade de Marfan Síndrome de Dennie-Marfan Síndrome de Marfan
· Característica geral da doença
Tríade Clássica 
Pectus excavatum
Aracnodactilia 
Dilatação de aorta 
Obs: também tem relatos com Pectus Carinatum 
Tríade Primária 
· Anomalias Esqueléticas – alongamento dos ossos longos e escassez de tecido muscular e adiposo 
· Anomalias Cardiovasculares 
· Anomalias Oculares – luxação ou subluxação do cristalino
· Grupo nosológico
· Distúrbio do tecido conjuntivo
· Displasia esquelético
· Displasia cardiovascular
· Fibrilinopatia
· Espectro marfanoide 
· Características genéticas da doença/ modelo de herança
· Herança autossômica dominante 75% dos casos (um só alelo mutado é suficiente para criar a doença) com penetrância completa (todo mundo que tem a mutação, tem a doença). 
· Expressividade: altamente variável (ao contrário da acondroplasia)
· Alta heterogeneidade alélica – alelos diferentes causando a doença
· Pleiotropia único defeito genético causando doenças em vários sistemas. 
É a principal doença dominante com pleiotropia, porque a fibrilina é pleiotrópica, está envolvida com vários sistemas
· Mutações novas (25%) 75% dos casos de Marfan, um dos pais tem. 25%, a mutação ocorreu nos indivíduos
· Gene: FBN1 toda mutação que ocorre no FBN1 desenvolve síndrome de Marfan, o que varia é a gravidade clínica. 
· 300 mutações já foram registradas, algumas silenciosas e outras com repercusões
· Proteína: Fibrilina , pode acontecer de a mutação não ser na fibrilina, no caso, não vai ser marfan clássico.
· A fibrilina está associada a formação das microfibrilas presentes nos ligamentos, como no ligamento suspensor do cristalino, sendo substrato da elastina na aorta e outros tecidos elásticos.
· Responsável pela integridade do tecido conjuntivo, bloqueando o crescimento indefinido do osso, dai o comprometimento de todos os ossos longos do corpo, que crescem demasiadamente;
· A alteração principal nos vasos vai ser a incompetência da fibra elástica
· Mantém estrutura dos microfibrilas e das fibras elásticas
· Localização cromossômica: 15q21.1 
· Mutação no FBN1: Pode gerar
· Marfan clássica: argenina com prolina
· Marfan moderada: cisteina com serina
· Marfan neonatal: cisteina com argenina
· Conceitos importantes
· Habitus Marfanoide/ fenótipo marfanoide e fenótipo marfan
· estatura elevada
· membros longos desproporcionais
· escassez de tecido subcutâneo e muscular
· alterações graves de coluna vertebral e torácica, 
· aracnodactilia
· hiperextensibilidade articular
· subluxação do cristalino
· O habitus é o que você identifica sem usar nenhum recurso laboratorial, apenas pela aparência. 
· Não inclui as alterações cardiovasculares
· Existem pessoas com esse fenótipo mas que não possuem a síndrome 
· Diagnóstico – Clinico + teste genético (sequenciamento NGS de FBN1 com painel molecular)
· Manifestações clínicas: 80% só se confirma diagnóstico na adolescência
Sistema Cardiovascular 
· Aneurisma dissecante / dilatação de aorta ascendente 
· Regurgitação aórtica
· Prolapso mitral
Sistema Músculo Esquelético 
· Aumento comprimento dos ossos longos (aracnodactilia)
· Anomalias da curvatura coluna : escoliose, cifose, pode ser explicada pela ausência de intercostais
· Pectus carinatum, pectus escavatum
· Displasia Acetabular 
· Pé plano 
· Envergadura maior que a estatura 
· Desproporção dos membros longos – segmento inferior maior que o segmento superior 
· Escassez de tecido muscular e adiposo
· Cubitos valgos
· Anomalias dentárias e do palato (palato em ogiva)
· Face alongada
Sistema Ocular 
· Miopia (85%)
· Subluxação ou luxação do cristalino (70 a 80%)
· Glaucoma 
· Catarata 
· Descolamento da Retina 
· A maioria dos casos foram diagnosticados por oftalmologistas por causa dessas anomalias
· Sinal do Polegar Sinal de Marfan 
· Complicações
· Hiperextensibilidade articular
· Apneia do sono
· Endocardite
· Anomalia orofacial 
· Aneurisma de aorta – principal causa de morte
No passado as anomalias cardiovasculares apresentavam altas taxas de mortalidade, principalmente nos casos graves, porém isso diminuiu após a inclusão dos beta bloqueadores, que devem ser iniciados imediatamente após o diagnóstico
· Diagnósticos Diferenciais
· Aracnodactilia Contratural Congênita
· Homocistinúria – principalmente na ausência de achados cardiovasculares
· Prognostico – sobrevida próxima a população geral
· É ruim devido ao risco de dissecção e aneurisma de aorta e dilatação de aorta que cursa com níveis séricos elevados de TGF-beta 
· A principal avaliação de prognóstico é de imagem
· Relativo, depende se o diagnóstico foi precoce. 
· A inteligência é conservada – dificuldade de aprendizado, distúrbios de atenção e de comportamento.
· Marfan Neonatal: Forma atípica de mutação semiletal do gene FBN1 em éxons 24 a 32. Diagnóstico antes dos 3 meses, apresentando defeitos cardíacos graves (90%), contraturas congênitas (65%). A sobrevida máxima é de 2 anos – maioria com 1 ano por quadro cardiovascular grave.
· Contratura articular
· Enfisema pulmonar
· Insuficiência mitral
· Dilatação aórtica
· Devido às condutas houve um avanço considerável na mortalidade dos pacientes com marfan 
· Novas técnicas cirúrgicas – envelopamento arterial
· Conduta
· Acompanhamento médico obrigatório 
· Avaliações periódicas de 6/6 meses ou 12/12 meses a depender da gravidade 
· Toda vez que tiver diante de paciente com fenótipo suspeita de Marfan fazer avaliação cardiológica, exames de imagem da aorta 
· Tratamento sintomático 
· Sem atividade física de grande impacto
· Correção cirúrgica profilática em todo paciente com aorta ascendente com diâmetro de 6cm ou mais 
· Uso de BB adrenérgicos após a confirmação diagnostica 
· Prevenção de deformidade da coluna na infância e adolescência 
· Prevenção das endocardites 
· Aconselhamento genético 
· Saber se é mutação nova ou recorrene
· Risco reprodutivo
· Nos casos graves não é aconselhável gestação
· Encaminhamento para grupos de apoio – podem ajudar do ponto de vista médico (complicações) e na inserção social / autoestima
· Psicoterapia de apoio 
· Prevenção das complicações clinicas