mediadores inflamatórios

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DEFINIÇÃO 
 Moléculas de natureza variada 
 Liberadas por células existentes 
na circulação que sinalizam ou 
promovem alterações 
inflamatória 
CARACTERÍSTICAS 
 São isolados do foco 
inflamatório 
 Se esses mediadores são 
injetados provocam reação 
inflamatória 
 Se são bloqueados não tem 
inflamação 
 Existe um sistema de controle de 
balanço dos mediadores 
(organiza as respostas) 
 Gerados a partir de células ou 
de proteínas plasmáticas: 
⇢ plaquetas 
⇢neutrófilos 
⇢monócitos (sangue) ou macrófagos 
(tecido) 
⇢ mastócitos 
⇢ cél. Mesenquimal que depois são 
diferenciadas em alguma célula 
importante para o nosso corpo 
⇢ epitélio 
⇢ protéinas plasmáticas são produzidas 
no fígado ⇢ presentes na circulação 
mas precisam ser ativadas 
PRODUÇÃO 
 Alguns são produzidos nas 
células 
 
 
 
 
 Nisso eles podem ser pré 
formados ou recém formados 
 Pré formado: já tem no nosso 
corpo 
 Recém formado: quando tem o 
estímulo passa a produzir 
 Pelo plasma 
 
 Ativação do sistema 
complemento 
 Ativação do fator de Hageman: 
são 3 cascatas que podem ser 
ativadas 
 
 
Yane Sales 
 
AMINAS VASOATIVAS 
 Mediadores pré-formados 
 Histamina 
 Serotonina 
 Capacidade de fazer a 
vasodilatação 
HISTAMINA 
 Paciente fica inchado com sua 
liberação 
 Originados dos mastócitos 
 Liberada após das alarminas 
 Faz vasodilatação 
 Aumento da permeabilidade 
vascular 
 Principal mediador da resposta 
inflamatória imediata 
SEROTONINA 
 Originado das plaquetas 
 Associada a processo 
inflamatórios 
 Liberada pelas nossas plaquetas 
na região periférica 
 Ativação das plaquetas 
 Contato de plaquetas com 
colágeno 
 Trombina ou endotélio lesado 
 Inchaço 
 Ajuda na formação do tampão 
primário 
 Contribui pro tampão 
plaquetário 
 
 
Elas são liberadas imediatamente, 
causando vasodilatação 
CITOCINAS E QUIMIOCINAS 
CITOCINAS 
 Proteínas que regulam a 
resposta inflamatória na inata 
ou adaptativa 
 Na inata são mais fortemente 
liberadas 
 Na adaptativa é mais 
controlada 
 Origem das células do sistema 
imune, endoteliais e qualquer 
célula do parênquima ou 
estroma 
 Influenciam nas síntese de 
outras proteínas 
 Secreção por um curto período 
de tempo 
 Quantidade limitada para evitar 
uma super liberação 
 Precisam de receptores 
celulares 
 Um receptor pode ser alvo de 
mais de 1 citocina 
 Características: 
 
 Redundância 
-uma citocina é produzida por 
várias células 
-citocinas diferentes podem ter o 
memo efeito 
 Efeito pleiotrópico: 
-efeitos diferentes em células 
diferentes 
 Ação: 
-sinérgica 
-antagônica 
 Citocinas pró-inflamatórias: 
-IL-1 
⇢papel sinérgico 
⇢produzido todas as células 
nucleadas 
⇢induz mudanças na expressão de 
receptores de adesão 
 
⇢prostaglandinas ⇢ inibem síntese 
e liberação 
⇢leucotrieno ⇢ estimulam 
⇢elevadas concetrações ⇢ 
hipotálamo (PIRÓGENO 
COLÁGENO) 
⇢febre 
⇢fígado ⇢ produção d fibrogênio e 
proteínas da fase aguda 
-IL-18 
⇢ativação dos neutrófilos 
⇢ativação de células TH1 
-IL-6 
⇢efeito dual 
⇢induzida por TNF e IL-1 
⇢ papel importante na inflamação 
⇢ quimiotaxia de eosinófilos 
⇢ estimula a produção de 
proteínas da fase aguda da 
inflamação nos hepatócitos 
-TNF- alfa 
⇢produzidos por macrófagos, 
linfócitos e monócitos 
⇢interage com receptores de 
células endoteliais 
⇢aumento da permeabilidade 
vascular 
⇢recrutamento de neutrófilos e 
monócitos 
⇢elevados concentrações ⇢ 
hipotálamo (pirógeno endógeno) 
⇢ febre 
⇢fígado ⇢ produção de 
fibrinogênio e proteínas da fase 
aguda 
 Citocinas antinflamatórias 
-quando não tem mais MO 
-quando macrófago para de 
fagocitar ele passa a produzir a IL-
10 
-IL-4 
⇢importante para uam resposta 
TH2 
-IL-10 
⇢importante para silenciar o 
processo inflamatório 
-TGD-beta 
⇢potencializa a capacidade de 
cicatrização e recuperação do 
tecido 
QUIMIOCINAS 
 São um subtipo de citocinas 
 Importante papel na 
quimiotaxia 
 Chama, através de mediadores 
químicos, células de defesa 
MEDIADORES LIPÍDICOS 
 Originados dos fosfolipídios de 
membrana 
 Prostaglandinas e os 
neucotrienos 
 Membrana plasmática sofre um 
dano 
 Fosfolipase A2 é transformada 
emácido araquidônico 
 Esse acido araquidônico pode 
sobre ação da cicloxigenese, 
gerando prostaglandinas, 
tromboxano e prostaciclinas 
 Ou sofre ação da lipoxigenase 
e formar leucotrienos e 
lipoxanos 
 
 
 
CASCATA DE INFLAMAÇÃO 
 
1. Formação do ácido 
araquidônico 
2. Pode sofrer ação da 
cicloxigenase (que pode ser a 
cox 1 ou 2) ⇢ lembrar que tem 
anti-inflamatório que pode inibir 
mais a cox 2 ou as duas 
*cicloxigenase pode sofrer ação 
dos anti-inflamatórios não 
esteroidais (aines) 
3. Pode sofre ação da lipoxigenase 
⇢ se quer impedir ela precisa usar 
corticoide 
4. lipoxigenase tem formação de 
leucotrienos e lipoxinas 
5. Esses leucotrienos e lipoxinas vão 
ter várias funções ⇢ atuam na 
quimiotaxia , vasoconstricção, 
brônquio espasmo, permeabilidade 
vascular aumentada 
6. a cicloxigenase estimula a 
produção de prostaglandinas e de 
tromboxano é formado junto com a 
prostaglandina E2 lá no estomaga 
pela COX 1 
7. as outras prostagladinas são 
formadas pela COX 2 
8. prostaglandinas fazem 
vasodilatação, inibição da 
agregação plaquetária , 
permeabilidade vascular 
aumentada 
9. tromboxano fazem 
vasoconstricção e promovem 
agregação plaquetária 
10. quando inibe somente COX 2, 
inibe a prostaglandina I2 que é a 
prostaglandina que corta o efeito 
do tromboxano 
11. se a gente usa um anti-
inflamatório que inibe 
preferencialmente cox 2 fica 
somente o tromboxano no corpo 
(risco de ocorrer acidentes 
tromboembólicos) 
PAF 
 Fator de ativação plaquetária 
 Tem um fosfolipídio de cadeira 
longa 
 Origem nas plaquetas, basófilos, 
neutrófilos e mastócitos 
 Tem uma duração curta 
 Eles tentam ajudar no controle 
do processo inflamatório 
 
 Efeitos: 
 Vasoconstricção quando em 
grandes concentrações 
 Quando está em pequenas 
concentrações causa 
vasodilatação 
 Estimula a agregação 
plaquetária 
 Quimiotaxia de eosinófilos 
 Promoção de degranulação de 
neutrófilos e eosinófilos 
 Ativação do sistema 
complemento 
 Estimula produção de 
prostaglandinas e leucotrienos 
 Se o vaso não foi lesionado 
pode ter a formação do trombo 
 
 
ÓXIDO NÍTRICO 
 Liberado por macrófagos e 
células endoteliais 
 Ficam disponíveis por 
pouquíssimo tempo 
 Consegue dosar o quanto de 
óxido nítrico está sendo induzido 
a ser formado (INOS) 
 Macrófagos liberam quando 
tem TNF no meio ⇢ vão 
estimular a ativação de INOS 
(oxido nítrico sintase induzida) 
 Célula que tem muita INOS, que 
produz muito óxido nítrico ⇢ 
tem uma célula que tem um 
potencial microbicida 
 O oxido nítrico em si não vemos, 
vamos nos basear pelo INOS 
(ver so o que induz a produção 
dele) 
 Ação anti-inflamatória 
 Reduz o recrutamento de 
leucócitos 
 Inibe a ação de mastócitos 
 Inibe agregação plaquetária 
 Ajuda no controle do processo 
inflamatório 
 
 
 
 
 
 Todos a nível celular 
 
 
 
 
 
 
MEDIADORES 
PLASMÁTICOS 
 Componente na forma 
inativa sendo liberado 
pelos fluidos corporais 
 Já tem esse mediadores 
plasmáticos no nosso 
corpo, porém são 
inativas 
 Quando começa o 
processo de inflamação 
elas são ativadas 
 São ativas 
sequencialmente (em 
cascata) 
 Uma dessas cascatas 
conversam umas com as 
outras ⇢ Fator de 
Hageman 
 Ele ta relacionado com 
o fator XII (chamado de 
fator de hageman) 
FATOR XII 
 Produzido no fígado 
 É uma proteína 
 Ativado através do: 
 colágeno Da membrana basal 
exposta 
 Formação de 
imunocomplexos 
 Detecção de 
polissacarídeo da 
parede bacteriana 
 No fator de 
Hageman ele ta 
associada com 
todas essas cascatas: 
 
 
RELAÇÃO DO FATOR DE 
HAGEMAN COM A CASCATA DE 
COAGULAÇÃO E DA CININAS 
 Tem o fator 12 
 Quando tem um fator lesivo ele 
é ativado 
 Com isso, 2 cascatas podem ser 
ativadas 
 Uma de coagulação 
 
 
 
 Fator 12 ativado ativando o 
fator 11 
 Estimulando a produção de 
trombina 
 Essa trombina vai agir no 
fibrinogênio 
 Estimulando a ação da fibrina 
 Rede de fibrina sendo 
produzida 
 Age na cascata das cininas 
 
 
 
 Fator 12 transforma a pré-
calicraina em calicraina 
 Calicraina vai se transformar em 
bradicinina (ele é o mais 
relacionado com dor) 
 Essa cascata que começa com 
o fator 12 ajuda na formação 
do sistema fibrinolítico 
 Sistema fibrinolítico tem como 
objetivo é lisar a produção da 
fibrina ⇢ vai cortar a produção 
de fibrina 
CASCATA DA CININAS 
 Presente na circulação de 
forma inativa 
 Causa vasodilatação 
 Aumenta da 
permeabilidade vascular 
 Dor (muito presente na 
bradicinina) 
 Causa inchaço 
BRADICININA 
 é a cinina mais importante 
 Tem curta duração 
 Causa vasodilatação, 
aumento da 
permeabilidade vascular e 
dor 
SISTEMA DE COAGULAÇÃO 
 Produto final: rede de fibrina 
 Tem como objetivo conter o 
dano vascular 
 Sua cascata pode começar por 
duas vias: 
 
 
 Fator de Hagema ou via dano 
tecidual direto 
 Nas duas formas vai ter 
ativação da tromboplamtina 
 Que vai transformar 
protrombina em trombina 
 Trombina vai agir no 
fibrinogênio 
 Estimulando a formação da 
fibrina 
 Aumento da permeabilidade 
vascular 
 Quimiotaxia de alguns 
neutrófilos 
 
SISTEMA FIBRINOLÍTICO 
 Não pode produzir fibrina para 
sempre 
 Quando acabar a cascata de 
coagulação precisa começar o 
sistema fibrinolítico 
 Ele vai dissolver aquele trombo 
 E manter o sangue com fluxo 
sanguíneo 
 Como ocorrer a cascata: 
 
 
 
 Tem o fator de hageman 
 Ativa o pré-ativador 
plasminogênio 
 Tranfomando o ativador do 
plasminogênio em 
plasminogênio 
 Que forma a plasmina 
 Que age na fibrina 
 Que estimula a produção de 
produtos solúveis 
 Para aumentar a 
permeabilidade vascular 
 Plasmina ativa C3 (via 
alternativa) 
 Ativa fator de Hegman 
 Aumenta permeabilidade 
vascular 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 Conjunto de proteínas solúveis 
no plasma ou dispostas na 
membrana 
 Formam C3a e C5a são 
liberados no meio 
 Esses fragmentos estimulam a 
degranulação de mastócitos, 
quimiotaxia para neutrófilos, 
monócitos, eosinófilos e 
basófilos, estimula a via da 
lipoxigenase (formação de 
edema) 
NEUROPEPTÍDEOS 
 Associados com ação dolorosa 
 Substância P 
 Que é produzida no sistema 
nervoso central e periférico 
 Tem o CGRP ⇢ armazenado nas 
terminações nervosas 
SUBSTÂNCIA P 
 Ação pró-inflamatória 
 Causa vasodilatação 
 Aumento da 
permeabilidade vascular 
 Transmissão dos sinais da dor 
 Potencializa a transmissão 
de dor 
SUBSTÂNCIA CGRP 
 Ação anti-inflamatória 
 Inibe efeitos vasculares da 
substância P e histamina 
 Induz mastócitos e secreta IL-10 
 Estimula o silenciamento do 
processo inflamatória 
 Efeito contrário da substância P